药物合成工艺工程师岗位招聘考试试卷及答案

药物合成工艺工程师岗位招聘考试试卷及答案试题部分一、填空题（共10题，每题1分）1.药物合成反应收率计算公式为：收率=______×100%。2.绿色化学常用绿色溶剂包括乙醇、水和______等。3.GMP要求工艺关键步骤需进行______控制。4.药物合成常用加氢催化剂有钯碳（Pd/C）和______。5.结晶影响晶型的主要因素：溶剂、温度和______。6.药物中间体常用干燥方法：真空干燥和______。7.反应釜主要参数：容积、搅拌形式和______。8.工艺优化核心指标：收率、纯度和______。9.重结晶关键步骤：溶解、______、过滤、干燥。10.工艺验证“三批”指连续生产______批合格产品。二、单项选择题（共10题，每题2分）1.下列属于非质子极性溶剂的是？A.水B.乙醇C.DMSOD.乙酸乙酯2.反应收率低的原因不包括？A.副反应B.分离损失C.原料不纯D.反应完全3.GMP偏差处理原则不包括？A.立即记录B.评估影响C.无需上报D.纠正措施4.热敏性药物适合的干燥方法？A.常压干燥B.真空干燥C.高温烘干D.暴晒5.不属于pH调节剂的是？A.盐酸B.氢氧化钠C.碳酸氢钠D.乙醇6.响应面法（RSM）用于？A.单因素筛选B.多因素交互分析C.成本计算D.安全评估7.属于氧化反应的是？A.酯水解B.醛→醇C.醇→醛D.胺烷基化8.结晶需避免的操作是？A.缓慢降温B.快速搅拌C.加晶种D.突然降温9.中间体质量控制不包括？A.含量B.杂质限度C.水分D.非规定颜色10.工艺验证目的不包括？A.证明工艺稳定B.证明产品合格C.确定参数D.减少原料消耗三、多项选择题（共10题，每题2分）1.反应釜常用材质包括？A.不锈钢B.搪瓷C.玻璃D.塑料2.绿色化学原则包括？A.原子经济性B.减少副产物C.用有毒试剂D.提高能源效率3.GMP工艺记录需包含？A.原料批号B.反应参数C.中间体检结果D.操作人员签名4.影响反应速率的因素？A.温度B.浓度C.催化剂D.压力5.结晶影响因素包括？A.溶剂种类B.冷却速率C.搅拌强度D.晶种添加6.工艺优化方法包括？A.单因素实验B.正交实验C.响应面法D.蒙特卡洛模拟7.常用还原反应包括？A.催化加氢B.Zn还原C.硼氢化钠还原D.高锰酸钾氧化8.干燥控制参数包括？A.温度B.时间C.真空度D.物料湿度9.工艺验证内容包括？A.设备验证B.工艺参数验证C.清洁验证D.产品验证10.安全防护措施包括？A.防护眼镜B.通风橱操作C.防火防爆D.有毒气体检测四、判断题（共10题，每题2分）1.收率越高，纯度一定越高。（）2.GMP所有工艺变更需审批。（）3.真空干燥温度低于常压干燥。（）4.重氮化反应在碱性条件下进行。（）5.工艺优化只需考虑收率。（）6.加晶种可促进结晶。（）7.超临界CO₂是绿色溶剂。（）8.搅拌越快，反应越完全。（）9.工艺验证一批合格即可。（）10.干燥中间体水分需符合标准。（）五、简答题（共4题，每题5分）1.简述药物合成中“原子经济性”的概念及意义。2.简述GMP对工艺记录的要求。3.简述药物结晶晶型控制的关键要点。4.简述工艺优化的基本步骤。六、讨论题（共2题，每题5分）1.讨论药物合成中“绿色化学”与“工艺经济性”的平衡策略。2.讨论工艺验证“三批验证”的必要性及注意事项。---答案部分一、填空题答案1.实际产物量/理论产物量2.乙酸乙酯（或超临界CO₂）3.在线（或实时）4.雷尼镍（RaneyNi）5.搅拌速率6.喷雾干燥（或流化床干燥）7.换热面积8.成本（或安全性）9.冷却结晶10.三二、单项选择题答案1.C2.D3.C4.B5.D6.B7.C8.D9.D10.D三、多项选择题答案1.ABC2.ABD3.ABCD4.ABCD5.ABCD6.ABC7.ABC8.ABCD9.ABCD10.ABCD四、判断题答案1.×2.√3.√4.×5.×6.√7.√8.×9.×10.√五、简答题答案1.原子经济性：反应中原料分子转化为产物的原子比例（公式：产物分子量/反应物总分子量×100%）。意义：①减少副产物，降低废弃物处理成本；②提高原料利用率，节约资源；③减少有毒排放，符合环保；④提升工艺经济性。例如烯烃加氢原子经济性100%，优于取代反应。2.GMP要求工艺记录真实、完整、可追溯：①含原料批号、反应参数、中间体检、操作签名；②实时填写，涂改需划改签名；③保存至有效期后1年；④偏差需记录评估；⑤便于追溯全生命周期信息，确保质量可控。3.晶型控制关键：①溶剂：选产物溶解度随温度变化大的溶剂；②温度：缓慢降温，避免骤冷；③晶种：饱和点加目标晶型晶种；④搅拌：适度搅拌防杂晶；⑤杂质：减少晶型杂质；⑥后处理：快速过滤干燥防晶型转变。4.工艺优化步骤：①问题识别：明确目标（收率/成本）及瓶颈；②单因素筛选：确定关键影响因素；③实验设计：正交/响应面法分析交互作用；④参数优化：确定最优参数；⑤验证：三批验证稳定性；⑥评估：经济性、安全性，形成规程。六、讨论题答案1.平衡策略：①原子经济性反应：优先加成/重排，减少副产物；②回收利用：循环溶剂/负载催化剂，降原料消耗；③替代有毒试剂：双氧水替高锰酸钾，减环保成本；④工艺集成：合并步骤，减少分离损失；⑤长期评估：兼顾短期成本与长期环保效益（如超临界CO₂初期设