《药理学》课件-项目3 中枢神经系统药物

镇静催眠药物特殊药品管理

2005年7月，国务院《麻醉药品和精神药品管理条例》镇静催眠药属于精神类药品，研制、生产、使用需要符合麻醉药品和精神药品管理规定。2005年10月，国家食品药品监督管理局提出，镇静催眠药只能销售具有合法资格的购用单位和医疗机构。

镇静催眠药属特殊药品可产生依赖性，耐受性严加用药管理，保障社会安全；严加用药护理，保障病人安全！秦志华病例导入患者女，22岁，在家服用一把安眠药后，被家人被送往医院。就诊时，患者表现为嗜睡，呻吟，抱怨，对外界刺激有反应；血压110/70mmHg，心率80bpm，血氧饱和度99%。瞳孔大小和对光反射正常，深部腱反射对称，给与静脉注射纳洛酮无效，考虑患者未服用吗啡类药物。后其男友证明该患者服用苯二氮䓬类药物劳拉西泮，采用苯二氮䓬类受体拮抗药氟马西尼解救。

请问：过量使用苯二氮䓬类药物会导致何种不良反应？秦志华睡眠睡眠是人体的需要睡眠包括非快速眼动相睡（NREM）快速眼动相睡眠（REM）NREM和REM，一夜交替4～6次，直到清醒为止。睡眠的生理作用①慢波睡眠有利于体格发育和体力恢复②快波睡眠有利于智力发育和脑力恢复秦志华

2012年，《中国成人失眠诊断与治疗指南》，失眠是睡眠时间和（或）质量不满足并影响日间社会功能的一种主观体验主要表现：入睡困难，超过30分钟；睡眠维持障碍，整夜觉醒次数≥2次；

③总睡眠时间总睡眠时间减少，通常少于6小时；④伴有日间功能障碍诊断标准失眠秦志华镇静催眠药有效帮助睡眠和有效改善睡眠的药物，镇静药和催眠药之间并没有明显界限，只有量的差别。随剂量增加，依次出现抗焦虑镇静催眠抗癫痫抗惊厥的作用。镇静催眠药种类繁多（迄今已合成2000余种）溴剂、巴比妥类药物由于效果不太理想，副作用较多，易成瘾，现今，已有被淘汰的趋势1952年，眠尔通（安宁）问世，此药曾一度风行。几年以后，安定才得以问世。安定的作用可靠，使用也越来越广泛，成了安眠药的代名词。镇静催眠药简介秦志华半衰期药品名称短效三唑仑、咪达唑仑（速眠安）、去甲羟安定、溴替唑仑中效劳拉西泮、氯硝西泮、羟基安定、氯羟安定、舒乐安定（艾司唑仑）、阿普唑仑（佳乐定）、氯氮卓（利眠宁）长效安定（地西泮）、硝基安定、氯硝安定、氟基安定、氟硝安定镇静催眠药物半衰期药品名称超短效硫喷妥钠短效司可巴比妥中效异戊巴比妥、戊巴比妥长效巴比妥、苯巴比妥（鲁米那）口服吸收迅速完全易通过血脑屏障和胎盘屏障肝脏代谢秦志华苯二氮卓类药理作用对比巴比妥类秦志华GABA是脑内抑制性神经递质，GABA作用于相应受体使细胞膜氯离子通透性增加，从而神经元兴奋性降低。作用机制对比弱安定药物抑制边缘系统和间脑（抗焦虑有关）强安定药抑制脑干网状结构（镇静催眠有关）网状结构上行系统与大脑皮质的兴奋和觉醒有关网状结构下行系统与运动和行为有关苯二氮卓使氯离子开放频率增加。巴比妥类使氯离子内流时间延长。秦志华苯二氮卓类药焦虑症首选失眠症首选麻醉前给药惊厥癫痫持续状态首选治疗药物静脉注射临床应用对比诱导麻醉（硫喷妥钠）癫痫大发作高胆红素血症和肝内胆汁淤积性黄疸（苯巴比妥）巴比妥类镇静催眠药秦志华内容苯二氮卓类巴比妥类安全性大小依赖性

耐受性轻重对REMS影响不明显明显后遗效应无有肝药酶诱导作用无有中毒解救氟马西尼(安易醒)碱化血液尿液不良反应对比秦志华孕妇哺乳期妇女肝肾功能不全者呼吸睡眠暂停综合症重度通气功能障碍者禁忌症慎用苯二氮䓬类药物轻中度COPD可使用唑匹坦和佐匹克隆高碳酸血症的COPD和严重通气功能障碍者禁用苯二氮䓬类药物秦志华安眠酮安眠酮极易被胃肠道吸收，吸收率可达99%。它主要作用于大脑皮质，服药后10～30分钟即发生作用，可持续6～8小时，醒后无不适感，还具有松弛肌肉、抗惊厥的作用。导眠能导眠能口服后迅速被胃肠道吸收，具有较强的镇静催眠作用，服药后30分钟即可人睡，药物作用可持续4～8小时。水合氯醛水合氯醛为最常用的催眠药，其优点在于不过分抑制睡眠中的快速动眼状态，醒后多无头昏、困倦等现象。常用量为10%的溶液10—20毫升，口服或灌肠，15～20分钟入睡；作用可持续6～8小时。其它镇静催眠药秦志华褪黑素褪黑素又称褪黑激素，松果体素，有“体内安眠药”之称，由位于脑内的一个叫松果体的小器官分泌，且分泌非常有规律。每天20点左右开始分泌，随后含量逐渐上升，23点后迅速升高，凌晨2-3点钟达到高峰，然后逐渐下降，到早上8点，褪黑素在血液中的浓度达到最低，晚上20点开始又一个周期。曾认为褪黑素与睡眠紧紧相关，适当补充褪黑素可以改善睡眠质量。但进一步的研究证明，它对治疗睡眠障碍虽有一定效果，但因其副作用太多、太大，因此许多国家已经不许使用褪黑素，我国虽然还没有明确说法，但使用者也要慎重从事。新型镇静催眠药秦志华非药物治疗为主新型非苯二氮卓类药物为主使用苯二氮卓类药物时注意共济失调意识模糊反常运动幻觉呼吸抑制肌张力下降……防跌倒注意老年人用药安全秦志华小结秦志华思考题1、试述苯二氮䓬类镇静催眠药的药理作用与临床用途。2、苯二氮䓬类类基本取代巴比妥类在催眠方面的用途，其理由何在？秦志华抗惊厥药物惊厥

惊厥俗称抽筋、抽风、惊风，也称抽搐。表现为阵发性四肢和面部肌肉抽动，多伴有两侧眼球上翻、凝视或斜视，神志不清。有时伴有口吐白沫或嘴角牵动，呼吸暂停，面色青紫，发作时间多在3～5分钟之内，有时反复发作，甚至呈持续状态。

是小儿常见急症，以婴幼儿多见。年龄愈小发生率愈高。惊厥频繁发作或持续状态可危及患儿生命。陈云龙惊厥原因感染性：化脓性脑膜炎和病毒性脑炎、破伤风，重症肺炎等非感染性：癫痫、药物中毒如阿托品、氯丙嗪等，低血钙，低血镁等陈云龙病例导入患者，女，42岁，乳腺癌，手术行PE方案化疗。给予5％葡萄糖溶液100ml+表柔比星60mg静脉快速滴注，0.9％氯化钠溶液500ml+紫杉醇120mg静脉缓慢滴注。患者外周血管极差，拒绝由中心静脉穿刺置管输入化疗药，故左侧颈外静脉置入留置针，在输入表柔比星10min后，护士巡视时发现患者穿刺处上方约5cnl处有一面积为5cm×5cm大小肿胀，穿刺处下方有明显渗漏，表柔比星已输入完毕。患者主诉疼痛，立即停止输液，保留针头并尽量回抽渗漏于皮下的药物，予0.9％氯化钠溶液20ml+盐酸地塞米松5m+2％利多卡因5ml予渗漏处皮肤周围行皮下局部封闭。3周后颈部皮肤轻中度发红，皮温稍高，皮肤组织轻度压痛无水疱、无破损，用50％硫酸镁外敷，每天2次，连续2个月。3个月后颈部皮肤色泽正常，皮温正常，皮肤组织无水疱、无破损、无压痛,颈部活动正常。请问：硫酸镁是什么药物？在此病例中的作用是什么？除了外敷，还有其它作用吗？陈云龙常用抗惊厥药物巴比妥类水合氯醛地西泮硫酸镁陈云龙硫酸镁药理作用镁离子是体内重要的金属离子之一注射给药，影响神经冲动的传递以及维持肌肉的兴奋性，神经冲动传递和肌肉收缩均需要钙离子，而镁离子是钙离子的拮抗剂，使运动神经末梢释放Ach减少，骨骼肌紧张性降低，肌肉松弛。镁离子抑制陈云龙硫酸镁药理作用镁离子是体内重要的金属离子之一酶的辅助因子，参与蛋白质、糖和脂肪的代谢口服硫酸镁吸收很少，有导泻功能；刺激十二指肠粘膜，反射性地引起总胆管括约肌松弛、胆囊收缩，有利胆作用外用有消炎祛肿作用陈云龙静脉给药或肌内注射给药用于缓解子痫、破伤风等惊厥，救治高血压危象临床应用口服可做“泻盐”；可做“造影剂”；可做“利胆药”。外用，采用50%溶液外用热敷患处，有消炎祛肿的功效硫酸镁陈云龙不良反应硫酸镁静脉注射硫酸镁常引起潮红、出汗、口干等症状，快速静脉注射时可引起恶心、呕吐、心慌、头晕，个别出现眼球震颤，减慢注射速度症状可消失。肾功能不全，用药剂量大，可发生血镁积聚，血镁浓度达5mmol/L时，可出现肌肉兴奋性受抑制，感觉反应迟钝，膝腱反射消失，呼吸开始受抑制。血镁浓度达6mmol/L时可发生呼吸停止和心律失常，心脏传导阻滞，浓度进一步升高，可使心跳停止。连续使用硫酸镁可引起便秘，部分病人可出现麻痹性肠梗阻，停药后好转。极少数血钙降低，出现低钙血症。镁离子可自由透过胎盘，造成新生儿高血镁症，表现为肌张力低，吸吮力差，不活跃，哭声不响亮等，少数有呼吸抑制现象。少数孕妇出现肺水肿。还可引起皮疹、低血压及休克陈云龙硫酸镁注意事项警惕高镁血症：血镁浓度达5mmol/L时，可出现肌肉兴奋性受抑制，感觉反应迟钝，膝腱反射消失，呼吸开始受抑制。血镁浓度达6mmol/L时可发生呼吸停止和心律失常，心脏传导阻滞，浓度进一步升高，可使心跳停止。应用时定时观察膝腱反射、呼吸频率、尿量及血镁浓度，若发现膝腱反射明显减弱或消失，呼吸频率低于14～16次/分，尿量少于25～30ml/小时或600ml/24小时等任一情况，应及时停药。静脉使用治疗子痫应限于为立即控制危及生命的抽搐镁在糖和蛋白质的代谢中有重要作用。儿童生长发育期消化不良应用维生素D时，应补充镁盐镁具有许多与钾相类似的生理功能。在缺钾时经过补钾而症状仍无改善时，应首先考虑到缺镁陈云龙水合氯醛注意事项警惕高镁血症：血镁浓度达5mmol/L时，可出现肌肉兴奋性受抑制，感觉反应迟钝，膝腱反射消失，呼吸开始受抑制。血镁浓度达6mmol/L时可发生呼吸停止和心律失常，心脏传导阻滞，浓度进一步升高，可使心跳停止。应用时定时观察膝腱反射、呼吸频率、尿量及血镁浓度，若发现膝腱反射明显减弱或消失，呼吸频率低于14～16次/分，尿量少于25～30ml/小时或600ml/24小时等任一情况，应及时停药。静脉使用治疗子痫应限于为立即控制危及生命的抽搐镁在糖和蛋白质的代谢中有重要作用。儿童生长发育期消化不良应用维生素D时，应补充镁盐镁具有许多与钾相类似的生理功能。在缺钾时经过补钾而症状仍无改善时，应首先考虑到缺镁陈云龙小结陈云龙思考题常用抗惊厥药物有哪些？硫酸镁不同给药途径对的药理作用有哪些？陈云龙典型抗精神病药精神病药物治疗的开始氯丙嗪的问世，有如精神科的“青霉素”，给精神病学带来一次根本性改变，结束了收容所里令人绝望的治疗方式。

随着氯丙嗪的应用，它给患者带来的不良反应也是有些精神病患者无法接受的。

关爱精神病患者，合理用药减少药物不良反应！

关注青少年心理健康，心理健康身体才更健康！秦志华世界精神卫生日1996年主题：积极的形象，积极的行动1997年主题：女性和精神卫生1998年主题：人道主义和精神卫生1999年主题：精神卫生和衰老2000年主题：健康体魄+健康心理=美好人生2006年主题：健身健心，你我同行2002年主题：精神创伤和暴力对儿童的影响2001年主题：行动起来，促进精神健康2003年主题：抑郁影响每个人2004年主题：儿童、青少年精神健康：快乐心情，健康行为2005年主题：身心健康、幸福一生2019年主题：心理健康社会和谐我行动——进校园，进家庭，进社区2018年主题：健康心理，快乐人生2017年主题：共享健康资源，共建和谐家庭2016年主题：心理健康，社会和谐2015年主题：心理健康，社会和谐2014年主题：心理健康，社会和谐2013年主题：发展事业、规范服务、维护权益2012年主题：精神健康伴老龄，安乐幸福享晚年2011年主题：承担共同责任，促进精神健康2010年主题：沟通理解关爱心理和谐健康2009年主题：行动起来，促进精神健康2008年主题：同享奥运精神,共促身心健康2007年主题：健康睡眠与和谐社会世界精神病学协会（WPA）10月10日“世界精神卫生日”秦志华病例导入患者男，19岁，由母亲带来医院就诊。患者母亲表示患者曾声称被同学和老师监视；成迷于电视，拒绝继续上课，并声称有人告诉他如何拯救地球；并拒绝洗澡，每周换一次衣服。患者头发蓬乱，安静，情感淡漠。就诊时，患者只说过一句话：为什么把我带到外国间谍这来。患者身体检查和血液化验结果正常，无药物成瘾，急性精神障碍继发精神分裂症，立即住院，使用氟哌啶醇治疗。请问：氟哌啶醇是什么药物？在此病例中起什么作用？秦志华精神疾病阳性症状幻觉妄想躁动精神疾病又称精神病是指在各种生物学、心理学、社会环境因素影响下，大脑功能失调，导致认知、情感、意志和行为等精神活动出现不同程度障碍为临床表现的疾病。阴性症状思维缓慢情感淡漠少言寡语意志力不强秦志华抗精神病药物中脑-皮质系统中脑-边缘系统黑质-纹状体系统结节-漏斗系统秦志华抗精神病药物吩噻嗪类（氯丙嗪）硫杂蒽类（氯普噻吨）丁酰苯类（氟哌啶醇）二苯并二氮䓬类（氯氮平）典型抗精神病药非典型抗精神病药粒细胞缺乏症锥体外系不良反应取代苯甲酰胺类（舒必利、奈莫必利、硫必利）非典型抗精神病药秦志华抗精神病药物秦志华抗精神病药物吩噻嗪类氯丙嗪:由异丙嗪的副作用来发现的一个新药物，放大副作用，缩小抗组胺作用氯丙嗪、三氟丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪秦志华抗精神病药物吩噻嗪类氯丙嗪:由异丙嗪的副作用来发现的一个新药物，放大副作用，缩小抗组胺作用奋乃静氯丙嗪三氟丙嗪氟奋乃静氟奋乃静癸酸酯奋乃静庚酸酯秦志华抗精神病药物硫杂蒽类氯普噻吨：噻嗪类母核上的N原子取代了S原子氯丙嗪氯普噻吨秦志华抗精神病药物丁酰苯类氟哌啶醇：由哌替啶镇痛、镇静作用逐渐筛查出抗精神失常药物氟哌啶醇：作用强而持久，抗肾上腺素作用弱，但锥体外系不良反应强，有致畸作用秦志华抗精神病药物二苯并二氮䓬类氯氮平：特异性作用于中脑皮层的多巴胺神经元，抗精神病药新篇章锥体外系不良反应轻，说明抗精神病作用和不良反应可以分开，非典型抗精神病药，抑制多巴胺受体，拮抗5-羟色胺受体，锥体外系反应轻，主要为粒细胞缺乏症氯氮平氯噻平洛沙平阿莫沙平秦志华抗精神病药物取代苯甲酰胺类舒必利：对普鲁卡因改造结构之后形成甲氧氯普胺有抗精神病作用选择性作用于D受体，非经典抗精神病药物，无镇静作用，锥体外系不良反应少，有止吐作用舒必利秦志华氯丙嗪片剂注射液冬眠灵（盐酸氯丙嗪）口服吸收好易通过脑屏障肝脏代谢秦志华氯丙嗪抑制体温调节中枢对发热病人和正常人都可以降体温配合物理降温可做人工冬眠不良反应原因催乳系抑制因子减少促性腺激素减少促肾上腺皮质激素释放激素减少生长激素减少不良反应原因阳性症状容易觉醒药理作用秦志华氯丙嗪临床应用秦志华氯丙嗪不良反应较多，M阻断，a阻断，内分泌紊乱，运动障碍氯丙嗪导致低血压的抢救药物？秦志华心血管疾病慎用出现运动障碍者应停用药物用药后引起的低血压禁用肾上腺素癫痫者慎用肝肾功能不全者要减量定期检查肝功能对晕动病引起的呕吐效果差用药期间不宜驾车操作机械或高空作业氯丙嗪注意事项帕金森病青光眼吩嗪类药物过敏者（日光性损害）禁忌症秦志华小结秦志华思考题1、简述氯丙嗪对中枢的作用和应用。2、试用受体理论解释氯丙嗪的药理作用、主要不良反应。秦志华非典型抗精神失常药物心理健康才更健康随着对精神病发病机理的不断研究，非典型抗精神病药物不断问世，非典型药物对大脑多巴胺和5-羟色胺发挥双重阻断作用。锥体外系不良反应少，但有的药物可导致粒细胞减少，对阴性症状也有较好疗效。

精神心理异常人，早发现早期心理疏导比药物治疗要重要！陈云龙病例导入患者，男性，32岁。未婚，农民，病程15年，第5次住院，本次因失眠，易发脾气，伴冲动2周，遂住院治疗。既往体健，无药物过敏史。个人史、家族史无特殊。入院体检：血压120/80mmHg，其余无异常。精神检查引出思维贫乏，情感淡漠，意志减退，智能可，自知力无。诊断为精神分裂症，用利培酮1mg，bid治疗。5日后改维思通2mg，bid。20日后改维思通3mg，bid治疗。精神症状逐渐好转，躯体方面一直无不适主诉。2个月后一天，患者突然晕倒。查体：神志不清，体温37℃，皮肤微冷，面色及口唇粘膜苍白，血压80/60mmHg，颈软，心率92次/分，律齐，两肺音清，腹平软，双下肢无水肿，病理征阴性。考虑为体位性低血压。请问：利培酮属于哪类药物？为什么会造成体位性低血压？陈云龙非典型抗精神病药物药物简介非典型抗精神病药物，又称第二代抗精神病药：苯甲酰胺类（舒必利）苯二氮䓬类（氯氮平）与传统抗精神病药物相比,具有作用谱广、疗效好、安全性好等优点，能提高患者的生活质量。苯并异恶唑类（利培酮）陈云龙氯氮平，属于苯二氮卓类氯氮平第二代抗精神病药广谱神经安定剂疗效与氯丙嗪相似，但作用更迅速陈云龙药理作用抗精神病作用迅速、强大：控制患者的兴奋躁动、焦虑不安及幻觉妄想症状。氯氮平多在一周内见效，对其他药无效的病例仍有效。陈云龙主用其它抗精神病药无效的或锥体外系反应过强的精神分裂症患者。氯氮平临床应用长期用氯丙嗪等抗精神病药引起的迟发运动障碍患者。陈云龙不良反应可引起粒细胞减少甚至缺乏具有抗胆碱、抗组胺、抗α肾上腺素能作用。几无锥体外系反应氯氮平注意事项用药前及用药期间须作白细胞计数检查。陈云龙药理作用Ⅰ型精神分裂症及Ⅱ型精神分裂症均有效，对5-HT受体和D2亚型受体均有阻断作用。利培酮临床应用常用于治疗首发急性或慢性患者，治疗精神分裂症的一线药物。对精神分裂症患者的认知功能障碍和继发性抑郁也有作用，陈云龙不良反应抗胆碱样作用及镇静作用弱与降压药合用时应监测血压，锥体外系反应轻利培酮注意事项肾功能损害患者或肝功能损害患者应降低剂量，此类患者在使用本品时应慎重。体位性低血压陈云龙小结陈云龙思考题1、氯氮平可用于哪种类型的精神分裂症？2、利培酮是否可以与降压药一起服用？需要注意什么？陈云龙阿片类镇痛药物特殊药品管理阿片类镇痛药可从阿片（罂粟）中提取。中华人民共和国《刑法》351条规定，非法种植罂粟不满五百株或者其他少量毒品原植物的，处十日以上十五日以下拘留，可以并处三千元以下罚款；情节较轻的，处五日以下拘留或者五百元以下罚款，在成熟前自行铲除的，不予处罚。

阿片类药物属于国家管制的特殊药品，患者需要按照规定合理合法地使用和保管阿片类药物，否则要承担法律责任。陈云龙病例导入患者男，18岁，因在马路上晕倒被送入院。患者表现昏睡，无回应。静脉滴注葡萄糖后，症状无改善。经检查后，患者心率60次/分钟，呼吸浅且频率8次/分钟，瞳孔针尖样、无对光反射。患者手臂上由许多静脉注射针眼。急诊医生诊断为患者吸毒过量。请问：可能是什么类型毒品过量？可以使用什么药物进行治疗？陈云龙吗啡药物简介吗啡(Morphine）公元前200年古希腊人用罂粟的浆汁治疗疾病

1805年，提取得到纯品吗啡

1925年，阐明吗啡的化学结构1952年，可完全人工合成1968年，确定其立体构型陈云龙吗啡药物简介临床所用药品：盐酸吗啡片剂注射液属于中枢性镇痛药物激活人体内阿片受体，产生强大的镇痛作用属于特殊药品管理范畴首关消除明显，常注射给药，肝脏代谢可来源于罂粟科植物陈云龙吗啡药理作用缩瞳催吐呼吸抑制镇痛低血压陈云龙吗啡药理作用吗啡+阿托品支气管哮喘慢阻肺前列腺肥大病人慎用陈云龙吗啡药理作用免疫力低下抑制淋巴细胞增殖减少细胞因子吗啡吸食者易感染HIV的主要原因陈云龙吗啡作用机制人体内源性镇痛系统自身镇痛原理激活丘脑、脑室及导水管，脊髓胶质区阿片受体，产生镇痛作用激活中脑边缘和蓝斑核阿片受体，消除情绪反应，并产生欣快感。激活延脑孤速核阿片受体，抑制呼吸，镇咳激活迷走神经背核阿片，兴奋胃肠道平滑肌吗啡模拟内源性阿片肽陈云龙吗啡禁忌症临床应用严重创伤、烧伤性、手术性疼痛晚期癌痛胆绞痛肾绞痛急性心肌梗死陈云龙吗啡治疗心源性哮喘机理扩张外周血管减轻心脏负担消除焦虑情绪抑制呼吸中枢呼吸变深而慢

心源性哮喘是由于左心衰竭和急性肺水肿等引起的发作性气喘临床表现与支气管哮喘相似，以阵发性夜间呼吸困难为突出表现心脏病历史，哮喘时伴有频繁咳嗽、咳泡沫样特别是血沫样痰，心脏扩大，心律失常等心源性哮喘升高外周阻力愤怒、恐惧、抑郁和焦虑呼吸浅而快吗啡陈云龙吗啡不良反应严禁药品使用与管理不当，药品变毒品吗啡的二乙酸酯即海洛因最大缺点是易成瘾陈云龙纳洛酮药物简介纳洛酮（Naloxone）中枢性镇痛药物的特效解救药

同类药物：纳曲酮阿片受体拮抗药纳洛酮注射液通常静脉输注或肌内注射纳洛酮舌下片是舌下含服，首关消除大，口服无效陈云龙药理作用纠正阿片类药物的中枢抑制作用如：呼吸抑制、镇静、低血压它本身没有内在活性，只占领体内的阿片受体对急性乙醇中毒有促醒作用纳洛酮纳曲酮作用维持时间较长陈云龙解除阿片类药物复合麻醉术后所致的呼吸抑制临床应用阿片类药物过量中毒时的解救急性乙醇中毒时的解救可舌下含服纳洛酮片剂纳洛酮2014年《急性酒精中毒诊治共识》，已经将纳洛酮作为酒精中毒后的促醒药物使用陈云龙小结陈云龙思考题1、简述吗啡的药理作用、临床应用和主要不良反应。2、心源性哮喘和支气管哮喘能否用吗啡？为什么?陈云龙人工合成镇痛药物药物滥用哌替啶是完全人工合成的镇痛药，可替代吗啡在临床作用。芬太尼镇痛能力是吗啡的100倍，半衰期短，可用于外科手术辅助麻醉。美沙酮镇痛能力弱，主要用于毒品脱毒治疗；据报道：滥用/使用最多的前5种医疗用药品为美沙酮口服液/片、吗啡（含吗啡控/缓释片）、地西泮（安定）、曲马多和复方地芬诺酯片

减少医疗药品滥用问题关乎病人的用药安全！陈云龙哌替啶

1例75岁胃部肿瘤切除术后患者因腹痛在家自行间断应用芬太尼透皮贴剂1贴半个月。半个月来患者逐渐出现嗜睡、乏力。入院前一晚患者因腹部疼痛将贴剂贴于腹部后入睡，次日早晨家属发现患者昏迷，呼之不应。急诊入院后经检查排除脑血管意外，予吸氧、改善循环等对症处理，2d后患者神志逐渐恢复（期间贴剂使用72h后去除，未再使用）。因腹痛遵医嘱再次应用芬太尼透皮贴剂1贴，3h后患者再次出现以上症状，考虑由芬太尼引起。立即去除芬太尼透皮贴剂，给予吸氧、静脉注射纳洛酮等对症处置，2h后患者神志恢复正常。请问：为什么芬太尼可能导致昏迷？为什么可以使用纳洛酮治疗该患者？陈云龙哌替啶药物简介哌替啶（Pethidine），又称杜冷丁(Dolantin）人工合成的中枢性镇痛药物

1987年11月28日，国务院发布《麻醉药品管理办法》，将杜冷丁列入其中进行严格管理。也是吗啡的替代药物

陈云龙药物简介临床所用药品：盐酸哌替啶属于特殊药品管理范畴激活人体内阿片受体，产生镇痛作用属于中枢性镇痛药物作用与吗啡相似，但镇静、麻醉作用较小，仅相当于吗啡的1/10—1/7哌替啶陈云龙药理作用起效快，维持时间短2-4小时哌替啶陈云龙禁忌症临床应用氯丙嗪50mg+异丙嗪50mg+哌替啶100mg替代吗啡注意产科应用镇静药镇痛药抑制腺体分泌药哌替啶陈云龙不良反应过量中毒者昏迷、呼吸抑制、瞳孔扩大、心动过速，血压下降，可致惊厥。反复用药可致成瘾，但成瘾性较吗啡轻。停药也可引起戒断综合征。治疗量时可见眩晕、恶心、呕吐、心动过速、体位性低血压。产科应用：哌替啶+异丙嗪哌替啶陈云龙杜冷丁是临床病人常用的镇痛药物然而，滥用杜冷丁也是毒品面临的主要问题哌替啶陈云龙芬太尼药物简介芬太尼（Fentanyl）人工合成的镇痛药物

属于强效镇痛药物，起效快，维持时间短透皮贴剂注射液属于特殊药品管理范畴芬太尼的类似药品：舒芬太尼，瑞芬太尼、阿芬太尼陈云龙芬太尼2019年5月1日起将芬太尼类物质列入《非药用类麻醉药品和精神药品管制品种增补目录》，加强对芬太尼类药物的管控。陈云龙药理作用激活人体内阿片受体，产生镇痛作用舒芬太尼镇痛能力强于芬太尼作用与吗啡相似，但镇痛能力是吗啡的100倍。芬太尼陈云龙剧烈性疼痛（重度慢性疼痛如癌症疼痛）芬太尼临床应用麻醉辅助用药或诱导麻醉外科小手术陈云龙不良反应低血压、心动过速静脉注射过快可产生呼吸抑制恶心、呕吐、便秘芬太尼注意事项与禁忌症警惕芬太尼透皮贴剂意外暴露带来的风险芬太尼贴剂不宜用于急性或术后疼痛的治疗禁用于40岁以下非癌性慢性疼痛患者重症肌无力支气管哮喘病人禁用透皮贴剂不宜分拆，切割或损坏，以免导致芬太尼释放失控陈云龙小结陈云龙1、简述哌替啶的的用途。2、试述哌替啶与吗啡的异同。思考题陈云龙解热镇痛抗炎药物共有作用谨慎超剂量用药

解热镇痛抗炎药为非甾体抗炎药作用机制：抑制环氧酶使前列腺素减少

小剂量有解热镇痛作用，大剂量有抗炎抗风湿作用对乙酰氨基酚的解热镇痛作用较强，广泛应用于许多复方感冒药中，多种感冒药同时使用时，切记不要超量，如对乙酰氨基酚超量使用可引起肝损害。

正确指导感冒用药，依据症状选择药物：如鼻塞、发热、头痛、肌肉酸痛、流鼻涕等。切记看好说明书

，别让小感冒出现大问题！陈云龙病例导入患者女，16岁，因痛经入院检查。患者13岁初潮，月经周期为28天，每次持续4-5天；每次月经前2-3天前疼痛剧烈，影响日常生活和学习，无法正常上课和参加学校体育活动。患者曾服用过对乙酰氨基酚，未缓解痛经症状，患者无其他明显用药史，无长期用药。妇科检查正常。诊断为原发性痛经，给予布洛芬治疗？请问：非甾体抗炎药的药理作用是什么？陈云龙解热镇痛抗炎抗风湿药物解热镇痛抗炎抗风湿药是一类具有解热、镇痛，大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物，又称为非甾体类抗炎药（NSAIDs）。分类：解热镇痛药、非甾体抗炎药、抗痛风药陈云龙解热镇痛抗炎抗风湿药物分类：解热镇痛药、非甾体抗炎药、抗痛风药解热镇痛药：水杨酸类（应用广泛）、苯胺类、吡唑酮类（副作用大，不常用）水杨酸类：水杨酸、阿司匹林（乙酰水杨酸）苯胺类：乙酰苯胺（1986年，解热镇痛作用很强，高剂量可导致高铁血红蛋白血症，已经停用），非那西丁（肾脏毒性、视网膜毒性，甚至胃癌，已停用），对乙酰氨基酚（1948年上市，即”扑热息痛”。即非那西丁的代谢产物，也是主要解热镇痛作用成分）陈云龙解热镇痛抗炎抗风湿药物药理作用作用机制常用药物：阿司匹林对乙酰氨基酚芬必得双氯酚酸尼美舒利塞来昔布等前列腺素陈云龙共有作用前列腺素（prostaglandin,PG）陈云龙解热作用发热(fever)机体在致热原作用下或体温中枢的功能障碍时，使产热过程增加，而散热过程减少，体温升高超过正常范围，称为发热。原因感染性发热细菌、病毒、肺炎支原体、立克次体、真菌、螺旋体及寄生虫非感染性发热无菌性坏死组织吸收

变态反应

代谢性疾病

心力衰竭

体温调节中枢失常陈云龙解热作用发热机理前列腺素CRH,cAMP，Na+/Ca2+,NO解热镇痛药：只能降低发热患者的体温，对正常人没有影响内生致热原IL-1,INF,IFN,IL-6,MIP-1陈云龙镇痛作用疼痛(pain)机体对伤害性刺激做出的反应（躯体运动性反应、内脏植物神经反应，强烈的情绪反应）急性疼痛：软组织及关节损伤疼痛，术后疼痛，产科疼痛，带状疱疹疼痛，痛风慢性疼痛：软组织及关节劳损性或退变疼痛，椎间盘疼痛，神经性疼痛顽固性疼痛：三叉神经痛，疱疹后遗神经痛，椎间盘突出症，顽固性头痛癌性疼痛：晚期癌痛，肿瘤转移痛特殊疼痛类：血栓性脉管炎，顽固性心绞痛，特发性胸腹痛相关学科疾病：早期视网膜血管栓塞，突发性耳聋，血管痉挛性疾病等钝痛：酸痛、胀痛、闷痛。锐痛：撕裂痛、切割痛、刺痛、灼痛、绞痛、撞痛。陈云龙镇痛作用疼痛机理机械操作温度变化化学因素前列腺素5-羟色胺缓激肽组织胺皮肤内脏肌肉关节脊髓丘脑大脑解热镇痛药：作用在外周、对慢性钝痛疗效好、无成瘾性有害刺激局部组织损伤疼痛感受器疼痛中枢A-δ纤维C纤维新发尖刺样局限性疼痛继发的，灼烧样酸痛陈云龙抗炎作用炎症（inflammation）机体对刺激做出的一种防御反应，表现为红、肿、热、痛和功能障碍感染性炎症细菌病毒支原体立克次体真菌螺旋体寄生虫非感染性炎症物理因子化学因子异物坏死组织吸收

免疫反应肺炎链球菌性肺炎支原体肺炎新冠病毒性肺炎风湿性关节炎陈云龙抗炎作用炎症机理前列腺素等解热镇痛药：非甾体抗炎药，抑制环氧酶，不良反应比糖皮质激素少细菌病毒螺旋体真菌寄生虫机械力温度放射线强酸碱其它免疫反应致炎因子局部反应全身反应变质渗出增生体温调节血液单核巨噬系统神经内分泌红肿热痛功能障碍发热白细胞增多单核系统功能h实质器官病变全身表现局部表现陈云龙小结陈云龙思考题1、简述解热镇痛抗炎药共同作用及机制。陈云龙常用解热镇痛抗炎抗风湿药物药物滥用

解热镇痛药为非甾体抗炎药，多为非处方用药。药物不良反应各有不同，近年来非甾体类抗炎药应用广泛、滥用现象也日趋严重。对乙酰氨基酚大剂量长期使用可导致急性重型肝炎；

阿司匹林有胃肠道反应、凝血功能障碍、过敏反应等；

低血容量、低白蛋白血症等可增加肾毒性和耳毒性；

酒精过量、老年人、消化道溃疡病史的人群慎用；加强常用药物、尤其非处方药物再认识，促进合理使用有必要！陈云龙患者，男性，82岁。既往有糖尿病史５年。因心肌梗塞于２年前到某医院行冠脉支架植入术，术后口服硫酸氯吡格雷、阿司匹林肠溶片、厄贝沙坦、美托洛尔缓释片，病情稳定。１年前经医生同意停用硫酸氯吡格雷其余药物继续口服。９月前凌晨５点突然感腹部不适，呕吐数次，为鲜红色含泡沫液体，不含食物残渣，量约1500ml以上，伴便意，未能排出大便，当时测血压108/80mmHg，神志清楚，面色苍白，四肢末端凉，立即予以补液、止血治疗，同时迅速送往医院，经止血、输血，放三腔二囊管等治疗，仍不停呕血，血压不能测及，呼吸停止，予以呼吸机控制呼吸，经积极抢救无效死亡。

请问：可能是哪种药物导致消化道大出血？导致消化道大出血的机制是什么？病例导入陈云龙阿司匹林药物简介古埃及就发现柳皮煮汤可治疗头痛和风湿痛，但不清楚成分1838年，水杨苷氧化为水杨酸，药效比水杨苷要强1826年，发现柳皮中有水杨苷成分，但纯度不够1829年，改进技术，在1.5公斤柳皮可提取30g水杨苷1859年，合成水杨酸的廉价方法，并广泛应用于关节炎的治疗当时的水杨酸，味道特别难闻，无法让人接受陈云龙阿司匹林药物简介1897年，费里克期•霍夫曼，给父亲使用水杨酸，但无法接受对胃部的刺激，于是将水杨酸转变为乙酰水杨酸，但当时并未引起关注1899年，拜耳公司将其取名为“阿司匹林”，成为三大经典药物之一1919年，随着德国战败，其海外资产作为战争赔偿被同盟国英、法、美获得。一战后期特林公司以500万获得阿司匹林的名称和商标使用权，直到1994年，拜耳公司从斯特林公司买回了阿司匹林的产权，价钱10亿美元陈云龙阿司匹林药物简介阿司匹林(Aspirin,乙酰水杨酸)片剂肠溶片肠溶胶囊泡腾片栓剂水杨酸类非甾体抗炎药应用已有百年历史泡腾片严禁直接吞服或口含通常情况下必须整片服用陈云龙药理作用阿司匹林小剂量解热、镇痛大剂量抗炎、抗风湿3.小剂量抗血小板聚集、防血栓形成（老药新用）临床作用陈云龙不良反应阿司匹林胃酸=胃粘膜碳酸氢盐屏障阿司匹林为弱酸性药物，刺激性强，抑制前列腺素合成

陈云龙不良反应阿司匹林小剂量用于防血栓形成的原因小剂量抑制血栓素生成酶，使TXA2生成减少陈云龙阿司匹林不良反应阿司匹林用量较大时出现水杨酸反应症状：头痛、眩晕、耳鸣、视听力减退，甚至精神错乱、惊厥甚至昏迷等超5g/d抗风湿治疗时，注意不能超剂量使用陈云龙不良反应阿司匹林见于中年人或鼻炎、鼻息肉患者抑制环氧酶增加脂氧酶活性典型阿司匹林三联症：阿司匹林不耐受、哮喘、鼻息肉白三烯增多是过敏反应的主要原因陈云龙不良反应阿司匹林瑞夷综合征是一种急性脑病和肝脏脂肪浸润综合征儿童流感或水痘治疗时可能引起瑞氏综合征病毒性感冒时不主张使用阿司匹林肝陈云龙阿司匹林注意事项哮喘、花粉性鼻炎、支气管哮喘、慢性胃-十二肠疾病、严重肝肾功能损害者慎用阿司匹林使用抗凝血药物如华法令，肝素、低分子量肝素的同时慎用阿司匹林对其它镇痛药、抗炎药和抗风湿药过敏者，慎用阿司匹林手术前服用阿司匹林要通知医生和牙科医生少服或忘服后，下次服药时不要服用双倍的量陈云龙对乙酰氨基酚又称扑热息痛，是抗感冒药的主要成分，前体物质为非那西丁可与其它药物组成抗感冒药复方制剂对乙酰氨基酚（acetamimophen）苯胺类非甾体抗炎药，从乙酰苯胺、非那西丁，再到对乙酰氨基酚陈云龙对乙酰氨基酚作用特点只有解热镇痛作用，广泛用于发热、头痛、神经痛、痛经用于感冒发热、关节痛、神经痛及偏头痛、癌性痛及手术后止痛抑制外周前列腺素合成的作用弱，无抗炎风湿作用对血小板及凝血机制没有影响陈云龙对乙酰氨基酚解热连续使用不超过3天，用于止痛不超过5天注意特点剂量过大可引起肝脏损害，严重者可致昏迷甚至死亡治疗量不良反应少，对胃肠道刺激小，不引起溃疡、出血、凝血障碍陈云龙小结陈云龙思考题1、简述阿司匹林药理作用、临床应用及不良反应。2、尝试分析使用抗感冒药的注意事项。陈云龙抗帕金森病药物

帕金森病(PD)，英国人J.Parkinson于1817年首先描述，命名为Parkinson病，是中老年人常见的神经系统变性疾病和锥体外系疾病。65岁以上人群患病率为1000/10万，随年龄增高，男性稍多于女性。

临床典型特征为静止性震颤、肌张力增高（肌肉强直）、动作迟缓或减少、共济失调（步态不稳）等。临床按不同病因分原发性、动脉硬化性、脑炎后遗症性和化学药物中毒性PD。帕金森病万宗明

患者，男，70岁，于2年前右手无明显诱因出现不自主抖动，安静休息是较为明显，运动时减轻，症状渐进性加重。于入院前半个月出现面部表情少，伴左侧肢体活动不灵、僵硬。入院查体：意识清醒，高级活动反应慢，面部表情少，四肢呈齿轮样肌张力增高，右手静止性震颤，紧张时加剧，手部精细活动困难，动作迟缓，行走时出现慌张步态。头MRI未见异常。诊断为帕金森病。医嘱给予美多巴125mg，口服，2次/日，饭后服用。。病例导入万宗明

纹状体内缺乏多巴胺（DA）是主要发病原因。纹状体内有两种神经纤维，一种是多巴胺能神经纤维，末梢释放DA，属抑制性递质。另一种是胆碱能神经纤维，释放Ach，属兴奋性递质。正常情况下，这两条通路功能处于平衡状态，共同调节机体运动功能。帕金森病患者的黑质-纹状体多巴胺能神经元退行性病变，引起递质系统活性降低，纹状体内DA含量减少，造成纹状体胆碱能活性相对亢进，出现肌张力增高，导致PD患者的椎体外系功能亢进。帕金森病万宗明抗帕金森病药物一、拟多巴胺类药物1.多巴胺前体药：左旋多巴2.左旋多巴胺增效剂：苄丝肼、卡比多巴3.促多巴胺释放药：金刚烷胺4.多巴胺受体激动药：溴隐亭二、中枢抗胆碱药物：苯海索（安坦）、丙环定（开马君）万宗明左旋多巴（Levodopa，L-Dopa）又名左多巴，是DA的前体药，通过血脑屏障进入脑组织，发挥抗震颤麻痹作用；通过主动转运系统从小肠迅速吸收；在肝脏、肠、心和肾中大部分被多巴脱羧酶被脱羧成DA，造成不良反应；外周DA不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的左旋多巴不到1%；同时服用外周脱羧酶抑制剂(卡比多巴)可提高疗效，减少不良反应。万宗明药理作用和临床应用1.治疗PD：补充纹状体中DA不足，使DA和Ach重新达到平衡，无论年龄、性别及病程长短，均有疗效，适用于原发性震颤麻痹症及非药原性震颤麻痹综合征。其特点是：①作用较慢，持久，且随用药时间延长而递增，2-3周体征改善，1-6个月以上有最大疗效；②轻症及年轻患者疗效较好；③对肌肉僵直及运动困难疗效较好；④吩噻嗪类等抗精神病药有阻断中枢多巴胺受体的作用，无效。2.治疗肝昏迷：在中枢神经系统内转化为DA和NA等兴奋性神经递质能对抗伪递质。左旋多巴（Levodopa，L-Dopa）万宗明不良反应和注意事项1.胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲减退等，用量过大或过快易引起，服用多潘立酮可消失。偶见溃疡出血或穿孔。2.心血管反应：轻度体位性低血压，心动过速或心律失常。3.神经系统反应：①不自主异常运动；②“开-关现象”(on–offphenomenon)：长期服用导致。4.精神障碍出现失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等。可能与多巴胺作用于大脑边缘叶有关，应用氯氮平可对抗。左旋多巴（Levodopa，L-Dopa）万宗明药物相互作用1.VitB6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用。2.抗精神病药能对抗左旋多巴的作用。3.利血平能耗竭中枢多巴胺，引起帕金森症，使L-Dopa失效。4.非选择性MAO抑制剂能抑制DA在外周代谢，增加其在外周副作用，升高血压。左旋多巴（Levodopa，L-Dopa）万宗明外周多巴脱羧酶抑制剂,不易透过血脑屏障，左旋多巴胺的重要辅助用药；与左旋多巴胺合用减少多巴胺在外周组织的生成；提高脑内多巴胺的浓度，增强左旋多巴胺的疗效；临床常用1∶4配伍的复方制剂治疗帕金森病，减少不良反应。苄丝肼、卡比多巴万宗明溴隐亭、金刚烷胺多巴胺受体激动药，主要用于治疗帕金森病引起的抗震颤麻痹；与多巴胺受体有关疾病的治疗：闭经、溢乳、肢端肥大症和亨廷顿舞蹈病等；选择性较低，不良反应多：恶心、头痛、腹痛、呕吐、疲倦、眩晕及体位性低血压等。治疗帕金森病：促进纹状体内多巴胺能神经末梢释放DA，增加中枢神经元DA含量。抗病毒作用：能阻止甲型流感病毒穿入呼吸道上皮细胞和阻止病毒释放核酸进入宿主细胞，对已经穿入细胞内的病毒亦有影响病毒复制的作用金刚烷胺溴隐亭万宗明苯海索、丙环定苯海索（安坦）、丙环定（开马君）为中枢中枢抗胆碱药；选择性阻断纹状体的胆碱能神经通路，减弱黒质-纹状体内的Ach作用；外周作用较小，有利于恢复PD患者脑内多巴胺和乙酰胆碱的平衡，改善症状。万宗明小结万宗明思考题抗帕金森的药物分类及代表药物是什么？左旋多巴的作用机理是什么？？万宗明治疗阿尔茨海默病药物

阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD），原发性老年性痴呆，是一种与年龄相关的、渐进性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年痴呆最常见的一种类型。主要表现为渐进性记忆力、判断力、抽象思维等一般智力的丧失，伴人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活能力，视力和运动能力等不受影响。AD约占老年性痴呆病人总数的70%，我国65岁以上老年人发病率约为4%，随着人类寿命的延长、人口老龄化问题加剧以及家庭结构的变化，AD发病率在持续增高，因此，全社会要多关爱老人，为老年人创造丰富多彩的生活，从我做起，多陪伴老人，减少老人孤独感。阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD）万宗明病例导入患者，男，75岁，主诉：反应迟钝，记忆力减退5年，偶有走路时出现不能识别回家的路，不能说出家庭住址，对刚说过的话，做过的事记忆不清无印象，尚可认识家人，家属代诉笑容减少，不欲活动，无大小便失禁，无四肢抽搐，无失用、失认，无骂人等行为异常，未治疗，近1年症状加重。既往无高血压、糖尿病、脑梗死等。查体：体