药剂学期末考试参考答案

药剂学期末考试参考答案一、单项选择题（每题1分，共20分）1.下列关于药物溶解度的描述，正确的是A.所有弱酸性药物在胃中溶解度均高于小肠B.药物粒径减小至纳米级，溶解度一定提高C.盐型药物的溶解度一定高于游离型D.温度升高，绝大多数药物的溶解度升高答案：D解析：A项弱酸在胃中pH低，以分子型存在，溶解度反而下降；B项纳米化可提高表观溶解速率，但热力学溶解度不变；C项盐型在相应pH下溶解度大，但极端pH可能水解或转化；D项符合Van’tHoff方程：=，吸热过程Δ>2.某药生物利用度F=0.25，肝提取率A.胃肠道壁B.肝C.肺D.肾答案：B解析：F=1−3.下列辅料中，可作为缓释骨架材料的是A.交联羧甲纤维素钠B.羟丙甲纤维素K100MC.乳糖D.微晶纤维素答案：B解析：HPMCK100M高黏度等级，水化后形成凝胶层，控制药物扩散。4.关于脂质体“长循环”策略，错误的是A.表面修饰PEG可减少MPS摄取B.粒径<100nm可延长血液半衰期C.负电荷越高越有利于长循环D.采用饱和磷脂可降低膜流动性答案：C解析：过高负电荷增加血浆蛋白吸附，加速清除。5.某药=6

h，=42

A.9.7mg/hB.19.4mg/hC.38.8mg/hD.77.6mg/h答案：B解析：=·6.下列关于粉体学参数的描述，正确的是A.休止角越大，流动性越好B.卡尔指数越大，可压性越差C.豪斯纳比<1.25表示流动性优异D.比表面积与孔隙率无关答案：C解析：豪斯纳比/，<1.25为优；A项休止角大则差；B项卡尔指数大表示可压性好；D项孔隙率升高，比表面积通常增大。7.采用Higuchi模型拟算栓剂释放，若单位面积累积释放量Q与时间t呈线性，斜率为，则与下列哪项无关A.药物溶解度B.栓剂基质孔隙率εC.药物扩散系数DD.栓剂长度L答案：D解析：Q=，与L无关。8.某药在pH7.4时表观油水分配系数=45，已知p=8.2A.45B.79C.139D.245答案：C解析：弱碱在pH7.4时离子化分数==0.138，9.关于吸入粉雾剂，错误的是A.载体乳糖粒径应与药物相近B.工程化颗粒多孔可提高发射剂量C.细颗粒分数与喉部沉积负相关D.相对湿度升高，电荷衰减加快答案：A解析：载体乳糖粒径通常30–90μm，药物1–5μm，相差大才利于分散。10.采用球磨法制备纳米晶，下列因素对粒径影响最小的是A.研磨介质直径B.药物硬度C.球磨罐材质D.稳定剂种类答案：C解析：材质影响污染但几乎不影响粒径减小动力学。11.某缓释片含药200mg，零级释放速率=8A.增加16mgB.减少16mgC.增加8mgD.无变化答案：A解析：提前排空导致后续释放未完全吸收，体内暴露减少，但题干问“波动”指峰谷差，提前排空使谷浓度下降，峰浓度不变，波动增大，差值≈×212.下列灭菌法最适用于5mL注射液的是A.干热180℃2hB.流通蒸汽100℃30minC.过热水121℃15minD.环氧乙烷答案：C解析：小体积注射液首选终端热压灭菌，F₀≥8。13.关于生物等效性试验，正确的是A.空腹试验必须采用双向交叉B.高变异性药物必须重复设计C.受试者年龄18–55岁D.清洗期至少5个半衰期答案：D解析：清洗期≥5；A项可用平行；B项非必须；C项18–50岁。14.某药片重200mg，主药含量50mg，脆碎度试验后失重0.8%，则最大可接受失重为A.0.5%B.1.0%C.1.5%D.2.0%答案：B解析：ChP规定片剂脆碎度≤1.0%。15.关于冻干制剂，错误的是A.塌陷温度通常高于共晶点B.一次干燥速率与腔室压力正相关C.采用甘露醇可提高蛋糕强度D.退火可增大冰晶尺寸答案：A解析：塌陷温度低于共晶点。16.某药口服吸收服从一级动力学，=1.0

，A.0.3hB.0.7hC.1.0hD.3.5h答案：B解析：=0.69317.下列关于乳剂分层指数的描述，正确的是A.=0B.与乳滴粒径无关C.越大越稳定D.=答案：D解析：分层指数定义。18.某药经皮贴片面积10cm²，药物在皮肤稳态通量J=A.6mgB.12mgC.24mgD.36mg答案：A解析：25×19.关于环糊精包合物，错误的是A.可提高药物稳定性B.包合常数K越大，载药量越高C.水溶性β-CD毒性最低D.包合过程ΔG<0答案：C解析：β-CD肾毒性最高，γ-CD最安全。20.某药降解符合一级动力学，25℃下=2×

，活化能=A.1.2年B.2.3年C.3.5年D.4.6年答案：B解析：Arrhenius求=exp[(二、配伍选择题（每题1分，共10分）【21–25】A.微丸包衣B.热熔挤出C.喷雾干燥D.纳米沉淀E.超临界流体21.制备固体分散体提高溶出，首选B22.制备多单元肠溶制剂，首选A23.制备吸入级乳糖载体，首选C24.制备难溶性药物纳米晶，首选D25.制备多孔微粒改善肺部沉积，首选E【26–30】A.泊洛沙姆188B.山嵛酸甘油酯C.乙基纤维素D.卡波姆971PE.羟乙甲纤维素26.缓释骨架片亲水凝胶材料E27.温敏原位凝胶A28.缓释微丸不溶性包衣C29.缓释片生物溶蚀骨架B30.黏膜黏附凝胶D三、多项选择题（每题2分，共10分）31.可提高蛋白药物稳定性的策略A.加入海藻糖B.调节pH远离等电点C.加入聚山梨酯80D.采用疏水离子对E.冻干时加入白蛋白答案：ABCE解析：D项疏水离子对提高脂溶，降低稳定性。32.关于脂质体载药方法，属于主动载药的是A.pH梯度法B.硫酸铵梯度法C.钙离子融合法D.反相蒸发法E.醋酸钙梯度法答案：ABE解析：CD为被动包封。33.影响口服缓释片食物效应的因素A.胃排空速率B.胆汁分泌量C.肝血流速度D.肠道pHE.首过代谢酶活性答案：ABDE解析：C项肝血流对缓释制剂影响小。34.下列属于靶向配体的是A.叶酸B.转铁蛋白C.RGD肽D.半乳糖E.PEG2000答案：ABCD解析：E为隐身材料。35.关于药品稳定性试验，正确的是A.长期试验25℃±2℃/60%±5%RHB.加速试验40℃±2℃/75%±5%RHC.中间试验30℃±2℃/65%±5%RHD.冷冻药品需考察解冻循环E.包装完整性试验属稳定性范畴答案：ABCDE四、计算题（共30分）36.（10分）某药静脉推注200mg，血药浓度数据如下：$t$(h)0.250.512468$C$(mg/L)8.57.25.53.41.30.50.19（1）判断房室模型并求消除半衰期；（2）求、CL；（3）若改为口服，F=0.8，=1.5

，求解：（1）以lnC对t回归，得直线：lnC=2.14−0.346t（2）=exp(2.14)=（3）口服最大浓度公式：==·37.（10分）设计一片剂，含主药A30mg，B120mg，要求A速释、B缓释12h，零级释放。已知：A溶解度5

mg/mL，B解：（1）A速释：采用固体分散体，PVPK30为载体，药物:载体=1:3，喷雾干燥制粒，粒径=15（2）B缓释：采用骨架+包衣双控，骨架为HPMCK100M40%与山嵛酸甘油酯15%，颗粒粒径0.5–1.0mm，压片后包乙基纤维素水分散体，增重5%，打孔0.6mm单孔。（3）释放验证：A：桨法75rpm，pH1.2，5min取液，UV280nm测溶出92%，符合。B：桨法50rpm，pH6.8，12h取样，HPLC测释放89%，零级拟合r=0.998，速率=9.838.（10分）某冻干蛋白处方含：蛋白5mg/mL，海藻糖5%（w/v），聚山梨酯800.01%，pH7.0。冻干工艺：预冻−45℃2h，一次干燥−25℃100mTorr20h，二次干燥25℃4h。结果蛋糕塌陷，水分2.8%，活性回收率仅65%。分析原因并优化。解：（1）塌陷温度测定为−22℃，一次干燥−25℃已接近塌陷，且塌陷发生在后期，因水分迁移致局部升高；（2）水分高：二次干燥时间不足，25℃水蒸气压仍高；（3）活性低：预冻速率慢，形成大冰晶，蛋白暴露界面大，Tween80浓度低，无法抑制界面变性。优化：a.退火−10℃2h，增大冰晶，缩短干燥时间；b.一次干燥−30℃80mTorr，保持<−c.二次干燥35℃6h，终点水分<1%；d.Tween80增至0.02%，加入精氨酸0.2M，抑制聚集；验证：蛋糕完好，水分0.9%，活性回收率93%，加速40℃1月活性下降<5%。五、综合设计题（共30分）39.背景：抗疟药X，溶解度15

μg/mL要求：（1）给出剂型理由；（2）完整处方（含矫味、助悬、缓释、复溶稳定）；（3）工艺路线与关键控制点；（4）体内外评价策略；（5）风险分析与控制。答：（1）剂型：缓释干混悬颗粒，复溶后得口服缓释悬液，儿童吞咽友好，可随餐服用，掩味，延长给药间隔至12h。（2）处方（每袋2g，含药200mg）：药物微晶：药物−PVPK301:2喷雾干燥，粒径=5缓释颗粒：药物微晶30%，微晶纤维素20%，HPMCK100M25%，山嵛酸甘油酯10%，柠檬酸钠缓冲盐5%，阿斯巴甜1%，橙味香精2%，胶态二氧化硅1%，羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯6%，滑石粉适量；助悬剂：复溶时加入黄原胶0.5%（外相），枸橼酸−柠檬酸钠调pH4.0，苯甲酸钠0.1%防腐。（3）工艺：a.药物−PVP固体分散体：50%乙醇溶解，进风120℃，出风65℃，收率92%；b.湿法挤出滚圆制缓释丸：30%乙醇制软材，挤出0.5mm筛板，滚圆800rpm5min，40℃流化干燥，筛分0.2–0.8mm；c.包衣：乙基纤维素水分散体，增重8%，打孔0.4mm三孔，干燥失重<2%；d.混合：与助悬颗粒（黄原胶+矫味+缓冲）1:1混合，铝箔袋充氮封装；关键控制：水分<2%，包衣孔径±0.05mm，颗粒密度1.1–1.2g/cm³，复溶后沉降体积比≥0.9。（4）评价：体外：USPII50rpm，pH4.0前2h5%，2–12h零级释放80%，>50味觉：电子舌测苦味强度<参比30%，儿童双盲法接受度