药学药剂学试题及答案

药学药剂学试题及答案一、单项选择题（每题1分，共20分）1.某药物在25°C下的溶解度为1.2mg·mL⁻¹，其分子量为360g·mol⁻¹。若制备100mL饱和溶液，理论上可溶解的药物摩尔数为A.3.33×10⁻⁴mol B.3.60×10⁻⁴mol C.4.20×10⁻⁴mol D.5.00×10⁻⁴mol2.下列关于脂质体“磷脂双分子层”的描述，错误的是A.磷脂酰胆碱是常用膜材 B.胆固醇可调节膜流动性 C.负电荷磷脂可提高包封率 D.双分子层厚度约为4–5nm3.某缓释片采用HPMCK100M为骨架材料，释放机制主要属于A.渗透泵 B.溶蚀+扩散 C.离子交换 D.胃漂浮4.根据Noyes–Whitney方程，提高难溶性药物溶出速率的最有效手段是A.升高介质pH B.减小粒径 C.降低温度 D.增加搅拌强度5.下列灭菌方法中，适用于热敏性注射剂的是A.121°C/15min湿热 B.160°C/2h干热 C.0.22μm过滤除菌 D.环氧乙烷气体6.某冻干制剂塌陷温度为−28°C，其初级干燥阶段搁板温度应控制在A.−35°C B.−25°C C.−15°C D.−5°C7.关于生物等效性试验，下列说法正确的是A.受试者男女比例必须1:1 B.清洗期至少为5个半衰期 C.AUC₀₋ₜ与AUC₀₋∞差值应<10% D.Cmax几何均值比90%置信区间为80–125%8.某药物pKa=8.2，在pH6.8的肠液中离子化百分率为A.5% B.50% C.95% D.99%9.下列辅料中，可作为肠溶包衣材料的是A.PVPK30 B.EudragitL100 C.HPMCE5 D.PEG600010.关于纳米晶混悬剂，下列描述错误的是A.粒径<1μm B.需添加稳定剂防止Ostwald熟化 C.可提高口服生物利用度 D.制备方法仅可用bottom-up11.某注射液含0.9%NaCl，其渗透压约为A.100mOsm·kg⁻¹ B.308mOsm·kg⁻¹ C.500mOsm·kg⁻¹ D.900mOsm·kg⁻¹12.下列关于“前药”设计原则，错误的是A.原药极性应极低 B.连接键需在体内可断裂 C.前药本身无活性或低活性 D.可提高靶向性13.某乳膏处方含16%单硬脂酸甘油酯，其HLB值约为A.2–3 B.4–5 C.6–7 D.8–914.关于吸入粉雾剂，下列说法正确的是A.药物粒径应<0.5μm B.载体乳糖粒径应>100μm C.需添加表面活性剂降低聚集 D.肺部沉积率与MMAD无关15.某药物在40°C/75%RH下放置3个月，含量下降5%，其活化能Ea=120kJ·mol⁻¹，预测25°C下含量下降5%所需时间（月）约为A.6 B.12 C.24 D.4816.下列关于“共晶”描述，正确的是A.共晶熔点一定低于各组分 B.共晶可提高溶解度 C.共晶属于盐型 D.共晶无法改善稳定性17.某栓剂基质为WitepsolH15，其熔点为A.28–30°C B.33–35°C C.38–40°C D.45–47°C18.关于“微针”递药系统，下列说法错误的是A.长度一般<1mm B.可递送大分子药物 C.需无菌操作 D.仅适用于亲水性药物19.某药物在pH1.2中t₉₀=48h，在pH6.8中t₉₀=8h，其降解最可能遵循A.零级 B.一级 C.二级 D.pH-独立20.下列关于“药物-环糊精包合物”描述，错误的是A.可提高溶解度 B.可降低刺激性 C.包合常数K越大越稳定 D.环糊精本身可被代谢为葡萄糖二、配伍选择题（每题1分，共10分）A.羧甲基纤维素钠 B.微晶纤维素 C.交联聚维酮 D.硬脂酸镁 E.乳糖21.崩解剂（ ）22.稀释剂（ ）23.助流剂（ ）24.粘合剂（ ）25.润滑剂（ ）A.离子导入 B.超声导入 C.电致孔 D.微针 E.脂质体26.利用瞬态高压脉冲形成水性通道（ ）27.利用低频超声波产生空化效应（ ）28.利用微小针头穿透角质层（ ）29.利用电场驱动带电分子（ ）30.利用磷脂双分子层包裹药物（ ）三、判断题（每题1分，共10分，正确打“√”，错误打“×”）31.药物晶型转变一定导致溶解度降低。 （ ）32.泊洛沙姆407温敏凝胶在低温呈溶液状态。 （ ）33.纳米乳粒径范围通常为20–200nm。 （ ）34.干法制粒无需干燥步骤，适用于热敏药物。 （ ）35.口服渗透泵片释药速率与胃肠蠕动呈正相关。 （ ）36.冷冻干燥过程中，二次干燥去除结合水。 （ ）37.药物经皮吸收主要途径为汗腺。 （ ）38.共研磨可提高难溶性药物表观溶解度。 （ ）39.脂质体表面修饰PEG可降低RES摄取。 （ ）40.表面活性剂CMC越高，胶束稳定性越好。 （ ）四、填空题（每空1分，共20分）41.根据Stokes–Einstein方程，粒子扩散系数D与温度T成________关系，与粘度η成________关系。42.某药物溶解度S与pH关系为：S=S₀(1+10^(pH-pKa))，当pH=7.4，pKa=9.2时，S/S₀=________。43.冻干制剂中，常用保护剂________可防止蛋白聚集。44.固体分散体载体PVP的玻璃化转变温度Tg约为________°C。45.经皮吸收促进剂________可通过破坏角质层脂质双分子层提高渗透。46.某片剂硬度为8kp，脆碎度应小于________%。47.纳米晶稳定剂________可通过静电斥力防止粒子聚集。48.脂质体包封率计算公式为________。49.某药物半衰期t₁/₂=6h，多剂量间隔τ=8h，累积因子R=________。50.共晶筛选常用方法________可快速获得相图。五、简答题（每题6分，共30分）51.简述HPMC骨架片释药机制，并写出Higuchi方程表达式。52.说明“成盐”与“共晶”在提高溶解度方面的异同点。53.列举三种提高蛋白稳定性的制剂策略并简述原理。54.写出Noyes–Whitney方程，并说明各参数含义及提高溶出速率的途径。55.简述“纳米晶”与“纳米乳”在制备工艺、粒径范围、稳定性方面的差异。六、计算题（每题10分，共30分）56.某药物按一级动力学降解，25°C下k=2.0×10⁻⁵h⁻¹，求：(1)有效期t₉₀；(2)若Ea=105kJ·mol⁻¹，计算40°C下t₉₀；(3)若改为零级降解，k₀=0.05%·月⁻¹，求25°C下t₉₀。57.某渗透泵片含药物200mg，渗透压为300mOsm·kg⁻¹，片内体积0.2mL，膜面积0.5cm²，膜厚100μm，膜渗透系数P=2×10⁻⁷cm·h⁻¹·atm⁻¹，外界渗透压为10mOsm·kg⁻¹，求：(1)初始释药速率dM/dt；(2)若药物溶解度为50mg·mL⁻¹，判断能否维持零级释放；(3)若膜厚减半，释药速率变化倍数。58.某纳米晶混悬剂含药物5%（w/v），粒径200nm，密度1.3g·cm⁻³，37°C下介质粘度0.7mPa·s，求：(1)按Stokes沉降速度v；(2)若加入0.2%卡波姆使粘度增至500mPa·s，v降低倍数；(3)若粒径减至100nm，v变化倍数。七、处方设计与分析题（共30分）59.某BCSⅡ类药物，剂量100mg，口服生物利用度仅15%，pKa=6.5，logP=4.2，熔点220°C。设计一种固体自微乳给药系统（S-SMEDDS），要求：(1)写出处方组成（比例、作用）；(2)说明制备工艺；(3)预测体内行为并给出评价指标。60.某蛋白药物需开发成皮下注射液，稳定性差，易聚集。设计一种稳定处方，要求：(1)列出辅料及浓度；(2)说明各辅料作用机制；(3)给出加速稳定性考察方案与判定标准。【答案与解析】1.A 解析：n=1.2mg·mL⁻¹×0.1L÷360g·mol⁻¹=3.33×10⁻⁴mol。2.C 解析：负电荷磷脂提高包封率无直接关联，主要靠膜材比例。3.B 解析：HPMC骨架以溶蚀+扩散为主。4.B 解析：Noyes–Whitney方程中粒径r↓→溶出↑。5.C 解析：0.22μm过滤适用于热敏。6.B 解析：初级干燥温度应低于塌陷温度2–3°C。7.D 解析：Cmax90%CI80–125%为等效标准。8.C 解析：离子化%=1/(1+10^(pKa-pH))=1/(1+10^1.4)=3.8%，非离子≈95%。9.B 解析：EudragitL100为肠溶。10.D 解析：纳米晶可用top-down（球磨）或bottom-up。11.B 解析：0.9%NaCl≈308mOsm·kg⁻¹。12.A 解析：原药极性极低并非前药必要条件。13.B 解析：单硬脂酸甘油酯HLB≈3.8。14.B 解析：载体乳糖粒径70–150μm利于分散。15.C 解析：Arrhenius计算得25°C下降解慢约24倍。16.B 解析：共晶可提高溶解度。17.B 解析：WitepsolH15熔点33–35°C。18.D 解析：微针可递送亲水/疏水药物。19.B 解析：pH敏感降解符合一级。20.D 解析：环糊精不被代谢，直接排泄。21.C 22.E 23.A 24.A 25.D 26.C 27.B 28.D 29.A 30.E31.× 32.√ 33.√ 34.√ 35.× 36.√ 37.× 38.√ 39.√ 40.×41.正比；反比 42.10^(7.4-9.2)=0.0158 43.海藻糖 44.163°C 45.氮酮 46.1% 47.SDS 48.(Wₜ−W_f)/Wₜ×100% 49.1/(1−e^(−kτ))=1.33 50.高通量差示扫描量热法（HT-DSC）51.HPMC遇水形成凝胶层，药物通过扩散+骨架溶蚀释放。Higuchi方程：QQ：单位面积释药量；D：扩散系数；C₀：药物初始浓度；Cs：溶解度。52.相同：均提高溶解度；不同：成盐需离子化基团，pH依赖大，共晶为中性分子，pH依赖小，盐型易吸潮，共晶稳定性好。53.(1)冻干保护：海藻糖替代水分子，维持蛋白构象；(2)pH缓冲：枸橼酸-磷酸体系，远离等电点；(3)表面活性剂：聚山梨酯80抑制界面聚集。54.Noyes–Whitney：=D：扩散系数；A：表面积；h：扩散层厚度；Cs：饱和浓度；C：本体浓度。提高途径：↓粒径、↑温度、↑搅拌、↑Cs（成盐/共晶）、↓h（表面活性剂）。55.纳米晶：top-down球磨，粒径200–500nm，稳定剂静电/空间位阻；纳米乳：高压均质，20–200nm，热力学稳定，需大量表面活性剂。56.(1)t₉₀=0.105/k=5250h≈6.0月；(2)k₄₀=k₂₅exp[Ea/R(1/298−1/313)]=1.14×10⁻⁴h⁻¹，t₉₀=921h≈1.1月；(3)零级t₉₀=10%/0.05%·月⁻¹=200月。57.(1)Δπ=300−10=290mOsm·kg⁻¹≈7.1atm，dM/dt=P·A·Δπ·Cₛ=2×10⁻⁷×0.5×7.1×50=3.55×10⁻⁵mg·h⁻¹；(2)片内可溶药物50mg×0.2mL=10mg<200mg，不能维持零级；(3)膜厚减半→dM/dt×2。58.(1)v=2r²(ρ−ρ₀)g/(9η)=2×(100×10⁻⁷)²×0.3×980/(9×0.007)=9.3×10⁻⁹cm·s⁻¹；(2)粘度↑500/0.7→v↓714倍；(3)粒径减半→v↓4倍。59.处方：药物10%、Capryol9035%、CremophorRH4045%、Aerosil20010%。工艺：65°C熔融油相→加入