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文档简介
妊娠期糖尿病GDM的筛查和诊断2026糖尿病是一组碳水化合物代谢紊乱的代谢性疾病,由于糖异生和糖原分解异常,葡萄糖既无法充分作为能量来源被利用,又会过度生成,最终导致高血糖(1)。通过检测静脉血浆葡萄糖浓度升高或血液糖化血红蛋白(A1C)水平升高,可诊断糖尿病。临床上,糖尿病通常分为若干类型(如
1
型糖尿病、2
型糖尿病、妊娠期糖尿病,以及由其他原因引起的特定类型糖尿病,如单基因糖尿病、外分泌胰腺疾病相关糖尿病、高危药物相关糖尿病等)(2)。本部分主要为妊娠期糖尿病GDM。建议2.30
对于有妊娠计划的个体,需对存在风险因素者(表
2.5)进行筛查(B
级证据);并考虑对所有育龄期个体进行未确诊糖尿病前期或糖尿病的检测(E
级证据)。2.31a
妊娠
15
周前,若未进行孕前筛查,需对存在风险因素的个体(表
2.5)使用标准诊断标准检测未确诊糖尿病(B
级证据);并考虑对所有个体进行检测(E
级证据)。2.31b
妊娠
15
周前,需筛查糖代谢异常(定义为
A1C5.9%-6.4%[41-47mmol/mol]
或
FPG110-125mg/dL[6.1-6.9mmol/L]),以识别妊娠及新生儿不良结局高风险个体,这类个体后续发生妊娠期糖尿病(GDM)的风险也较高(B
级证据)。2.32
对于妊娠早期未发现糖尿病或高风险糖代谢异常的孕妇,需在妊娠
24-28
周筛查妊娠期糖尿病(GDM)(A
级证据)。2.33
妊娠期糖尿病(GDM)患者产后
4-12
周,需通过75g
口服葡萄糖耐量试验(OGTT),并采用非妊娠状态的临床诊断标准,筛查糖尿病前期或糖尿病(B
级证据)。2.34
有妊娠期糖尿病(GDM)病史的个体,需终身每
1-3
年筛查一次糖尿病前期或糖尿病(B
级证据)。定义长期以来,妊娠期糖尿病(GDM)被定义为
“妊娠期间首次发现的任何程度的糖尿病前期”(11),无论高血糖严重程度如何。该定义为妊娠期糖尿病(GDM)的检测和分类提供了统一框架,但存在局限性:现有高质量证据表明,许多妊娠期糖尿病(GDM)病例实际是妊娠前已存在的高血糖,因育龄期非妊娠女性的常规筛查覆盖率低,而在孕期常规检查中被发现。随着肥胖和糖尿病流行趋势加剧,育龄期女性
2
型糖尿病发病率上升,导致妊娠早期未确诊
2
型糖尿病的孕妇数量增加(181-183)。理想情况下,应在孕前对存在风险因素的个体或高危人群进行筛查,识别未确诊糖尿病(184-189),因为这类人群可从孕前保健中显著获益
——
已知孕前糖尿病患者接受规范孕前保健后,A1C
水平降低,胎儿出生缺陷、早产、围产期死亡、小于胎龄儿及新生儿重症监护病房入院风险均显著下降(190)。若未进行孕前筛查,对于育龄期女性中风险因素高发、未确诊糖尿病比例高的人群,可考虑在妊娠
<15
周时对所有个体进行未确诊糖尿病筛查(而非仅针对高危人群)(表2.5)。未确诊糖尿病的患病率存在显著种族和民族差异,因此早期筛查是识别并改善这类健康差距的关键第一步(186-189)。妊娠早期未确诊糖尿病的诊断标准与非妊娠人群一致(表
2.1),确诊者应归类为
“妊娠合并糖尿病”(多数为
2
型糖尿病,少数为
1
型糖尿病或单基因糖尿病),并按相应类型进行管理。早期糖代谢异常(定义为空腹血糖≥110mg/dL[6.1mmol/L]
或
A1C≥5.9%[41mmol/mol])可识别两类高风险个体:一是妊娠及新生儿不良结局(子痫前期、巨大儿、肩难产、围产期死亡)风险高的孕妇,二是后续发生妊娠期糖尿病(GDM)风险高的孕妇(191-194)。部分研究显示,A1C≥5.7%(39mmol/mol)与不良围产期结局相关,但并非所有研究均支持这一结论(193,195-197)。各专业学会关于妊娠早期
“非显性高血糖”
的诊断和治疗建议存在差异(详见第
15
章
“妊娠期糖尿病管理”)。若妊娠早期未确诊糖尿病筛查结果为阴性,孕妇需在妊娠
24-28周再次筛查妊娠期糖尿病(GDM);未进行早期筛查的孕妇也需在此时间段筛查(详见第
15
章
“妊娠期糖尿病管理”)。需注意,国际糖尿病与妊娠研究组(IADPSG)推荐的
75g
口服葡萄糖耐量试验(OGTT)妊娠期糖尿病(GDM)诊断标准,以及
“两步法”
筛查诊断标准,均未基于妊娠前半段数据制定,因此不适用于早期筛查(198)。空腹血浆葡萄糖(FPG)和
A1C
均为低成本检测项目。A1C
的优势在于便利性
——
可纳入产前常规实验室检查,无需清晨空腹采血;但存在局限性:在红细胞更新异常(通常会降低或升高
A1C)、血红蛋白病、缺铁性贫血(会升高
A1C)等情况下,A1C
结果可能不准确(199,200)。妊娠期糖尿病(GDM)常提示潜在的
β
细胞功能障碍(201),这类孕妇产后发生糖尿病前期和糖尿病的风险显著升高(202-204)。因此,妊娠期糖尿病(GDM)患者需接受终身筛查,以尽早发现糖尿病前期或糖尿病,及时实施有效的糖尿病预防干预措施(205,206)和早期治疗(207)。诊断方法妊娠期糖尿病(GDM)对孕妇、胎儿和新生儿均存在风险。“高血糖与不良妊娠结局研究(HAPO)”是一项纳入
23000
余名孕妇的大型跨国队列研究(208),结果显示:妊娠
24-28
周时,孕妇血糖水平与母儿不良结局风险呈连续性正相关,即使在既往认为
“妊娠期正常”
的血糖范围内也是如此;且多数并发症无明确风险阈值。该结果促使学界重新审视妊娠期糖尿病(GDM)的诊断标准。妊娠期糖尿病(GDM)的诊断可通过以下两种策略实现(表
2.8):1.一步法:基于国际糖尿病与妊娠研究组(IADPSG)标准的
75g
口服葡萄糖耐量试验(OGTT);2.两步法:先进行
50g
葡萄糖负荷试验(GLT,非空腹),对筛查阳性者(基于
Carpenter-Coustan
标准解读
O’Sullivan-Mahan
原始阈值)进一步行
100g
口服葡萄糖耐量试验(OGTT)(209)。不同诊断标准识别的孕妇高血糖程度和母儿风险存在差异,因此专家对妊娠期糖尿病(GDM)的最佳诊断策略仍存争议。表
2.8
妊娠期糖尿病(GDM)的筛查与诊断方法一步法策略在妊娠
24-28
周,对未确诊糖尿病的孕妇进行
75g
口服葡萄糖耐量试验(OGTT),分别检测空腹及服糖后
1
小时、2
小时的血浆葡萄糖水平。口服葡萄糖耐量试验(OGTT)需在清晨进行,受试者需空腹至少
8
小时。满足以下任一血浆葡萄糖水平即可诊断妊娠期糖尿病(GDM):空腹:≥92mg/dL(≥5.1
mmol/L)1
小时:≥180mg/dL(≥10.0mmol/L)2
小时:≥153mg/dL(≥8.5mmol/L)两步法策略第一步:筛查妊娠
24-28
周,对未确诊糖尿病的孕妇进行
50g
葡萄糖负荷试验(GLT,非空腹),检测服糖后
1
小时的血浆葡萄糖水平。若
1
小时血浆葡萄糖水平≥130、135
或
140mg/dL(分别对应
7.2、7.5
或
7.8mmol/L)*,需进一步行
100g
口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。第二步:确诊100g
口服葡萄糖耐量试验(OGTT)需在受试者空腹状态下进行。满足以下四项血浆葡萄糖水平(空腹及服糖后
1、2、3
小时)中的至少两项†,即可诊断妊娠期糖尿病(GDM)(Carpenter-Coustan
标准(208)):空腹:≥95mg/dL(≥5.3
mmol/L)1
小时:≥180mg/dL(≥10.0mmol/L)2
小时:≥155mg/dL(≥8.6mmol/L)3
小时:≥140mg/dL(≥7.8mmol/L)注:GDM=
妊娠期糖尿病;GLT=
葡萄糖负荷试验;OGTT=
口服葡萄糖耐量试验。*
美国妇产科医师学会(ACOG)推荐1
小时
50g
葡萄糖负荷试验(GLT)采用
130、135
或
140mg/dL中的任一常用阈值(223)。†美国妇产科医师学会(ACOG)指出,单项指标升高也可用于诊断妊娠期糖尿病(GDM)(223)。一步法策略国际糖尿病与妊娠研究组(IADPSG)基于高血糖与不良妊娠结局研究(HAPO)数据,将妊娠
24-28
周时75g
口服葡萄糖耐量试验(OGTT)的空腹、1
小时、2
小时血浆葡萄糖(PG)“不良结局风险达预估风险
1.75
倍”
的数值,定为妊娠期糖尿病(GDM)诊断阈值。该策略预计会使妊娠期糖尿病(GDM)发病率从
5%-6%
显著升至
15%-20%,主要原因是
“仅需
1
项指标异常即可确诊”,而非既往的
“需
2
项指标异常”(210)。多项区域研究显示,采用国际糖尿病与妊娠研究组(IADPSG)标准后,妊娠期糖尿病(GDM)病例数增加约
1-3
倍(211)。一项对孕期口服葡萄糖耐量试验(OGTT)血糖数据设盲的研究发现:妊娠
11
年后,通过一步法确诊妊娠期糖尿病(GDM)的女性,其糖尿病前期和
2
型糖尿病发病风险是无妊娠期糖尿病(GDM)女性的
3.4
倍,且其子女肥胖和体脂增加风险更高。这提示,通过一步法识别的妊娠期糖尿病(GDM)人群,可从产后糖尿病和糖尿病前期筛查中获益(212)。美国糖尿病协会(ADA)推荐采用国际糖尿病与妊娠研究组(IADPSG)诊断标准,核心原因是该标准是唯一基于妊娠结局制定的标准,而非以
“预测产后母亲糖尿病”
等其他终点为依据。从子代获益角度看,对
“血糖水平低于传统妊娠期糖尿病(GDM)诊断标准”
人群的干预试验显示:这类孕妇接受治疗后,巨大儿和子痫前期发生率显著降低(213,214)。值得注意的是,这两项随机对照试验中,80%-90%
的轻度妊娠期糖尿病(GDM)患者仅通过生活方式干预即可控制血糖;且两项试验的口服葡萄糖耐量试验(OGTT)血糖阈值与国际糖尿病与妊娠研究组(IADPSG)推荐阈值存在重叠,其中一项试验(214)的
2
小时血浆葡萄糖(2-hPG)阈值(140mg/dL[7.8mmol/L])甚至低于国际糖尿病与妊娠研究组(IADPSG)推荐的
153mg/dL(8.5mmol/L)。目前尚无针对
“不同标准确诊的妊娠期糖尿病(GDM)是否需要治疗”
的随机对照试验(RCT)数据。但一项在妊娠
24-28
周分别采用
“一步法(国际糖尿病与妊娠研究组标准)”
和
“两步法(Carpenter-Coustan标准)”
筛查妊娠期糖尿病(GDM)的随机试验显示:一步法确诊的妊娠期糖尿病(GDM)病例数是两步法的
2
倍,但两组的妊娠及围产期并发症发生率无显著差异(215)。该研究存在局限性,如样本量估算不足、筛查和治疗方案的受试者依从性未达预期(例如,两步法组中
165
名未被确诊为妊娠期糖尿病(GDM)的孕妇,因空腹血浆葡萄糖(FPG)>95mg/dL[>5.3mmol/L]
接受了治疗)(216)。一步法的优势在于可识别孕妇远期糖尿病前期、糖尿病风险,以及子代糖尿病前期和肥胖风险。对高血糖与不良妊娠结局研究(HAPO)队列中
“通过一步法确诊妊娠期糖尿病(GDM)”
的女性进行事后分析发现:其子女在
10-14
岁时,糖耐量受损(IGT)患病率更高,口服葡萄糖耐量试验(OGTT)中
30
分钟、1
小时、2
小时血糖水平更高,胰岛素敏感性和口服处置指数更低(与无妊娠期糖尿病(GDM)女性的子女相比)。且孕妇
75g
口服葡萄糖耐量试验(OGTT)的空腹、1
小时、2
小时血糖水平,与子代多项代谢结局呈连续性相关(217,218)。高血糖与不良妊娠结局随访研究(HAPOFUS)数据进一步证实:新生儿体脂含量和胎儿高胰岛素血症(脐带
C
肽水平)均随孕妇血糖升高而增加,且这两项指标是
“孕妇代谢环境影响儿童体脂”
的关键中介因素(219)。目前缺乏
“孕妇高血糖治疗对其子代肥胖、糖尿病及其他代谢疾病风险的影响”
相关数据(220,221),仍需设计严谨的临床研究,明确一步法确诊妊娠期糖尿病(GDM)患者的最佳监测和治疗强度。两步法策略2013
年,美国国立卫生研究院(NIH)召开共识会议,探讨妊娠期糖尿病(GDM)的诊断标准(222),最终推荐继续采用
“两步法”:先进行
1
小时
50g
葡萄糖负荷试验(GLT),对筛查阳性者行
3
小时
100g
口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。美国妇产科医师学会(ACOG)推荐
1
小时
50g
葡萄糖负荷试验(GLT)的常用阈值为
130、135
或
140mg/dL(223)。2021
年美国预防服务工作组(USPSTF)的系统综述指出:与两步法相比,一步法筛查可提高妊娠期糖尿病(GDM)检出率(11.5%vs.4.9%),但未改善健康结局(224)。且妊娠
24-28
周时,A1C
作为妊娠期糖尿病(GDM)筛查指标的效能低于葡萄糖负荷试验(GLT)(225)。美国国立卫生研究院(NIH)专家小组强调:目前缺乏证实
“一步法获益”
的临床试验数据,且大规模识别妊娠期糖尿病(GDM)可能带来负面影响,如妊娠医疗化、医疗资源消耗增加及成本上升。此外,50g
葡萄糖负荷试验(GLT)无需空腹,对多数孕妇而言更易实施。采用两步法识别的
“高阈值孕妇高血糖”,经治疗后可降低新生儿巨大儿、大于胎龄儿发生率(226)和肩难产发生率,且不增加小于胎龄儿风险。美国妇产科医师学会(ACOG)目前仍支持两步法,但指出
“仅1
项指标升高即可诊断妊娠期糖尿病(GDM)”(223)——
若采用该调整,妊娠期糖尿病(GDM)发病率将显著升高。美国妇产科医师学会(ACOG)推荐
100g
口服葡萄糖耐量试验(OGTT)采用以下两套诊断阈值之一:Carpenter-Coustan
标准;美国国家糖尿病数据组(NDDG)标准。两套标准均基于对
O’Sullivan-Mahan
原始阈值的数学转换(O’S
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