药物化学试题及答案

药物化学试题及答案一、单项选择题（每题2分，共20分）1.青霉素类抗生素的核心药效团是（）A.噻唑环B.β-内酰胺环C.四氢噻嗪环D.苯并咪唑环2.下列药物中，属于H2受体拮抗剂的是（）A.奥美拉唑B.西咪替丁C.多潘立酮D.昂丹司琼3.阿司匹林（乙酰水杨酸）的主要代谢途径是（）A.脱羧反应B.水解生成水杨酸C.N-氧化D.葡萄糖醛酸结合4.洛伐他汀的作用靶点是（）A.血管紧张素转化酶（ACE）B.HMG-CoA还原酶C.二氢叶酸还原酶D.钠钾ATP酶5.下列药物中，含有巯基（-SH）结构，可与锌离子结合发挥作用的是（）A.依那普利B.卡托普利C.氯沙坦D.氨氯地平6.地西泮的母核结构是（）A.苯二氮䓬环B.吩噻嗪环C.喹啉环D.吲哚环7.抗疟药青蒿素的作用机制是（）A.抑制疟原虫DNA合成B.破坏疟原虫线粒体膜C.与血红素结合生成自由基破坏虫体D.抑制二氢叶酸合成酶8.下列药物中，属于前药的是（）A.吗啡B.对乙酰氨基酚C.环磷酰胺D.普萘洛尔9.选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）类抗抑郁药的代表药物是（）A.阿米替林B.氟西汀C.丙米嗪D.氯丙嗪10.糖皮质激素地塞米松的结构特征是（）A.C11位为羟基，C17位为酮基B.C9位有氟原子，C16位有甲基C.C3位为酮基，C4-5位为双键D.C17位有乙炔基，C11位为羟基二、填空题（每空1分，共20分）1.局麻药普鲁卡因的结构由________、________和________三部分组成。2.抗肿瘤药顺铂的作用机制是与DNA的________结合，形成交叉联结，破坏DNA结构。3.非甾体抗炎药布洛芬的S-构型（右旋体）活性比R-构型（左旋体）________（填“高”或“低”），临床使用________（填“消旋体”或“单一异构体”）。4.抗高血压药硝苯地平属于________类钙通道阻滞剂，其作用靶点是________。5.维生素C（抗坏血酸）易被氧化的结构原因是分子中含有________，氧化后生成________。6.阿昔洛韦是________类抗病毒药，其作用机制是通过________抑制病毒DNA聚合酶。7.他汀类药物（如辛伐他汀）的共同结构特征是含有________或________，与HMG-CoA结构类似。8.抗精神病药氯丙嗪的母核是________，其作用靶点主要是________受体。9.组胺H1受体拮抗剂氯苯那敏（扑尔敏）的结构中含有________基团，因此具有手性中心，临床使用________（填“左旋体”“右旋体”或“消旋体”）。10.降血糖药格列本脲属于________类药物，其作用机制是刺激________细胞释放胰岛素。三、简答题（每题8分，共40分）1.简述β-内酰胺类抗生素的耐药机制及结构改造策略。2.比较吗啡与可待因的结构差异，并解释为何可待因的镇痛作用弱于吗啡但镇咳作用较强。3.解释奥美拉唑的“前药”特性及其在胃壁细胞内的激活过程。4.以磺胺甲噁唑为例，说明“代谢拮抗”原理在药物设计中的应用。5.简述ACEI类抗高血压药（如依那普利）的作用机制及典型结构特征。四、论述题（每题10分，共20分）1.以肾上腺素受体激动剂为例，论述药物的手性对药效的影响（要求至少列举2个药物并分析）。2.结合抗肿瘤药的发展趋势，论述靶向药物设计的关键策略（要求以EGFR抑制剂或HER2抑制剂为例）。药物化学试题答案一、单项选择题1.B2.B3.B4.B5.B6.A7.C8.C9.B10.B二、填空题1.芳香酸酯基；中间连接链（亚乙氨基）；叔胺基2.鸟嘌呤（G）的N7位3.高；消旋体4.二氢吡啶；L型钙通道5.连二烯醇结构；脱氢抗坏血酸6.核苷类似物；磷酸化后形成三磷酸酯7.六元内酯环；开环羟基酸8.吩噻嗪环；多巴胺（D2）9.叔胺基（或“氯代苯基”）；消旋体10.磺酰脲；胰岛β三、简答题1.β-内酰胺类抗生素的耐药机制及结构改造策略耐药机制：①细菌产生β-内酰胺酶，水解β-内酰胺环；②细菌细胞膜通透性降低，药物无法进入靶位；③青霉素结合蛋白（PBPs）结构改变，与药物亲和力下降。结构改造策略：①引入β-内酰胺酶抑制剂（如克拉维酸）形成复方制剂；②在β-内酰胺环6位（青霉素类）或7位（头孢菌素类）引入大位阻基团（如苯甲异噁唑基），阻止酶接近；③开发非经典β-内酰胺类（如碳青霉烯类），增强对酶的稳定性；④修饰侧链提高膜通透性（如阿莫西林引入羟基）。2.吗啡与可待因的结构差异及药效对比结构差异：吗啡分子中3位为酚羟基，6位为醇羟基；可待因是吗啡3位酚羟基的甲基化产物（3-OCH3）。药效差异：吗啡的3位酚羟基是与阿片受体结合的关键基团，甲基化后（可待因）与受体亲和力降低，故镇痛作用减弱（约为吗啡的1/10）；但可待因的脂溶性增加，更易通过血脑屏障作用于延髓咳嗽中枢，且对咳嗽中枢的选择性更高，因此镇咳作用显著（为吗啡的4倍）。3.奥美拉唑的前药特性及激活过程前药特性：奥美拉唑本身无活性，需在酸性环境下转化为活性形式。激活过程：奥美拉唑进入胃壁细胞分泌小管（pH≈1）后，首先发生分子内重排，噻唑环上的叔胺基质子化，形成次磺酸中间体；次磺酸进一步与分子内苯并咪唑环的巯基反应，生成环状次磺酰胺（活性形式）。该活性代谢物与胃壁细胞H+/K+-ATP酶（质子泵）的巯基（-SH）共价结合，不可逆抑制质子泵，阻断胃酸分泌。4.磺胺甲噁唑的代谢拮抗原理代谢拮抗原理：通过设计与内源性代谢物结构相似的药物，竞争性抑制相关酶，干扰正常代谢。磺胺甲噁唑（SMZ）的应用：细菌生长需利用对氨基苯甲酸（PABA）合成二氢叶酸（FH2），SMZ的化学结构（对氨基苯磺酰胺）与PABA高度相似，可竞争性结合二氢叶酸合成酶，阻碍FH2生成；FH2是四氢叶酸（FH4）的前体，而FH4是嘌呤、嘧啶合成的必需辅酶。因此，SMZ通过“以假乱真”的代谢拮抗作用，抑制细菌DNA合成，发挥抗菌活性。5.ACEI类药物的作用机制及结构特征作用机制：抑制血管紧张素转化酶（ACE），阻止血管紧张素I（AngI）转化为血管紧张素II（AngII），减少AngII的缩血管作用；同时抑制缓激肽的降解，增强其扩血管效应，最终降低血压。结构特征：典型ACEI（如依那普利）为前药，需水解为二羧酸活性形式（依那普利拉）；分子含三个关键部分：①与Zn2+结合的基团（如羧基、巯基或磷酰基，依那普利为羧基）；②与酶的疏水性口袋结合的疏水基团（如脯氨酸衍生物）；③连接前两部分的中间链（如丙氨酰基）。四、论述题1.肾上腺素受体激动剂的手性对药效的影响肾上腺素受体激动剂多为手性药物，不同构型与受体的结合能力差异显著。①肾上腺素：分子中C1位为手性中心，R-构型（左旋体）活性远高于S-构型（右旋体）。R-构型的羟基与受体的羟基结合位点匹配，氨基与受体的负电中心作用更强，因此对α、β受体的激动作用显著（如收缩血管、兴奋心脏）；S-构型因空间位阻，与受体亲和力低，活性仅为R-构型的1/10~1/100。②沙丁胺醇（舒喘灵）：分子中C1位手性中心的R-构型是主要活性形式，可高效激动β2受体（支气管扩张）；S-构型无显著β2激动作用，甚至可能诱发支气管收缩，因此目前已开发单一对映体药物（左沙丁胺醇）以提高疗效、减少副作用。综上，手性是影响肾上腺素受体激动剂药效的关键因素，单一构型药物的开发可优化治疗指数。2.抗肿瘤靶向药物设计的关键策略（以EGFR抑制剂为例）抗肿瘤药发展趋势从细胞毒性药物转向靶向治疗，关键策略包括：①靶点精准识别：针对肿瘤细胞特异性高表达的分子（如EGFR）设计抑制剂。EGFR（表皮生长因子受体）在非小细胞肺癌（NSCLC）中常过度激活（如19号外显子缺失或21号外显子L858R突变），是理想靶点。②结构优化提高选择性：通过构效关系研究优化药物与靶点的结合。如吉非替尼（第一代EGFR-TKI）的喹唑啉母核可与EGFRATP结合口袋的铰链区（Met793）形成氢键，侧链的甲氧基苯基填充疏水口袋，对野生型EGFR和突变型均有抑制，但易产生T790M耐药突变；奥希替尼（第三代）引入三氟乙氧基侧链，可与突变型EGFR（含T790M）的半胱氨酸（Cys797）形成共价键，选择性抑制突变体，避免野生型EGFR抑制导致的副作用（如皮疹）。③克服耐药性设计：针对一代药物的耐药机制（如T79