《兽药应用技术》-第4章

4.1消毒防腐药基础知识4.1.1相关概念1.消毒防腐药消毒防腐药是具有杀灭病原微生物或抑制其生长繁殖的一类药物。与抗生素和其他抗菌药物不同，这类药物没有明显的抗菌谱。它们对病原体及机体组织并无明显的选择性，在防腐消毒的浓度下，往往也能损害动物机体。故通常不作全身用药，主用于环境、厩舍、动物排泄物、分泌物、用具和器械等非生物表面的消毒，亦用于饮用水消毒。2.消毒药消毒药是指能够杀灭病原微生物的一类药物。下一页返回4.1消毒防腐药基础知识3.防腐药防腐药是指能抑制病原微生物生长繁殖的药物，主要用于防止局部皮肤、黏膜和创伤等生物体表的微生物感染，也用于食品及生物制品等的防腐。防腐药和消毒药是根据用途和特性分类的，两者之间并无严格的界限，低浓度的消毒药仅能抑菌，而高浓度的防腐药也能杀菌。由于有些防腐药用于非生物体表时不起作用，而有些消毒药会损伤活组织，因而两者有时不能替换使用。绝大部分的消毒防腐药只能使病原微生物的数量减少到公共卫生标准所允许的限量范围内，而不能达到完全灭菌。当发生传染病时，需要对环境进行随时消毒和终末消毒；无疫病时对环境进行预防性消毒，都可选用消毒药。上一页下一页返回4.1消毒防腐药基础知识因此，消毒药在防治动物疫病和保障畜牧业生产上具有重要的现实意义，在医学临床和公共卫生方面也具有重要价值。4.1.2影响消毒防腐药作用的因素1.病原微生物类型不同的菌种和处于不同状态的微生物，对同一种消毒药的敏感性不同，例如革兰氏阳性菌对消毒药一般比革兰氏阴性菌敏感；病毒对碱类很敏感，但对酚类的抵抗力很强；适当浓度的酚类化合物几乎对所有不产生芽孢的繁殖型细菌均有杀灭作用，但对休眠期的芽孢作用不强。上一页下一页返回4.1消毒防腐药基础知识2.消毒药溶液的浓度和作用时间当其他条件一致时，消毒药物的杀菌效力一般随其溶液浓度的增加而增强，或者说，呈现相同杀菌效力所需的时间一般随消毒药浓度的增加而缩短。为取得良好的消毒效果，应选择有效寿命长的消毒药，并应选取合适浓度，按消毒药的理化特性，达到规定的消毒时间。3.温度消毒药的抗菌效果与环境温度呈正相关，即温度越高，杀菌力越强，一般规律是温度每升高10℃时消毒效果增强1~1.5倍。消毒防腐药抗菌效力的测定，通常都在15℃~20℃气温下进行。对热稳定的药物，常用其热溶液消毒。上一页下一页返回4.1消毒防腐药基础知识4.ｐＨ环境或组织的ｐＨ对有些消毒防腐药作用的影响较大。如戊二醛在酸性环境中较稳定，但杀菌能力较弱，当加入0.3％碳酸氢钠，使其溶液ｐＨ达7.5~8.5时，杀菌活性显著增强，不仅能杀死多种繁殖型细菌，还能杀死芽孢，这是因为在碱性环境中形成碱性戊二醛，易与菌体蛋白的氨基结合使之变性。含氯消毒剂作用的最佳ｐＨ为5~6。以分子形式起作用的酚、苯甲酸等，当环境ｐＨ升高时，其分子的解离程度相应增加，杀菌效力随之减弱甚至消失。环境ｐＨ升高时可使菌体表面负电基团相应地增多，从而导致其与带正电荷的消毒药分子结合数量的增多，这是季铵盐类、氯己定、染料等作用增强的原因。上一页下一页返回4.1消毒防腐药基础知识5.有机物消毒环境中的粪、尿等或创伤上的脓血、体液等有机物的存在，必然会影响抗菌效力，它们与消毒防腐药结合形成不溶性化合物，或者将其吸附、发生化学反应或对微生物起机械性保护作用。有机物越多，对消毒防腐药抗菌效力影响越大。这也是消毒前务必清扫消毒场所或清理创伤的原因。6.水质硬度水中的Ｃａ2＋和Ｍｇ2＋能与季铵盐类、氯己定或碘伏等结合形成不溶性盐类，从而降低其抗菌效力。上一页下一页返回4.1消毒防腐药基础知识7.配伍禁忌实践中常见到两种消毒药合用，或者消毒药与清洁剂或除臭剂合用时，消毒效果降低，这是由于物理性或化学性配伍禁忌造成的。例如，阴离子清洁剂与阳离子清洁剂合用时，发生置换反应，使消毒效果减弱，甚至完全消失。又如，高锰酸钾、过氧乙酸等氧化剂与碘酊等还原剂之间可发生氧化还原反应，不但减弱消毒作用，更主要是会加重对皮肤的刺激性和毒性。8.其他因素环境湿度，消毒物的表面形状、结构和化学活性，消毒液的表面张力，消毒药的剂型以及在溶液中的解离度等，都会影响抗菌作用。上一页下一页返回4.1消毒防腐药基础知识4.1.3理想消毒防腐药的条件理想消毒防腐药应具备以下条件:①抗微生物范围广、活性强、穿透力强，在有体液、脓液、坏死组织和其他有机物质存在时，仍能保持抗菌活性，能与去污剂配伍应用；②作用产生迅速，其溶液的有效寿命长；③具有较高的脂溶性和分布均匀的特点；④对人和动物安全，防腐药不应对动物组织有毒，也不应妨碍伤口愈合，消毒药应不具有残留活性；上一页下一页返回4.1消毒防腐药基础知识⑤药物本身应无臭、无色、无着色性，性质稳定，可溶于水；⑥无易燃性和易爆性；⑦对金属、橡胶、塑料、衣物等无腐蚀作用；⑧价廉易得。上一页返回4.2常用消毒防腐药4.2.1主要用于环境、器械和用具的消毒药1.酚类酚类是一种表面活性物质，可损害菌体细胞膜，较高浓度时也是蛋白变性剂，故有杀菌作用。此外，酚类还能抑制细菌脱氢酶和氧化酶等活性，而产生抑菌作用。在适当浓度下，酚类对大多数不产生芽孢的繁殖型细菌和真菌均有杀灭作用，但对芽孢和病毒作用不强。酚类的抗菌活性不易受环境中有机物和细菌数目的影响，故可用于消毒排泄物等。其化学性质稳定，因而贮存或遇热等不会改变药效。目前销售的酚类消毒药大多含两种或两种以上具有协同作用的化合物，这样可以扩大其抗菌作用范围。下一页返回4.2常用消毒防腐药2.醛类醛类消毒药的化学活性很强，在常温常压下很易挥发，又称挥发性烷化剂。醛类的杀菌机制主要是通过烷基化反应，使菌体蛋白变性，酶和核酸等的功能发生改变，而呈现强大的杀菌作用。常用的有甲醛、聚甲醛、戊二醛等。3.碱类碱类杀菌作用的强度取决于其解离的ＯＨ－浓度，解离度越大，杀菌作用越强。碱对病毒和细菌的杀灭作用均较强，高浓度溶液可杀灭芽孢。高浓度的ＯＨ－能水解菌体蛋白和核酸，使酶系和细胞结构受损，并能抑制代谢机能，分解菌体中的糖类，使细菌死亡。遇有机物可使碱类消毒药的杀菌力稍微降低。上一页下一页返回4.2常用消毒防腐药碱类无臭无味，除可消毒厩舍外，可用于肉联厂、食品厂、牛奶场的地面以及饲槽、车船等用具的消毒。但是，碱溶液能损坏铝制品、油漆漆面和纤维织物等。4.酸类酸类包括无机酸和有机酸，后者将在皮肤黏膜防腐药中叙述。无机酸类为原浆毒，具有强烈的刺激和腐蚀作用，故应用受限制。盐酸和硫酸具有强大的杀菌和杀芽孢作用。2ｍＬ/Ｌ硫酸可用于消毒排泄物等。2％盐酸中加食盐15％，并加温至30℃，常用于污染炭疽芽孢皮革的浸泡消毒(6ｈ)。食盐可增强杀菌作用，并可减少皮革因受酸而膨胀。上一页下一页返回4.2常用消毒防腐药5.卤素类卤素和易放出卤素的化合物，具有强大的杀菌作用，其中氯的杀菌力最强，碘较弱，主要用于皮肤消毒。卤素对菌体细胞原浆有高度亲和力，易渗入细胞，使原浆蛋白的氨基或其他基团卤化，或氧化活性基团而呈现杀菌作用。氯和含氯化合物的强大杀菌作用，是由于氯化作用破坏菌体或改变细胞膜的通透性，或者由于氧化作用抑制各种巯基酶或其他对氧化作用敏感的酶类，从而引起细菌死亡。6.过氧化物类又称氧化剂。是一些含不稳定的结合态氧的化合物，遇有机物或酶即放出初生氧，损伤细胞结构或抑制其代谢机能，导致微生物死亡；或者通过氧化还原反应，加速微生物代谢而致死。上一页下一页返回4.2常用消毒防腐药此类消毒药杀菌能力强，但易分解、不稳定，具有漂白和腐蚀作用。7.季铵盐类季铵盐类为最常用的阳离子表面活性剂，可杀灭大多数种类的繁殖型细菌、真菌以及部分病毒，不能杀死芽孢、结核杆菌和绿脓杆菌。季铵盐类处于溶液状态时，可解离出季铵盐阳离子，可与细菌的膜磷脂中带负电荷的磷酸基结合，低浓度具有抑菌作用，高浓度具有杀菌作用。对革兰氏阳性菌的作用比对革兰氏阴性菌的作用强。杀菌作用迅速、刺激性很弱、毒性低，不腐蚀金属和橡胶，但杀菌效果受有机物影响较大。阳离子表面活性剂不能与阴离子表面活性剂同时使用。上一页下一页返回4.2常用消毒防腐药4.2.2皮肤和黏膜用消毒防腐药这类药物主要用于局部皮肤、黏膜、创面感染的预防或治疗，实践中皮肤黏膜防腐药，常被称为皮肤黏膜消毒药。目前防腐药在外科上大量用来清创和减少微生物污染(包括术者手及手臂)，也用来对畜牧兽医工作者进行常规或疫病流行时手的消毒。在选择皮肤黏膜消毒防腐药时，注意药物应无刺激性和毒性，也不引起过敏反应。1.醇类醇类为使用较早的一类消毒防腐药。各种脂族醇类都有不同程度的杀菌作用，常用的是乙醇(酒精)。醇类消毒防腐药的优点是性质稳定、作用迅速、无腐蚀性、无残留作用，可与其他药物配成酊剂而起增效作用。上一页下一页返回4.2常用消毒防腐药缺点是不能杀灭细菌芽孢，受有机物影响大，抗菌有效浓度较高。2.碘与碘化物3.表面活性剂表面活性剂是一类能降低水溶液表面张力的物质，由于促进水的扩展，使表面润湿(用做润湿剂)，又可浸透进入微细孔道，使两种不相混合的液体如油和水发生乳化(用做乳化剂)，润湿和乳化均有利于油污的去除，表面活性剂兼有这两种作用。其作用原理是通过改变界面的能量分布，从而改变细菌细胞膜通透性，影响细菌新陈代谢；还可使蛋白变性，灭活菌体内多种酶系统，从而具有抗菌活性。上一页下一页返回4.2常用消毒防腐药表面活性剂包含疏水基和亲水基。疏水基一般是烃链，亲水基有离子型和非离子型两类，后者对细菌没有抑制作用。离子型表面活性剂根据其在水中溶解后在活性基团上电荷的性质，分为阴离子表面活性剂(如肥皂)、阳离子表面活性剂(如苯扎溴铵、醋酸氯己定、癸甲溴铵和度米芬等)、非离子表面活性剂(如吐温类化合物)和两性离子表面活性剂(如汰垢类消毒剂)。表面活性剂的杀菌作用与其去污力不是平行的，如阴离子表面活性剂去污力强，但抗菌作用很弱；而阳离子表面活性剂的去污力较差，但抗菌作用强。4.有机酸类有机酸类主要用做防腐药。醋酸、苯甲酸、山梨酸、戊酮酸、甲酸、丙酸和丁酸等许多有机酸广泛用做药品、粮食和饲料的防腐。水杨酸、苯甲酸等具有良好的抗真菌作用。上一页下一页返回4.2常用消毒防腐药向饲料中加入一定量的甲酸、乙酸、丙酸和戊酮酸等，可使沙门氏菌及其他肠道菌对胴体的污染明显下降。丙酸等还用于防止饲料霉败。5.过氧化物类本类药品与有机物