医学生理化学类：VEGF 信号课件

VEGF信号课件演讲人2025-12-19医学生理化学类：VEGF信号课件01VEGF信号课件ONE02前言ONE前言作为在临床一线工作了12年的肿瘤护理组长，我对“血管内皮生长因子（VEGF）”这个词的敏感度，最早源于一次触动很深的护理经历。那是2018年，我负责护理一位45岁的直肠癌肝转移患者王女士。她当时刚启动贝伐珠单抗（抗VEGF靶向药物）治疗，入院第三天突然出现黑便，血压从120/80mmHg骤降至90/55mmHg。当时我一边配合医生抢救，一边在想：“明明是‘抗血管生成’的药物，怎么反而引发了出血？”后来查阅文献、参与多学科病例讨论才明白——VEGF不仅是肿瘤血管“建造者”，更是正常血管的“维护者”；抑制VEGF信号在切断肿瘤营养的同时，也削弱了正常血管内皮的修复能力。前言从那以后，我开始关注VEGF信号在临床护理中的特殊意义。无论是肿瘤患者的靶向治疗，还是糖尿病视网膜病变的抗VEGF眼内注射，亦或是慢性创面修复中VEGF的局部应用，护理工作都需要围绕“VEGF信号平衡”展开——既要警惕过度激活（如肿瘤血管增生），也要避免过度抑制（如正常血管损伤）。今天，我想用一个真实的病例，和大家聊聊如何从护理视角理解VEGF信号，以及如何针对性地开展临床照护。03病例介绍ONE病例介绍2023年3月，我们科收治了58岁的李叔叔。他因“反复腹痛3月，确诊乙状结肠癌肝转移1周”入院，KPS评分80分（生活基本自理）。既往有10年高血压病史（规律服用氨氯地平，血压控制在130/80mmHg左右），无糖尿病、胃溃疡病史。李叔叔的治疗方案是mFOLFOX6（奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶）联合贝伐珠单抗（7.5mg/kg，每2周1次）。首次靶向治疗后第7天，他主诉“头痛、后颈发紧”，测血压158/95mmHg（基础血压132/82mmHg）；第10天晨起出现肉眼血尿，尿潜血（+++），血红蛋白从125g/L降至112g/L；第14天复查，尿蛋白定量0.3g/24h（基线0.1g）。病例介绍这个病例的特殊性在于：患者有基础高血压，抗VEGF治疗后短期内出现血压波动、血尿和微量蛋白尿——这些都是VEGF信号抑制的典型反应。它像一面镜子，照出了抗VEGF治疗中护理观察的关键点：如何区分“正常治疗反应”与“需干预的并发症”？如何通过护理手段维持VEGF信号抑制与正常血管功能的平衡？04护理评估ONE护理评估面对李叔叔这样的患者，我们的评估必须围绕“VEGF信号相关病理生理改变”展开，既要关注肿瘤进展，更要追踪药物对正常血管系统的影响。身体评估：从“血管稳态”切入生命体征：每日监测血压（早中晚静息状态各1次）、心率，注意有无体位性低血压（VEGF抑制可能影响血管收缩功能）；症状观察：重点关注“出血倾向”（牙龈出血、黑便、血尿）、“血管痉挛表现”（头痛、肢端发冷）、“体液潴留”（下肢水肿、体重变化）；实验室指标：血常规（血红蛋白、血小板）、凝血功能（D-二聚体、纤维蛋白原）、肾功能（血肌酐、尿蛋白定量）、尿常规（尿潜血）；专科体征：腹部触诊有无压痛（警惕胃肠穿孔）、眼底检查（糖尿病患者需关注视网膜渗出）。李叔叔入院时，我们发现他的血压波动与贝伐珠单抗给药周期相关——用药后第5天开始升高，第10天达峰值；血尿出现在血压升高后，且无尿痛、腰痛（排除感染或结石），这些线索提示“VEGF抑制相关血管损伤”。心理社会评估：焦虑的“双向来源”李叔叔是家里的“顶梁柱”，儿子刚结婚，他总说“想看着孙子出生”。得知需要长期靶向治疗时，他反复问：“这药能控制肿瘤吗？副作用会不会要了命？”我们通过汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评估，他的得分是16分（轻度焦虑），主要焦虑源有二：一是担心“抗血管药物反而导致出血/穿孔”（源于网络信息误读），二是害怕“血压控制不好影响后续治疗”。治疗相关评估：药物作用的“双重性”贝伐珠单抗通过结合VEGF-A，阻断其与受体（VEGFR-1、VEGFR-2）的结合，从而抑制血管内皮细胞增殖、迁移和管腔形成。但这种作用无“肿瘤特异性”——正常组织（如肾小球内皮、胃肠黏膜血管）的VEGF信号同样被抑制，导致：肾小球滤过膜损伤（蛋白尿）；血管内皮一氧化氮（NO）分泌减少（血管收缩，血压升高）；内皮修复延迟（微小损伤后出血难止）。05护理诊断ONE护理诊断基于评估结果，我们提炼出以下护理诊断（按优先级排序）：1.有出血的危险与VEGF信号抑制导致血管内皮修复能力下降有关依据：患者出现肉眼血尿，尿潜血（+++），血红蛋白下降；抗VEGF治疗可能抑制血管内皮细胞增殖，影响破损血管的修复。2.潜在并发症：高血压危象与VEGF信号抑制导致血管收缩/舒张失衡有关依据：基础高血压病史，用药后血压最高达158/95mmHg（较基线升高>20%），伴头痛症状；VEGF抑制可减少内皮NO合成，导致血管收缩占优。焦虑与疾病预后不确定性及治疗副作用担忧有关依据：HAMA评分16分，反复询问药物风险，睡眠质量下降（夜间觉醒2-3次）。知识缺乏：缺乏抗VEGF治疗相关自我监测知识依据：患者表示“不知道哪些症状需要马上找医生”，对尿蛋白、血压监测的重要性理解不足。06护理目标与措施ONE护理目标与措施（一）目标1：住院期间未发生III级及以上出血事件（依据CTCAE5.0，III级为需要干预的出血）措施：一级预防：指导患者避免增加腹压的动作（如用力排便、剧烈咳嗽），提供高纤维饮食+缓泻剂（乳果糖10mlbid）预防便秘；二级监测：每日观察尿液、粪便颜色，留取晨尿查尿常规（重点关注潜血），每周查血红蛋白；三级干预：若出现黑便（提示上消化道出血）或血尿加重（尿潜血≥+++且血红蛋白下降>10g/L），立即通知医生，暂停贝伐珠单抗并予止血治疗（如氨甲环酸静滴）。李叔叔住院期间，我们通过调整饮食（每日增加燕麦、火龙果）和乳果糖，他的大便保持软便；血尿在第12天转为镜下潜血（+），未进一步加重。护理目标与措施（二）目标2：用药周期内血压控制在≤140/90mmHg，无高血压相关不适（头痛、头晕）措施：动态监测：建立“血压监测表”，记录用药前、用药后第3天、第7天、第10天的血压（静息10分钟后测量）；生活方式干预：限制钠盐（<5g/日），指导低钠饮食（如避免酱菜、腌肉），每日监测体重（体重增加>1kg/日提示体液潴留）；药物调整：与医生协作，将氨氯地平从5mgqd加量至10mgqd，加用缬沙坦80mgqd（ACEI类可改善内皮功能）；护理目标与措施症状管理：头痛时指导冷敷后颈、深呼吸放松，必要时予对乙酰氨基酚（避免NSAIDs加重肾损伤）。实施1周后，李叔叔的血压稳定在135/85mmHg左右，头痛症状消失。（三）目标3：患者焦虑评分降至≤10分（HAMA），能复述2项以上自我缓解焦虑的方法措施：认知干预：用“血管维修厂”比喻解释VEGF作用——“肿瘤像非法扩建的房子，VEGF是给它送砖的卡车；贝伐珠单抗就像拦截卡车，让非法扩建停工，但正常房子的小修小补也会变慢，所以我们要帮忙看着”；护理目标与措施情绪支持：安排“抗癌同伴”（一位使用贝伐珠单抗2年、病情稳定的患者）分享经验，重点讲“如何应对血压波动”；放松训练：教李叔叔“4-7-8呼吸法”（吸气4秒，屏息7秒，呼气8秒），每天练习2次，每次5分钟。出院前评估，他的HAMA评分降至9分，说“现在知道哪些症状是正常反应，心里踏实多了”。（四）目标4：患者能正确复述“3种需要立即就医的症状”及“2项日常自我监测方法”措施：个性化宣教单：用大字、图标标注关键信息——“红色预警：呕血/黑便/血尿加重、头痛到无法忍受、下肢水肿超过膝盖”；护理目标与措施情景模拟：问李叔叔：“如果明天小便像洗肉水一样，你会怎么做？”他回答：“先记下来颜色，然后马上给护士站打电话”；家属参与：教会李阿姨用电子血压计，演示“如何留取中段尿”，并让她复述要点（“早晨第一次尿，接中间那部分”）。07并发症的观察及护理ONE并发症的观察及护理抗VEGF治疗的并发症本质上是“VEGF信号过度抑制的结果”，护理的核心是“早发现、早干预”。结合李叔叔的案例，我们总结了4类常见并发症的观察要点（见表1）：|并发症类型|发生机制|观察要点|护理措施||------------------|----------------------------------|--------------------------------------------------------------------------|--------------------------------------------------------------------------|并发症的观察及护理|高血压|VEGF抑制→内皮NO减少→血管收缩|用药后3-10天血压较基线升高>20%，或≥140/90mmHg；头痛、头晕|每日监测血压，限制钠盐，调整降压药（避免利尿剂加重脱水）|01|出血|血管内皮修复延迟→微小损伤难愈合|牙龈出血、黑便、血尿；血红蛋白进行性下降|避免创伤（如硬毛牙刷、用力擤鼻），监测凝血功能，必要时暂停靶向治疗|03|蛋白尿|肾小球内皮细胞损伤→滤过膜通透性增加|尿蛋白定量>0.3g/24h（微量），或>1g（临床意义）；下肢水肿|留取24小时尿蛋白，监测血肌酐，避免使用肾毒性药物（如氨基糖苷类）|02并发症的观察及护理|胃肠穿孔|肿瘤浸润+血管修复障碍→肠壁缺血坏死|突发剧烈腹痛、腹肌紧张、发热；腹部平片见膈下游离气体|禁食、胃肠减压，监测腹部体征，立即联系外科|以李叔叔的血尿为例，我们通过每日尿常规监测，发现尿潜血从（+++）逐渐转为（+），且无血红蛋白持续下降，判断为“轻度出血”，未暂停治疗，仅加强黏膜保护（予康复新液口服）。这体现了“动态评估”的重要性——不是所有副作用都需要停药，关键是判断严重程度和对患者的影响。08健康教育ONE健康教育健康教育是延续护理的关键，我们针对李叔叔的情况，制定了“住院-出院”双阶段教育计划：住院期（治疗前-治疗后2周）药物知识：“贝伐珠单抗每2周打1次，它会帮我们‘断肿瘤的粮草’，但可能让血压升高、小便带血，所以需要和医生一起‘看着’这些变化”；自我监测：“每天早晨起床后测血压（排空膀胱、静坐5分钟），记在本子上；小便时看颜色，如果像茶水或洗肉水，马上告诉我们”；生活指导：“多吃软食（如粥、面条），别吃太硬的东西（如坚果）；上厕所别太用力，便秘就吃我们给的药”。出院期（治疗间歇期）症状预警：“如果出现以下情况，2小时内来医院：吐红色/咖啡色东西、大便像柏油一样黑、头痛到吃不下饭、腿肿得按下去有坑”；心理支持：“加入我们的‘靶向治疗群’，有问题随时问，也可以和病友聊聊怎么调整饮食、缓解压力”。复查计划：“每2周查尿常规、血压，每月查24小时尿蛋白和肾功能；如果血压超过150/100mmHg，当天就要来调整降压药”；出院时，李叔叔拍着胸口说：“现在我心里有本账，知道什么时候该紧张、什么时候能放宽心，谢谢你们！”09总结ONE总结从王女士的黑便到李叔叔的血尿，10余年的临床实践让我深刻体会到：VEGF信号不仅是分子生物学的“关键词”，更是临床护理的“指南针”。它提醒我们：护理工作不能局限于“执行医嘱”，而要深入理解药物作用机制，从病理生理层面预判风险；不能满足于“处理症状”，而要通过系统评估，在“抑制肿瘤血管”和