制药工艺学试题及答案

制药工艺学试题及答案一、单项选择题（每题1分，共20分。每题只有一个正确答案，请将正确选项字母填入括号内）1.在固体制剂湿法制粒工艺中，通常最先加入的辅料是（）A.崩解剂  B.粘合剂  C.润滑剂  D.填充剂答案：D2.下列关于流化床干燥的叙述，错误的是（）A.热效率高  B.颗粒磨损小  C.可实现连续化  D.对热敏物料适应性差答案：B3.采用高速剪切湿法制粒时，影响颗粒粒度分布的关键工艺参数是（）A.进风温度  B.剪切桨转速  C.雾化压力  D.干燥时间答案：B4.在无菌原料药冻干工艺中，一次干燥阶段的主要去除对象是（）A.结合水  B.游离水  C.结晶水  D.吸附水答案：B5.下列哪种检测方法最常用于在线监测混合终点（）A.FTNIR  B.HPLC  C.GC  D.卡尔费休答案：A6.对于易水解药物，最适合的片剂包衣材料是（）A.HPMC  B.EC  C.明胶  D.丙烯酸树脂EudragitE100答案：B7.在双螺杆热熔挤出工艺中，决定药物以分子态分散的关键区间是（）A.固体输送段  B.熔融段  C.混炼段  D.计量段答案：C8.采用QbD理念设计处方时，下列哪项属于关键质量属性（CQA）（）A.辅料供应商  B.颗粒松密度  C.压片机冲头品牌  D.包装形式答案：B9.下列关于微丸包衣的叙述，正确的是（）A.隔离层增重一般≥10%  B.肠溶层常用CAP水分散体  C.缓释层可用Surelease®  D.打光层需用PEG6000答案：C10.在无菌灌装联动线中，B级区与A级区压差应维持（）A.5Pa  B.10Pa  C.12.5Pa  D.15Pa以上答案：D11.采用共晶点测定仪的目的是确定冻干工艺中的（）A.一次干燥温度上限  B.二次干燥时间  C.预冻速率  D.回熔温度答案：A12.下列哪种灭菌方式最适合热敏性注射液（）A.121℃/15min  B.0.22μm过滤+无菌灌装  C.干热180℃/2h  D.环氧乙烷答案：B13.在口服缓释制剂设计中，HPMCK100M的主要释药机制是（）A.骨架溶蚀  B.渗透压驱动  C.离子交换  D.膜控扩散答案：A14.采用滚圆法制备微丸时，挤出物含水率一般控制在（）A.10%–15%  B.20%–30%  C.35%–45%  D.50%–60%答案：B15.下列关于高剪切湿法制粒能量消耗的表述，正确的是（）A.与粘合剂用量无关  B.与叶轮直径平方成正比  C.与剪切时间成反比  D.与物料密度无关答案：B16.在固体制剂连续化生产中，下列哪项最适合作为过程分析技术（PAT）工具（）A.激光衍射粒度仪  B.扭矩传感器  C.近红外光谱仪  D.温湿度传感器答案：C17.采用喷雾干燥法制备无定形固体分散体时，最关键的工艺控制参数是（）A.进风温度与出风温度差  B.雾化盘直径  C.收集瓶体积  D.进料粘度答案：A18.下列关于清洁验证的叙述，错误的是（）A.最差条件产品需评估溶解度与毒性  B.棉签擦拭回收率应≥80%  C.分析方法需专属与灵敏  D.微生物限度可替代化学残留答案：D19.在无菌API结晶工艺中，控制晶体习性的最有效手段是（）A.降温速率  B.搅拌功率  C.晶种加入温度  D.反溶剂滴加速度答案：C20.下列关于连续直接压片（CDC）的叙述，正确的是（）A.需预混+终混两步  B.必须添加助流剂0.5%以上  C.可取消中间体存放  D.压片速度≤30rpm答案：C二、多项选择题（每题2分，共20分。每题有两个或两个以上正确答案，多选少选均不得分）21.下列属于热熔挤出关键工艺参数（CPPs）的有（）A.机筒温度  B.螺杆转速  C.喂料速率  D.冷却辊温度  E.真空度答案：ABCD22.影响片剂脆碎度的因素包括（）A.颗粒含水率  B.压片压力  C.冲头光洁度  D.润滑剂用量  E.崩解剂类型答案：ABD23.在冻干制剂开发中，常用作低温保护剂的有（）A.蔗糖  B.甘露醇  C.海藻糖  D.甘氨酸  E.PEG400答案：AC24.下列关于清洁验证残留限度的计算，可采用的方法有（）A.10ppm法  B.0.1%日剂量法  C.基于PDE的ADI法  D.肉眼可见限度法  E.毒性学阈值（TTC）法答案：ABCE25.采用湿法包衣时，可能导致“桥接”现象的原因有（）A.包衣液粘度低  B.喷速过快  C.进风温度高  D.雾化压力不足  E.片芯硬度低答案：BDE26.下列关于连续制造控制策略的叙述，正确的有（）A.需建立实时放行检测（RTRT）  B.控制图需设定行动限与警戒限  C.反馈控制可基于PID算法  D.前馈控制可校正原料波动  E.无需再留样答案：ABCD27.在微丸上药工艺中，影响药物层均匀性的因素有（）A.喷枪雾化压力  B.鼓风温度  C.转盘转速  D.隔离层厚度  E.药物溶液粘度答案：ABCE28.下列关于无菌过滤验证的叙述，正确的有（）A.需进行细菌截留试验  B.需评估产品对滤膜的兼容性  C.需测定过滤前后泡点  D.需进行溶出物试验  E.需验证最大过滤体积答案：ABCDE29.采用共沉淀法制备固体分散体时，可提高药物表观溶解度的措施有（）A.加入表面活性剂  B.提高药物/载体比例至1:10  C.快速蒸发溶剂  D.降低干燥温度  E.采用多孔载体答案：ACE30.下列关于生物等效性试验（BE）样品生产的叙述，正确的有（）A.需与商业批同工艺同设备  B.批量≥10万片或生产批10%  C.需记录关键工艺参数  D.需与参比制剂同含量规格  E.需采用同品牌辅料答案：ACD三、填空题（每空1分，共20分）31.在湿法制粒中，常用“终点扭矩法”判断颗粒终点，其原理是当颗粒__________趋于恒定，认为达到制粒终点。答案：湿团扭矩值32.冻干曲线中，从共晶点到最大允许产品温度之间的平台称为__________。答案：一次干燥平台期33.采用Korsmeyer–Peppas模型拟合缓释片释放数据，当n=0.45时，释药机制为__________。答案：Fick扩散34.在连续直接压片工艺中，RCA（RiskCriticalityAnalysis）常用的风险评估工具为__________。答案：FMEA35.无菌API结晶常用“三口烧瓶”进行晶种筛选，三口分别用于搅拌、测温与__________。答案：晶种加入/反溶剂滴加36.在包衣过程中，片床温度通常控制在包衣液MFT以上__________℃。答案：10–2037.热熔挤出机螺杆长径比（L/D）一般选择__________以上，以保证充分混炼。答案：30:138.采用差示扫描量热法（DSC）测定固体分散体时，若药物结晶峰消失，提示药物以__________存在。答案：无定形或分子态39.清洁验证中，最大允许残留（MACO）计算时，下一产品最小批量记为__________。答案：Bnext40.在口服缓释微丸设计中，若采用膜控型，包衣增重一般控制在__________%。答案：15–2541.采用喷雾干燥制备固体分散体时，出风温度低于__________℃易导致粘壁。答案：6042.在无菌灌装验证中，培养基模拟试验（MediaFill）通常连续运行__________批。答案：343.对于高毒性API，OEL（职业暴露限）通常低于__________μg/m³，需采用隔离器生产。答案：144.采用双螺杆热熔挤出时，螺杆元件中90°捏合盘的主要作用是__________。答案：提供高分散混合45.在片剂硬度测试中，若径向断裂力为100N，片剂直径为10mm，则抗张强度约为__________MPa。答案：1.2746.采用“质量源于设计”时，设计空间边界由__________模型确定。答案：DoE（实验设计）47.在冻干制剂中，若二次干燥温度超过__________℃，可能导致蛋白聚集。答案：4048.连续制造中，NIR光谱采样间隔一般设置为__________秒以内，以保证实时性。答案：3049.对于BCSII类药物，提高口服生物利用度的首选策略是__________。答案：增溶+缓控释50.在无菌过滤中，若滤膜直径为293mm，有效过滤面积为__________cm²。答案：500四、简答题（共6题，每题8分，共48分）51.（封闭型）说明高速剪切湿法制粒中“过湿”现象的产生原因、检测指标及解决措施。答案：产生原因：粘合剂加入速率过快、剪切时间不足、干燥滞后导致游离水过多；检测指标：湿团扭矩峰值后持续上升、功率曲线突增、手捏粘团；解决措施：降低喷液速率、提高剪切桨转速、提前终止粘合剂加入、增加干燥段风量。52.（开放型）结合实例阐述如何利用QbD理念开发一种BCSII类难溶性药物的口服缓释片，需包括目标产品质量概况（QTPP）、关键质量属性（CQA）、关键工艺参数（CPP）及控制策略。答案：示例：非洛地平缓释片。QTPP：24h缓释、F≥80%、稳定性40℃/75%RH6月溶出下降≤5%。CQA：含量均匀度、释放度、晶型、水分。CPP：HPMCK100M粒度、压片压力、干燥失水。DoE设计：HPMC比例20–40%、压力8–20kN。控制策略：NIR在线监测水分2–3%，压片压力反馈调节±1kN，释放度规格：1h15–25%，24h≥80%。53.（封闭型）列举并解释冻干工艺中“塌陷”现象的三个主要原因及预防措施。答案：原因：1.一次干燥温度高于共晶点；2.固体含量＜5%骨架弱；3.反溶剂残留降低玻璃化转变温度Tg′。预防：1.产品温度≤Tg′−2℃；2.提高固体含量至≥10%；3.控制反溶剂残留≤0.5%。54.（开放型）说明连续直接压片（CDC）相比传统批生产在降低产品变异性的三项核心技术及其原理。答案：1.失重喂料器（LIW）：实时称量螺杆失重，反馈调节转速，精度±0.2%，降低含量RSD；2.在线NIR：每30s测定混合均匀度，RSD＜3%自动放行；3.压片机扭矩–压力闭环：扭矩波动±1%触发压力微调，片重CV＜1%。55.（封闭型）写出清洁验证中“10ppm法”计算最大允许残留（MACO）的公式，并代入数据：A产品日剂量200mg，B产品最小批量50kg，求MACO（mg）。答案：MACO=10ppm×B产品最小批量=10mg/kg×50kg=500mg。56.（开放型）某缓释微丸采用乙基纤维素（EC）水分散体包衣，释放偏快，请从处方与工艺角度提出三条改进策略并说明理由。答案：1.提高EC增重15%→25%，增加扩散路径；2.加入10%滑石粉致孔剂，降低膜孔隙率；3.降低喷液速率至1g/min，减少膜缺陷；4.包衣后40℃固化12h，提高膜融合度。五、计算与分析题（共4题，共62分）57.（计算题，15分）某BCSII类药物口服固体分散体，粒径减小后表面积增加，按Noyes–Whitney方程计算溶出速率提升倍数。已知：原d50=50μm，微粉化后d50=5μm，密度1.3g/cm³，其他条件不变。答案：溶出速率∝表面积A；A∝1/d；提升倍数=50/5=10倍。58.（综合题，17分）某片剂规格10mg，批量200kg，处方含微晶纤维素50%、乳糖40%、硬脂酸镁0.5%、API9.5%。采用10mm圆形冲，目标片重200mg，硬度8kN。压片机主压轮直径400mm，转速30rpm，计算：（1）理论产量（片/h）；（2）若压片机实测片重RSD=1.5%，求含量均匀度（USP＜85%–115%）是否合格；（3）若API粒径d90=20μm，混合20min后取样RSD=2.8%，判断是否需延长混合时间。答案：（1）冲数=压轮周长/冲距=π×400/25≈50冲，产量=50×30×60=90000片/h；（2）RSD=1.5%，按USP905公式，AV=|M−100|+2.4×RSD=0+3.6=3.6＜15，合格；（3）混合终点RSD＜3%，2.8%已达标，无需延长。59.（分析题，15分）某冻干注射用API在pH7.4磷酸盐缓冲液中降解符合一级动力学，80℃下t0.9=5d，求25℃有效期（Ea=85kJ/mol）。答案：k80=0.105/d，k25=k80×exp[−Ea/R(1/298−1/353)]=0.105×exp[−85000/8.314×(1/298−1/353)]=1.2×10⁻⁵/d，t