《中药药剂技术》课件-项目1 绪论与灭菌防腐

中药药剂学的工作依据中药药剂技术TheworkingbasisofTCMpharmacyXXX口服液中药药剂学的工作依据中药药剂的工作依据主要有药品标准和药事法规两类，均由政府颁布实施。一、药品标准药品标准在2000年以前分为2级：国家药品标准和地方药品标准12001年12月1日起，取消地方药品标准2国家药品标准包括《中华人民共和国药典》和《中华人民共和国卫生部药品标准》地方标准是指省、直辖市、自治区药品标准（一）药典1.药典的性质药典是一个国家记载药品质量规格、标准的法典。由国家组织药典委员会编纂，并由政府颁布施行，具有法律约束力。（一）药典2.药典的作用药品生产、检验、供应、使用、监督的法定依据。（1）反映该国家药物生产、医疗和科技水平。（2）保证人民用药安全、有效。（3）促进药物研究和生产发展。（4）2020年版《中国药典》于2020年12月30日起实施（一）药典同2015年版，分四部一部：中药材与中药成方制剂。二部：化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品及制剂。三部：生物制品。四部：附录和药用辅料标准。（一）药典（二）《国家食品药品监督管理局药品标准》由药典委员会编纂，国家食品药品监督管理局颁布施行，也具法律约束力。收载不便或未能列入药典的品种。二、药事法规现行版本为2019年12月1日十三届全国人大常委会第十二次会议表决通过并施行。对药品监督管理体制、行政执法手段、权利和责任等做了明确规定。（一）《中华人民共和国药品管理法》二、药事法规现行版本为《药品生产质量管理规范（2010年修订）》，于2011年3月1日起施行。是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。大力推行药品GMP，是为了最大限度地避免药品生产过程中的污染和交叉污染，降低各种差错的发生，是提高药品质量的重要措施。（二）药品生产质量管理规范——GMP二、药事法规现行版本是2016年7月13日起施行的。通过严格的管理制度来约束企业的行为，对药品经营全过程进行质量控制，保证向用户提供优质的药品。（三）药品经营质量管理规范——GSP二、药事法规自2019年12月1日起，取消药品GMP、GSP认证，不再受理GMP、GSP认证申请，不再发放药品GMP、GSP证书。二、药事法规现行版本是2002年6月1日起施行的。是中药材生产和质量管理的基本准则，适用于中药材生产企业生产中药材（含植物药及动物药）的全过程。（四）中药材生产质量管理规范——GAP物理灭菌的方法中药药剂学PhysicalSterilizationMethodXXX口服液物理灭菌法是指利用蛋白质与核酸遇热、射线不稳定的特性，采用加热、声波、射线等方法，杀灭或除去微生物的技术。物理灭菌法灭菌原则以完全杀死芽胞为标准1而且要与药物性质相结合，保证药剂中药物的稳定性2（一）干热灭菌法火焰灭菌法干热空气灭菌法（一）干热灭菌法火焰灭菌法适用于不易被火焰损伤的瓷器、玻璃和金属制品。干热空气灭菌法适用于耐高温的玻璃、金属容器和器具、粉末药品、纤维药品、固体试剂，以及不允许湿热穿透的油脂类材料。不适用于药品的灭菌不适用于橡胶、塑料制品、大部分药物（一）干热灭菌法干热空气灭菌法灭菌条件160-170℃170-180℃250℃120分钟以上60分钟以上45分以上，杀热原（二）湿热灭菌法系指利用饱和水蒸气或沸水来杀灭微生物的方法。蒸气比热大，穿透力强，所以灭菌效力高于干热灭菌法。操作简易方便、易于控制。制剂生产中应用最广泛的一种灭菌方法。适用范围对热敏感的药物不适用。其他药物均可选用。方法种类热压灭菌法流通蒸气灭菌法煮沸灭菌法低温间隙灭菌法方法种类（1）热压灭菌法在高压灭菌器内，利用加热的高压饱和蒸汽杀灭微生物的方法，是最可靠的湿热灭菌方法。灭菌条件121℃×15min121℃×30min116℃×40min方法种类（2）流通蒸气灭菌法在常压下，采用100℃流通蒸汽加热杀灭微生物的方法，是非可靠的灭菌法。灭菌时间通常为30-60min。方法种类（3）煮沸灭菌法将待灭菌物品置于沸水中加热煮沸进行灭菌的方法。煮沸时间通常为30-60分钟。方法种类（4）低温间歇灭菌法将被灭菌药物用60－80℃加热1h先杀死细菌繁殖体后室温放置24h，让芽孢发育成繁殖体，再第二次加热将其消灭，连续三次。特点：适用于不耐高温、热敏感物料和制剂的灭菌。时间长、消灭芽孢效果差。（三）紫外线灭菌法是指用紫外线照射杀灭微生物和芽孢的方法。灭菌紫外线波长是200～300nm，最强是254nm。适用于物体表面灭菌、无菌室空气灭菌。不适合溶液、固体物质深部及装于玻璃容器内药品的灭菌（三）紫外线灭菌法注意事项紫外线人体照射过久，能产生结膜炎和皮肤烧灼现象，所以一般在操作前开启1-2小时。（四）辐射灭菌法利用γ射线进行照射，穿透物品，杀灭微生物的方法最常用60CO-γ射线。被灭菌物品温度变化小、穿透力强、灭菌效率高、不受物品包装及形态限制。（1）适用于医疗器械、容器、生产辅助用品、不受辐射破坏的原料药及成品、热敏性和挥发性药物等物品的灭菌。（2）经辐射后的药品成分、疗效、安全性仍需深入研究。（3）（五）微波灭菌法是指采用微波照射产热能杀灭微生物和芽孢的方法。一般使用频率在300MHz（兆赫）-300GHz（吉赫）之间的电磁波。加热均匀、灭菌时间短，穿透介质较深。（1）适用于水溶性药液、含有少量水分的药材饮片和固体制剂的灭菌。（2）化学灭菌的方法中药药剂学MethodofchemicalsterilizationXXX口服液化学灭菌法化学灭菌法是使用化学药品杀灭微生物，达到灭菌目的的方法。（一）气体灭菌法气体灭菌法是通过使用化学药品的气体或蒸汽对需要灭菌的药品、材料进行熏蒸杀死微生物的方法。1常用化学气体有环氧乙烷和甲醛。2（一）气体灭菌法1.环氧乙烷灭菌法环氧乙烷具有较强的穿透能力，易穿透塑料、纸板及固体粉末等物质，杀菌力强。适用于塑料容器、对热敏感的固体药物、纸或塑料包装的药物、橡胶制品、衣物敷料及器械的灭菌不适用含氯物品及能吸附环氧乙烷的物品的灭菌（一）气体灭菌法环氧乙烷灭菌法灭菌条件环氧乙烷浓度为850-990mg/L45℃，3h或450mg/L，45℃，5h相对湿度40%-60%温度22-55℃（一）气体灭菌法环氧乙烷灭菌法注意事项环氧乙烷对皮肤、眼黏膜有损害，可产生水疱或结膜炎，应用时要注意防护。（一）气体灭菌法2.甲醛蒸气熏蒸灭菌法甲醛杀菌力强，穿透力差，只用于空气杀菌。每立方米用40%甲醛溶液30ml。空气湿度75%为宜，通入甲醛蒸汽后，应密闭熏蒸12-14小时。（一）气体灭菌法3.其他蒸气熏蒸灭菌法丙二醇、乳酸、β-丙内酯、三甘醇、过氧醋酸。（二）浸泡与表面消毒法消毒一般只能杀死物体上的病原微生物，不能杀死芽孢。（二）浸泡与表面消毒法浸泡与表面消毒法75%酒精，作用弱（皮肤和物体表面的消毒)1醇类0.1-0.2%新洁尔灭溶液（皮肤、内外环境表面和器械消毒）2阳离子表面活性剂2%苯酚、甲酚（浸泡消毒液和皮肤黏膜的消毒)3酚类常用的防腐剂中药药剂学CommonantisepticXXX口服液常用的防腐剂防腐指防止和抑制微生物生长繁殖的方法。防腐剂指能抑制微生物生长繁殖的物质。1.苯甲酸类苯甲酸

苯甲酸钠抑菌浓度

0.1％-0.25%0.1％-0.25%水中溶解度0.29%55%应用范围内服制剂、外用制剂、食品在酸性溶液中防腐能力较强，PH=4时防腐作用较好若PH＞5，用量不得少于0.5%2.对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）尼泊金类

抑菌浓度

0.01％-0.25%水中溶解度不易溶解（先溶于醇，再溶与水）应用范围内服制剂，常混合使用在酸性溶液中作用最强，在弱碱性溶液中作用减弱。有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，其中丁酯作用最强注意事项：与非离子表面活性剂（如吐温）合用发生络合反应使防腐力下降3.山梨酸山梨酸

抑菌浓度

0.15％-0.2%水中溶解度0.2%应用范围内服液体制剂、食品在酸性水溶液中效果较好

适用于含聚山梨酯液体制剂（仅1/3发生络合反应，不影响抑菌力）4.醇类乙醇三氯叔丁醇苯甲醇抑菌浓度25%0.25%-0.5%1%-3%PH适用范围中性或碱性微酸性偏碱性应用范围液体制剂注射剂、滴眼液（局部麻醉）