2026年胆囊结石病理试题及答案

2026年胆囊结石病理试题及答案s一、单项选择题（每题1分，共20分。每题只有一个最佳答案，请将正确选项字母填入括号内）1.胆囊结石中最常见的化学类型是A.纯胆固醇结石B.黑色素结石C.棕色色素结石D.混合型胆固醇-胆色素结石E.碳酸钙结石答案：D解析：流行病学调查显示，西方国家约75%的胆囊结石为混合型胆固醇-胆色素结石，其胆固醇含量>50%，但仍有胆色素与钙盐参与。2.胆固醇过饱和胆汁的“核心”形成阶段，最先聚集的纳米颗粒是A.单层胆固醇囊泡B.双层磷脂盘状胶束C.胆固醇-磷脂-胆盐三元复合胶束D.胆固醇单水结晶（CHC）E.钙-胆红素盐颗粒答案：A解析：过饱和胆汁中，胆固醇首先自磷脂双层囊泡中析出，形成单层胆固醇囊泡，随后融合成更大的多层囊泡，最终转化为CHC。3.下列哪项基因多态性与胆囊胆固醇结石关联最强A.ABCB4c.711A>TB.CYP7A1-204A>CC.SLC10A2p.V444AD.SREBF-2p.Thr594MetE.UGT1A128E.UGT1A128答案：C解析：SLC10A2编码回肠钠依赖胆酸转运体（ASBT），p.V444A降低胆汁酸回吸收，使胆汁酸池缩小，胆固醇饱和度升高，OR值达2.3。4.胆囊黏膜胆固醇沉积的最早光镜表现是A.绒毛顶端泡沫细胞浸润B.黏膜下纤维化C.绒毛上皮增生伴胆固醇酯裂隙D.Rokitansky-Aschoff窦形成E.黏膜肌层断裂答案：C解析：早期胆固醇沉积在绒毛上皮细胞胞浆内，形成针状胆固醇酯裂隙，伴轻度增生，尚未累及固有层。5.黑色素结石患者胆汁中浓度显著升高的金属离子是A.Ca²⁺B.Fe³⁺C.Cu²⁺D.Zn²⁺E.Mg²⁺答案：B解析：慢性溶血时游离胆红素升高，与Fe³⁺形成不溶性铁胆红素盐，成为黑色素结石的“黑色”来源。6.下列哪项不是胆囊结石导致急性胆囊炎的必备条件A.结石嵌顿胆囊管B.胆汁细菌污染C.胆囊壁缺血D.胆囊腔内压力>25cmH₂OE.黏膜磷脂酶A₂激活答案：B解析：急性结石性胆囊炎可无菌，早期病理改变为机械性梗阻+缺血+化学性损伤，细菌继发感染并非启动条件。7.胆囊壁出现“透明细胞岛”最可能提示A.胆固醇息肉B.胆囊腺肌症C.透明细胞型胆囊癌D.黄色肉芽肿性胆囊炎E.胆囊神经内分泌癌答案：C解析：透明细胞岛为透明细胞型胆囊癌的早期浸润灶，胞浆富含糖原，PAS阳性，需与良性透明变鉴别。8.胆囊结石合并胆囊癌的“高危形态”结石直径阈值是A.≥0.5cmB.≥1.0cmC.≥1.5cmD.≥2.0cmE.≥3.0cm答案：D解析：直径≥2cm结石使胆囊癌风险升高7–10倍，因其长期机械刺激导致黏膜异型增生-癌序列。9.胆囊黏膜肠化生的最常见标记物组合是A.MUC2⁺/CDX2⁺/MUC1⁻B.MUC1⁺/p63⁺/CK7⁺C.MUC5AC⁺/MUC6⁺/TFF1⁺D.MUC3⁺/HepPar1⁺/Arg1⁺E.MUC4⁺/S100P⁺/pVHL⁻答案：A解析：肠型化生表达肠型黏蛋白MUC2及转录因子CDX2，失去胃型MUC1，属于胆囊癌的肠型癌前病变。10.胆囊结石患者胆汁中胆固醇饱和指数（CSI）计算公式为A.CSI=[胆固醇]/([胆盐]+[磷脂])B.CSI=[胆固醇]/([胆盐]+[磷脂])×0.9C.CSI=([胆固醇]-[胆盐])/([磷脂]+0.7)D.CSI=[胆固醇]/(0.5[胆盐]+[磷脂])×1.2E.CSI=[胆固醇]×([胆盐]+[磷脂])/[胆固醇]_{sat}答案：A解析：经典Carey小管平衡法，CSI>1表示过饱和，公式中浓度单位均为mmol/L。11.胆囊结石诱发胰腺炎的最常见机制是A.结石压迫胆总管导致缺血B.结石经胆囊管移行阻塞壶腹，胆汁反流入胰管C.结石直接损伤Oddi括约肌神经丛D.结石导致胆囊动脉血栓脱落E.结石引起十二指肠乳头纤维化狭窄答案：B解析：胆石性胰腺炎的共同通道学说：结石嵌顿壶腹→胆胰管高压→胆汁-胰液反流→胰酶激活。12.胆囊胆固醇结石核心中常发现的细菌DNA属于A.HelicobacterpyloriB.SalmonellaTyphiC.EscherichiacoliD.ClostridiumperfringensE.Enterococcusfaecalis答案：B解析：分子病理学显示，伤寒沙门菌可分泌α-鼠李糖苷酶，降解胆红素-葡萄糖醛酸，促进色素沉积，成为混合结石核心。13.胆囊腺肌症病理诊断的“金标准”是A.超声示“彗星尾”征B.CT示胆囊壁增厚>3mmC.镜下见R-A窦深入肌层≥2mmD.胆囊壁钙化E.黏膜上皮乳头状增生答案：C解析：Rokitansky-Aschoff窦深入肌层≥2mm并伴平滑肌增生是腺肌症的确定性组织学标准。14.胆囊结石合并胆囊穿孔，最常见部位是A.底部B.体部大弯侧C.Hartmann囊D.胆囊床E.胆囊管答案：C解析：Hartmann囊为胆囊颈膨大部，血供较差，结石嵌顿后易缺血坏死穿孔。15.胆囊癌T1a期的浸润深度定义为A.局限于黏膜层B.浸润黏膜肌层但未达肌层C.浸润肌层内1/2D.浸润肌层外1/2但未达浆膜E.浸润浆膜下但未累及肝脏答案：B解析：AJCC第9版T1a指肿瘤浸润固有层或黏膜肌层，未达肌层，行单纯胆囊切除即可治愈。16.胆囊结石患者胆汁中促进胆固醇成核最强的蛋白是A.免疫球蛋白AB.胆囊黏蛋白MUC5ACC.肝脂肪酸结合蛋白D.α1-抗胰蛋白酶E.载脂蛋白A-I答案：B解析：MUC5AC富含寡糖侧链，提供疏水界面，加速胆固醇分子聚集成核，其浓度与CSI呈正相关。17.胆囊结石合并胆囊癌时，最常见的分子突变是A.KRASG12CB.EGFRL858RC.ERBB2S310FD.TP53R175HE.BRAFV600E答案：D解析：胆囊癌中TP53突变率>70%，R175H为热点，导致p53蛋白构象突变，失去细胞周期抑制功能。18.胆囊胆固醇结石的“泡阶段”中，胆固醇分子排列方式为A.六角形晶格B.层状液晶C.立方相D.反六角相E.单斜晶系答案：B解析：胆固醇-磷脂泡呈层状液晶相，X射线衍射显示重复间距6.2nm，温度降低时转变为三斜晶系CHC。19.胆囊结石患者行胆囊切除后，下列哪项病理改变可逆A.胆囊黏膜肠化生B.胆囊壁纤维化C.胆囊动脉玻璃样变D.肝内胆管增生E.胆囊黏膜不典型增生答案：D解析：肝内胆管增生由胆汁流体力学改变引起，术后压力恢复正常，3–6个月可消退；其余均为结构性不可逆改变。20.胆囊结石合并黄色肉芽肿性胆囊炎，特征性细胞是A.CD1a⁺朗格汉斯细胞B.CD68⁺/CD163⁺泡沫样组织细胞C.CD117⁺肥大细胞D.CD3⁺细胞毒性T细胞E.CD20⁺中心母细胞答案：B解析：胆汁渗入间质→胆固醇裂隙→组织细胞吞噬脂质形成泡沫细胞，CD68⁺/CD163⁺阳性，伴多核巨细胞。二、多项选择题（每题2分，共20分。每题至少有两个正确答案，多选少选均不得分）21.下列哪些因素可提高胆汁胆固醇饱和度A.雌激素升高B.肥胖C.快速减重D.高脂低碳水饮食E.长期奥曲肽治疗答案：ABCE解析：雌激素增加HMG-CoA还原酶表达；肥胖增加肝胆固醇合成；快速减重使胆汁酸池缩小；奥曲肽抑制胆囊收缩，胆汁淤积，均升高CSI。高脂低碳水饮食增加胆汁酸分泌，反而降低CSI。22.胆囊结石导致胆囊癌的“慢性炎症-异型增生-癌”序列中，可检测到的早期分子事件包括A.p16INK4a启动子甲基化B.KRAS第12密码子突变C.ERBB2基因扩增D.CTNNB1exon3突变E.microRNA-21上调答案：AE解析：p16甲基化及miR-21上调在慢性炎阶段即可检出，KRAS及CTNNB1突变多见于浸润癌，ERBB2扩增见于进展期。23.胆囊黑色素结石的病理特征包括A.结石呈多面体黑色B.切面可见层状放射纹C.钙盐含量高，X线显影D.常合并溶血性疾病E.胆汁培养常阳性答案：ACD解析：黑色素结石黑色、质硬、分层，含钙>20%，X线阳性；溶血为重要诱因；细菌感染非必需。24.胆囊腺肌症与胆囊癌鉴别的组织学要点A.黏膜上皮是否突破基底膜B.R-A窦是否深入肌层C.是否伴神经浸润D.核分裂象是否>5/10HPFE.是否表达MUC1答案：ACD解析：腺肌症无上皮突破、无神经浸润、核分裂低；MUC1表达无鉴别价值。25.胆囊结石合并急性胆囊炎的镜下分级（TokyoGuidelines）依据A.黏膜层中性粒细胞浸润B.肌层坏死C.浆膜下水肿出血D.全层坏死伴穿孔E.胆囊周围脓肿答案：ABCD解析：TG18组织学分级：Ⅰ黏膜层炎，Ⅱ肌层炎，Ⅲ全层炎，Ⅳ坏死穿孔；脓肿为临床并发症。26.胆囊胆固醇结石患者胆汁中抑制成核的蛋白有A.载脂蛋白A-IB.载脂蛋白A-IIC.维生素D结合蛋白D.胆汁酸结合蛋白E.乳铁蛋白答案：AB解析：ApoA-I/II可稳定胆固醇-磷脂泡，抑制聚集；其余蛋白无明确抑制成核作用。27.胆囊结石合并胆囊癌的免疫组化标记可包括A.CK7⁺B.CK20⁻C.MUC5AC⁺D.CDX2⁻E.p53过表达答案：ACE解析：胆囊癌多为胆管型表型，CK7⁺/CK20⁻，MUC5AC常阳性，p53突变后过表达；CDX2阴性为肠型癌例外。28.胆囊结石导致胆囊壁钙化的机制A.黏膜缺血坏死→钙盐沉积B.胆汁pH升高→磷酸钙沉积C.碳酸酐酶高表达→HCO₃⁻↑D.黏液高分泌→钙网架形成E.平滑肌凋亡→骨样化生答案：ABCD解析：缺血、碱化、碳酸酐酶、黏液均促进钙沉积；骨样化生罕见。29.胆囊结石合并胆囊癌的预后相关因素A.T分期B.N分期C.切缘状态D.肿瘤生长方式（浸润型vs乳头型）E.结石数目答案：ABCD解析：TNM及切缘为独立预后因子；乳头型生长较慢；结石数目与预后无显著相关。30.胆囊结石患者术后病理发现“胆囊壁微小神经内分泌肿瘤（MiNEN）”，需进一步A.检测Ki-67指数B.行SSTR2免疫组化C.评估切缘D.检测TP53突变E.行18F-FDGPET-CT答案：ABC解析：MiNEN需分级（Ki-67）、确认SSTR2表达指导肽受体治疗；切缘决定追加手术；TP53非必需；FDGPET对低增殖神经内分泌瘤敏感性低。三、填空题（每空1分，共10分）31.胆固醇结石核心形成的热力学驱动力可用________方程描述，其表达式为ΔG=________。答案：Gibbs-Thomson；ΔG=(4πr²γ+4/3πr³Δμ)/N_A，其中γ为界面能，Δμ为单位体积化学势差，N_A为阿伏伽德罗常数。32.胆囊黏膜上皮分泌的主要黏液蛋白基因位于________染色体，其启动子区含有________结合位点，可被炎症因子________激活。答案：11p15.5；NF-κB；TNF-α。33.胆囊癌中，ERBB2扩增导致下游________通路持续激活，其关键磷酸化位点为________。答案：PI3K-Akt；AktpSer473。34.胆囊结石合并胆囊穿孔时，腹腔胆汁中卵磷脂/胆固醇比值若<________，提示胆汁具有________性，可加重化学性腹膜炎。答案：1.5；细胞毒。35.胆囊腺肌症R-A窦深入肌层的平均深度若>________mm，且伴平滑肌增生厚度>________mm，可诊断为弥漫型腺肌症。答案：2；1.5。四、名词解释（每题3分，共9分）36.胆固醇单水结晶（CHC）答案：胆固醇分子在过饱和胆汁中自单层囊泡析出，与水分结合形成的三斜晶系结晶，化学式C₂₇H₄₅OH·H₂O，呈薄刀片状，长5–20μm，偏光显微镜下双折射阳性，是胆固醇结石的最早可辨认结构。37.Rokitansky-Aschoff窦答案：胆囊黏膜上皮通过黏膜肌层裂隙向肌层或浆膜下陷入形成的管状或囊状结构，镜下被覆单层柱状上皮，周围包绕平滑肌，可含胆汁或胆固醇结晶，是腺肌症的病理基础，亦可能成为结石嵌顿部位。38.胆囊透明细胞癌答案：胆囊癌罕见亚型，癌细胞胞浆富含糖原而透明，PAS染色阳性且被淀粉酶消化，核分级高，免疫组化CK7⁺/PAX8⁻，需与肾透明细胞癌转移鉴别，预后差，5年生存率<20%。五、简答题（每题6分，共18分）39.简述胆汁胆固醇过饱和的三种主要机制，并给出每种机制的代表性疾病或状态。答案：(1)肝胆固醇高合成：HMG-CoA还原酶活性升高→胆汁胆固醇分泌↑，代表为家族性高胆固醇血症、肥胖。(2)胆汁酸池缩小：回肠切除、克罗恩病→ASBT功能下降→胆汁酸丢失↑，反馈抑制7α-羟化酶，胆汁酸合成不足，CSI升高。(3)磷脂分泌减少：ABCB4突变→磷脂转运障碍→胆汁酸单体↑，胆固醇溶解度下降，代表为PFIC-3型。40.概述胆囊结石诱发胆囊癌的“三阶段”分子病理模型。答案：阶段一（慢性刺激）：结石机械摩擦+胆汁淤积→ROS↑→DNA氧化损伤→p16、CDH1启动子甲基化，miR-21/155上调。阶段二（异型增生）：持续突变累积→KRAS、PIK3CA激活突变→细胞极性丧失，MUC表型转换（胃型→肠型），出现低/高级别上皮内瘤变。阶段三（浸润癌）：TP53、SMAD4失活→EMT激活→基质金属蛋白酶↑→基底膜突破，肿瘤微环境免疫抑制（PD-L1↑），最终发展为腺癌或鳞癌。41.列举胆囊胆固醇结石与黑色素结石的五种病理鉴别要点。答案：(1)颜色：胆固醇结石黄白，黑色素结石漆黑。(2)切面：胆固醇呈放射状晶体层，黑色素为无定形颗粒层。(3)钙含量：胆固醇<5%，黑色素>20%。(4)伴随病变：胆固醇伴肥胖、糖尿病；黑色素伴溶血、肝硬化。(5)细菌DNA：胆固醇核心偶见伤寒沙门菌；黑色素常无菌。六、病例分析题（共23分）42.患者女，58岁，BMI32kg/m²，因“右上腹痛伴发热24h”入院。超声：胆囊增大11cm×5cm，壁厚5mm，颈部结石2.3cm嵌顿，周围积液。实验室：WBC18×10⁹/L，ALT120U/L，TBil45μmol/L，直接胆红素28μmol/L。行急诊腹腔镜胆囊切除，术中见胆囊壁局灶黑绿色坏死。术后病理切片示：胆囊壁全层中性粒细胞浸润，黏膜脱落，坏死灶深达肌层外1/2，未见穿孔；R-A窦深入肌层1.8mm；黏膜局灶乳头状增生，核复层≤3层，未见核分裂；免疫组化：p53散在弱⁺，Ki-675%，MUC5AC⁺，MUC2⁻，CDX2⁻，S100P⁻。（1）给出病理诊断（含组织学分级、并发症、癌前病变评估）。（6分）（2）根据TokyoGuidelines，判断急性胆囊炎严重程度及分级。（3分）（3）若患者术后3个月复查MRI发现肝床2cm结节，T₂高信号，动脉期边缘强化，延迟期填充，考虑何种病变？列出两种鉴别诊断及关键病理特征。（6分）（4）结合分子病理，提出该患者后续监测策略。（8分）答案：（1）急性结石性胆囊炎，组织学Grade