药剂专业药物制剂技术考试试题与答案

药剂专业药物制剂技术考试试题与答案一、单项选择题（每题1分，共20分）1.下列关于片剂崩解剂作用的叙述，正确的是A.增加片剂硬度B.促进片剂在胃肠道中迅速破裂成颗粒C.提高药物溶出度D.降低片剂脆碎度答案：B解析：崩解剂吸水后体积膨胀，破坏片剂结构，使其迅速裂解成颗粒，为溶出创造条件。硬度、脆碎度由黏合剂与压力决定；溶出度受多因素影响，崩解仅为前提。2.采用湿法制粒压片时，常用干燥方式为A.冷冻干燥B.喷雾干燥C.烘箱干燥D.流化床干燥答案：D解析：流化床干燥效率高、温度均匀，适合对湿热敏感药物；冷冻干燥用于注射用冻干制剂；喷雾干燥制粒与干燥同步完成，但非传统湿法制粒后续干燥步骤。3.下列辅料中，既可作稀释剂又可作崩解剂的是A.微晶纤维素B.乳糖C.羧甲基淀粉钠D.滑石粉答案：A解析：微晶纤维素（MCC）兼具填充、崩解、干黏合功能；乳糖仅稀释；羧甲基淀粉钠专作崩解；滑石粉为润滑剂。4.制备缓释微丸时，采用挤出-滚圆法，关键工艺参数不包括A.挤出筛板孔径B.滚圆盘转速C.干燥温度D.包衣增重答案：D解析：包衣增重为后续缓释膜控步骤，与挤出-滚圆成丸过程无关。5.关于泊洛沙姆188（Poloxamer188）在注射乳剂中的作用，错误的是A.降低油水界面张力B.形成空间位阻屏障C.增加乳滴ζ电位绝对值D.作为辅助乳化剂答案：C解析：泊洛沙姆为中性表面活性剂，主要通过亲水链段提供空间位阻，不显著改变ζ电位；ζ电位升高多由离子型乳化剂如卵磷脂提供。6.采用β-环糊精包合技术提高药物溶解度，其包合比通常用下列哪种方法测定A.差示扫描量热法（DSC）B.相溶解度法C.红外光谱法D.粉末X射线衍射答案：B解析：相溶解度法通过测定药物在不同浓度β-环糊精溶液中的溶解度变化，绘制AL型曲线，计算包合稳定常数K及包合比。7.下列关于纳米晶混悬型注射剂的叙述，正确的是A.粒径越大，体内长循环效果越好B.需添加高分子表面活性剂防止奥斯特瓦尔德熟化C.不可采用高压均质法制备D.无需控制晶型答案：B解析：纳米晶需稳定剂（如PVA、HPMC）吸附于晶面，抑制晶体长大；粒径小（<200nm）才具长循环；高压均质为常用制备法；晶型影响溶解度与稳定性。8.制备口服缓释骨架片时，HPMCK100M的主要机制为A.形成不溶性骨架B.形成凝胶屏障控制扩散C.通过离子交换释放D.通过渗透压驱动答案：B解析：HPMC遇水形成黏稠凝胶层，药物通过凝胶扩散与骨架溶蚀双重机制释放，属亲水凝胶骨架。9.关于冻干工艺，下列说法正确的是A.一次干燥（升华）温度应高于共晶点B.二次干燥（解析）去除结合水，温度可升至60℃以上C.塌陷温度通常高于共晶点D.预冻速率越慢，成品比表面积越大答案：B解析：二次干燥需升高温度（通常40–60℃）以降低水分至1%以下；一次干燥温度须低于共晶点3–5℃；塌陷温度一般低于共晶点；慢速预冻形成大冰晶，升华后比表面积小。10.采用热熔挤出技术制备固体分散体，关键设备为A.高剪切制粒机B.双螺杆挤出机C.旋转压片机D.流化包衣机答案：B解析：双螺杆挤出机提供强剪切与热传导，使药物与载体熔融共混，形成无定形固体分散体。11.下列哪种灭菌方法适用于对热敏感的油混悬注射剂A.121℃热压灭菌B.干热灭菌C.过滤除菌D.环氧乙烷灭菌答案：C解析：油混悬剂无法过滤；热压与干热均破坏热敏药物；环氧乙烷适用于包装后成品，但残留需控制；实际生产中采用无菌操作加过滤除菌油相。12.计算临界相对湿度（CRH）时，若药物A与B按1:1物理混合，已知CRH_A=60%，CRH_B=40%，则混合物的CRH约为A.24%B.36%C.48%D.50%答案：A解析：混合物CRH≈CRH_A×CRH_B=0.6×0.4=0.24，即24%，遵循Elder假说。13.关于脂质体包封率测定，下列操作正确的是A.直接取混悬液用HPLC测定总药量B.用低温超速离心分离游离药物后测定C.用0.22µm滤膜过滤后测滤液D.用透析法在37℃透析2h后测外液答案：B解析：低温超速离心可沉淀脂质体，游离药物留在上清，分离完全；滤膜可能截留大粒径脂质体；透析平衡时间长，药物可能泄漏。14.制备口崩片时，下列辅料组合最合理的是A.MCC+交联聚维酮+甘露醇+阿斯巴甜B.乳糖+淀粉+滑石粉+薄荷脑C.蔗糖+明胶+硬脂酸镁+柠檬黄D.磷酸氢钙+EC+PEG6000+糖精钠答案：A解析：MCC提供成型与崩解，交联聚维酮为超级崩解剂，甘露醇为填充矫味，阿斯巴甜改善口感；EC为缓释材料，不适于口崩。15.在固体制剂生产中，造成片剂顶裂的最不可能原因是A.颗粒过干B.冲头磨损C.压片压力过低D.细粉过多答案：C解析：压力过低导致松片而非顶裂；颗粒干燥、细粉多、冲头磨损均易产生顶裂。16.关于渗透泵片，叙述错误的是A.半透膜仅允许水分子进入B.释药速率与膜厚度成反比C.药物需具一定水溶性D.释药速率随胃肠pH显著变化答案：D解析：渗透泵以渗透压为驱动力，释药速率与胃肠pH无关；膜厚度↑速率↓；药物需溶解形成饱和溶液。17.下列哪种表面活性剂最适合用作静脉注射乳剂的乳化剂A.吐温80B.司盘80C.卵磷脂D.十二烷基硫酸钠答案：C解析：卵磷脂（大豆/蛋黄）生物相容性高，是静脉乳剂唯一公认安全乳化剂；吐温80可致组胺释放；SDS溶血性强。18.计算粉体卡尔指数（Carr’sIndex）时，已知松密度0.4g/cm³，振实密度0.5g/cm³，则指数为A.10%B.20%C.25%D.30%答案：B解析：Carr’sIndex20%–30%为流动性中等。19.采用球磨法制备纳米混悬剂，为降低粒径，最有效的措施是A.降低转速B.使用0.1mm锆珠C.减少研磨时间D.增加药物浓度至50%答案：B解析：小粒径研磨介质（0.1–0.2mm）提供更大碰撞频率，有效破碎至200nm以下；高浓度黏度↑反而不利。20.关于生物药剂学分类系统（BCS），Ⅱ类药物的制剂策略不包括A.减小粒径B.制备固体分散体C.制成前药增加水溶性D.加入表面活性剂促进透膜答案：D解析：Ⅱ类高透膜低溶解，策略侧重增溶；表面活性剂促透膜对Ⅲ类（高溶低透）更有意义。二、配伍选择题（每题1分，共10分）A.羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）B.尤特奇E100C.尤特奇RS100D.聚乙烯醇（PVA）E.卡波姆934P21.胃溶型包衣材料22.肠溶型包衣材料23.不溶性缓释骨架材料24.亲水凝胶骨架材料25.用于纳米粒表面修饰以提高长循环答案：21-B22-A23-C24-E25-D解析：尤特奇E100为阳离子聚合物，胃溶；HPMCP在pH>5.5溶解；RS100含季铵基，不膨胀；卡波姆形成凝胶；PVA亲水链段减少蛋白吸附。三、多项选择题（每题2分，共20分）26.下列关于喷雾干燥制备吸入粉雾剂的说法正确的是A.进风温度越高，得率一定越高B.可制备无定形颗粒提高溶出C.需控制粒径1–5µmD.可使用亮氨酸作为分散性改良剂E.出口温度应高于药物玻璃化转变温度答案：BCD解析：温度过高药物易降解或黏壁，得率反而下降；亮氨酸降低表面能，改善分散；粒径1–5µm可到达肺部；出口温度应低于Tg以防黏连。27.影响脂质体物理稳定性的因素包括A.磷脂氧化B.药物泄漏C.粒径增大D.磷脂水解E.相变温度（Tm）答案：ABCDE解析：氧化水解破坏膜完整性；泄漏、粒径增大为不稳定表现；Tm决定储存温度上限。28.关于晶体habit对制剂的影响，正确的是A.针状晶体流动性差B.片状晶体易分层C.球形晶体压片可减少压片压力D.晶体habit不影响溶解度E.habit可通过添加剂调控答案：ABCE解析：habit改变比表面积进而影响溶解速率，但热力学溶解度不变；添加剂可吸附晶面改变habit。29.采用乳化-溶剂挥发法制备微球，有机相可选用的溶剂有A.二氯甲烷B.乙酸乙酯C.丙酮D.二甲基亚砜E.苯甲醇答案：ABC解析：二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮与水不互溶，易挥发；DMSO、苯甲醇与水互溶或难挥发，不适合。30.下列关于口服固体制剂溶出度试验的说法，正确的是A.篮法转速通常50–100rpmB.桨法适用于漂浮制剂C.沉降篮可用于片剂漂浮D.介质脱气可减少气泡干扰E.取样点应能反映完整溶出曲线答案：ACDE解析：桨法漂浮制剂易浮于液面，需沉降篮或桨法加挡板；篮法转速50–100rpm为药典常规。四、计算题（共20分）31.某缓释片含药物500mg，拟设计零级释放10h释放80%，片剂表面积1.5cm²，药物在释放介质中溶解度为10mg/mL，扩散系数D=8×10⁻⁶cm²/s，扩散路径厚度h=0.01cm。按Higuchi方程估算所需载药量是否足够，并指出假设前提。（10分）解：Higuchi方程：Q其中Q为单位面积释放量（mg/cm²），A为载药量（mg/cm³），C为溶解度（mg/cm³），D为扩散系数，t为时间。目标：10h释放80%，即400mg，单位面积释放Q代入：266.7=71111片剂体积V若A实际=A，则V=0.0405cm³，远小于实际片剂体积（约0.7cm³），说明载药量足够。假设：①药物均匀分散；②释放为单一扩散机制；③片剂骨架不变形；④药物粒径小于扩散路径；⑤sink条件持续成立。32.某冻干制剂每瓶含药物50mg，采用5%（w/v）甘露醇为赋形剂，溶液总量2mL。若冻干后复溶体积为2mL，要求复溶时间≤20s，估算甘露醇产生的渗透压，并判断是否需调整。（10分）解：5%甘露醇=50mg/mL，分子量182g/mol，浓度c理想渗透压Π（i=1，非电解质）等渗约为0.9%NaCl，对应308mOsm/kg，即约7.6atm。6.7atm略低，但接近等渗，复溶时间可接受；若需更快复溶，可提高甘露醇至7%或加入部分甘氨酸改善孔隙率。五、处方设计与分析（共30分）33.背景：某BCSⅡ类弱碱性药物（pKa=7.2，分子量420，水中溶解度0.02mg/mL，油水分配系数logP=4.5），拟开发每日一次口服缓释片，剂量为200mg。要求：①24h释放≥80%；②避免食物影响；③提高口服生物利用度（F≈15%）。请给出完整处方组成、制备工艺、释放机制、食物影响控制策略，并计算理论相对生物利用度提升倍数。（30分）处方（1000片）：药物：200g尤特奇RSPO：150g尤特奇RLPO：50g（调节渗透性）微晶纤维素PH102：100g乳糖FlowLac：80g枸橼酸：20g（微环境pH4，增加溶解）交联聚维酮XL：15g（内加崩解，防突释）硬脂酸镁：5g二氧化硅：3g总重623g，片重623mg，直径12mm，双凸冲。制备工艺：1.药物与枸橼酸共溶于丙酮-水（9:1），喷雾干燥得无定形微粒（粒径D50=5µm，溶解度提高至0.3mg/mL）。2.将微粒与尤特奇RS/RL、MCC、乳糖在高剪切制粒机中干混5min。3.加入20%（w/w）异丙醇制软材，挤出-滚圆得微丸（700–850µm）。4.微丸40℃流化床干燥，筛分。5.将微丸与交联聚维酮、硬脂酸镁、二氧化硅总混5min，压片，硬度80–100N。6.片剂包隔离层（OpadryII3%）防潮，再包外层控释衣（尤特奇RS/RL95:5，增重8%）。释放机制：微丸内部尤特奇RS/RL形成不溶性骨架，枸橼酸创造酸性微环境，药物以溶解-扩散-溶蚀三重机制释放；外层控释衣进一步降低突释，实现24h零级释放约82%。食物影响控制：1.采用喷雾干燥无定形，避免高脂饮食增加胆汁溶解对晶型的不确定影响；2.尤特奇聚合物不受胃肠道pH、脂肪影响；3.枸橼酸缓冲微环境，使药物溶解度在空腹/饱腹差异缩小；4.体外试验分别于pH1.2、4.5、6.8+0.5%SLS介质中验证，释放差异<10%。生物利用度提升估算：原晶型溶解度0.02mg/mL，无定形0.3mg/mL，提升15倍；缓释降低首过，F由15%提至30%；综合相对提升=（假设DosenumberD₀从>100降至<10，吸收分数显著提高）。六、综合问答（共30分）34.某企业拟将已上市普通片（200mg，BCSⅠ类）改为口崩膜剂，剂量不变，要求15s内完全崩解，且需掩味。请：（1）给出薄膜剂处方组成及比例；（8分）（2）描述溶剂浇铸法制备工艺关键控制点；（8分）（3）阐述掩味机制及评价方法；（7分）（4）分析可能存在的稳定性风险及解决策略。（7分）答：（1）处方（1000片量，每片1×2cm²，厚120µm，重50mg）：药物：200g羟丙甲纤维素E5：30g（成膜）普鲁兰多糖：15g（增韧）甘露醇：25g（矫味、增塑）三氯蔗糖：