CN115671528B 一种甲基丙烯酰化壳聚糖水凝胶微针贴片及其制备方法与应用 （中国药科大学）

一种甲基丙烯酰化壳聚糖水凝胶微针贴片本发明公开了一种甲基丙烯酰化壳聚糖水液反应制备得到甲基丙烯酰化壳聚糖CSMA水凝到CSMA微针基质；将微针基质加载在微针模具22.根据权利要求1所述的水凝胶微针贴片，其特征在于，所述高密度壳聚糖密度≥10.一种根据权利要求1所述的甲基丙烯酰化壳聚糖水凝胶微针贴片在制备药物递送3针存在针体断裂滞留人体带来的安全问题。空心微针需要使用数字化控制微机电系统制[0007]目前已有团队报道甲基丙烯酸类聚合物具有良好的生物相容性及可调的交联性微针的过程中，他们使用的微针基质浓度较高(JournalofControlledRelease,2021,336:4[0014](1)将甲基丙烯酸酐MA与高密度壳聚糖CS乙酸溶液反应，制得甲基丙烯酰化壳聚[0019]进一步优选地，所述光引发剂的浓度5[0025]本发明还提供了所述甲基丙烯酰化壳聚糖水凝胶微针贴片在药物递送方面的应[0028]中国专利CN201811419778.0“一种高强度甲基丙烯酰化壳聚糖水凝胶的制备方[0029]中国专利CN201810636701.2“一种可快速溶胀的自粘附微针贴片及其制备方法”普通壳聚糖更换为密度≥0.4g/ml的高密度壳聚糖后，意外地发现，不仅能够成了甲基丙烯酰化壳聚糖微针基质，进而制备得到了甲基丙烯酰化壳聚糖水凝胶微针贴片，6[0036](2)本发明制备方法中甲基丙烯酰化壳聚糖作为微针基质时，使用浓度仅为2~[0044]图7为实施例1的CSMA空白水凝胶微针与实施例6的载药水凝胶微针的机械力测试[0053]实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文7[0060]将高密度壳聚糖(CS)溶解在1％(v/v)的乙酸溶液得到1％(w/v)的CS溶液。将示，为CS和CSMA的红外图谱表征对比图。在图中可看出CSMA在1654cm_1、1536cm_1以及[0074]将高密度壳聚糖(CS)溶解在1％(v/v)的乙酸溶液得到1％(w/v)的CS溶液。将8[0084]将高密度壳聚糖(CS)溶解在1％(v/v)的乙酸溶液得到1％(w/v)的CS溶液。将9[0107]将高密度壳聚糖(CS)溶解在1％(v/v)的乙酸溶液得到5％(w/v)的CS溶液。将2.8ml甲基丙烯酸酐(MA)缓慢滴加至40ml1％(w/v)CS溶液中，在60℃下搅拌6h得到CSMA溶[0119]由实施例1_5与对比例1可以知道，发明人[0123]将高密度壳聚糖(CS)溶解在1％(v/v)的乙酸溶液得到1％(w/v)的CS溶液。将[0129]吸取200μL制备好的载药CSMA微针基质滴加在PDMS模具上，在0.9Mpa下抽真空[0132]本实施例性能测试对象为实施例1制备得到的空白甲基丙烯酰化壳聚糖CSMA水凝胶微针贴片与实施例6制备得到的载药甲基丙烯酰化壳聚糖水应器探头以0.1mm/s的速度向垂直微针针尖的方向移动。力和位移的测量从传感器第一次制备的微针贴片具有良好的机械强度，远远超过微针刺入皮肤所需机械力0.2N(Desidevaluationofdissolvingmicroneedlesforenhanceddermaldeliveryofpropranololhy[0136]本实施例通过产品放置50天前后的形貌与机械力对比情况，证明产品的稳定本实施例性能测试对象为实施例1制备得到的甲基丙烯酰化壳聚糖水凝胶微[0139]由此可见，本发明制备的甲基丙烯酰化壳聚糖水凝胶微针贴片具有良好的稳定[0141]本实施例性能测试对象为实施例1制备得到的甲基丙烯酰化壳聚糖CSMA水凝胶微[0142]为了验证本发明微针的真实皮肤插入能力，实验中使用了小鼠皮肤(小鼠购自河南斯克贝斯生物科技股份有限公司)模拟人体皮肤，用手将待测的微针贴片压在小鼠皮肤[0143]实施例10甲基丙烯酰化壳聚糖水凝胶微针贴片不同紫外照射时间微针溶胀性能测定本实施例性能测试对象为实施例1制备得到的甲基丙烯酰化壳聚糖CSMA水凝胶微针贴[0147]本实施例性能测试对象为实施例6制备得到的载药甲基丙烯酰化壳聚糖水凝胶微[0149]将微针针尖刺入家兔的离体皮肤(家兔购自河南斯克贝斯生物科技股份有限公率高达80这表明微针贴片能够成功将装载的不同药物(MTX、NIC)通过皮肤缓慢递送进[0155]本实施例性能测试对象为实施例1制备得到的甲基丙烯酰化壳聚糖CSMA水凝胶微溶血率小于5证明了CSMA的生物安全性(溶血率小于5即证明生物安全性，参见大豆[0159]本实施例性能测试对象为实施例1制备得到的甲基丙烯酰化壳聚糖CSMA水凝胶微[0161]将293T细胞(中国科学院细胞库)种植于96孔板中，于37℃,含5％CO2细胞培养箱理盐水将CSMA配置成20mg/ml，然后使用细胞培养液进行稀释，最终得到不同终浓度的100μl二甲基亚砜，震荡5min，使用酶标仪(SpectraMaxM5multimodemicroplatereader，[0162]活细胞线粒体中含琥珀酸脱氢酶可使MTT噻唑蓝还原为水不溶性的蓝紫色结晶甲