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文档简介
光动力治疗研究的国内外文献综述目前,光动力治疗面临的主要问题是深部组织光源穿透深度有限。当前我国PDT临床多选择波长在630nm左右的激光。优点是激光光源能通过光纤耦合传输进入体内,具有单色性好、方向性强、能量高等优点。但是缺点是存在组织自吸收效应,对荧光成像干扰。且不同波长穿透组织的深度有限,如Firure1.8所示。蓝光波长440-475nm,只能穿透1mm范围的组织,红光波长是620-760nm,最大穿透深度可达10mm。波长越红移其穿透人体组织的能力更强,具备对更深层组织的治疗作用。Figure1.8Thepenetrationdepthoflasersofdifferentwavelengthsinskintissue[20]andthewavelengthrangeoflasersofdifferentcolors.当前解决肿瘤部位深层PDT治疗的策略主要有以下几类,如Table1.2所总结,主要分别为近红外光激发光动力治疗、X射线激发光动力治疗和自激发光动力治疗等。Table1.2AsummaryofdeepPDTtechniques[28]TypesLasersourcesRepresentativePSsPhotoconversionNPsPenetrationdepthFentosecondNIRlaser,continuousNIRlaserRB,PdTPP,AlPcS,TiO2FITC,GNR,QDs,UCNP1-2cmX-rayradiationM540,ZnO,TBrRh123SCNPX-ray-excitedPLNPunlimitedChemiluminescence,Bioluminescence,CerenkovluminescenceCe6,mTHPC,TiO2Luminil-H2O2-HRP,QD-Rluc8,positrons,electronsunlimited1.1近红外激发光动力治疗光动力治疗中常用的激光是近红外光(NearInfrared,NIR)。近外光是人们最先发现的非可见光区域,它介于可见光(ⅥS)和中红外光(MIR)之间,是用来泛指波长在780~2526nm范围内的电磁波,习惯上又把红外区域划分为近红外短波(780~1100nm)和近红外长波(1100~2526nm)两个不同的区域。近红外在生物组织中的吸收较低,散射较强,光源穿透深度较高,被称为人体的光学窗口。与UV-VIS相比,NIR的组织穿透深度可达15mm,拓展了治疗深度。2018年,苏州大学QianChen等人[57]开发了一种近红外激发的多功能光学成像/治疗纳米平台,由烷基硫醇化的金纳米团簇(AuNCs)、人血清白蛋白(HSA)和过氧化氢酶(CAT)组成。在AuNC@HSA/CAT系统中,AuNC能够在1064nm近红外窗口(NIR-II)激光激发下产生单线态氧,并具有较低的组织特征吸收和散射,可实现NIR-II触发的PDT,出色地增加组织穿透力。1.2X射线激发光动力治疗X射线是一种波长极短、能量很大的电磁波,具有穿透性,X射线可以使纳米粒子产生UV-VIS辐射。X射线的优点是穿透深度不受生物组织厚度的限制。缺点是有的用于X射线激发的纳米粒子光量子产率较低,所需的X射线辐照强度较大,过量的X射线辐射会对生物组织造成损伤,容易引起副作用。MaLun等人[58]利用铜-半胱胺复合物(Cu-Cy)纳米颗粒作为一种新型的被X射线激活的光敏剂,用于癌症治疗。新发明的Cu-Cy纳米粒子可以直接被X射线激活以产生单线态氧。对人乳腺癌细胞(MCF-7)的体外和体内研究表明,使用Cu-Cy纳米粒子在X射线激活下可显着破坏细胞。Cu-Cy纳米粒子是一种新颖且有效的X射线活化光敏剂,可使PDT用于深层癌症治疗。X射线激发的PDT效应在很大程度上取决于X射线光子的能量输出,因此高能X射线辐射必须多次使用以获得满意的结果深度的PDT效应,可能会严重损害放射线周围的正常组织。此外,仍然面临着严峻的挑战设计具有良好胶体的理想纳米复合材料稳定性,长血液循环时间,增强的肿瘤堆积和最佳的FRET效率。因此,对X射线激发的深部PDT的临床转换仍需要进一步研究。1.3自激发光动力治疗上面的深层PDT技术都需要外部光源的激发。如果PDT可以由内部光源(例如自发光)触发,则组织穿透限制不会一个问题。目前,几种自发光材料如化学发光,生物发光,或适当的存在下Cerenkov发光底物或催化剂已被用于激活PS以自发光PDT。这种深层次的PDT策略将是彻底的不受外部激发的受限穿透深度的影响来源,甚至诱发更持久的治疗过程。例如,切伦科夫发光(Cherenkovradiation,CR)是一种泛指带电微粒在介质中的传播速度大于介质中的光速时所发出的光,通常其光谱主要集中于蓝光和紫光波长范围内。一般而言,肉眼看不见切伦科夫效应,但是当它的强度很大时,例如核反应堆的池水中出现微弱的淡蓝色的光辉便是切伦科夫效应。VivianLioret等人[59]将四个吡喃部分加到酞菁上(ZnPcPy4)提供一种水溶性与接收CR的单元,实现了第一个Cherenkov诱导的PDT和NIR-CLI双重效应的报道。尽管在契伦科夫光子中通量很小(18F导致每个放射性核素衰变大约1个光子)但由于化合物ZnPcPy4也是光敏剂,它能在Cherenkov光照射下但在无外源光存在的情况下经历光动力学过程IC50值约为2μM,和辐射时间持续到放射性核素衰变(即10个周期)。参考文献[1] 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