毒理学在食品接触材料安全评估中的应用

毒理学在食品接触材料安全评估中的应用

俗话说民以食为天，食品安全是最基本的民生问题，可当下我国的食品安全问题日益严

峻。近年来由食品接触材料引发的食品安全问题受到了来自社会各界的广泛关注，从食品接

触材料中迁移进食品里的物质，当超过一定限量时，可能会危害人体健康。囚此，对食品接

触材料进行安全评估非常重要，这也受到了各国政府的高度重视，目前欧盟、美国等发达国

家对食品接触材料的安全评估均有详细规定，但中国对食品接触材料的研究起步较晚，目前

尚没有开展系统的安全评估。

本文从食品接触材料定义、暴露评估、危害评估等方面讨论食品接触材料的安全性评估

以及毒理学在其中的应用。目前全球已经开展食品接触材料安全评估的国家和地区包括欧

盟、美国、加拿大、LI本等发达国家，较全面且有代表性的是欧盟和美国两套体系，具中欧

盟的暴露评估方法较为保守，主管当局正着手开发新的评估方法，而美国的膳食暴露评估结

果更接近真实的暴露水平，因此本文围绕美国的食品接触材料评估体系展开讨论。

1食品接触材料定义

我国对食品容器、包装材料的定义为：包装、盛放食品用的纸、竹，木、金属、携瓷、

陶瓷、塑料、橡胶、天然纤维、化学纤维、玻璃、复合包装材料等制品和接触食品的涂料，

包括食品在生产经营过程中接触食品的机械、管道、传送带、容器、用具、餐具等⑴，我国

对食品接触材料的主管部门是卫生计生委。

美国食品药品管理局（FDA）定义食品接触物质是指，任何在食品加工、包装、运输或

储藏过程中作为原料而使用的物质成分，并且其使用不应对食品产生任何技术性的影响（，多

见《联邦食品、药品和化妆品法》的第409条（h）（6）款），FDA下面的食品安全与应用营

养学中心（CFSAN）食品添加剂安全办公室（OFAS）负责食品接触物质的管理。

新的食品接触物质需获得FDA授权后方可上市，可通过法规阈值豁免、食品接触通告

和食品添加剂申请等程序获得批准使用。在食品接触通告、食品添加剂以及法规阈值繇免申

请中，必须包括充分的科学资料，以证明作为通告或申请主题的食品接触物质在预期用途条

件下的安全性（参见《联邦食品、药品和化妆品法》的第409条（h）（1）款和第409条（b）

款）。

2暴露评估

食品接触物质迁移到食品中的水平称为迁移量，通常，迁移量可通过迁移试验、估算和

模型模拟的方法得到，是E善食暴露评估的必要参数。FDA在进行口常膳食暴露评估时引进消

费因子（CF）和食品分配因子（R）,消费因子是指接触某种特定包装材料的食品重量与所

有包装内的食品重量的比值，食品分配因子反映与水、酸、酒精和脂肪类食品接触的食品包

装材料的比例。CF和「是FDA进行大量市场调研得到到统计学数据，见化学指南附录四表

1和2⑵，一旦FDA掌握了新的信息时，这些数值可能会不定期修改。与食品接触的食品中

食品接触物质的浓度可通过以下公式计算得到：

<M>=f水XM水+fttXM«+f««XM««+f临叨义M储叨

fi代表特定食品接触材料与四种食品类型接触的比例；

Mi代表食品接触物质在四种食品类型中的迁移量。

用<M>乘以消琴因子CF得到膜食中食品接触物质的浓度（DC）,然后用胭食浓度乘以每

人每天消费的食品总量即得估计每日摄入量（EDI）。FDA假定每人每天消费3kg食品，EDI

可通过下面公式计算：

EDI=<M>XCFX3kg食品/人/天

FDA还要求评估申报物质在其他已批准的使用用途中的摄入量，计算食品接触物质的累

积摄入量（CEDI）。

3危害评估

申报人提交的毒理学资料是基于一种分层的方法，满足暴露增加潜在风险越大的原理,

CEDI越大要求提交的资料越多。表1概述了不同CEDI水平下的毒理数据要求⑶。

表1基于CEDI的毒理数据要求

暴露量毒理数据

EDI<0.5pg/人/天无

0.5|jg/人/天<CEDI<150Jjg/人/天・测试细菌中的突变基因；

•利用哺乳动物细胞进行的染色体损坏细胞遗学

评价体外试验或老鼠淋巴瘤tk士化验的体外试

验。

150pg/人/天<CEDI<3000的/人/天•CEDI为0.5pg~150pg/人/天水平的所有数据；

•利用啮齿类动物造血细胞进行的染色体损害体

内试验；

•啮齿动物和非啮齿动物的两项亚慢性经口毒性

试验；

•依据试验结果确定是否进行长期或专门的毒理

学试验（例如：代谢试验、致畸性试验、生殖毒

性试验、神经毒性试验和免疫毒性试验）。

CEDI>3000pg/人/天•CEDI为150-3000用/人/天水平的所有数据：

•对两种啮齿动物（其中一种应该进行体内试验）

进行两年的致癌性测试；

•老鼠两代繁殖的畸形学研究。

当EDI小于等于0.5卜g/人/天时，不需提供毒理学测试数据，可通过文献检索并与已知

致癌物质比较，提供食品接触物质的致癌性信息。

对于下一个层级CEDI在0.5pg-150的/人/天之间，FDA建议通过体外试验研究食品接

触物质的遗传毒性，试验结果可提供致突变和致癌性信息。

CEDI超过150pg/人/天时，需利用啮齿类动物造血细胞进行染色体损害体内试验和两项

亚慢性经口毒性研究，根据亚慢性试验结果确定该物质的允许日摄入最（ADI）。在计算ADI

值时，使用未观察到作用水平（NOEL）乘以一个适当的不确定因子（安全系数）得到。当

NOEL是通过亚慢性试验获得时，使用”1000叫若通过慢性试验得到建议用”100。一旦确

定ADI值，将会与CEDI值作比较，如果CEDI/ADK1,则认为食品接触物质的预期用途是安

全的；如果CEDI/ADI>1,则不能确定预期用途的安全性，需要更多的毒理学数据进一步评估。

当CEDI大于等于3000的/人/天时，如果没有FDA的同意，不允许作为食品接触通告申

请，需提交食品添加剂申请书。

4结语

从以上内容可以看出，毒理学资料是在化学迁移水立的基础上进行的，根据不同的迁移

量，需提交的毒理学资料不尽相同，毒理学在食品接触材料安全评估中发挥着非常重要的作

用。我国目前的管理体系，与欧美等发达国家相比还存在很大的差距，很多方面都是参考美

国和欧盟的资料。由于每个国家的生活水平、饮食习惯不同，使用的食品包装材料存在差异，

照搬其他国家的模式显然欠科学性，因此构建消费因子和分配因子数据库迫在眉睫，借鉴发

达国家的成功经验并建立一套适合我国的食品接触材料安全评估系统是我们的目标。

参考文献：

[1]卫生部.GB9685-2008食品容器、包装材料用添加剂使用卫生标准⑸.北京:中国标准出

版社,2008.

[2]USFDA/CFSAN.GuidanceforIndustry:PreparationofPremarke