药剂学考试试题带答案

药剂学考试试题带答案一、单项选择题（每题1分，共20分）1.某弱酸性药物pKa=4.4，在pH=7.4的血液中其非离子型与离子型的比值约为A.1:1000 B.1:100 C.1:10 D.10:1 E.100:1答案：A解析：弱酸性药物在生理pH下的非离子型分数f故非离子型:离子型≈1:1000。2.下列辅料中，可作为直接压片稀释剂且兼具崩解作用的是A.微晶纤维素 B.羧甲基淀粉钠 C.硬脂酸镁 D.乳糖 E.聚维酮答案：A解析：微晶纤维素（MCC）流动性好、可压性强，同时具有毛细管崩解作用，为直接压片“全能”辅料。3.某药按一级动力学消除，t₁/₂=6h，静脉注射后12h其血药浓度降至初始值的A.6.25% B.12.5% C.25% D.50% E.75%答案：C解析：一级动力学n=t/t₁/₂=2，剩余分数=(1/2)²=0.25。4.关于脂质体，下列说法错误的是A.可降低药物毒性 B.可被动靶向肝脾 C.粒径越小越易逃逸网状内皮系统捕获 D.表面修饰PEG可延长循环时间 E.包封率越高则泄漏越快答案：E解析：包封率高说明药物与磷脂双分子层结合紧密，泄漏速率反而降低。5.下列哪种灭菌方法最适合5%葡萄糖注射液的终端灭菌A.干热灭菌 B.紫外线灭菌 C.流通蒸汽灭菌 D.热压灭菌121℃15min E.过滤除菌答案：D解析：葡萄糖注射液为热稳定水性制剂，热压灭菌F₀≥8，可保证SAL≤10⁻⁶。6.某缓释骨架片含HPMCK4M30%，若将HPMC替换为K100LV，其他不变，释放速率将A.显著加快 B.显著减慢 C.不变 D.先快后慢 E.先慢后快答案：A解析：K100LV黏度低于K4M，凝胶层强度下降，扩散通道增加，释放加快。7.下列关于生物等效性试验的说法正确的是A.受试制剂与参比制剂的AUC比值90%置信区间应在80%–125% B.Cmax比值无需考察 C.餐后BE试验可代替空腹 D.受试者男女比例必须1:1 E.清洗期至少3个半衰期即可答案：A解析：NMPA与FDA均规定AUC、Cmax的90%CI在80%–125%。8.某药溶解度为0.1mg/mL，BCS分类中若其渗透性高，则属于A.I类 B.II类 C.III类 D.IV类 E.无法确定答案：B解析：BCSII类：低溶解性、高渗透性。9.下列关于纳米晶混悬液稳定机制的描述，错误的是A.静电排斥由ζ电位提供 B.空间位阻由表面活性剂提供 C.奥斯特瓦尔德熟化与粒径分布无关 D.加入泊洛沙姆188可降低界面张力 E.冻干可提高物理稳定性答案：C解析：奥斯特瓦尔德熟化驱动力为粒径差异产生的溶解度差，粒径分布越宽熟化越快。10.某药在25℃下降解符合Arrhenius方程，活化能Eₐ=83.1kJ/mol，则温度由25℃升至45℃，降解速率常数增大约A.1.5倍 B.2.0倍 C.3.3倍 D.5.0倍 E.7.4倍答案：C解析：=11.下列关于吸入粉雾剂的描述正确的是A.载体乳糖粒径应与药物一致 B.药物粒径越小，肺沉积率一定越高 C.胶囊型吸入器属于被动装置 D.水分含量越低，静电吸附越弱 E.高临界相对湿度载体可提高稳定性答案：C解析：胶囊型依靠患者吸气气流驱动，为被动装置。12.某药口服绝对生物利用度为8%，主要影响因素为A.首过效应 B.胃肠道酶降解 C.低溶解性 D.P-gp外排 E.以上均可能答案：E解析：低生物利用度往往是多因素叠加，需具体研究。13.下列关于渗透泵片的叙述，错误的是A.片芯含渗透压促进剂 B.包衣膜含致孔剂 C.释放速率与膜厚度成反比 D.释放速率与溶出介质pH无关 E.药物必须以分子形式溶解答案：E解析：渗透泵可推动微粉或混悬液，药物无需完全溶解。14.某药与血浆蛋白结合率98%，分布容积V=10L，若蛋白结合降至96%，则V将A.增至20L B.减至5L C.增至15L D.基本不变 E.减至2L答案：A解析：游离分数f_u由0.02→0.04，V与f_u成正比，故V≈10×2=20L。15.下列哪种辅料最适合作肠溶包衣的增塑剂A.邻苯二甲酸二乙酯 B.柠檬酸三乙酯 C.滑石粉 D.二氧化钛 E.聚乙二醇6000答案：B解析：柠檬酸三乙酯与CAP、HPMCP相容性好，增塑效率高。16.某乳膏处方含白凡士林、液体石蜡、十六醇、吐温80、水，其乳化类型为A.O/W B.W/O C.多重乳 D.液晶乳 E.微乳答案：A解析：吐温80为亲水乳化剂，HLB>10，形成O/W型。17.下列关于冷冻干燥的描述正确的是A.一次干燥去除结合水 B.塌陷温度高于共晶点 C.退火可增大冰晶尺寸 D.残余水分越高，稳定性越差 E.预冻速率越快，产品孔隙率越小答案：C解析：退火使小冰晶融化再结晶，孔径增大，利于二次干燥。18.某药制成环糊精包合物后，其表观溶解度提高10倍，其原因是A.形成胶束 B.晶型改变 C.分子被亲水性空腔包藏 D.pH升高 E.粒径减小答案：C解析：环糊精疏水空腔包合药物，亲水外壁面向水相，增溶。19.下列关于透皮吸收促进剂的叙述，错误的是A.氮酮可扰乱角质层脂质 B.丙二醇常作为协同促进剂 C.油酸可增大药物扩散系数 D.离子导入仅适用于解离药物 E.微针可绕过角质层答案：D解析：离子导入对中性分子亦可通过电渗流促进。20.某药片重200mg，主药含量50mg，含量均匀度测定取10片，测得平均含量49.5mg，SD=1.0mg，则A值（|100-X̄|）为A.0.5 B.1.0 C.1.5 D.2.0 E.2.5答案：B解析：A=|100-99|=1.0，接受值=|M-X̄|+2.4SD=1+2.4=3.4<15，符合规定。二、配伍选择题（每题1分，共10分）【21-25】A.羧甲基纤维素钠 B.乙基纤维素 C.羟丙甲纤维素酞酸酯 D.聚乙烯吡咯烷酮 E.海藻酸钠21.肠溶包衣材料，在pH>5.5溶解22.水不溶性骨架缓释材料23.直接压片黏合剂，溶于水24.胃溶包衣成膜材料25.离子敏感型原位凝胶基质答案：21.C 22.B 23.D 24.A 25.E解析：C为HPMCP，B为EC水不溶，D为PVP黏合剂，A为CMCNa胃溶成膜，E与Ca²⁺形成凝胶。【26-30】A.零级 B.一级 C.Higuchi D.Korsmeyer-Peppas E.Hixson-Crowell26.渗透泵片释放机制27.骨架片扩散-溶蚀混合机制28.溶蚀型片剂表面积减小29.微球降解导致释放30.溶液型药物降解答案：26.A 27.D 28.E 29.C 30.B三、多项选择题（每题2分，共20分）31.下列可提高难溶性药物口服生物利用度的策略有A.制备固体分散体 B.微粉化 C.自微乳系统 D.合成前药 E.包合环糊精答案：ABCDE解析：均为常用增溶与促吸收技术。32.关于脂质体冻干保护剂，正确的是A.蔗糖可替代海藻糖 B.保护剂与磷脂质量比通常为2:1–4:1 C.保护剂浓度过高导致玻璃化转变温度降低 D.冻干保护剂可减少融合 E.甘露醇可作为填充剂兼保护剂答案：ABDE解析：C错误，高浓度提高Tg′。33.下列属于靶向制剂被动靶向机制的是A.EPR效应 B.粒径<200nm逃逸RES C.叶酸受体结合 D.磁响应 E.表面负电荷延长循环答案：ABE解析：C为主动靶向，D为物理靶向。34.关于流化床制粒，正确的是A.可一步完成混合-制粒-干燥 B.黏合剂喷雾速率影响粒径 C.进风温度越高越好 D.可制备缓释微丸 E.静电可导致颗粒分层答案：ABDE解析：C过高导致过干、塌床。35.下列关于蛋白药物稳定性的描述正确的是A.冻干可抑制水解 B.表面活性剂可减少界面变性 C.金属离子可催化氧化 D.糖可作为低温保护剂 E.pH远离等电点可提高溶解度答案：ABCDE36.下列关于药品加速试验条件，正确的是A.40℃±2℃/75%RH±5% B.考察6个月 C.用于预测有效期 D.适用于所有剂型 E.结果异常需进行中间条件试验答案：ABCE解析：D错误，某些剂型（如吸入剂）需降低条件。37.关于纳米晶稳定剂，正确的是A.泊洛沙姆188可降低界面张力 B.SDS提供静电排斥 C.PVP提供空间位阻 D.稳定剂吸附为可逆过程 E.稳定剂过量会增大粒径答案：ABCD解析：E错误，适量过量无显著影响。38.下列关于药品包装的说法正确的是A.琥珀色玻璃瓶可防紫外线 B.铝箔袋水蒸气透过率低于PVC C.环烯烃聚合物瓶可萃取物低 D.丁基胶塞需硅化 E.中性硼硅玻璃适用于注射剂答案：ABCDE39.下列关于药物晶型的描述正确的是A.无定形溶解度高于稳定晶型 B.多晶型可影响生物利用度 C.溶剂化物失去溶剂后可能转晶 D.共晶可改变溶解速率 E.盐型一定比游离碱溶出快答案：ABCD解析：E错误，需考察介质pH与溶解度。40.关于药品注册检验，正确的是A.包括标准复核与样品检验 B.标准复核由中检院负责 C.样品检验由省级所完成 D.注册标准不得低于药典 E.方法学验证需提交答案：ABCDE四、处方设计与计算题（共30分）41.（10分）设计一种每日一次口服缓释片，主药A剂量为240mg，t₁/₂=4h，V=80L，目标稳态血药浓度Cₛₛ=4μg/mL。已知：口服吸收完全，F=0.8；期望波动度DF≤50%；采用羟丙甲纤维素（HPMC）骨架缓释，释放符合Higuchi模型：Q求：（1）每日所需释放速率k₀（mg/h）；（2）若Higuchi常数k_H=12mg·h⁻¹/²，求12h累积释放量；（3）片芯含药量（考虑损耗5%）；（4）若片剂总重控制在600mg，计算HPMC用量（骨架内其它辅料占30%）。答案与解析：（1）维持Cₛₛ所需输入速率=（2）Higuchi12h累积释放Q显然41.6mg远小于日需55.4×24=1330mg，故需调整k_H或采用零级机制。题目假设Higuchi仅用于前12h，后续需零级补充，实际处方应改用零级渗透泵或组合骨架。此处按“12h快速释放+12h零级”设计，前12h释放41.6mg，后12h释放(1330-41.6)=1288.4mg，零级速率=1288.4/12≈107mg/h，技术不可行。因此重新考虑：采用零级骨架，释放速率恒定为k₀=55.4mg/h，24h总释放=1330mg。（3）片芯含药量=1330/(1-0.05)=1400mg（4）设HPMC占骨架70%，骨架占片重比例=1400/600=2.33，超重。故需提高总重至1400/0.7=2000mg，或降低损耗、提高F。优化：采用渗透泵，片重600mg，含药50%，即300mg，其中240mg为治疗量，剩余60mg为维持渗透压之氯化钠等，渗透泵可实现零级55.4mg/h，24h释放1330mg，需载药1330/(1-0.05)=1400mg，片重≥1400mg。结论：单纯Higuchi骨架无法达到，需零级渗透泵，片重约1.4g，或分两次服用。本题重在计算思路，答案：k₀=55.4mg/h；12hHiguchi释放41.6mg；含药量1400mg；HPMC骨架处方需总重≥2000mg，不可行，应改用渗透泵。42.（10分）制备某药冻干制剂，每瓶含主药50mg，赋形剂为甘露醇，要求复溶后浓度为5mg/mL，装量2mL。已知：甘露醇在溶液中质量体积比为5%w/v；冻干品需保持蛋糕外观，水分≤1%；主药共晶点-2℃，塌陷温度-25℃。求：（1）每瓶甘露醇用量；（2）冻干工艺阶段及参数设置；（3）若干燥后瓶内残留水分0.5%，计算水分重量；（4）若主药降解遵循一级动力学，25℃下k=2×10⁻⁶h⁻¹，求有效期（含量降至90%）。答案：（1）2mL×5%=0.1g=100mg（2）预冻：-40℃2h（低于塌陷温度）；一次干燥：-20℃,100μbar,20h；二次干燥：25℃,30μbar,6h；终点压力<10μbar。（3）总固重=50+100=150mg，水分=150×0.005=0.75mg（4）一级降解：t₉₀=ln(1/0.9)/k=0.105/2×10⁻⁶=5.27×10⁴h≈6.0年43.（10分）设计一种鼻用原位凝胶，要求：室温低黏度（<100cP）便于喷雾；在鼻腔34℃下3min内形成凝胶，黏度>1000cP；含药0.5%，每次喷雾100μL，递送剂量0.5mg；需等渗，pH6.0。给出处方组成（%，w/w）并说明机制。答案：处方：泊洛沙姆407 16%泊洛沙姆188 4%氯化钠 0.65%磷酸二氢钠 0.2%磷酸氢二钠 0.4%苯扎氯铵 0.01%纯化水 加至100%机制：泊洛沙姆407在低温以单体存在，黏度低；温度升至34℃，胶束聚集成立方相，黏度突增，形成原位凝胶，延长滞留时间；NaCl调节等渗；磷酸盐维持pH6.0；苯扎氯铵防腐。每次喷雾100μL，含药0.5mg。五、综合处方分析题（共20分）44.（20分）某市售缓释微丸胶囊说明书标注每粒含主药200mg，微丸包衣层为乙基纤维素/羟丙甲纤维素（EC/HPMC）混合物，比例4:1，增重15%。体