药物分析知识点归纳总结

药物分析知识点归纳总结药物分析基本概念药物分析是运用化学、物理化学或生物化学等方法和技术，研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂质量的一门学科。其主要任务是采用各种分析方法和技术，对药物从研制、生产、供应到临床应用等各个环节实行全面质量控制。药物的鉴别试验化学鉴别法1.显色反应鉴别法利用药物与某些试剂在一定条件下发生化学反应，产生特定颜色来鉴别药物。例如，具有芳伯氨基的药物，在酸性条件下与亚硝酸钠反应生成重氮盐，再与碱性β萘酚偶合生成橙红色沉淀。如磺胺甲恶唑的鉴别：AA2.沉淀反应鉴别法药物与试剂反应生成沉淀来进行鉴别。如氯化物的鉴别，在药物溶液中加入硝酸银试液，生成白色凝乳状沉淀，沉淀能在氨试液中溶解，再加硝酸，沉淀又重新出现。CA[3.气体生成反应鉴别法某些药物在一定条件下能产生气体，通过鉴别气体来确定药物。如醋酸盐的鉴别，在药物中加硫酸，加热，产生醋酸蒸气，可闻到醋酸的特臭，且能使湿润的蓝色石蕊试纸变红。2光谱鉴别法1.紫外可见光谱鉴别法利用药物对特定波长的紫外或可见光的吸收特性进行鉴别。一般规定在一定溶剂中，药物的吸收光谱特征，如最大吸收波长、最小吸收波长、吸收系数等。例如，维生素在246nm波长处有最大吸收，其吸收系数为421。2.红外光谱鉴别法红外光谱反映了分子中化学键的振动和转动信息，每种药物都有其特征的红外光谱。通过比较供试品与对照品的红外光谱图，若各吸收峰的位置、强度和形状完全一致，则可认为两者为同一药物。例如，阿司匹林的红外光谱中，在处有酯羰基的伸缩振动吸收峰，在处有羧基的伸缩振动吸收峰。色谱鉴别法1.薄层色谱法（TLC）将供试品溶液和对照品溶液点于同一薄层板上，经展开、显色后，比较供试品和对照品斑点的位置和颜色。一般要求供试品主斑点的位置和颜色应与对照品主斑点一致。例如，鉴别盐酸麻黄碱时，以硅胶G为吸附剂，以三氯甲烷甲醇浓氨试液(20:52.高效液相色谱法（HPLC）在规定的色谱条件下，比较供试品和对照品的保留时间。若供试品的保留时间与对照品一致，则可初步判断为同一药物。同时，还可通过峰面积或峰高进行定量分析。药物的杂质检查杂质的来源与分类1.杂质的来源生产过程中引入：在药物的合成、提取、精制等过程中，可能会引入原料、中间体、副产物等杂质。例如，在合成阿司匹林时，可能会引入水杨酸等杂质。贮藏过程中产生：药物在贮藏过程中，受温度、湿度、光线、空气等因素的影响，可能会发生水解、氧化、异构化等反应，产生新的杂质。如肾上腺素在空气中易被氧化生成肾上腺素红。2.杂质的分类按来源分类：可分为一般杂质和特殊杂质。一般杂质是指在自然界中广泛存在，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如氯化物、硫酸盐、铁盐等；特殊杂质是指某一个或某一类药物在生产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的水杨酸、葡萄糖中的糊精等。按毒性分类：可分为毒性杂质和信号杂质。毒性杂质如重金属、砷盐等，对人体有毒害作用；信号杂质本身一般无毒，但它们的存在反映了药物的纯度情况，如氯化物、硫酸盐等。一般杂质的检查方法1.氯化物检查法原理是利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银的白色浑浊，与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下生成的浑浊比较，判断供试品中氯化物的限量是否符合规定。限量计算公式为：L式中，L为杂质限量，C为标准溶液的浓度，V为标准溶液的体积，S为供试品的量。例如，检查某药物中氯化物的限量，取供试品2.0g，依法检查，与标准氯化钠溶液(L2.硫酸盐检查法利用硫酸盐在稀盐酸酸性溶液中与氯化钡试液作用，生成硫酸钡的白色浑浊，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下生成的浑浊比较，判断供试品中硫酸盐的限量是否符合规定。3.铁盐检查法中国药典采用硫氰酸盐法检查铁盐。铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵试液作用，生成红色的硫氰酸铁配位离子，与一定量标准铁溶液在相同条件下生成的红色溶液比较，判断供试品中铁盐的限量是否符合规定。F4.重金属检查法中国药典收载了四种重金属检查方法。第一法适用于溶于水、稀酸或乙醇的药物；第二法适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸或乙醇的有机药物；第三法适用于能溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物；第四法适用于含25μgCP5.砷盐检查法中国药典采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银法（AgDDC法）检查砷盐。古蔡法是利用金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较，判断供试品中砷盐的限量是否符合规定。AAs2AAs特殊杂质的检查方法特殊杂质的检查方法因药物而异，常根据杂质的性质和药物的结构特点选择合适的方法。例如，阿司匹林中水杨酸的检查，采用高效液相色谱法。利用水杨酸和阿司匹林在色谱柱上的保留时间不同，将两者分离，通过比较供试品溶液中水杨酸峰的面积与对照品溶液中水杨酸峰的面积，控制水杨酸的限量。药物的含量测定容量分析法1.酸碱滴定法直接滴定法：适用于具有酸性或碱性的药物。例如，用氢氧化钠滴定液直接滴定阿司匹林，以酚酞为指示剂，滴定至溶液显粉红色。+间接滴定法：对于一些不能直接滴定的药物，可采用间接滴定法。如测定复方氢氧化铝片中氢氧化铝的含量，先加入过量的盐酸滴定液，使氢氧化铝与盐酸反应，剩余的盐酸用氢氧化钠滴定液回滴，根据消耗的盐酸和氢氧化钠的量计算氢氧化铝的含量。2.氧化还原滴定法碘量法：分为直接碘量法和间接碘量法。直接碘量法是用碘滴定液直接滴定具有还原性的药物，如维生素C的含量测定，在醋酸酸性条件下，用碘滴定液直接滴定维生素C，以淀粉为指示剂，滴定至溶液显蓝色。+间接碘量法是先使氧化性药物与过量的碘化钾反应，生成定量的碘，再用硫代硫酸钠滴定液滴定生成的碘。如测定硫酸铜的含量，在酸性条件下，硫酸铜与碘化钾反应生成碘化亚铜沉淀和碘，用硫代硫酸钠滴定液滴定生成的碘。2+铈量法：用硫酸铈滴定液滴定具有还原性的药物。如硫酸亚铁片的含量测定，在硫酸酸性条件下，用硫酸铈滴定液滴定硫酸亚铁，以邻二氮菲为指示剂，滴定至溶液由浅红色变为浅蓝色。23.配位滴定法常用乙二胺四乙酸二钠（EDTA）为滴定剂，用于测定金属离子的含量。例如，测定葡萄糖酸钙的含量，在氢氧化钠碱性溶液中，以钙紫红素为指示剂，用EDTA滴定液滴定葡萄糖酸钙中的钙离子，滴定至溶液由紫红色变为纯蓝色。C4.沉淀滴定法以硝酸银为滴定剂，用于测定卤化物的含量。如测定氯化钠的含量，在中性或弱碱性溶液中，以铬酸钾为指示剂，用硝酸银滴定液滴定氯化钠，滴定至溶液中出现砖红色沉淀。C2A光谱分析法1.紫外可见分光光度法根据朗伯比尔定律A=（A为吸光度，为百分吸收系数，c为溶液浓度，l为光路长度），通过测定药物溶液的吸光度，计算药物的含量。例如，测定维生素的含量，在246nm波长处测定吸光度，根据维生素在该波长处的吸收系数计算含量。2.荧光分析法某些药物在一定条件下能发出荧光，通过测定荧光强度来测定药物的含量。荧光强度F与溶液中药物的浓度c在一定范围内成正比，即F=Kc色谱分析法1.高效液相色谱法（HPLC）是药物含量测定中最常用的方法之一。其原理是利用不同物质在固定相和流动相之间的分配系数差异，实现分离和定量分析。外标法是常用的定量方法，即精密称取对照品，配制成一定浓度的对照品溶液，进样分析，记录峰面积；再取供试品溶液进样分析，记录峰面积。根据对照品和供试品的峰面积以及对照品的浓度，计算供试品中药物的含量。=式中，为供试品溶液的浓度，为供试品溶液的峰面积，为对照品溶液的峰面积，为对照品溶液的浓度。2.气相色谱法（GC）适用于具有挥发性的药物。其原理与高效液相色谱法类似，也是利用不同物质在固定相和流动相之间的分配系数差异进行分离和定量分析。常用的定量方法有外标法、内标法等。药物制剂分析片剂分析1.重量差异检查取片剂20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较），超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。2.崩解时限检查将片剂置于崩解仪的吊篮中，按规定的方法和条件进行检查，各片均应在规定时间内全部崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。3.含量均匀度检查当片剂每片标示量小于10mg或主药含量小于每片重量5时，应进行含量均匀度检查。取供试品10片，分别测定每片以标示量为100的相对含量X，求其均值X―和标准差S，以及标示量与均值之差的绝对值A。若A+1.80S≤slant15.0，则供试品的含量均匀度符合规定；若A+S>15.0，则不符合规定；若A注射剂分析1.装量检查对于单剂量灌装的注射剂，取供试品5支，将内容物分别用干燥的注射器抽尽，在室温下检视，每支装量均不得少于其标示量。对于多剂量灌装的注射剂，取供试品3支，分别将内容物倾尽，用干燥的注射器及注射针头抽尽后，在室温下检视，每支装量均不得少于其标示量。2.可见异物检查取供试品，在光照条件下，用目检视，不得有可见异物。如检出可见异物的供试品不超过1支（瓶、袋），应另取20支（瓶、袋）复试，均不得检出可见异物。3.热原检查采用家兔法或鲎试剂法。家兔法是将一定剂量的供试品静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原是否符合规定。鲎试剂法是利用鲎试剂与细菌内毒素产生凝集反应的原理，来检测供试品中细菌内毒素的限量。体内药物分析体内药物分析的特点1.样品量少：体内样品如血液、尿液等的采集量有限，一般只有几毫升甚至更少。2.干扰物质多：体内样品中含有大量的内源性物质，如蛋白质、脂肪、糖类等，这些物质会对药物的分析产生干扰。3.药物浓度低：体内药物的浓度通常较低，一般在μg/L4.分析方法要求高：需要选择灵敏度高、选择性好、专属性强的分析方法，以准确测定体内药物的浓度。样品的前处理方法1.去除蛋白质溶剂沉淀法：向样品中加入与水互溶的有机溶剂，如甲醇、乙腈等，使蛋白质沉淀。中性盐沉淀法：加入中性盐，如硫酸铵、硫酸钠等，使蛋白质沉淀。强酸沉淀法：加入强酸，如三氯醋酸、高氯酸等，使蛋白质沉淀。2.缀合物水解体内药物可能会与葡萄糖醛酸、硫酸等结合形成缀合物，需要进行水解，使药物游离出来。常用的水解方法有酸水解、碱水解和酶水解。3.分离纯化常用的分离纯化方法有液液萃取法、固相萃取法等。液液萃取法是利用药物在两种互不相溶的溶剂中的分配系数差异，将药物从样品中提取出来。固相萃取法是利用固体吸附剂对药物的吸附和解吸作用，将药物从样品中分离出来。分析方法1.色谱分析法高效液相色谱法、气相色谱法和液相质谱联用（LCMS）、气相质谱联用（GCMS）等方法在体内药物分析中应用广泛。这些方法具有灵敏度高、选择性好、分离能力强等优点，能够准确测定体内药物的浓度。2.免疫分析法包括放射免疫分析法（RIA）、酶免疫分析法（EIA）等。免疫分析法具有灵敏度高、特异性强等优点，适用于体内微量药物的测定。药物分析的发展趋势1.联用技术的广