药剂学期末考试试题含答案

药剂学期末考试试题含答案1.单项选择题（每题2分，共20分）1.1某弱酸性药物在25℃下的油水分配系数P为316，其p=4.2。若将该药物溶于pH=7.4的磷酸盐缓冲液中，其表观分配系数A.0.32  B.3.2  C.32  D.3201.2下列关于脂质体载药效率的描述，正确的是A.主动载药法对离子型药物无优势B.硫酸铵梯度法可提高弱碱性药物的包封率C.薄膜水化法所得脂质体粒径与胆固醇含量无关D.冷冻干燥对脂质体膜流动性无影响1.3某缓释骨架片采用HPMCK100M与乳糖比例为1:1（w/w），片重500mg，含药量20%。若HPMC在片剂中形成凝胶层厚度δ与片剂半径R满足δ=k，A.0.18mm  B.0.36mm  C.2.2mm  D.4.3mm1.4关于纳米晶混悬剂稳定机制，下列说法错误的是A.静电稳定剂通过提高ζ电位绝对值降低粒子碰撞频率B.空间稳定剂在粒子表面形成致密吸附层，产生熵斥力C.奥斯特瓦尔德熟化速率与粒子溶解度成正比，与粒径成反比D.纳米晶粒径越小，其饱和溶解度符合Kelvin方程：ln1.5某生物药剂学分类系统（BCS）Ⅱ类药物，其溶解度为0.02mgmL⁻¹，剂量500mg，若采用微粉化技术将粒径从50μm降至2μm，根据Noyes–Whitney方程估算，溶出速率提高倍数约为A.5  B.10  C.25  D.501.6下列关于喷雾干燥制备吸入粉雾剂的叙述，正确的是A.入口温度越高，颗粒表面越光滑，细粒子分数（FPF）越低B.使用L-亮氨酸作为赋形剂可降低颗粒间粘附，提高FPFC.喷雾干燥颗粒的MMAD与溶液固含量呈线性正相关D.喷雾干燥颗粒的密度与进气流速无关1.7某单抗注射液在40℃加速试验中，其聚集体含量由1.2%升至4.8%的时间为30d，则其在25℃下的有效期（聚集体≤2%）最接近（活化能=85A.120d  B.240d  C.360d  D.480d1.8关于渗透泵片，下列说法错误的是A.半透膜孔隙率ε与药物释放速率呈正相关B.助推层渗透压越高，零级释放平台越长C.药物溶解度需高于膜内饱和浓度以避免“剂量倾泄”D.膜厚度增加可降低突释风险，但延长滞后时间1.9某脂质纳米粒（LNP）mRNA疫苗采用可电离阳离子脂质，其pKa=6.7。若内水相pH=5.0，则脂质头部基团质子化率约为（Henderson–Hasselbalch方程）A.5%  B.20%  C.50%  D.95%1.10某透皮贴剂采用丙烯酸酯压敏胶，药物在胶层中溶解度为8%（w/w），载药量6%，释放面积10cm²，24h累积透过量Q=1.2mgcm⁻²。若提高载药量至8%，则Q预计A.降低20%  B.基本不变  C.提高20%  D.提高50%2.配伍选择题（每题1分，共10分）A.硫酸铵梯度法  B.复乳溶剂蒸发法  C.纳米沉淀法  D.热熔挤出法  E.超临界反溶剂法2.1制备高包封率多肽PLGA纳米粒首选2.2制备高载药量难溶性药物固体分散体首选2.3制备粒径均一、表面富PEG的脂质体首选2.4制备无有机溶剂残留的晶体纳米粒首选2.5制备温度敏感型mRNA-LNP首选3.判断题（每题1分，共10分）3.1对于BCSⅣ类药物，提高胃肠道通透性比提高溶解度更能改善口服吸收。3.2冷冻干燥保护剂蔗糖与蛋白质的质量比为1:1时，玻璃化转变温度最高。3.3在HPMC骨架片中添加阴离子型表面活性剂可降低药物扩散系数，延长释放。3.4纳米晶的ζ电位绝对值>30mV即可长期物理稳定，与储存温度无关。3.5渗透泵片释放速率与药物分子量无关，仅与渗透压差有关。3.6脂质体膜中添加DSPE-PEG2000可降低RES摄取，延长循环时间。3.7对于零级释放微球，其粒径越大，释放速率越快。3.8喷雾冷冻干燥（SFD）所得颗粒比喷雾干燥颗粒密度更低，适合肺部递送。3.9采用动态光散射（DLS）测定纳米粒径时，多分散指数PDI<0.1表示单分散。3.10生物等效性试验中，对于高变异药物，采用RSABE方法可放宽受试者例数。4.填空题（每空2分，共20分）4.1根据Stokes–Einstein方程，粒径为100nm的纳米粒在25℃水中的扩散系数D=________m²s⁻¹（粘度η4.2某药物在25℃下的溶解度为0.5mgmL⁻¹，剂量200mg，若采用环糊精包合，包合常数=12004.3某渗透泵片膜渗透系数k=2.5×

，膜面积4.4某脂质体载药阿霉素，药脂摩尔比0.2:1，脂质浓度20mM，包封率90%，则阿霉素浓度为________mgmL⁻¹（阿霉素MW543.5）。4.5某微球采用PLGA50:50，特性粘数[η]=0.35

，Mark–Houwink参数K4.6某透皮贴剂药物在皮肤中的分配系数=2.5，扩散系数D=1.2×

，皮肤有效厚度4.7某冻干蛋白制剂水分含量3%（w/w），玻璃化转变温度=48C，若水分降至1%，则预计升高________℃（经验系数k4.8某纳米晶混悬剂采用泊洛沙姆188作稳定剂，临界胶束浓度CMC=0.05mM，若药物粒径200nm，比表面积A=4.9某缓释片释药符合Higuchi方程：Q=4.10某mRNA-LNP包封率测定采用RiboGreen法，测得游离mRNA2.4ng，总mRNA80ng，则包封率=________%。5.简答题（每题10分，共30分）5.1阐述利用微流控技术制备mRNA-LNP的“快速混合”机制如何控制粒径与包封率，并给出雷诺数Re与扩散时间的估算公式。5.2某BCSⅡ类药物口服吸收受溶出限制，拟采用固体分散体技术。请从载体选择、制备工艺、稳定性三方面论述提高口服生物利用度的策略，并给出判定载体–药物相容性的热力学判据。5.3说明如何利用“pH-溶解度-渗透性”三位一体模型设计结肠靶向口服微丸，需给出包衣层处方、预期释放曲线及体内外相关性（IVIVC）验证方案。6.计算与综合题（每题15分，共30分）6.1某渗透泵片含药30mg，片芯半径0.35cm，高0.20cm，半透膜厚度0.025mm，膜孔隙率ε=15%，弯曲度τ=2.3，药物溶解度12mgmL⁻¹，分子量354gmol⁻¹，扩散系数D=（1）理论零级释放速率（mgh⁻¹）；（2）若实际测得释放速率仅为理论值的78%，分析可能原因并给出改进措施。6.2某纳米晶混悬剂静脉注射后，血药浓度数据符合二室模型：C(t)（1）AUC₀→∞；（2）清除率CL；（3）若将纳米晶表面修饰PEG₂₀₀₀-DSPE，使降低30%，不变，预测新AUC变化百分比。——答案与解析——1.1C 解析：=P1.2B 解析：硫酸铵梯度法利用跨膜离子梯度实现弱碱药物高效包封。1.3C 解析：δ=1.4C 解析：熟化速率与粒径成反比，但与溶解度差成正比，而非溶解度本身。1.5C 解析：粒径降低25倍，比表面积提高25倍，溶出速率≈25倍。1.6B 解析：L-亮氨酸作为抗粘剂，降低颗粒间粘附，提高FPF。1.7D 解析：Arrhenius外推，=301.9D 解析：质子化率=1.10B 解析：载药量已达饱和，提高载药量不再增加游离浓度，Q基本不变。2.1B 2.2D 2.3A 2.4E 2.5C3.1√ 3.2×（最优比约2:1） 3.3√ 3.4×（温度升高仍可能聚集） 3.5×（与分子量有关） 3.6√ 3.7×（粒径大扩散路径长，速率慢） 3.8√ 3.9√ 3.10√4.1D4.2倍数4.3=4.4[4.5=4.6=4.7升高20℃4.8单层吸附量Γ=A4.9Q4.10包封率=×5.1微流控“快速混合”利用层流扩散机制，雷诺数Re=，当Re<100为层流；扩散时间=，w5.2载体选择：优选>100C的PVP/VA或HPMCAS，保证过饱和维持；工艺：热熔挤出温度高于药物–载体共熔点20℃，螺杆转速100rpm，骤冷成固体分散体；稳定性：通过Flory–Huggins相互作用参数χ<0判定相容性，χ=5.3模型：外层Eudr