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疫苗的作用机制和对人类健康的贡献摘要:人类在和传染病长期的斗争中发现了机体免疫的机制并制作出疫苗,用接种疫苗的方法对传染病产生特异免疫力。从预防医学的观点来看,疫苗接种是防止人类和动物受到传染或感染疾病的最好方式,也是预防和控制传染病的重要武器。自1798年英国医生琴纳(Jenner)创立应用牛痘脓疤制成疫苗预防天花以来,疫苗的研究和应用己经有了200多年的历史,其间经历了常规疫苗、基因工程疫苗、合成肽疫苗三代疫苗的发展历程。现就不同种类疫苗的防病作用及其机制进行综述,探讨其现状及研究进展。关键词:疫苗;作用;机制一、疫苗的种类特点及其防病作用(一)常规疫苗1.活疫苗有强毒苗、弱毒苗和异源苗3种。弱毒苗是目前使用的最为广泛的疫苗,虽然弱毒苗的毒力已经致弱,但仍保持着原有的抗原性,并能在体内繁殖,可用较少的免疫剂量诱导产生坚实的免疫力,而且不需使用佐剂,免疫期长,不影响动物产品的品质。2.灭活疫苗目前使用的有组织灭活苗、油佐剂灭活苗和氢氧化铝胶灭活苗等。病原微生物经理化方法灭活后,仍保持免疫原性,接种后使动物产生特异性抵抗力。死苗接种后不能在动物体内繁殖,使用接种剂量较大,免疫期较短,需加入适当的佐剂以增强免疫效果。3.代谢产物疫苗细菌的代谢产物如毒素、酶等都可制成疫苗,破伤风毒素、白喉毒素、肉毒素经甲醛灭活后制成的类毒素有良好的免疫原性,可作为主动免疫制剂。另外,致病性大肠杆菌肠毒素,也可用作代谢产物疫苗,如大肠杆菌K88、K99二联疫苗用于口服,可阻止致病性大肠杆菌在肠黏膜表面的粘附,对大肠杆菌病的防制有一定作用。4.寄生虫疫苗寄虫疫苗主要是活苗或致弱苗,集中于原虫、包括球虫、弓形虫、新孢子虫、巴贝斯虫、梨形虫和贾第虫等。而线虫、绦虫和体外寄生虫疫苗相对较少。寄生虫疫苗不象针对细菌与病毒那样容易成功,主要因为寄生虫是比细菌与病毒更复杂的动物是真核生物。大多数是多细胞动物,有着复杂的生活史,绝大多数寄生虫还不能在人工条件下离开宿主培养;寄生虫抗原复杂、易变异、伪装、表而抗原脱落与更新,使宿主难以产生保护性免疫应答。重组亚单位疫苗也为寄生虫疫苗的研究开辟了新的途径。一些寄生虫的保护性抗原基因在大肠杆菌表达,将产物免疫接种动物,有一定的防虫效果。(二)亚单位疫苗亚单位疫苗是去除病原体中与激发保护性免疫无关的甚至有害的成分,保留有效免疫原成分制作的疫苗。病毒亚单位疫苗只含有病毒的抗原成分,因而不良反应小、使用安全,效果较疫苗。已报道研制成功的病毒亚单位疫苗有猪口蹄疫、伪狂犬病、水疱性口炎,流感等亚单位疫苗。二、疫苗的免疫机制(一)常规疫苗常规疫苗的作用机制是提供机体少量抗原,使肌体发生一次轻微的感染但不发生临床症状,诱导肌体产生免疫反应获得该种疾病的免疫保护,如果一切正常,免疫系统在遇到真实的病原时进行全面抗击。减毒疫苗能够引起真正地感染,引发机体产生良好地防御,使免疫系统产生抗体和杀病毒T细胞。(二)亚单位疫苗病毒亚单位疫苗只含有病毒的抗原成分,无核酸,无不良反应。细菌亚单位疫苗可用菌毛抗原制备,如致病性大肠杆菌K88疫苗用于口服好。三、疫苗对人类健康的贡献(一)接种疫苗是预防控制传染病的重要手段传染病特指由病原微生物和寄生虫感染人体后所产生的具有传染性的疾病。无论是从全球范围还是从一个国家范围内讲,传染病都是直接危害人类健康的一个主要疾病类型。在发展中国家和贫困国家,传染病则是危害性第一的疾病。据世界卫生组织报道,仅感染性痢疾、艾滋病、疟疾、麻疹、肺炎、结核这6种主要的传染病的临床病例每年就近60亿人次,年死亡人数达1200多万。我国人口众多,也是传染病流行的重灾区,截至2017年9月底,我国报告存活艾滋病病毒感染者和病人74.7万例;2000年全国结核病流行病学调查显示,我国有结核病患者500万人,每年有15万人因患结核病而死亡;我国乙肝病毒的携带人数在1亿人以上。除了上述严重传染病,其他传染病,如流行性感冒、各种慢性病毒性肝炎等,尽管较少引起突发性的大流行,但对健康的持续性危害也不容忽视。迄今为止,接种疫苗是保护易感人群,预防和控制传染病的最经济、最有效的手段。众所周知,疫苗的使用使人类得以在全球范围内消灭了传染性极强的天花,控制了白喉、百日咳、脊髓灰质炎、麻疹等,同时也显著降低了传染病的发病率和死亡率。无论国内国外,疫苗接种项目对整个国家的传染病防控都是非常有效的。(二)接种疫苗对预防微生物感染相关肿瘤有积极作用对于一些已经证明与微生物感染有密切关系的恶性肿瘤,如HPV感染导致宫颈癌、幽门螺杆菌感染导致胃癌、肝炎病毒感染导致肝癌等,就可通过疫苗接种来预防。2006年,首个HPV疫苗的上市,为降低宫颈癌的发病率带来了希望。在西欧和美国,宫颈癌的发病率自2009年开始逐渐降低,研究者认为重要的原因之一,就是对常见的高风险HPV类型进行预防性疫苗接种。许多专家认为,如果大规模接种疫苗,20年后宫颈癌的发病率将下降50%以上。我国推广乙肝疫苗接种虽然是基于婴幼儿抗HBV感染的目的,但也是降低农村肝癌疾病负担的重要措施。国际首个预防幽门螺杆菌感染的口服重组幽门螺杆菌疫苗已经在我国获得新药证书,有望在控制胃癌的发病率方面发挥作用。四、总结人们对疫苗的越来越深入了解的同时,认识到了一些疫苗的局限性。例如传统疫苗的减毒疫苗的缺点是,它们需要较长地时间产生反应,而且经减毒的病毒理论上能够变异而恢复毒力使机体患病。亚单位疫苗由于制备困难,价格昂贵,在生产中难以推广应用。而高新技术疫苗如DNA疫苗可全面激活机体的免疫反应,具有交全,热稳定性,价廉等优点尤其是激活的CTL活性将使之在慢性感染性疾病以及肿瘤治疗领域具有广阔应用前景,但DNA疫苗诱发机体产生免疫反应的机制尚有许多问题有待于搞清。理想的疫苗应该具有有效性好,安全、稳定、易于口服,成本低,能产生范围广、适宜良好的保护性免疫反应,可以和其他疫苗联合使用,一针可预防多病,不受母源抗体干扰,对环境和人类无副作用的优点。随着人们对DNA免疫机制的进一步认识,DNA疫苗必将取代传统疫苗(特别是减毒活疫苗),更高效率的DNA疫苗尚在完善中。随着全球化进程的日益加快,我国应该掌握疫苗基本的防病作用及其机制为疫苗技术的发
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