药物制剂技术模拟题及答案

药物制剂技术模拟题及答案一、单项选择题（每题1分，共20分）1.在湿法制粒压片工艺中，下列哪一项不是加入黏合剂的主要目的？A.提高颗粒流动性B.增强片剂硬度C.降低片剂脆碎度D.促进药物溶出答案：D解析：黏合剂的主要作用是提高颗粒间结合力，从而改善颗粒流动性、降低脆碎度并增加硬度；溶出速率主要由处方中崩解剂及药物本身性质决定，黏合剂无直接促进作用。2.某缓释微丸采用乙基纤维素水分散体包衣，其控释机制属于A.渗透泵原理B.骨架扩散原理C.膜控扩散原理D.离子交换原理答案：C解析：乙基纤维素在微丸表面形成连续致密膜，药物通过膜内微孔扩散释放，符合膜控扩散（reservoir-type）机制。3.下列关于热熔挤出（HME）制备固体分散体的叙述，错误的是A.需使药物与载体同时达到熔融状态B.可显著提高难溶性药物的表观溶解度C.双螺杆挤出机比单螺杆更易实现连续化生产D.挤出物可直接粉碎装胶囊，无需老化答案：D解析：热熔挤出物常因高能量状态而存在重结晶风险，需在干燥密闭条件下老化（aging）数小时至数天，以降低后续储存中的晶型转变。4.采用β-环糊精包合技术时，若药物分子体积过大，最佳解决策略是A.提高包合温度至80℃B.改用γ-环糊精C.加入表面活性剂增溶D.降低投料摩尔比答案：B解析：γ-环糊精内腔直径约0.95nm，大于β-环糊精（0.78nm），可容纳更大分子；升温、增溶或降低摩尔比均无法从根本上解决空间位阻问题。5.在计算粉体卡尔指数（Carr’sIndex）时，公式表达为A.×B.×C.×D.×答案：A解析：卡尔指数反映粉体可压性，公式为×1006.下列哪种辅料最常用于冻干制剂的“玻璃化转变温度（Tg）”调节？A.甘露醇B.蔗糖C.氯化钠D.聚山梨酯80答案：B解析：蔗糖为无定形保护剂，可显著提高冻干饼的Tg，防止塌陷；甘露醇为晶型赋形剂，对Tg提升有限。7.对于易水解药物，选择薄膜包衣材料时最应关注A.玻璃化转变温度B.透湿率C.黏度D.折射率答案：B解析：透湿率（watervaportransmissionrate,WVTR）决定水分渗透速率，直接影响水解稳定性。8.在制备脂质体时，若药物为弱酸性，最佳pH梯度载药法为A.外水相pH7.4，内水相pH4.0B.外水相pH4.0，内水相pH7.4C.外水相与内水相均pH7.4D.外水相与内水相均pH4.0答案：A解析：弱酸性药物在酸性内水相中以非解离型存在，易穿透脂质双分子层进入内水相，一旦进入后解离成离子型被“捕获”，实现高效包封。9.下列关于喷雾干燥制备吸入微粉的叙述，正确的是A.进风温度越高，产品玻璃化转变温度越高B.雾化气体流速与粒径呈正相关C.采用有机溶剂体系可降低产品残留溶剂风险D.添加亮氨酸可提高颗粒分散性答案：D解析：亮氨酸为疏水性氨基酸，可在颗粒表面形成褶皱，降低表面能，改善分散；高进风温度反而可能降低Tg（水分残留少但分子运动性增强）。10.在《中国药典》0931溶出度测定法中，对桨法转速的误差要求为A.±1%B.±2%C.±4%D.±5%答案：C解析：药典规定桨法转速误差不超过±4%。11.某药为BCSII类，开发口服固体剂型时优先采用A.粉末直接压片B.湿法制粒压片C.固体分散体技术D.包衣缓释微丸答案：C解析：BCSII类溶解度低、渗透性高，首要解决溶出限速；固体分散体可显著提高表观溶解度。12.采用挤出-滚圆法制备微丸时，判定“终点”最客观的指标是A.挤出物表面光滑B.滚圆后粒径分布span值C.圆整度（aspectratio）D.水分含量答案：B解析：span值=（D90-D10）/D50，反映粒径均一性，span<1.0视为合格，客观量化。13.在透皮贴剂中，若药物经皮渗透速率低于治疗所需最低通量，应优先A.增加贴剂面积B.提高药物载药量C.加入化学促渗剂D.改用压敏胶基质答案：C解析：提高面积或载药量仅线性提升通量，而促渗剂可指数级提高扩散系数P，从根本上解决通量不足。14.下列关于晶型“记忆效应”的描述，正确的是A.熔融冷却后易恢复原始晶型B.仅存在于多晶型I与II之间C.与分子构象熵无关D.无法通过DSC检测答案：A解析：晶型记忆效应指熔融后分子仍保留一定取向信息，冷却时易回覆原始晶型；DSC冷却曲线可观察到重结晶放热峰。15.在计算Higuchi平面矩阵释放模型时，公式为A.QB.QC.QD.Q答案：A解析：Higuchi经典式Q=16.对于冻干制剂，塌陷温度（Tc）通常A.高于共晶温度（Teu）B.等于玻璃化转变温度（Tg）C.低于玻璃化转变温度（Tg’）D.高于玻璃化转变温度（Tg’）但低于Teu答案：C解析：塌陷温度Tc≈Tg’（最大浓缩相玻璃化温度），必须低于Teu，否则一次干燥越界导致熔融。17.在制备纳米晶注射液时，使用高压均质法，下列哪项最能反映粒径减小一级动力学A.=B.dC.=D.=答案：A解析：粒径趋近最小极限dmin，符合一级衰减模型。18.下列关于“自上而下”纳米晶制备技术的缺点，错误的是A.需高能量输入B.易引入金属杂质C.放大生产困难D.对温度敏感药物不利答案：C解析：自上而下（如湿磨法）已可实现吨级放大，金属杂质通过陶瓷磨介控制；高能量与局部高温为其固有缺点。19.在计算固体分散体载药量（DL%）时，若投料药物2g、载体8g，回收固体9g，则DL%为A.20%B.22.2%C.18.2%D.25%答案：B解析：DL%=回收药物/总回收固体×100%，假设无损失，药物全部包裹，则DL%=2/9×100%=22.2%。20.对于口崩片，下列检测项目不属于药典规定必检项的是A.崩解时限B.脆碎度C.硬度D.溶出度答案：C解析：药典未强制规定口崩片硬度，但脆碎度、崩解时限与溶出度为必检。二、配伍选择题（每题1分，共10分）A.甘露醇B.羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）C.交联聚维酮（PVPP）D.微晶纤维素（MCC）E.硬脂酸镁21.用作直接压片稀释剂，兼具良好可压性与崩解性22.用作冻干保护剂，可形成无定形玻璃23.用作肠溶衣材料，在pH>5.5溶解24.用作超级崩解剂，机制为毛细管与溶胀双重作用25.用作润滑剂，过量会延长崩解时间答案：21-D22-A23-B24-C25-E解析：MCC为直接压片“经典”稀释剂；甘露醇为冻干保护剂；HPMCP为肠溶衣；PVPP为超级崩解剂；硬脂酸镁过量形成疏水膜，延迟崩解。三、多项选择题（每题2分，共20分；每题至少2个正确答案，多选少选均不得分）26.下列关于无定形固体分散体稳定性提升策略，正确的有A.选择高Tg载体B.加入少量表面活性剂抑制重结晶C.采用共无定型体系D.降低储存相对湿度E.提高载药量至50%以上答案：ABCD解析：高Tg与低水分可降低分子运动；表面活性剂可抑制成核；共无定型通过分子间氢键稳定；高载药量反而易诱发重结晶。27.在计算流通池法（opensystem）溶出曲线时，需已知参数包括A.流速QB.药物溶解度CsC.扩散层厚度hD.池体积VE.药物扩散系数D答案：ABCE解析：流通池为动态系统，V为固定小体积，不直接代入计算；质量输运速率dm/dt与Q、Cs、h、D相关。28.下列关于脂质体“远程加载”技术的描述，正确的有A.适用于弱酸或弱碱药物B.需建立跨膜离子梯度C.可提高包封率至90%以上D.对脂双分子层流动性无要求E.加载后需立即除去梯度以防泄漏答案：ABC解析：远程加载依赖pH或硫酸铵梯度，需一定流动性使药物跨膜；加载后无需立即除梯度，因内水相已沉淀或离子化锁定。29.在制备渗透泵片时，以下哪些因素可影响释药零级速率A.包衣膜厚度B.膜内致孔剂含量C.片芯渗透压D.药物溶解度E.环境pH答案：ABCD解析：零级速率dm/dt=（A/h）·P·Δπ·Cs；厚度h、致孔剂影响P，渗透压影响Δπ，溶解度影响Cs；环境pH对非pH依赖膜无显著影响。30.下列关于“自上而下”湿磨法制备纳米晶的叙述，正确的有A.需加入稳定剂防止聚集B.研磨介质直径越小，所得粒径越小C.温度升高可降低浆料黏度D.循环次数与粒径呈指数衰减关系E.可用QbD理念确定设计空间答案：ACE解析：稳定剂通过空间/电荷位阻防聚集；温度降低黏度有利研磨；循环次数与粒径关系为渐近线而非指数；QbD可用于优化工艺参数。31.在计算粉体HausnerRatio时，需测定A.真密度B.松密度C.振实密度D.颗粒密度E.堆密度答案：BC解析：HausnerRatio=振实密度/松密度，与真密度、颗粒密度无关。32.下列关于冻干二次干燥的描述，正确的有A.温度应高于Tg’B.真空度可适度降低C.残留水分应降至<1%D.时间由饼厚度决定E.可停止于任意水分水平答案：BCD解析：二次干燥温度应低于Tg’以防塌陷；真空度可降低以提升传质；水分<1%利于长期稳定；厚度影响水分扩散路径。33.在制备口溶膜（ODF）时，下列辅料组合可同时起到“成膜+增塑+掩味”作用的有A.羟丙甲纤维素+甘油+阿司帕坦B.普鲁兰多糖+山梨醇+EudragitEPOC.聚乙烯醇+聚乙二醇400+离子交换树脂D.明胶+丙二醇+环糊精E.羟丙甲纤维素+三醋汀+微晶纤维素答案：AD解析：甘油、丙二醇为增塑剂；阿司帕坦、环糊精可掩味；EPO为阳离子聚合物，主要用于掩味而非增塑；微晶纤维素不具增塑作用。34.下列关于“药物-环糊精包合物”表征手段，可直接证明包合作用的有A.粉末X射线衍射（PXRD）B.差示扫描量热（DSC）C.1H-NMR2DROESYD.红外光谱（FTIR）E.扫描电镜（SEM）答案：ABCD解析：PXRD可见晶型峰消失；DSC可见药物熔融峰减弱；ROESY显示主客体空间相关；FTIR可见特征位移；SEM仅提供形貌信息，非直接证据。35.在计算纳米粒体表面积时，若平均粒径为dnm、密度ρg/cm³、质量mg，则总比表面积Sw（m²/g）为A.×B.×C.×D.×E.答案：B解析：Sw=6/(ρd)，d以nm代入需×10³换算为m，故得×m²/g。四、计算题（共20分）36.某BCSII类药物拟开发为固体分散体片，规格100mg，处方载药量25%（w/w）。已知：药物真密度1.35g/cm³载体HPMCAS真密度1.29g/cm³目标片重200mg，片径8mm，平面圆形要求片剂硬度≥80N，脆碎度≤0.5%（1）计算片剂理论厚度（mm，保留2位小数）。（6分）（2）若实测松密度0.42g/cm³，振实密度0.58g/cm³，求卡尔指数与HausnerRatio，并评价其流动性。（4分）（3）若溶出实验采用桨法900mLpH6.8缓冲液，药物溶解度0.15mg/mL，片剂在30min溶出85%，求30min时漏槽条件是否满足（给出计算过程）。（5分）（4）若将载药量提升至40%，预测对溶出速率的影响并说明理由。（5分）答案与解析：（1）片剂总体积V=πr²h，r=4mm，设厚度hmm，则V=片重200mg=0.2g，松密度0.42g/cm³，故实际体积V=0.2/0.42=0.476cm³由V=0.05027h=0.476，得h=9.47mm≈9.47mm（2）卡尔指数=（振实-松）/振实×100%=(0.58-0.42)/0.58×100%=27.6%HausnerRatio=0.58/0.42=1.38评价：卡尔指数>25%且HR>1.35，提示流动性差，需加助流剂或制粒。（3）30min溶出85%，即85mg释放至900mL，浓度C=85mg/900mL=0.094mg/mL溶解度Cs=0.15mg/mL，C/Cs=0.094/0.15=0.63<0.7，仍属漏槽条件（<70%饱和浓度）。（4）载药量升至40%，单位片剂中药物量不变（仍100mg），但载体比例下降，导致：载体对药物的“溶剂化”能力降低，易致相分离或重结晶；微观环境亲水性下降，溶出介质渗透速率降低；比表面积可能因载体减少而降低。综上，溶出速率将下降，甚至可能出现“弹簧-降落伞”效应消失。五、综合设计题（共30分）37.某抗肿瘤药D为BCSIV类，pKa4.2，logP1.8，分子量420Da，水中溶解度20µg/mL，首过效应显著（口服生物利用度<5%）。现有临床需求：开发一日一次口服5mg的缓释微丸胶囊，提高生物利用度至≥30%，并降低Cmax波动。请完成：（1）提出两条提高口服吸收的技术路线，并比较优劣。（8分）（2）选择其中一条路线，给出完整处方与工艺（含关键工艺参数范围）。（10分）（3）制定质量控制策略，至少包含4项关键质量属性（CQA）及对应检测方法。（6分）（4）基于IVIVC，设计溶出方法并说明接受标准。（6分）参考答案：（1）路线A：固体分散体+肠溶缓释微丸优点：显著提高溶解度与过饱和度，肠溶避酸降解，缓释降低Cmax波动；缺点：工艺复杂，需二次包衣，放大成本高。路线B：脂质纳米晶（LNC）+渗透泵片优点：脂质载体促进淋巴转运，绕过肝脏首过；渗透泵实现零级释放；缺点：脂质氧化风险，制备无菌要求高，片剂尺寸大。选择路线A，因微丸易分剂量，且已有HPMCAS肠溶体系成熟。（2）处方（1000粒胶囊，5mg/粒）：药层：药物D5g，泊洛沙姆1885g，HPMCE52g