2025年(药物制剂)药物制剂基础试题及答案

2025年(药物制剂)药物制剂基础试题及答案一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个最佳答案，错选、多选均不得分）1.2025版《中国药典》规定，普通口服片剂的脆碎度限度为A.减失重量≤0.5%B.减失重量≤1.0%C.减失重量≤2.0%D.减失重量≤3.0%答案：B解析：通则0923脆碎度检查法明确，普通片减失重量不得过1.0%，咀嚼片、泡腾片等另有规定。2.下列辅料中，既可作为缓释骨架材料又可作为咀嚼片填充剂的是A.羟丙甲纤维素K100MB.微晶纤维素PH102C.乙基纤维素N100D.卡波姆971P答案：B解析：微晶纤维素PH102兼具可压性与填充性，咀嚼片口感佳；高黏度HPMC、乙基纤维素、卡波姆主要作缓释骨架，口感差。3.采用湿法制粒压片时，通常加入硬脂酸镁的量占颗粒总量的A.0.1%～0.5%B.0.5%～1.0%C.1.0%～2.0%D.2.0%～3.0%答案：B解析：硬脂酸镁为疏水性润滑剂，用量过大会导致片剂崩解或溶出延迟，2025版《制剂工艺指导原则》推荐0.5%～1.0%。4.关于泊洛沙姆188，下列说法错误的是A.HLB值约为29B.可作为静脉注射乳剂的乳化剂C.在80℃以上可与PEG6000形成共晶D.与苯甲酸钠共存时易发生络合析出答案：D解析：泊洛沙姆188与苯甲酸钠无络合报道，与对羟基苯甲酸酯类可能产生络合；A、B、C均正确。5.2025年国家药监局新批准的口溶膜剂，其厚度一般控制在A.10～30μmB.30～50μmC.50～150μmD.150～300μm答案：C解析：口溶膜过薄易破裂，过厚则口腔异物感明显，50～150μm为平衡机械强度与口感的最佳区间。6.下列关于β环糊精包合技术的叙述，正确的是A.包合后药物晶型必然改变B.可提高药物熔点C.可提高光敏药物稳定性D.包合过程为化学键合答案：C解析：包合为物理过程，不破坏晶格；对光敏药物可屏蔽紫外线，提高稳定性；熔点通常降低或不变。7.采用挤出滚圆法制备微丸，影响圆整度最关键的因素是A.挤出孔板孔径B.滚圆盘转速C.润湿剂用量D.干燥温度答案：C解析：润湿剂用量决定软材塑性，过高则黏连，过低则成“哑铃”形；转速、孔径、干燥温度为次要因素。8.2025年FDA批准的利拉鲁肽口服片（Rybelsus®）采用的关键促吸收技术是A.磷脂复合物B.中链脂肪酸钠盐渗透增强剂C.胆酸壳聚糖纳米粒D.肠溶微丸包衣答案：B解析：SNAC（N[8(2羟基苯甲酰基)氨基]辛酸钠）为口服肽类里程碑技术，可瞬时增强胃上皮通透性。9.关于冻干制剂回熔现象，下列措施无效的是A.降低溶液固含量B.提高预冻速率C.加入5%w/v甘露醇D.采用退火工艺答案：A解析：固含量过低导致结构塌陷，回熔风险增大；B、C、D均有利于冰晶细化与结构支撑。10.下列灭菌工艺中，属于“过度杀灭法”的是A.F0≥8min121℃饱和蒸汽B.105℃30min流通蒸汽C.160℃2h干热D.0.22μm膜过滤+无菌灌装答案：A解析：F0≥8min为药典定义过度杀灭，确保SPK≥12，无需每批生物指示剂挑战。11.2025版《化学药品注射剂仿制药一致性评价指南》要求，多室袋产品应验证的相容性实验不包括A.接口焊接密封性B.不同室间迁移试验C.胶塞硫化剂迁移D.终端灭菌热分布答案：D解析：热分布为灭菌工艺验证内容，非相容性范畴；A、B、C均为多室袋特有相容性项目。12.采用HPMCASHF包衣制备肠溶片，其溶解pH阈值约为A.5.0B.5.5C.6.0D.6.5答案：B解析：HPMCAS取代度决定溶解pH，HF级（高甲酰基）在pH5.5以上离子化，开始溶解。13.关于脂质体“主动载药”技术，下列说法正确的是A.适用于脂溶性药物B.利用跨膜离子梯度驱动C.包封率通常低于被动载药D.无需控制外水相pH答案：B解析：主动载药通过硫酸铵或蔗糖梯度形成“内高外低”陷阱，实现高效包封；适用于弱碱性水溶性药物。14.2025年新版GMP附录《无菌制剂》规定，A级区动态沉降菌限度为A.<1CFU/4hØ90mm皿B.<5CFU/4hC.<10CFU/4hD.<20CFU/4h答案：A解析：A级为高风险操作区，动态沉降菌应<1CFU/4h，静态亦同。15.下列关于透皮吸收促进剂的叙述，错误的是A.氮酮可破坏角质层脂质排列B.丙二醇常作为协同促进剂C.油酸可形成“储库”延长释放D.薄荷醇通过蛋白变性促透答案：D解析：薄荷醇主要作用于角质层脂质流动性，非蛋白变性；D选项机制描述错误。16.采用球磨法制备纳米晶混悬液，影响粒径最关键的工艺参数是A.球料比B.研磨时间C.稳定剂种类与浓度D.研磨罐材质答案：C解析：稳定剂决定奥斯特瓦尔德熟化抑制与空间位阻，缺乏稳定剂即使延长研磨亦会重聚。17.2025年国家集采中标阿托伐他汀钙片，其溶出度曲线对比参比制剂的f2因子应A.≥50B.≥55C.≥65D.≥75答案：A解析：一致性评价要求f2≥50，且各点差异<10%，视为曲线相似。18.关于喷雾干燥工艺，下列说法正确的是A.进风温度越高，产品水分一定越低B.雾化盘转速与粒径呈正相关C.玻璃化转变温度(Tg)低于出风温度易粘壁D.有机溶剂体系无需防爆设计答案：C解析：Tg低于出风温度，颗粒表面软化粘壁；A受进料速率影响，B应为负相关，D需防爆。19.2025年《中国药典》新增“口崩片”崩解时限测定法，规定水中崩解时限为A.15sB.30sC.60sD.120s答案：B解析：通则0921新增，口崩片应在30s内完全崩解并通过2mm筛。20.下列关于聚合物胶束的叙述，正确的是A.临界胶束浓度(CMC)越高越稳定B.粒径一般>500nmC.疏水核可包裹脂溶性药物D.仅能用磷脂材料制备答案：C解析：胶束疏水核可增溶脂溶性药物；CMC低则稳定，粒径10～100nm，材料多为两亲性嵌段共聚物。21.采用热熔挤出法制备固体分散体，下列药物最适合的是A.盐酸二甲双胍（熔点220℃）B.阿托伐他汀钙（熔点158℃）C.伊曲康唑（熔点166℃）D.氯沙坦钾（熔点>270℃）答案：C解析：伊曲康唑熔点适中，且为BCSII类，热熔挤出可显著提高溶出；熔点过高易分解，过低则挤出困难。22.2025年FDA批准的首个3D打印片剂（Spritam®）采用的技术为A.SLS选择性激光烧结B.FDM熔融沉积C.SLA光固化D.PB粉末黏结答案：D解析：Aprecia公司ZipDose®技术为粉末黏结，水基黏结液逐层打印，孔隙率高，口崩迅速。23.关于生物药剂学分类系统(BCS)，下列药物属于BCSIII类的是A.呋塞米B.阿莫西林C.酮洛芬D.环孢素答案：B解析：阿莫西林高溶解、低渗透，为BCSIII；呋塞米低溶高渗(I)，酮洛芬低溶低渗(IV)，环孢素低溶高渗(II)。24.2025版《中国药典》规定，注射用水的电导率(25℃)应A.≤1.0μS/cmB.≤1.3μS/cmC.≤2.0μS/cmD.≤5.0μS/cm答案：B解析：通则0681注射用水电导率限度为1.3μS/cm，与USP/EP协调。25.下列关于无菌原料药的“密闭隔离”要求，错误的是A.可采用RABS系统B.必须采用正压梯度C.传递口需双门互锁D.操作手套需每批更换答案：D解析：手套完整性监测即可，无需每批更换；A、B、C均为规范要求。26.采用流化床底喷包衣制备缓释微丸，下列现象与“过湿”无关的是A.微丸粘连B.衣层孔隙率低C.静电增大D.干燥效率下降答案：C解析：静电与低湿度相关，过湿时静电减小；A、B、D均为过湿后果。27.2025年国家药监局发布《儿童用药口感评价指南》，首选口感评价方法为A.电子舌B.动物偏好实验C.成人口腔崩解时间D.儿童志愿者VAS评分答案：D解析：儿童为最终使用者，VAS评分最直观；电子舌、动物实验为辅助。28.关于脂质纳米粒(LNP)递送mRNA，下列组分主要起“离子化”作用的是A.DSPCB.PEG2000DMGC.胆固醇D.可电离阳离子脂质答案：D解析：可电离脂质在低pH时带正电，与mRNA形成复合物，内涵体逃逸关键。29.2025版《中国药典》规定，眼用半固体制剂需检查A.无菌+金属性异物B.无菌+粒度+金属性异物C.无菌+粒度+释放度D.无菌+内毒素+释放度答案：B解析：眼膏/凝胶需无菌、粒度（不得有>75μm粒子）、金属性异物（通则0904）。30.关于连续制造，下列说法正确的是A.仅适用于固体制剂B.不需进行过程建模C.实时放行检测(RTRT)可替代终检D.批量大小固定不可调答案：C解析：ICHQ13明确RTRT可替代部分终检，实现实时放行；连续制造也适用于口服液、无菌制剂，批量可调。二、配伍选择题（每题1分，共20分。每组试题共用五个备选答案，每题一个最佳答案，备选答案可重复选用）【31～35】A.羧甲纤维素钠B.黄原胶C.卡波姆974PD.羟丙甲纤维素E50E.聚乙烯醇31.滴眼液常用增稠剂，且与硼酸可形成络合凝胶——B32.口服缓释骨架片遇水形成凝胶层，分子量90kDa——D33.局部用凝胶剂，需中和至pH7.0方可形成高黏度——C34.人工泪液常用成膜材料，可制备可溶性眼用插入剂——E35.口崩片湿法制粒常用黏合剂，但高浓度易致片剂发黏——A【36～40】A.微粉硅胶B.滑石粉C.氢化蓖麻油D.交联聚维酮E.乳糖FlowLac10036.直接压片用流动助剂，比表面积200m²/g——A37.口崩片超级崩解剂，毛细管作用强——D38.缓释骨架片疏水润滑剂，熔点85℃——C39.薄膜包衣防黏剂，粒径<10μm——B40.喷雾干燥乳糖，球形多孔，可压性优——E【41～45】A.离子交换树脂复合物B.固体脂质纳米粒C.纳米晶混悬液D.环糊精包合物E.磷脂复合物41.可提高姜黄素水溶性并掩盖苦味——D42.可掩盖布洛芬苦味并具缓释作用——A43.可提高阿托伐他汀口服生物利用度并静脉注射——E44.可提高非诺贝特溶出，但无载体相关毒性——C45.可靶向脑组织，但需避免“突释”——B【46～50】A.0.1mol/L盐酸B.pH4.5醋酸盐缓冲液C.pH6.8磷酸盐缓冲液D.水E.0.5%SDSpH6.846.肠溶片第一阶段溶出介质——A47.咀嚼片常规溶出介质——D48.BCSII类难溶药物溶出曲线研究推荐加表面活性剂——E49.缓释片中间时间点溶出介质——C50.口崩片崩散后pH接近胃液——A三、多项选择题（每题2分，共20分。每题有两个或两个以上正确答案，多选、少选、错选均不得分）51.下列关于热熔挤出法制备固体分散体的优点，正确的是A.无有机溶剂B.可连续生产C.适用于热不稳定药物D.可在线控制温度与扭矩答案：A、B、D解析：高温过程不适用于热不稳定药物；C错误。52.2025版《中国药典》规定，注射用亚微乳应检查A.粒径分布B.ζ电位C.过氧化值D.游离脂肪酸答案：A、B、C、D解析：四者均为乳剂质量关键指标。53.下列关于口溶膜剂制备工艺，正确的是A.溶剂浇铸法需控制干燥速率防卷曲B.热熔挤出法无需溶剂C.可加入山梨醇提高透明度D.厚度均匀性影响崩解时间答案：A、B、C、D解析：均为工艺常识。54.影响脂质体包封率的因素包括A.药物脂水分配系数B.磷脂相变温度C.外水相离子强度D.挤出膜孔径答案：A、B、C解析：挤出孔径影响粒径，与包封率无直接关系。55.下列关于连续制造过程分析技术(PAT)，正确的是A.近红外可实时测定水分B.激光衍射可在线粒径分析C.软测量模型需经生命周期验证D.所有参数必须100%实时检测答案：A、B、C解析：关键质量属性需实时检测，非所有参数；D错误。56.2025年国家药监局发布《化学药品吸入溶液仿制药研究指南》，要求A.递送剂量均一性(DDU)B.空气动力学粒径分布(APSD)C.无菌保障水平≤10⁻⁶D.防腐剂含量差异<10%答案：A、B、C、D解析：均为吸入溶液关键质量属性。57.下列关于3D打印片剂质量评价，正确的是A.需验证打印路径对溶出的影响B.需考察长程稳定性C.硬度均匀性可替代含量均匀性D.孔隙率影响崩解时间答案：A、B、D解析：硬度与含量均匀性为不同指标，不可替代；C错误。58.关于聚合物胶束体内行为，正确的是A.可逃避网状内皮系统摄取B.粒径<50nm可肾滤过清除C.表面PEG化延长循环时间D.高CMC有利于稀释稳定性答案：A、B、C解析：高CMC易解离，稀释稳定性差；D错误。59.下列关于儿童口服颗粒剂矫味技术，正确的是A.可采用药物树脂复合物掩味B.加入阿司帕坦需标注苯丙酮尿症警示C.可采用微囊化包衣掩味D.口感评价需包含“回味”指标答案：A、B、C、D解析：均为指南要求。60.2025版《中国药典》新增《吸入粉雾剂》通则，要求A.水分≤5.0%B.排空率≥90%C.递送剂量均一性(10瓶)RSD<10%D.微生物限度需符合吸入制剂要求答案：A、B、C、D解析：均为新增法定要求。四、综合应用题（共30分）61.（10分）某BCSII类药物X，剂量200mg，熔点185℃，LogP4.2，拟开发每日一次缓释片。处方前研究表明：①药物在pH1.2～6.8内溶解度<5μg/mL；②与HPMCK100M形成固体分散体，表观溶解度可提高至80μg/mL；③采用HPMCK100M与EC10cp混合骨架，可获零级释放12h。请回答：（1）简述提高溶出的两种技术路线（2分）（2）设计一种缓释骨架片处方，并说明各辅料作用（5分）（3）拟定体外释放度测定条件（介质、装置、转速、取样点）（3分）答案与解析：（1）路线①：固体分散体+缓释骨架，先提高溶出再控制释放；路线②：纳米晶+缓释骨架，通过粒径减小提高溶出。（2）处方（每片）：药物XHPMC固体分散体颗粒250mg（含药200mg，等量HPMCE5）HPMCK100M120mg——高黏度骨架，形成凝胶层EC10cp80mg——疏水骨架，调节扩散通道微晶纤维素100mg——填充剂，改善可压性硬脂酸镁2%——润滑剂作用：固体分散体提高表观溶解度；HPMC与EC形成互穿凝胶疏水双骨架，实现零级释放；MCC平衡片重与可压性；硬脂酸镁润滑。（3）释放度条件：介质：pH6.8磷酸盐缓冲液+0.5%SDS900mL（sink条件）装置：USPII（桨法）转速：75rpm取样点：1、2、4、6、8、10、12h，HPLC测定，限度：Q12h≥80%。62.（10分）某公司拟采用热熔挤出滚圆法制备缓释微丸，再进行胶囊充填。已知：①药物Y对湿热敏感，80℃以上易水解；②目标微丸粒径0.5～0.8mm，堆密度>0.7g/mL；③缓释包衣采用乙基纤维素水分散体(Surelease®)，增重10%。请回答：（1）挤出滚圆工艺参数优化策略（4分）（2）水分散体包衣关键控制点（3分）（3）拟定微丸胶囊含量均匀性检查法（3分）答案与解析：（1）策略：①挤出温度设定70～75℃，采用分段温控，模头冷却循环水；②螺杆转速100～150rpm，避免高剪切生热；③滚圆盘线速度5～8m/s，时间3～5min，防止过度致密化；④润湿剂采用无水乙醇水（8:2），降低水分活度；⑤干燥采用40℃流化床，在线水分≤2%。（2）水分散体包衣：①进风温度50～55℃，产品温度30～35℃，防粘连；②雾化压力1.5bar，喷速1g/min/k