缬沙坦氨氯地平片的研究进展

）质量标准规定[5]，缬沙坦氨氯地平片可以采用高效液相色谱法进行分析。2.2.2稳定性试验稳定性是指在给定条件下获得的\o"医学百科：数值"数值相对于一个初始状态的变化是否符合\o"医学百科：控制"控制标准[6]。有学者认为在室温时，缬沙坦胶囊的对照品溶液在24小时内具有良好的稳定性[7]；苯磺酸氨氯地平分散片在室温时具有相对稳定性的时间仅为6小时[8]。所以在研究的过程中，应当特别注意药物稳定性的时间范围。2.2药物的溶出共性指标2.2.1溶出度测定方法溶出度测定的方法有篮法（第一法）、桨法（第二法）、小杯法（第三法）、桨碟法（第四法）和转筒法（第五法）。这些方法都有其独特的适用性，第一法、第二法和第三法常用于测定普通制剂、缓释制剂或控释制剂和肠溶制剂，第四法和第五法常用于透皮贴剂的测定。第一法和第二法是在旋转或者搅拌的作用力下，介质对流使药物加速溶出。采用第二法测定时，药物的溶出度会因被固定位置的差异而不同，研究者们为了避免这种缺陷，设计出新月形搅拌桨。这种新型设计是在桨上固定刚毛以填充与溶出杯底面间的缝隙，既使药物的混合效果优于桨板，又能够阻止物料堆积，从而更好地反映制剂的释放特性[9]。在本品的分析试验中，多采用这种新设计的新月形搅拌桨。2.2.2其他缬沙坦氨氯地平片的系统适用性、准确度、精密度、线性和耐用性等的结果均符合基本规范[10-11]。3药理作用缬沙坦氨氯地平片的主要活性成分是缬沙坦和苯磺酸氨氯地平。缬沙坦的绝对口服利用度较低，溶解环境主要依赖于pH值，从而影响药物的溶出度；氨氯地平片的半衰期较长，绝对口服利用度较高。两者不仅都具有明确的降压效果[12-13]，还都是理想的长效降压药。对于服用单一降压药物难以控制血压的患者，本品疗效显著转好[14]，同时也大大提高了患者的用药顺应性，降低了药物的不良反应[15]，是临床治疗高血压较为理想的选择[16]。3.1缬沙坦缬沙坦是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，血管紧张素Ⅱ受体分为AT1受体和AT2受体，缬沙坦对AT1受体的亲和力远高于AT2受体。长期应用该药物不仅能使心血管重构，还可以逆转左心室肥厚，也可以阻滞肾上腺球细胞释放醛固酮，这种醛固酮是由AT1受体所介导的，但是缬沙坦不阻滞对钾导致的释放，进一步表明缬沙坦对AT1受体具有高度选择性。缬沙坦的降压作用良好，不会影响心率和心功能收缩，并且对于正常血压的动物也不产生降压作用[17]。3.2氨氯地平3.2.1平滑肌氨氯地平属于二氢吡啶类钙通道阻滞药，对血管平滑肌的选择性较高，是通过降低血管外周阻力达到降压目的的，其降压作用与硝苯地平相比，起效缓慢[18]。3.2.2心脏本品通过扩张小动脉降低心肌耗氧量，增加冠脉血流量，从而保护缺血心肌。3.3缬沙坦氨氯地平片治疗原发性高血压时，氨氯地平主要扩张小动脉，增高外周毛细血管网的压力，使体液渗入周围组织，形成外周水肿，而缬沙坦在对外周的动脉扩张时，也同时扩张静脉，缓解了氨氯地平引起的水肿。缬沙坦也可以抑制氨氯地平引起的反馈性肾素——血管紧张素——醛固酮系统激活[19]。通过两种药物调节作用，使患者的血压得到良好控制。4临床应用“固定剂量复方制剂”的理念是由世界卫生组织初次提出的[20]，它推动了单片复方制剂的研发和推广。随着人们生活水平和经济条件的提高，人们越来越注重用药的合理性，再加上固定剂量复方制剂临床应用的增多，加速了缬沙坦氨氯地平片不良反应和疗效的明确，有利于药物更快更好地运用于临床[21]。4.1药物单独使用4.1.1治疗原发性高血压高血压是“三高症”之一，也是我国公共卫生的重大问题之一[22]。原发性高血压患者使用缬沙坦氨氯地平片治疗效果良好，改善了患者的病情，提高了患者的生活质量。4.1.2治疗社区老年原发性高血压伴糖尿病高血压是糖尿病常见的并发症之一，对于伴有糖尿病的高血压患者，使用缬沙坦氨氯地平片可以显著减少血尿酸的分泌，同时也改善了患者的肾功能[23]。4.1.3治疗高血压伴左心室肥厚患者的血压处于偏高状态的时间过长，会使体内环境发生变化，如加重心脏负荷、改变神经体液等，从而引起机体发生病理生理反应，产生代偿性病变修复，使心室容易发生重构，其重要表现之一是左心室肥厚[24]。对伴有左心室肥厚的高血压患者使用本品，不仅降压效果显著，左心室肥厚也得到了有效逆转，是良好的临床药品[25]。4.1.4治疗原发性高血压伴稳定型心绞痛缬沙坦氨氯地平片在降低血压的同时可以治疗原发性冠心病，还可以缓解患者的心律失常、心力衰竭和心绞痛病情，使机体的各项生命体征得到良好改善[26]。4.2药物联合使用4.2.1治疗高血压伴有蛋白尿慢性肾小球肾炎的产生是由于机体免疫力下降引起的[27]，如果病情拖延时间过长，可能会导致肾功能不全，甚至引起肾衰竭，高血压和蛋白尿是慢性肾小球肾炎的临床表现[28]。对于伴有蛋白尿的高血压患者使用缬沙坦氨氯地平片联合前列地尔注射液，能够降低患者蛋白尿的分泌量，改善肾功能，提高机体免疫力[29]，具有良好的临床疗效。4.2.2治疗高血压伴有高血脂大量研究结果表明，导致冠心病的重大危险因素是高血脂和高血压[30]。高血压伴有高血脂的患者服用缬沙坦氨氯地平片联合阿托伐他汀钙片，可以减少血浆内皮素-1的分泌，增加一氧化氮浓度，也减少了心肌细胞凋亡因子的数量，具有良好的临床疗效，同时也保护了患者的血管和心肌细胞[31]。5总结缬沙坦氨氯地平片属于心血管系统药物，目前仍处于研究阶段。对于本品的研究主要是从缬沙坦和苯磺酸氨氯地平这两个主要活性成分着手，本品的理化性质、研究方法、药理作用和临床用途等前景可观，有待进一步明确和研究参考文献[1]董萱，陆步实，周立新，等.缬沙坦氨氯地平片处方工艺筛选及溶出度评价[J].南京工业大学学报，2012，34（4）：128-132.[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典（四部）[S].2015.[3]ChemicalBook.氨氯地平＋缬沙坦，复方基本信息[EB/OL].[2016]./ProductChemicalPropertiesCB72611407.htm.访问.[4]孟胜男，胡荣峰.药剂学[M].北京：中国医药科技出版社，2016.[5]国家食品药品监督管理局.进口药品注册标准[Z].2008.[6]中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会.WS76—2017医用常规X射线诊断设备质量控制检测规范[Z].2017-4-10.[7]刘秀敏.缬沙坦胶囊的溶出度方法学研究[J].临床研究，2019，（16）：55.[8]王方，刘祖雄.苯磺酸氨氯地平分散片的制备及溶出度测定[J].临床军医杂志，2011,39（2）：355-357.[9]王丽奎，陈中亚，王威，等.国内外溶出测定及评价方法的异同点[J].中国医药工业杂志，2015，46（5）：519-524.[10]国家食品药品监督管理局.《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》[Z].2005-3-18.[11]药审中心.《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》[Z].2005-3.[12]易文.缬沙坦联合氨氯地平治疗高血压患者的疗效观察[J].贵阳中医学院学报，2013,35（4）：119-21.[13]HongB,ParkCG,KimKS,etal.ComparisonoftheEfficacyandSafetyofFixed-DoseAmlodipine/LosartanandLosartaninHypertensivePatientsInadeq-uatelyControlledwithLosartan[J].AmJCardiovascDrugs,2012,12(3):189-95.[14]RahmanN,NasrulHM.Validatedspectrophotomelricmethodsforthedecerminacionofamlodipinebesylateindrugformulationsusing2,3-dichloro5,6-dicyanol,4-benzoquinoneandascorbicacid[J].JPharmBiomedAnal,2003,31(2):381-392.[15]WaeberB,RuilopeLM.Amlodipineandvalsartanascomponentsofarationalandeffectivefixed-dosecombination[J].VascHealthRiskManag,2009,5(1):165-174.[16]刘晓云，宋建国.抗高血压单片复方制剂缬沙坦-氨氯地平临床药理学研究进展[J].中国执业药师•实验与研究，2011，8（41）：31-36.[17]吴铁，臧林泉.药理学[M].北京：科学出版社，2017.[18]李卫平，吴艳，王迎新.药理学[M].北京：人民卫生出版社，2016.[19]于福全.苯磺酸左旋氨氯地平联合缬沙坦治疗原发性高血压的临床观察[J].中国当代医药，2017，24（31）：26-32.[20]WHO.TechnicalReportSeriesNo.937;Annex7:Multisource(generic)phar-maceuticalproducts:guidelinesonregistrationrequirementstoestablishinterchan-geability;Annex8:ProposaltowaiveinvivobioequivalencerequirementsforW-HOModelListofEssentialMedicinesimmediate-release,solidoraldosageforms[S].2006.[21]宫建，郭凤，李翠英，等.预防医学理念在临床药学多维实践考核评价体系构建中的作用[J].中国公共卫生，2016,32（11）：1602-1604.[22]赵运昇.防治三高控制心脑血管病的发生[J].光明中医，2018，33（7）：1031-1033.[23]吕秋男.缬沙坦联合氨氯地平治疗糖尿病伴高血压的疗效评析[R].黑龙江大庆：黑龙江省大庆市萨尔图区铁人街道社区卫生服务中心，2017.[24]廉润庆.苯磺酸左旋氨氯地平联合缬沙坦治疗原发性高血压的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14（13）：1561-1562.[25]罗勇，李金刚.苯磺酸氨氯地平联合缬沙坦治疗高血压伴左心室肥厚的疗效及对心功能的影响[J].中国现代药物应用，2019，13（5）：89-90.[26]赵小琴.缬沙坦联合氨氯地平治疗冠心病合并高血压临床分析[J].吉林医学，2014，35（5）：959-960.[27]兰乐健，彭健韫，廖益飞，等．缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎合并高血压患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2014，30（2）：112-114．[28]俞小凤.贝那普利联合不同药物治疗慢性肾小球肾炎疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2011，20（10）：1204-1205．[29]李星达，海鑫，唐杰，等.前列地尔注射液联合缬沙坦氨氯地平片对慢性肾小球肾炎患者蛋白尿、肾功能及免疫功能的影响[J].中国医学前沿杂志，2017,9（6）：100-103.[30]WangJ,Zhang