打印内科学进展考点

抗生素的耐药性

1.恶性循环：细菌耐药性增加，选用高级别、广谱抗菌药物成为习惯，造成耐药性进一步上升

2.“超级细菌”不是科学的定义，指的是对抗菌药耐药性极高，儿乎无抗菌药物可用的细菌的总称，实为“超级耐药细菌”

3.抗生素的分类

分类非限制使用级限制使用级特殊使用级

四环素米诺环素*替加环素

四环素类多西环素

土霉素

氯霉素类氯霉素

阿莫西林阿洛西林

氨苇西林美洛西林

广谱青霉素类

哌拉西林磺节西林

替卡西林

青霉素

对青霉素酶不稳定的青霉素V

青霉素类苇星青霉素

普鲁卡因青霉素

对青霉素酶稳定的青苯哇西林氟氯西林

霉素类氯理西林

内酰胺酶抑制剂li舒巴坦

青霉素类复方制剂（B阿莫西林/克拉维酸氨芾西林/舒巴坦

-内酰胺酶抑制剂）

哌拉西林/他哇巴坦

哌拉西林/舒巴坦

青霉素类复方制剂（B替卡西林/克拉维酸

-内酰胺酶抑制剂）

阿莫西林/舒巴坦

美洛西林/舒巴坦

头抱氨革头狗硫豚

头抱唾林

第一代头抱菌素类

头抱拉定

头抱羟氨苇

头抱陕辛（酯）头抱丙烯

第二代头胞菌素类

头抱克洛头抱替安

头抱曲松头抱曝眄头抱毗月亏

头狗克胎头抱匹罗

头泡他咤

第三（四）代头抱菌素头抱地尼

类头抱睡后

头抱哌酮/舒巴坦

头抱泊月亏酯

头抱哌酮

头抱美哇氨曲南

头抱西丁法罗培南（注射）

其他B-内酰胺类头抱米诺

拉氧头抱

法罗培南（口服）

环丙沙星莫西沙星*洛美沙星

诺氟沙星安妥沙星*氟罗沙星

左氧氟沙吉米沙星

唾诺酮类

星

氧氟沙星

毗哌酸

万古霉素

糖肽类去甲万古霉素

*替考拉宁

粘菌素（口服）*粘菌素（注射）

多粘菌素类

*多粘菌素B

甲硝噗

替硝回

咪嚏衍生物

奥硝哇

左旋奥硝陛

吠喃妥因

硝基吠喃衍生物

映喃哇酮

磷霉素利福平夫西地酸

其他抗菌药物

利福昔明*利奈哇胺

抗真菌药制霉菌素氟康哇（注射）两性霉素B

氟康唾（口服）伏立康唾（口服）*伏立康哇（注射）

氟胞嗨嗟伊曲康喋（口服液）*伊曲康建（注射）

伊曲康哇（口服胶囊）*卡泊芬净

特比秦芬*米卡芬净

|克霉哇

抗肿瘤抗生素如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。

具有免疫抑制作用的抗生素如环抱霉素

4.加大抗菌药物临床应用相关指标控制力度

1、门诊患者抗菌药物处方比例不超过20%

2、急诊患者抗菌药物处方比例不超过40%

3综合医院住院患者抗菌药物使用率不超过60%

4特殊使用级抗菌药物（三线用药）不得在门诊使用（新增）

5接受限制使用级抗菌药物治疗的住院患者抗菌药物使用前微生物检验样本送检率不低于50%（新增）

6接受特殊使用级抗菌药物治疗的住院患者抗菌药物使用前微生物送检率不低于80%（新增）

7抗菌药物使用强度力争控制在每百人天40DDDS以下

5.抗菌药物临床应用实行分级管理：根据安全性、疗效、细菌耐药性、价格等因素，将抗菌药物分为三级：

1）非限制使用：经长期临床应用证明安全、有效，对细菌耐药性影响较小；价格相对较低

2）限制使用：经长期临床应用证明安全、有效；对细菌耐药性影响较大；或者价格相对较高的

3）特殊使用：具有以下情形之一的抗菌药物:1.具有明显或者严重不良反应，不宜随意使用的抗菌药物；2.需要

严格控制使用，避免细菌过快产生耐药的抗菌药物；3.疗效、安全性方面的临床资料较少的抗菌药物；4.价格昂贵的抗

菌药物。

6.特殊使用级抗菌药物不得在门诊使用。对非限制使用级抗菌药物临床应用情况，每年报告一•次：对限制使用级和特

殊使用级抗菌药物临床应用情况，半年报告一次。对于未达到相关目标要求并存在严重问题的，召集医疗机构第一责

任人进行诫勉谈话，并将有关结果在一定范围内予以通报。

7.合理用药困难

1）感染性疾病的复杂性：微生物：评估病原菌，致病性，评估耐药性宿主：年龄，基础疾病，手术，侵入性因

素，激素、免疫抑制剂，抗生素使用，经济能力抗感染；药物：抗菌谱，抗菌活性，PK/PD,毒副作用，价格因素，

药品质量。困难

2）：感染性疾病的多样性：规范社区感染诊治，加强感控降低院内感染的发生困难

3）：细菌培养阳性率低,培养出的细菌不能排除携带菌的可能，社区获得性肺炎病原菌培养阳性率约50%,CAP

临床以经验治疗为主

8.中华医学会指南CAP常见病原体：

1）青壮年、无基础疾病患者：肺链，肺炎支原体、流感嗜血杆菌，肺炎衣原体

2）老年人或有基础疾病患者：肺链，流感嗜血杆菌、需氧G一杆菌，金黄色葡萄球菌，卡他莫拉菌等

3）需入院治疗、但不必收住ICU的患者：肺链，流感嗜血杆菌，混合感染，需氧G一杆菌，金黄色葡萄球菌,肺炎支原体,

肺炎衣原体、呼吸道病毒等

4）需入住ICU的重症患者：A组：无铜绿假单胞菌感染危险因素：肺链、需氧G一杆菌，嗜肺军团菌，肺炎支原

体，流感嗜血杆菌，金黄色葡萄球菌B组：有铜绿假单胞菌感染危险因素：A组常见病原体+铜绿假单胞菌。

9.抗菌药物使用强度=抗菌药物消耗量（累计DDD）*100/同期收治患者人天数；抗菌药物使用强度:指每100人

天消耗抗菌药物DDD数;同期收治患者人天数：指以年度为单位出院患者总数与同期患者平均住院天数的乘积。

10.MIC:最小抑制浓度，表示抗生素的抗菌活性,指可以抑制菌生长的最低的抗菌的浓度。

MPC：能防止耐药突变株被选择性富集生长所需的最低抗菌药物浓度。

突变选择窗（MSW）=MPC-MIC

MIC值低并不一定表示MPC值低

1LG-产ESBLs的高危因素有哪些？如何控制ESBLs流行？

答：同其他产高耐药细菌一样，ESBLs菌株主要威胁严重感染病人、慢性衰竭病人：1.长期住院病人；2.住ICU或肿

瘤病房病人；3.使用特殊导管（导尿管，中心动静脉管等）；4.使用抗生素，尤其是三代头抱或氨曲南；5.靠近ESBLs

产生株高分离医院。

如何控制：1.对ESBLs定植或感染的病人要采取隔离措施，避免医源性传染：带手套、穿长衣等；2.改变抗生素

处方，减少三代头抱的使用，增加特治星，炭青霉烯类抗生素

12.抗生素耐药机制主要有哪几个方面？

1.灭活酶或钝化酶的产生：这是最重要的耐药机制。B-内酰胺酶（B-内酰胺酶类抗生素的主要耐药原因），氨基糖普

类钝化酶和氯霉素乙酸转移酶，红霉素酯化酶。

2.抗生素的渗透障碍由于细菌细胞壁的障碍或细胞膜的通透性改变，抗生素无法到达作用靶位发挥作用。G-有一复

杂的外层膜结构，对细菌耐药有重要意义。其通透性的改变与孔蛋白的改变或缺失有关。此外，其细胞膜匕存在能量

依赖性泵出系统，使菌体内抗生素量减少。

3.靶位的改变如某些细菌通过产生新的PBP或PBP对抗生素亲和力下降，使之对B内酰胺类药物耐药。细菌也可通

过改变靶位的生理重要性而产生耐药。

4.其他细菌可增加对抗菌药拮抗物的产量而耐药。某些细菌缺乏白溶酶也可导致耐药。此外，细菌代谢状态的改变,

营养缺陷和外界环境的变化等都可使细菌的耐药性增加。

13.细菌耐药主要机理为：

1.细胞壁通道蛋白质缺失2灭活酶的产生（约80%的耐药原因）.3.靶位的改变（青霉素结合蛋白PBP1~3）：细菌上的

蛋白4.泵出机制5.细菌缺乏自溶酶，对抗菌素产生耐受性。

B-内酰胺类：细胞壁通透性降低；与PBPs亲和力与结合率降低；产生B-内酰胺酶；细菌自溶酶缺乏。

氨基糖成类：细胞膜主动传递中摄入减少：产生钝化酶：核糖体30s亚基蛋白改变；Ehl和pHI均可降低活性。

喳诺酮类：细胞外膜OmpF量降低，使喳诺酮类摄入减少，同时细胞膜传透通道改变，外流加快，细菌内积蓄减少:

DNA旋转酶A亚基蛋白改变。

大环内脂类：核糖体50s亚基改变；局部pHI可降低活性。

四环素类：药物外流加快，在细菌体内积蓄减少；核糖体30s亚基改变；产生灭活酶。

氯霉素类：细胞膜摄入减少；产生氯霉素乙酰转移酶。

林可霉素类：核糖体50S亚基改变，细菌产生灭活酶。

肽类：如万古霉素，细菌不易产生耐药性，但也可由靶位改变而产生耐药。

磺胺类：改变二氢叶酸合成酶的结构；增加磺胺的拮抗物PAPA的产量。

14.细菌耐药性变异的趋势:MRSA：耐甲氧西林的金葡菌

VRE：耐万古霉素屎肠球菌，产ESBL的肠杆菌科菌：超广谱B-内酰胺酶

CREN（产NDM-1,KPC,IMP,V1M等的肠杆菌科菌），MDRPA（多重耐药的铜绿假单胞菌）PDRA（泛耐药鲍曼不动杆菌），

CRAB（碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌），

MDRAB（多重耐药的鲍曼不动杆菌）

二.胸水

1.胸水的形成机制

按发病机制分为：

（1）胸膜毛细血管内压增高（右心衰、心包积液、上腔静脉压迫综合症、奇静脉受阻）；

（2）胸膜毛细血管通透性增加；

（3）胸膜毛细血管胶压减低；

（4）胸膜淋巴引流蛋白功能障碍；

（5）胸膜腔细菌感染；

（6）胸膜粘连带撕裂；

（7）胸导管破裂形成乳糜胸

（8）医源性放射治疗等

笼统地归纳起来有下列六大类：

（1）感染：包括细菌、结核杆菌、霉菌、病毒、寄生虫；

（2）膈下病变：包括胰腺炎、肝硬化、Meig,s综合征等；

（3）恶性肿瘤：包括肺癌、转移性肿瘤、恶性胸膜间皮瘤、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等；

（4）充血性心力衰竭；

（5）结缔组织疾病；

（6）其它，如气胸、肺栓塞、血胸、乳糜胸。

渗出液漏出液

炎性积液：由感染、恶性肿瘤、非炎性积液：由血浆渗透压、

原因外伤、变态反应性疾病、结缔心力衰竭、肝硬化、静脉瘀血

组织病等引起等引起

红色：急性结核性胸、腹膜炎，

恶性肿瘤，出血性疾病，创伤

等

黄色：化脓性细菌感染

颜色常为淡黄或草绿色

乳白色：丝虫病、淋巴结结核

及肿瘤等

绿色：铜绿假单胞菌感染

黑色：胸膜曲霉菌感染

透明混浊清或微混

凝固自然凝固不易凝固

比重>1.018<1.018

蛋白定量>25g/L<25g/L

蛋白定性(Rivaltatest)二•般为阳性二般为阴性

葡萄糖定量一般低于血糖与血糖类似

细胞计数>0.5X109/L<0.1X109/L

淋巴细胞增多：慢性炎症

中性粒细胞增多：急性炎症

嗜酸性粒细胞增多：过敏状态

及寄生虫感染以淋巴细胞为主，偶见间皮细

细胞分类

大量红细胞：出血、肿瘤、结胞

核

少量红细胞：穿刺损伤

肿瘤细胞：恶性肿瘤

可见致病菌，如葡萄球菌、链

细菌无

球菌、肺炎球菌、结核杆菌等

2.Light's法：胸液/血清蛋白>0.5,胸液/血清LDH>0.6,胸液LDH>血清正常值高限2/3。修正标准：胸液/血清

蛋白>0.6,胸液/血清，LDH>0.9，胸液LDFD280U;

血清-胸液白蛋白梯度,>1.2g/L漏出液；

3.PGE<50mg/dl提示漏出液

4.胆固醇：胸水cho<55mg/dl提示漏出液

2良恶性胸水鉴别诊断

1.临床方面：（1）年龄：随年龄增长，恶性可能性增加（2）胸水量与生长速度

3）有无发热：少数恶性肿瘤会引起发热（4）胸痛性质：大量胸腔积液时一般不痛，若痛，需警惕恶性肿瘤（5）胸

水颜色为血性或草黄色（6）肺部病变表现：有无毛剌？（7）肺癌,乳腺癌，淋巴瘤为三大病因

2.胸水实验室检查：CEAADAPCRFPLY2AGEIL-2RTNF-a。

恶性：CEA>150ug/L,特异性接近100%；LDH>500U/L,LDH5>16%,提示癌性.腺甘脱氨酶（ADA）：淋巴细胞性渗出

+ADA<28u/L或胸液/血清ADA〈1,提示肿瘤性；淋巴细胞性渗出+ADA>28u/L或胸液/血清；ADA>1,提示结核性；中性粒细

胞性渗出+ADA>28U/L或胸液/血清ADA>1提示细菌感染

3.胸腔镜下所见：恶性的特征性表现为多个结节密集，呈菜花样;

结核性特征性表现为遍布壁层胸膜、膈胸膜的灰白色肉芽肿病变。

3.乳糜胸和胆固醇胸水的鉴别

(1)比重：1.012-1.025,偏碱，细胞数少，以淋巴细胞为主，静置仍可见奶油层；

(2)乳糜定性：对乳白色(有些是粉红色，淡黄色)的胸水定性

(3)月靛含量＞400mg,但胆固醇/三酰甘油＜1,乳糜液三酰甘油/血液三酰甘油＞1.而假性乳糜液离心后可有胆固醇结晶；

(4)无鳞片状或绢丝状物

(5)病因不同。

4.各种胸水的治疗原则

结核性：抽水，抗瘠，糖皮质激素可减少机体的变态反应及炎症反应，加速胸水吸收，减少胸模粘连或胸模增厚等后

遗症。

恶性胸腔积液：抽水，局部化疗(车轮战)，生物制剂(沙培林，链霉素)

化脓性感染：控制感染，引流胸腔积液及促使肺复张，恢复肺功能

乳糜胸：1.治疗原发病2.低脂饮食3.静脉补充脂肪乳，白蛋白等4.胸腔穿刺抽液或胸腔闭式引流5.经内科无效者可外科

手术。

三.急性冠脉综合症

1.定义：急性冠脉综合征是由于冠状动脉粥样斑块破裂或溃烂，进而诱发血栓形成引起冠脉血流完全中断或极度降低的

病理生理改变导致的综合征，包括ST抬高的急性心肌梗死、非ST抬高的急性心肌梗死、不稳定性心绞痛、心源性

猝死。

基本机制：由于冠状动脉硬化斑块破裂、血小板粘附、聚集和释放，凝血系统激活形成血栓，同时可伴血管痉

挛，引起血管腔明显狭窄，甚至完全堵塞从而出现心肌的缺血缺氧，严重的出现心肌坏死，临床出现胸痛胸闷，

心律失常，心力衰竭甚至猝死。

不稳定型心绞痛:

1、原为稳定型心绞痛患者，在1个月内疼痛发作的频率、程度、时限、诱发因素经常变动，进行性恶化。硝酸甘油

缓解作用减弱。

2、距初次发作的时间不到1个月。

3、休息状态下或者轻微活动即可发生的心绞痛。即变异型心绞痛(Prinzemetalvariantanginapecoris)

4、梗死后心绞痛：指AMI发病24h后至1个月内发生的心绞痛

2.不稳定性心绞痛

新近发生的心绞痛

静息心绞痛

夜间心绞痛

变异性心绞痛

梗死后心绞痛

3.易损斑块的主要特点：脂质核变大，纤维帽变薄，平滑肌减少，巨噬细胞增加。

5.正常脂质条纹一斑块形成一斑块增多一闭塞的动脉粥样硬化斑块形成一斑块破裂或侵蚀血栓一不稳定心绞痛一急性

心肌梗死f心血管源性死亡

6.血栓和ACS:病理和临床联系

冠状动脉狭窄白色血栓血流不完全阻塞UAP,NSTEMI

斑块的破裂血栓

冠状动脉痉挛红色血栓血流完全阻塞STEMI

猝死

7.血清标记物与急性冠状动脉综合征

1)炎症反应标记物C反应蛋白(hsCRP)

反映动脉硬化过程中，尤其是血栓闭塞并发症中存在低度的炎症过程。

不稳定性心绞痛病人C反应蛋白升高与发生急性心肌梗死及冠心病死亡相关（35%o

2）栓塞形成的标记物

急性冠状动脉综合征过程，特别起始阶段血管内皮损伤、血小板贴壁凝集、血栓形成与急性冠状动脉综合征的危险分

层很密切。

3）CKMB及其亚型

测定CKMB诊断急性心肌梗死被誉为诊断急性心肌梗死的“金指标”。既可以用于早期确定急性心肌梗死诊断，也可以

用于判断梗死范围扩大或再梗死。也是评估急性心肌梗死溶栓再通的非创伤指标。

CK-MB2的绝对浓度〉1WL或者CK-MB2/CK-MB1的比值〉1.5可以提高前六小时诊断的敏感性和特异性。

4）肌红蛋白myoglobin（Mb）

到目前为止，它是在急性心肌梗死发生后最早的可测指标。病人胸痛后2小时升高，6-9小时达高峰，24-36小时恢复

至正常水平。敏感性高，特异差.

5）心肌肌钙蛋白（TroponinT,cTnl,）

肌钙蛋白T、肌钙蛋白I（cTnl）在心肌损伤后4-6小时内血中即出现，12-24小时达高峰，持续到7—14天消失。敏

感性和特异性均最高。

6）新型血清标记物心肌型脂肪酸结合蛋白（heartfatty-acid-bindingprotein）

缺血修饰蛋白（ischemiamodifiedalbumin,ima）

髓过氧化物酶（myeloperoxidase,mpo）

糖原磷酸化酶bb（glycogenphosphorylase-bb,gpbb）

妊娠相关血浆蛋白A（pregnancy-associatedplasmaprotein-a,PAPP-A）

8.ACS的诊断标准：D钙蛋白升高，同时至少伴有下列一项改变：

①心肌缺血的症状；

②心电图改变提示新的缺血；

③心电图出现病理性Q波；发生的心肌缺血（新出现的ST-T改变或新出现的左束支传导阻滞；

④新出现的存活心肌丢失或新出现的节段性室壁运动异常的影像学证据。

2）接受PCI,CABG治疗并且肌钙蛋白为正常基线水平的患者，如果心脏生物标志物升高提示围手术期心肌坏死。通

常，心脏生物标志物升高超过上限3倍，定义为PCI相关的心肌梗死，其中部分是支架血栓所导致。

3）有急性心肌梗死的病理学证据

9.急性冠脉综合征的治疗策略

一般治疗适合所有患者，如休息、情绪稳定、清淡饮食，冠心病监护，护理等；

对症治疗,消除疼痛，心率失常,休克,心衰的治疗.

对不稳定型心绞痛、非ST段抬高的AMI原则上应严格药物治疗1—2周，如稳定则继续，并定期复查，否则应积极行

选择性冠脉造影以决定是否要行PTCA及支架置入术，或冠脉搭桥；

非ST段抬高急性冠脉综合症（NSTEMI）：抗栓治疗（抗血小板治疗、抗凝治疗）；6受体阻滞剂；他汀类药；ACEI；

介入治疗；

ST段抬高急性冠脉综合症（STEM1）

抗栓治疗（抗血小板治疗、抗凝治疗）

介入治疗（越早越好，3小时以内，不超过6小时）

溶栓治疗（如果介入没有条件，越早越好，不超过6小时）

他汀类药（强化降脂，显著降低心血管事件）

ACEI（降低心肌梗死的发病率）

B受体阻滞剂

ACS患者的长期治疗：1积极强化控制危险因素2阿司匹林+/-氯叱格雷3.3阻滞剂4降脂药物：HMG-CoA还原

酶抑制剂5ACE抑制剂（HOPE）,（EUROPA）

四.造血干细胞移植进展

1.干细胞的类型

,全能干细胞Totipotentstemcells

,亚全能干细胞Pluripotentstemcells

-Innercellmass

,多能干细胞Multipotentstemcells

-Hemapoieticstemcells

-Neuralstemcells...

,祖细胞Progenitorcells

干细胞的特性

干细胞是具有无限期产生各种分化细胞能力的细胞。它是各种干细胞的统称。通常认为干细胞有几个主要特征：

•它们是未分化的，但具有分化成各种特定细胞的能力；

•它们可无限地分裂产生大量后裔；

•其子细胞有两种命运，保持为干细胞或分化为特定细胞。

2.造血干细胞的动态平衡：HSC不对称分裂和细胞因子调节。

3.造血干细胞的采集

1）骨髓干细胞的采集（在非亲缘移植应用较少）

采髓：麻醉：连硬；

位置：骼后上棘；

总量：10-20ml/kg；有核细胞数：2-3X108/kg；CD34+细胞数:2X106/kg；CFU-GM：2X105/kg

输髓：复核有核细胞数、CD34+细胞数、CFU-GM；细菌学、病毒学检查；输髓一般在24小时内进行；注意监测

病人生命体征变化；鱼精蛋白中和肝素供受者ABO血型不相合骨髓的处理

♦供受者ABO血型次要不相合的处理

测定供髓者凝集素效价，以决定是否去除供髓中的血浆

♦供受者ABO血型主要不相合骨髓的处理

去除供髓中的红细胞重力离心沉降法血细胞分离机对受者进行血浆置换

♦供受者ABO血型主次要均不合骨髓的处理

同时采取上述两种方法

2）异基因外周血造血干细胞的动员和分离

♦动员方案G-CSF:5-10ug/kg/d

♦采集时间：应用G-CSF后4-5天

♦采集仪器：血细胞分离机

♦采集细胞数要求：

♦有核细胞数>6-8X108/kg；

♦CD34+细胞数>4-5X106/kg：

♦CFU-GM>2X105/kg

3）脐血采集、处理和保存

脐血来臼正常足月分娩胎儿的脐带和胎盘

♦分离脐血单个核细胞

♦加适量冻存保护剂

♦计算机程控速率（l℃/min）降至-80℃

♦置-196℃液氮长期保存

造血干细胞移植（HSCT）:泛指将各种来源的正常造血肝细胞在患者接受超剂量化（放）疗后，通过静脉移植输注移植入

受体内，以替代原来的病理性造血干细胞，从而使患者正常的造血和免疫功能得以重建。

根据造血干细胞的来源和供者，分为a.骨髓移植：自体骨髓移植，异基因骨髓移植

b.外周血干细胞移植：自体外周干细胞移植，异基因外周血干细胞移植，脐血干细胞移植，胚胎干细胞移植，混合干细

胞移植。

4.造血干细胞移植三步曲

・第一曲谓之与“自我”的“告别”。患者必须先接受超大量的化学药物治疗或合并全身放疗，其目的在于彻底破

坏已经病变的骨髓以及尽可能杀死残存于体内的癌细胞。此时，各种放疗和化疗的副作用相继发生，头发脱落，恶心

呕吐，各种感染也时刻窥视着已经毫无抵御能力的机体，此时的患者已经是一个无菌人，医生把他安排进与外界完全

隔离的“层流病房”。呼吸着经过滤而无菌的空气，进食消毒后无菌的饮食。

■第二曲谓之“血缘”，这是一个造血干细胞的采集与输入过程。经过严格的筛选和配型，医生们为患者找到了可以与

之结缘的骨髓或造血干细胞，在手术室里，从捐髓者身上两侧骼骨处抽取少量的骨髓或采集可用的造血干细胞经过滤

处理后从中心静脉输入病人体内完成造血干细胞移植。

・“再生”是圆满的终曲。这是一个移植后照顾期，所有的牵挂都在那些鲜红的种子上，可说是最重要的一环。此时，

医生为病人注射促进“种子”发芽的药物，也就象在田野里施肥。病人一边积极配合医生，克服着放疗和化疗所带来

的痛苦，还要克服与外世隔绝的寂寞，期盼着造血干细胞在体内生根发芽。

5.全环境保护（TEP）

目的尽量减少患者体内致病菌的负荷，以使BMT中感染的发生率降到最低程度

措施口服不吸收抗生素

皮肤清洁消毒和眼、鼻、耳、口腔、脐、阴道等部位的消毒

进无菌饮食

住空气层流病房（LAFR）

6.病例选择原则适应症：

♦血液系统非恶性肿瘤AAFanconi贫血地中海贫血PNH

♦血液系统恶性肿瘤CMLALLAMLMDSNHLHDMM

♦先天性代谢异常遗传性疾病重症联合免疫缺陷

♦实体瘤乳腺癌卵巢癌小细胞肺癌

♦自身免疫性疾病SLE类风湿性关节炎多发性硬化

7.MHC-I类和MHC-II类

■HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6P21.31。

■HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位，其产物是HLA-I类分子

■HLA-II类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成

8.BMT的植活证据

直接证据

■供者型红细胞抗原

■白细胞抗原HLA-1.2.3类抗原

■红细胞与白细胞同工酶酶型分析G6pD

■细胞遗传学分析（xx/xy、Phl、U5/17消失）

■分子遗传学分析-DNA高度多态性-鉴别细胞来源

（DNA分子探针杂交法、限制性长度片段多态性、PCR法）

间接证据

■移植后存活21天以上

■BMT后造血恢复

■出现GVHD

9.移植合并症

A.急性移植物抗宿主病发生率30~70%,决定于预防方法、HLA位点、性别、年龄

表现：皮肤GVHD

肠道GVHD

肝脏GVHD

发热

慢性移植物抗宿主病皮肤，口腔，眼部，肝脏损害。

防治方案：强的松，CSA,MTX,晓悉，大剂量免疫球蛋白，单克隆抗体CD25,ATG/ALG联合用药，去T细胞

B.间质性肺炎一晚期并发症

■发生率：30~60%,病死率：80%

■非细菌性、非霉菌性肺部炎症

■原因：病毒50%（CMV）卡氏肺囊虫放射性，化疗特发性

■表现：进行性呼吸困难、低氧血症、发热、X线

■处理：大剂量丙球、GCV、大蒜素、激素

C.肝静脉阻塞综合征

■预防与治疗

1.肝素：小剂量肝素（100-1501U/kg/日）预防

2.前列腺E1（PGE1）PGE1能抑制血小板聚集、扩张血管，可用于HVOD的预防

D.出血性膀胱炎

在BMT预处理前后给予大量的静脉补液，强迫性利尿，应用碳酸氢钠碱化尿液.

D.移植失败

■移植失败：BMT后21-28天患者粒细胞小于0.2+109/L

■移植失败的原因：

1、反复输血

2、HLA基因型不同

3,T细胞清除

9.造血干细胞志愿捐献者的健康标准

凡年龄在18-55周岁，身体健康，经下列血液检查合格者，都可以成为造血干细胞捐献者。

丙氨酸氨基转移酶（ALT）W40单位

乙型肝炎病毒表面抗原：阴性

丙型肝炎病毒抗体：阴性

艾滋病病毒抗体：阴性

梅毒试验：阴性

10.造血干细胞移植的术前准备

♦HLA的血清学配型（1998输）,HLA的基因学配型（1998年以后）血清学配型相合的患者仍有30%基因学

配型不相合，HLA-I类基因不合和移植物排斥有关

♦HLA-H类基因不相合和GVHD有关多个HLA-I类位点不相合及HLA-I、II位点都有不合的异基因造血干细

胞移植患者长期生存率明显下降

五.高血压诊断与治疗进展

1.原发性高血压定义

以血压升高（收缩压?140mmHg和（或）舒张压》90mmHg）为主要临床表现的综合征，简称高血压

2.血压的定义和分级——2007欧洲高血压防治指南

分级收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）

理想血压<120和/或<80

正常血压120-129和/或80-84

正常高值130-139和/或85-89

1级高血压140-159和/或90-99

2级高血压160-179和/或100-109

3级高血压2180和/或2no

单纯收缩期高血压(ISH)2140和/或<90

■当SBP和DBP处于不同水平时，以更高的血压级别作为总心血管危险的定量和治疗的依据

■单纯收缩期高血压应根据同样血压水平分为1、2、3级，舒张期低血压是另一危险因素

3.高血压危险分层

其他危险因素1级2级3级

无其他低危中危高危

1~2个中危中危极高危

3个以上或糖尿病或靶器官损害高危高危极高危

有并发症极高危极高危极高危

靶器官损害并存的临床情况

左心室肥厚脑血管疾病

蛋白尿和/或血浆肌酊浓度轻度升高缺血性卒中脑出血TIA

106-177mmol/L心脏疾病

(1.2-20mg/dl)心梗心绞痛冠状动脉血运重建充血性心

超声或X线证实有动脉斑块力衰竭

(颈、骼、股或主动脉)肾脏疾病

视网膜普遍或灶性动脉狭窄

心血管疾病的危险因素

@高血压(1-3级)

®男性＞55岁；女性＞65岁

®吸烟

®糖耐量受损(2小时血糖7.8-11.0mmol/L)和/或空腹血糖异常(6169mmol/L)

®血脂异常：TC25.7mmol/L(220mg/dL)或LDL-C＞3.3mmol/L(130mg/dL)或HDL-C＜1.0mmol/L(40mg/dL)

®早发心血管病家族史：(一级亲属发病年龄＜50岁)

®腹型肥胖：(腰围：男性290cm女性285cm)或肥胖(BMI228kg/m2)

®高同型半胱氨酸＞10fimol/L

删去：缺乏体力活动、CRP

4.高血压的病因

®遗传因素：主要基因显性遗传和多基因关联遗传

®环境因素：

饮食

•盐摄入过多+盐敏感

•钾摄入过少

・低钙

・高蛋白、高饱和脂肪酸及酒精摄入

精神应激

•过重的脑力劳动

・精神紧张的职业

•环境噪音

®其他因素

体重、避孕药、阻塞性睡眠呼吸暂停综合症

5.高血压的发病机制

交感神经活性亢进

各种病因f中枢皮层下神经f神经递质浓度与活性神经递质浓度一交感神经系统激活一血浆儿茶酚胺浓度t一小

动脉阻力增加f高血压

肾性水钠潴留

各种病因f肾性水钠潴留f为避免组织过度灌注一小动脉阻力增一高血压

RAAS系统激活

血管紧张素原血管紧张素I血管紧张素II

醛固酮分泌小动脉收缩激活交感神经心、血管重构

高血压

细胞膜离子转运异常

细胞膜通透性增一血管收缩一

钠泵活性降一细胞内Na'、Ca"升高一高血压

钙泵活性降低一心、血管重构一

胰岛素抵抗

胰岛素抵抗

高胰岛素血症

交感神经活性亢进肾脏钠水潴留

高血压

6

.病理改变：

®心脏：

•左心室肥厚和扩大；

•冠状动脉粥样硬化和微血管病变

®脑

•脑血管缺血和变性，脑出血

・脑动脉粥样硬化，脑血栓形成

•脑小动脉闭塞性病变，腔隙性脑梗塞

®肾脏：肾小球纤维化、萎缩，以及肾动脉硬化

®视网膜：视网膜小动脉痉挛、硬化、渗出及出血、水肿

®动脉：中层平滑肌细胞增殖和纤维化：促进动脉粥样硬化

7.恶性或急进型高血压：

•病情急骤发展，舒张压持续＞130mmHg

・头痛、视力模糊、眼底出血和视乳头水肿

•肾脏损害突出

•病情进展迅速，常死于肾功能衰竭、脑卒中或心力衰竭

8.高血压的并发症

®高血压危象

・紧张、疲劳、寒冷、嗜铭细胞瘤阵发性高血压发作、突然停服降压药等诱因

・小动脉发生强烈痉挛，血压急剧上升

•影响重要脏器血流供应而产生危急症状

®高血压脑病

・过高的血压突破了脑血流自动调节范围

•脑组织血流灌注过多引起脑水肿

®脑血管病

•脑出血、脑血栓形成、腔隙性脑梗塞、短暂性脑缺血发作

®心力衰竭

®慢性肾功能衰竭

®主动脉夹层

•血液渗入主动脉壁中层形成的夹层血肿

•沿着主动脉壁延伸剥离

9.动态血压的定义

高血压诊断标准：24小时＞130/80mmHg,白天＞l35/85mmHg,夜间＞120/70mmHg

夜间血压下降百分率：（白天平均值-夜间平均值）/白天平均值，收缩压与舒张压不一致时，以收缩压为准。

•杓型血压：夜间血压下降百分率10-20%。

•非杓型血压：夜间血压下降百分率＜10%。

•超勺型血压：夜间血压下降百分率＞20%。

晨峰血压

•起床后2h内的收缩压平均值-夜间睡眠时的收缩压最低值（包括最低值在内lh的平均值），235mmHg为晨峰血

压增高。

10.诊断

®诊断

以未服用降压药物情况下2次或2次以匕非同日多次血压测定所得的平均值为依据

®鉴别原发性还是继发性

®高血压分级

®高血压危险分层

U.治疗

®改善生活行为习惯

•减轻体重

・减少钠盐摄入

•补充钙和钾盐

•减少脂肪摄入

•限制饮酒

•增加运动

®降压药治疗对象

•高血压2级及以上

•高血压合并糖尿病，或已经有心、脑、肾靶器官损害和并发症

•血压持续升高6月以上，改善生活行为后血压仍未获得有效控制

•高危和极高危患者

药物治疗的原则小剂量小剂量开始，根据需要，逐步增加剂量

尽量应用长效制剂使用每日1次给药而有持续24h降压作用的长效药物，以有效控制夜

间血压与晨峰血压

联合用药增加降压效果又不增加不良反应

个体化根据患者具体情况和耐受性及个人意愿或

长期承受能力，选择适合患者的降压药物

®血压控制目标值

•患者能最大耐受的水平：至少＜140/90mmHg

•合并糖尿病或慢性肾脏病者或心血管疾病患者：＜130/80mmHg

•老年收缩期性高血压：SBpl40~150mmHg,DBp＜90mmHg但不低于65〜70mmHg

®为何指南不推荐降压目标低于RC八研究所证实的水平之下很重建？

•将导致美国人群中高血压病例以及须接受降压治疗者激增

・已确诊的成百万高血压患者须服用更多的药物，才能达到新的降压目标

•血压控制在更低水平可能有害

•如果降压既无收益也无害，将导致医疗资源浪费，同时还会影响患者服药的依从性

12.五类一线降压药物

•利尿剂

•B受体阻滞剂

・钙拮抗剂

•ACEI

•ARB

®利尿剂(Diuretics)

・机理：排钠，减少细胞外液容量，降低血管阻力

•分类：曝嗪类、拌利尿剂、保钾利尿剂

•代表药物：氢氯曝嗪、速尿、螺内防

•适应证：轻中度高血压；盐敏感型高血压；和并肥胖或糖尿病；更年期女性和老年人。神利尿剂主要

用于肾功不全时

禁忌证：曝嗪类禁用于痛风患者；保钾利尿剂不宜与ACEI合用、肾功不全者禁用

®B受体阻滞剂(B-RB)

•机理：抑制中枢和周围的RAAS；降低心排量

•分类：B1受体阻滞剂、非选择性B(B1与82)受体阻滞剂、兼有a受体阻滞作用的。受

体阻滞剂

•代表药物：倍他乐克、心得安、卡维洛尔

•适应证：各种程度高血压，尤其是心率快的中青年患者或合并心绞痛患者；运动所诱发的血压

急剧升高

禁忌证：急性心力衰竭、支气管哮喘、病态窦房结综合征、房室传导阻滞、外周血管病；糖尿病患者

慎用

®钙通道阻滞剂(CCB)

•机理：阻滞细胞外钙离子经电压依赖L型钙通道进入血管平滑肌内，减弱兴奋收缩耦联，降低阻力血

管的缩血管反应；减轻AII和a受体的缩血管效应

•分类：二氢毗嚏类、非二氢叱咤类

•代表药物：氨氮地平、维拉帕米和地尔硫卓

•适应证：各种程度高血压，尤其是老年人高血压；和并应用非幽体抗炎药物或高钠摄入；嗜酒；和并

糖尿病、冠心病、外周血管病

禁忌证：非二氢毗咤类禁用于急性心力衰竭、病态窦房结综合征、心脏传导阻滞。

®血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)

・机理：抑制周围和组织的ACE,使血管紧张素n生成减少；抑制激肽酶，使缓激肽降解减少

•分类：筑基、竣基、磷酰基

・代表药物：卡托普利、依那普利、福辛普利

•适应证：肥胖、糖尿病和心脏、肾脏靶器官受损的的高血压患者具有相对较好的疗效。特别适用于伴

有心力衰竭、心肌梗塞后、糖耐量减低或糖尿病肾病的高血压患者

•禁忌证：高钾血症、妊娠、双侧肾动脉狭窄。血肌肝超过3mg/dl者慎用

®血管紧张素H受体阻滞剂(ARB)

•机理：阻滞血管紧张素n受体亚型An,充分阻断血管紧张素n

•代表药物：氯沙坦、缴沙坦

•适应证、禁忌证：同血管紧张素转换酶抑制剂，但不引起干咳

®降压治疗方案及原则

•无合并症及并发症：单独或联合应用5类一线药物

•有合并症及并发症：选用特定种类的降压药物

•由有效剂量开始，逐步递增剂量

•2级高血压开始时就可采用两种降压药物联用

13.2012ACC高血压指南专题

•与以利尿剂为基础的联合治疗方案相比，CCB与ACEI联合治疗方案更有利于减少CVD的并发症与死亡。

•与单药治疗相比，联合治疗可更为快捷、有效的控制血压。

•目前没有理由继续将利尿剂作为降压首选；利尿剂应仅限用于追加治疗。

联合用药推荐

优先推荐一般推荐不常规推荐

D-CCB+ARB利尿剂+6阻滞剂ACEI+3阻滞剂

D-CCB+ACEIa阻滞剂+B阻滞剂ARB+B阻滞

ARB+曝嗪利尿剂D-CCB+保钾利尿剂ACEI+ARB

ACEI+曝嗪利尿剂利尿剂+保钾利尿剂中枢作用药+B阻滞剂

D-CCB+I廉嗪利尿剂

D-CCB+B阻滞剂

D-CCB：二氢叱咤类钙通道阻滞剂；ACEI：血管紧张素转换酶抑制剂；ARB：血管紧张素受体拮抗剂。

确诊高血压

血压〈160/lOOmniHg低危患者血压2160/1OOnunHg；高危患者

(伴心脑血管病或糖尿病)

CADBC+AA+DC+DC+BF

C+BC+DC+AD+AC+D+AC+A+BC+A+Q

C+D+AC+A+BD+A+a加其它降压药，如可乐定等

A：ACEI或ARB,B：B阻滞剂C：钙拮抗剂D：利尿剂F:复方制剂

14.并发症及合并症的治疗

®脑血管病（少B）

•ARB、长效钙拮抗剂、ACEI或利尿剂

•单药小剂量开始，逐步递增剂量或联用

®冠心病

•和