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文档简介
酸枣仁生物活性成分及复方应用的研究进展2026酸枣仁(SemenZiziphiSpinosae,ZSS)为鼠李科植物酸枣的成熟种子,其应用最早记载于《神农本草经》,至今已有2000多年的食用历史,是原卫生部(现国家卫生健康委员会)第一批认定的食药同源物质。其主要具有养心安神、敛汗生津的功效,传统酸枣仁复方主要用于治疗心悸、失眠、头晕、抑郁、焦虑等疾病。随着医药和保健品行业对天然植物化合物的研究与开发的日益重视,酸枣仁因其丰富的植物化合物种类及广泛的生物活脂肪酸、氨基酸、多糖等160余种化合物,具有抗炎、抗氧化应激、神经调控、调节代谢、抗肿瘤等生物活性。1酸枣仁的主要生物活性成分酸枣仁的主要活性成分是皂苷类、黄酮类、生物碱类、脂肪酸类等植物化合物,其中酸枣仁皂苷和黄酮研究较多,各类化合物包含多种化学结构、表1酸枣仁植物化合物代表性成分化学式及生物活性斯皮诺素(spinosin)免疫调节荷叶碱(nucfenine)其他一一目前研究酸枣仁活性成分体内代谢的研究较少,有研究发现酸枣仁皂苷A(JuA)在大鼠中的生物利用度仅为1.32%,而它的代谢产物酸枣仁皂苷B(JuB)和酸枣仁皂苷元为发挥生物活性的主要物质。酸枣仁皂苷体内代谢也受到肠道菌群影响。而黄酮类化合物在大鼠体内主要以原型排泄,其尿液和粪便中主要检出斯皮诺素、6''-阿魏酰斯皮诺素等原型成分。酸枣仁成分体内代谢及代谢产物吸收、分布及靶点作用机制需要更深入的研究。2酸枣仁活性成分健康促进的潜力睡眠健康是当今日趋严重的公共卫生问题,睡眠障碍可增加高血压、冠心病、脑血管病及糖尿病等多种慢性疾病风险,同时可加剧焦虑、抑郁等节能力。临床研究显示单味酸枣仁冲泡饮用可以改善老年失眠患者的睡眠质量以及焦虑抑郁情绪。另外,临床前研究显示酸枣仁活性成分可能具有提高学习记忆能力以及抗氧化、增强免疫力的生物功能,潜在作用机制见表2。酸枣仁及其活性成分在保健食品研发领域具有一定的发展前景,但需要更完善的临床前及人群研究。改调节GABA受体亚基mRNA表达,下调肠品模系统相激活并上调GABAA受体,上调DLCI和Tuhu等细胞紧挤抗5-ITA受体,增加非快速眼动睡熙时间并缩划通过S信号通路调节未成热神经元的钙稳态和突触结构可塑性;间上调BDNF,TAB、CHEB的蛋白表达水平和提高海马细胞的活作用于GABAA和5-HITIA受体,调节GABA能和5-HTm通过回调海马组织内源性差异代甜物,并调控相关驱基闻通过AVEHK通路增加ISPOβ的表达改通过调节N2/0-1途径增加体内抗氧化酶的活性,从而制过氧M与超氧化物歧化酶在血清基质中对超氧阴离子自同作用通过激活显APK和N-xB信号通路调节巨噬细胞、注:GABA,gamma-amimlubyieail.y氟基丁酸;GABAA.pmm-misbutbprexidtpAmep,氨基丁酸A型受体:DMC1humohg1,膜相关鸟苷酸激酶同源蛋白1;Tdu,Tduapnbin,Tulu蛋白:5-mA,5-yypuypmop1A,5-陉色胶1A受体;2,核因子E2相关因子2;H80-1,benyenu-1,血红素加氧酶-1;MAPK,mign-atiaddpmiLnee,丝裂原活化蛋白激酶:NF-3酸枣仁活性成分在疾病防治中的初步探索3.1神经系统疾病3.1.1惊厥和癫痫惊厥是由于大脑神经元异常放电引起的短暂脑功能障淀粉样蛋白(Aβ)在脑部的沉积是AD的主要病理特征。斯皮诺素通过激活降低Aβ1-42的分泌和细胞内水平并抑制其寡聚化和纤维化。而JuA可经元保护也是治疗AD的可行策略。3.2心血管系统疾病3.2.1心律失常临床研究显示加味酸枣仁汤可以有效减少期前收缩次数。3.2.2心肌缺血再灌注损伤研究显示JuA能够抑制CD38表达,降低3.2.3冠状动脉粥样硬化性心脏病酸枣仁油富含多种不饱和脂肪酸,具有可以通过下调TLR/NF-KB通路改善高脂肥胖幼鼠血管内皮功能障碍。此3.3感染与炎症JuB可以阻止人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中高迁移率族蛋白3.4恶性肿瘤3.4.1肺癌FAT非典型钙黏蛋白4(FAT4)是钙黏蛋白家族成员,通过调控数据显示FAT4在78%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中表达下调,且其低表达与不良预后相关。研究发现JuA能够与FAT4结合并激活NCI-H2228(H2228/Cer)细胞的上皮间质转化过程。上述临床前研究结果提示JuA作用于FAT4-Hippo通路可能是一个值得探索的抗肺癌研究3.4.2乳腺癌临床前研究结果显示JuB能够通过调节细胞凋亡和自噬发上述两种细胞系构建的异种移植肿瘤模型验证了JuB在动物体内的抗乳3.4.3消化系统恶性肿瘤XuMY等最早在人胃癌AGS细胞和人结直肠HCT116细胞铁死亡并抑制MAPK信号通路。子受体2(VEGFR2)及其下游信号通路有关。而VEGF/VEGFR信号通路3.5代谢性疾病3.5.1糖尿病研究发现JuA和JuB能显著抑制α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶HepG2细胞的胰岛素抵抗状态。JuA通过抗氧化应激和调节呼吸链复合3.5.2多囊卵巢综合征(PCOS)雌激素代谢紊乱是PCOS病理生理机制的3.6其他再灌注损伤。而JuB通过调节Nrf2-STING通路,抑制氧化应激和促炎细损伤。因此,酸枣仁皂苷具有开发为保肝药物的前景。4酸枣仁复方临床应用现状著称,酸枣仁汤、归脾汤、枣仁安神颗粒、天仁安眠颗粒、天王补心丹等酸枣仁组方和制剂在临床广泛用于失眠、焦虑症和抑郁症的治疗。作者团队研发院内制剂“舒气安神颗粒”,以酸枣仁为君药,刺五加、黄芪、麦芽与之配伍,具有疏肝健脾、益气和血之功效,用的疲劳、纳呆、乏力、睡眠不足、多梦、慢性疲劳综合征患者具有较好的临床疗效。另外,亦有临床研究观察酸枣仁复方和制剂对于心血管疾病、甲状腺功能亢进等疾病的疗效,但样本量较小,仍需对照试验提供更高等级的临床数据。常见酸枣仁复方/制剂的应用探索见表3常见酸枣仁复方/制剂功效及临床应用临床应用归脾汤失眠、抑郁68]、消化性溃疡、心律失常01失眠症[721失眠症74、焦虑抑郁751、甲状腺功能亢进[%]5总结与展望酸枣仁是兼具药用和食用价值的天然植物成分,其在医疗保健领域的应用历史悠久。近年来,酸枣仁活性成分的深度开发与转化成为研究热点,展现出改善睡眠、缓解焦虑抑郁、提高学习记忆能力和抗氧化、调节免疫等健康促进功能,并且在多种疾病模型中显现临床应用仍然以复方制剂模式集中在神经系统疾病的辅助治疗,大多数酸枣仁单体活性
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