抗流行性感冒病毒药物合理使用专家共识

抗流行性感冒病毒药物合理使用专家共识一、前言流行性感冒（以下简称流感）是由流感病毒（包括甲型、乙型、丙型）引起的高度传染性急性呼吸道疾病，具有变异快、传播广的特点，易引发季节性流行甚至大流行，对人类健康构成重大威胁。全球每年约有10亿人感染流感病毒，数百万人住院，其中300万～500万为重症病例，29万～65万患者因流感死亡；2023年我国流感发病人数高达1252.82万例，发病率为888.7328/10万，病死率为0.0072/10万，65岁及以上老年人每年平均流感相关的全因病死率达151.6（95％CI127.6～179.3）/10万，防控形势严峻。抗病毒药物是降低流感重症率和病死率的重要手段，可缓解患者症状、缩短病程并减少病毒传播机会，尤其对流感重型/危重型高危人群具有重要保护作用。近年来，抗流感病毒药物研发进展较快，药品种类不断增多，但临床实践中仍存在用药时机把握不准、药物选择不合理、剂量疗程不规范、盲目滥用等问题，不仅影响治疗效果，还可能增加病毒耐药性和药物不良反应风险。为推动临床抗流感病毒药物的合理使用，提高用药安全性和有效性，规范临床诊疗行为，组织国内感染病学、呼吸病学、药学、儿科学、老年病学等多学科专家，整合国内外最新循证医学证据，结合我国临床实际，制定本共识。本共识采用苏格兰校际指南协作网（SIGN）方法确定证据等级，为各级医疗机构医务人员提供科学、可操作的用药指导，同时也为公众合理认知和使用抗流感病毒药物提供参考。二、流感的临床诊断与病原学检查2.1临床诊断推荐意见（证据等级4，推荐等级A）：在流感流行季节，若患者出现发热（体温可达39～40℃）、肌肉疼痛、头痛、乏力等全身症状，应考虑流感的可能性，结合流行病学史和病原学检查确诊。典型临床表现包括：①发热，体温常在数小时至24h内升高，可达39～40℃，甚至更高，可伴有畏寒、寒颤；②新发呼吸系统症状或加重，包括咳嗽、咽痛、鼻塞或流鼻涕等；③新发全身感染症状或加重，包括肌痛、头痛、疲乏和嗜睡等；④其他新发症状，如眼结膜充血、复发性眼眶疼痛、胸骨后不适、胃肠道症状（呕吐、腹痛、腹泻或便秘等）、哮喘发作等。重症病例病情可迅速进展，可发生肺炎、急性呼吸窘迫综合征、急性肾损伤和淋巴细胞减少，继发细菌感染时可出现脓毒症休克和多脏器功能不全。结合国家卫生健康委员会《流行性感冒诊疗方案（2025年版）》和《成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识（2022版）》，流感临床诊断需同时具备流行病学史（发病前7d内在无有效个人防护的情况下与疑似或确诊流感患者有密切接触，或属于流感聚集发病者之一，或有明确传染他人的证据）和上述流感临床表现，且排除其他引起流感样症状的疾病（如普通感冒、新冠病毒感染等）。其中，普通感冒以上呼吸道卡他症状为主要表现，发热、肌肉酸痛等全身症状较轻，可与流感相鉴别；新冠病毒感染与流感临床表现类似，需通过病原学检查明确区分。2.2病原学检查推荐意见（证据等级2+，推荐等级A）：首选流感病毒核酸检测。若无法进行核酸检测，可采用流感抗原检测作为替代。在条件允许的情况下，建议组合使用不同的检测方法以提高准确性。常用的流感病毒感染检测手段包括流感病毒核酸检测、流感抗原检测、流感病毒培养和血清学抗体检测，具体特点如下：（1）流感病毒核酸检测：能快速区分病毒类型及亚型，一般4～6h可获得结果，灵敏性和快捷性显著高于抗体检测或病毒培养，其中反转录聚合酶链反应（RT-PCR）或实时荧光定量聚合酶链反应（qPCR）具有高特异性和高灵敏性，是流行病学研究和临床确诊的主要方法；快速核酸分子检测（即时检测）报告时间为15～30min，可区分甲型与乙型流感，但无法区分甲型、乙型流感的各种亚型。（2）流感抗原检测：即流感快速诊断试验（RIDT），特异度为90％～95％，灵敏度为50％～70％，低于PCR核酸检测，且不能有效区分甲型流感病毒亚型，不推荐在疑似流感的住院患者中使用；但该方法操作简便、快捷，适合在社区、医院门诊和家庭中使用。需注意，流感流行季，抗原检测阴性结果不能排除流感病毒感染，可疑患者可复检以提高确诊率。（3）血清学抗体检测：包括血凝抑制试验、酶免疫试验、补体固定和中和试验等，灵敏性低、假阴性率高，不常规用于急诊患者；动态检测急性期和恢复期双份血清中的流感病毒特异性IgM和IgG抗体效价，若恢复期血清IgG抗体效价较急性期升高4倍及以上，具有回顾性诊断意义，但对早期诊断帮助有限。临床应用建议：门诊患者首选快速核酸分子检测；住院患者应使用RT-PCR或组合呼吸道病原体（包括流感病毒）的多重RT-PCR检测；无法进行核酸检测时，社区、门诊患者和家庭可使用RIDT。三、抗流感病毒药物的分类与作用机制目前临床使用的抗流感病毒药物主要分为四大类，分别作用于流感病毒生命周期的不同环节，其中部分传统药物因耐药性或安全性问题已逐渐退出推荐使用范围，新型药物的临床应用逐渐广泛，具体分类及特点如下：3.1病毒M2蛋白离子通道抑制剂（M2I）此类药物是最早用于治疗流感的抗病毒药物，代表药物为金刚烷胺和金刚乙胺，其作用机制是阻断流感病毒M2蛋白离子通道，抑制病毒脱壳，从而阻止病毒复制。但由于长期使用导致广泛的病毒耐药性，且存在一定安全性问题，多个国家的流感诊疗指南已不再将其作为抗流感病毒药物推荐使用，临床应避免使用此类药物治疗流感。3.2神经氨酸酶抑制剂（NAI）此类药物通过抑制流感病毒神经氨酸酶（NA）的活性，阻止子代病毒从感染细胞中释放，从而抑制病毒在体内的传播，对甲型、乙型流感均有效，是目前临床应用最广泛的抗流感病毒药物之一，代表药物包括奥司他韦、帕拉米韦、扎那米韦等。（1）奥司他韦：口服给药，吸收迅速，可用于甲型和乙型流感的治疗与预防（暴露前及暴露后），适用于1岁及以上儿童及成人，奥司他韦干混悬剂可用于2周龄以上儿童及成人；极少数患者（尤其是儿童）可能出现精神行为异常，用药期间应密切观察，且应避免盲目作为预防药物长期服用，以免诱导病毒耐药。（2）帕拉米韦：静脉给药，适用于不能口服或病情较重的患者，使用时需警惕过敏反应与精神系统不良反应，哺乳期妇女应谨慎使用，肾功能不全者需根据肾功能调整剂量。（3）扎那米韦（吸入喷雾剂）：适用于成人及7岁以上儿童，不推荐哮喘或其他慢性呼吸道疾病患者使用，也不推荐用雾化器或机械通气装置给药。3.3RNA聚合酶抑制剂（RNAPI）此类药物通过抑制流感病毒RNA聚合酶的活性，直接阻断病毒复制，具有作用机制新颖、耐药性风险低等特点，近年来新型药物不断涌现，代表药物包括玛巴洛沙韦、玛舒拉沙韦、昂拉地韦、法维拉韦等，其中玛巴洛沙韦应用较为广泛，我国自主研发的玛舒拉沙韦、玛硒洛沙韦、昂拉地韦等原研药物也已纳入临床推荐范围。（1）玛巴洛沙韦、玛舒拉沙韦：靶向流感病毒RNA聚合酶PA亚基，抑制病毒mRNA的合成，口服给药，玛巴洛沙韦为单剂次口服，使用方便；服药时应避免与含钙、铁、镁、铝的制剂（如抗酸药）及牛奶、奶制品同服，以免影响吸收，适用