肝功能不全病人的合理用药分析

论文题目肝功能不全病人的合理用药分析

目录11862摘要 I3476第一章绪论 139151.1引起患者肝功能不全的原因 1261131.2肝功能不全的患者身体内药物转化代谢的特点 218660第二章肝功能不全患者临床用药的 3134552.1明确疾病诊断和治疗目标 3230022.2忌用有肝毒性的药物 3284462.3注意药物相互作用避免产生新的肝损害 4309982.4坚持少而精的用药原则 4128872.5定期检查肝功及时调整治疗方案 49161第三章肝功能不全患者慎用的药物 5204183.1

常见的对肝脏损害的药物 5307823.2如何防止肝毒性药物对肝脏的伤害 61302第四章小结 630279参考文献 717915致谢 8PAGEI摘要肝脏是以代谢功能为主的一种器官，是人体内进行药物转化和代谢的最重要的器官之一，很容易受到药物或有害物质的侵害，从而损及肝脏的基本结构，影响肝脏的正常功能。特别是肝功能不全的病人，由于肝脏功能减退，药物的代谢比正常的肝脏较慢，所以常规的药物剂量在体内代谢的时间延长或作用更强等。使用了有肝毒性的药物，不仅不能取得希望的治疗作用，反而会因为伤害肝脏功能而加重病情。所以肝功能不全的患者在医生指导下谨慎、合理地选择治疗药物，不可乱用保肝护肝药物，同时要注意避免加重肝损害的诱因。用药时要注意要少而精，避免加重肝脏的负担。在治疗期间，需要密切观察药物的疗效，警惕不良反应的发生，如有异常情况，需及时调整治疗方案。关键词：临床药师干预不合理用药

PAGE1第一章绪论1.1引起患者肝功能不全的原因肝脏是人体内的重要器官之一，有解毒和代谢的功能，所以很容易遭受有害物质的损伤，而损及肝脏的正常结构和功能。引起肝脏正常功能的原因很多种，主要可以概括为以下几大方面：

1.1.1身体受到感染而引起的肝功能不全当身体遭到寄生虫（如：血吸虫、阿米巴虫等）、钩端螺旋体、细菌和病毒感染时，均有可能造成肝脏功能的损伤；其中尤其以病毒感染最为常见，例如病毒性肝炎等。

1.1.2某些化学药品中毒引起的肝功能不全常用的染剂原料如氯仿、磷剂等，均可能破坏肝脏细胞内的酶系统，引起肝脏正常代谢障碍，导致肝细胞变性坏死，而某些药物，如吩噻嗪类的药物（如氯丙嗪）、某些磺胺药物（如磺胺嘧啶）和抗菌素(如四环素)，即使在正常治疗剂量下，都可能引起少数人的肝脏损害，这可能是因为某些人对此类药物过敏有关，所以使用该类药物时，要仔细询问是否有过敏史，是否是过敏体质，避免对肝脏进一步伤害，而加重病人的病情。

1.1.3胆道阻塞引起的肝功能不全当身体里有结石或寄生虫等原因引导起胆道阻塞，使胆汁在胆管内淤积，如果结石等在胆道里淤积时间太长，滞留在胆管里的胆汁会对脏肝细胞的发生损害，肝脏内因於积的结石等会造成胆管慢慢扩张形成血窦，血窦会压迫组织而造成肝脏部分缺血，而长时间缺血的肝细胞容易病变而坏死[1]。

1.1.4身体长期营养不足引起的肝功能不全因为肝脏内脂肪的运输要先转变为磷脂（主要为卵磷脂），而胆碱是卵磷脂形成的必要组成部分，当人体处于长期营养不良的状态时，体内严重缺乏的胆碱时，脂肪从肝中转化受阻，就可能会破坏肝细胞的正常转化功能而引起肝功能不全。

1.1.5肝功能不全可以引起人体免疫发异常反应免疫反应异常又是引起肝脏受损的重要原因之一。如最常见的乙型肝炎病毒就会引起的人体细胞免疫和体液免疫都能损害正常肝细胞，乙型肝炎病毒内的表面抗原、核心抗原、e抗原等均能结合到肝脏细胞，从而改变正常肝细胞膜的抗原性，引起人体自身免疫。另外原发性胆汁性肝硬化，病人血内会产生多种抗体，也可能是一种自身免疫性疾病[2]。

1.1.6当身体血液循环障碍如慢性心力衰竭时，肝淤血和缺氧而当身体免疫功能异常引起的肝功能不全，肝淤血和缺氧会引导致正常肝细胞发生病变，另外原发性胆汁性肝硬化，病人血内有多种抗体，也可能是一种自身免疫性疾病。

1.1.7身体内的肿瘤如肝癌对肝组织的破坏，也可能引起的肝功能不全。

1.1.8由于遗传缺陷而引起的遗传性肝功能不全人体内铜的正常代谢需要铜氧化酶，而通常认为这种酶是由肝脏合成，如果由于由遗传性缺陷引起肝脏不能合成这种酶，身体内的铜不能正常代谢就会引起肝细胞豆状核变性，而损害正常肝细胞，从而引起肝脏发生硬化，影响肝脏的正常功能等。1.2肝功能不全的患者身体内药物转化代谢的特点一般来说，根据肝功能的受损程度不同时，药动学就有不同程度的发生改变。主要受影响的是药物的在体内的吸收、药物在体内分布、药物在体内代谢几个方面。1.2.1肝功能不全时对身体内药物吸收的影响可能出现肝脏内血液流动增加阻力，肝脏门静脉血压增高而引起肝组织细胞受损，肝脏内在药物清除率随之下降。体内收缩血管的活性物质在肝内灭活减少，影响身体对药物的摄取比率，使药物不能有效地经过肝脏的首关效应，使药物生物利用度提高，而造成身体内血药浓度明显提高而影响药物的治疗作用，使药物的不良反应发生机率也有可能升高。

1.2.2肝功能不全时对身体内药物分布的影响药物在身体内的分布主要靠通过和血浆蛋白结合而进行转运。人体内药物的血浆蛋白结合率主要与血浆蛋白浓度密切相关。碱性药物主要与脂蛋白和酸性糖蛋白结合，而酸性药物主要与白蛋白结合。当肝脏功能不全时，肝脏内的蛋白合成功能随之减退，血浆中白蛋白浓度也随之下降，使药物的血浆蛋白结合率也跟着下降，造成血液中结合型药物数量减少，而游离型药物数量增加。虽然血药浓度测定结果可能在正常范围内，但具由于有活性的游离型药物浓度增加，使该药物的作用也随之加强，造成不良反应的发生机率也有可能相应增加。特别对于蛋白结合率高的药物，这种影响就更为加明显。

1.2.3肝功能不全时对身体内药物代谢的影响肝脏是人体内药物代谢最重要的器官。当肝功能不全时，肝脏的正常细胞数量减少，肝细胞正常功能受到损害，肝细胞内的多数药物酶的活性也随之降低，各种酶活性和数量均可有不同程度的减少，使需要通过肝脏代谢清除的药物的代谢速度和程度也随之降低，造成药物的清除半衰期延长，血药中药物浓度也增高，长期使用主要在肝脏内代谢清除的药物还可能造成因药物蓄积性而引起中毒。对于某些肝脏摄取率高的药物，例如阿司匹林等，在肝脏摄取后由于代谢清除率降低，口服药物后大剂量后，通过肝脏进入血液循环时，血液中药物浓度升高后，生物利用度也要增强。如可待因等这类药师，需要在体内代谢后，才具有药理活性的前体药，由于肝脏的生物转化功能减弱后，造成此类药活性代谢产物的生成也随之减少，使它药理效应也随之降低[3]。因此，对于肝功能不全的病人，医生在临床用药时，应根据患者的肝脏功能受损的程度的不同和药物药动学的特点等，来调整病人使用药物的剂量和品种，以保证临床用药的安全性和有效性，减少药品不良反应的发生。第二章肝功能不全患者临床用药的注意事项基本原则和注意事项在各种各样的临床疾病的治疗过程中，病人往往不止患有某种\t"/article/7/714/_blank"药物所治疗的疾病，还常常患有伴有如肝炎等肝脏类疾病。当肝脏发生器质性病变时，容易造成患者机体\t"/article/7/714/_blank"内环境与各系统脏器之间的功能失调，这种情况一方面会使身体药动学发生变化，而另一方面会使身体某些器官或组织中的受体数量和受体功能发生变化，从而改变身体对药物的效应也发生变化，这样也会影响药效学的改变。对这类病人的使用药时，应当引起高度的重视，使用时必须考虑减少用药剂量和用药次数，特别是在使用对肝脏有损害的药物时更需要慎重。2.1明确疾病诊断和治疗目标首先要对病人的疾病的作出正确诊断，包括患者所患肝功能不全的类型、有哪些其它的疾病等，均应考虑周全，才能明确达到治疗的预期目标。在治疗过程中，应密切观察病情变化，确定目标达到程度，是否需要调整所使用的药物，避免没有目的地盲目使用药物[4]。2.2忌用有肝毒性的药物医生在治疗肝功能不全的病人时，应谨慎选择所使用的药物，要了解哪些中药或西药容易造成对肝脏的损害，对已知可能损害肝细胞的中药或西药，要尽可能地避免使用。如果因患者的病情比较严重，需要必须使用这类药物时，也应适当减少药物剂量，同时采取相应的保护措施。另外要详细询问病人的是否有药物过敏史，是否是过敏体质，一定要避免再次给同类药物。在使用有肝毒性的药物时，应随时注意观察患者肝功能的变化来调整药物的治疗方案。2.3注意药物相互作用避免产生新的肝损害医生在病人的治过程中，病人同时服用多种药物时，要随时密切注意药物之间的相互作用，注意药物之间的代谢产物形成新的肝毒性的物质，医生应该熟悉并正确使用会引起肝脏损害的药物，以及这类药物的主要治疗功能和药理知识。特别是对一些不良反应不明确的药物，在使用时需要预防并能及时发现药源性肝损害。2.4坚持少而精的用药原则肝功能不全的病人，往往容易出现多种并发症，临床症状呈多种多样，病情更是错综复杂。因此在治疗时通常采用联合用药的方法，但是这样可能导致肝脏的负担加重。同时药物在体内代谢过程中，相互之间作用也随之增多，从而形成新的肝毒性物质的机会也增加。不仅不能达到预期的治疗目标，反而使患者的症状进一步加重。所以在治疗时，尽量减少用药剂量，缩短疗程，治疗时要注意尽量选择对肝脏伤害小的药物。2.5定期检查肝功及时调整治疗方案肝病患者或肝功能不全者在使用药物治疗的期间，必须随时监测肝脏功能的变化，密切观察药物的治疗效果，以及药物不良反应等。如果在治疗期间病人突然出现转氨酶异常升高，出现黄疸或者黄疸加重等症状时，要警惕药物的毒副作用.不要误认为是肝病病情加重，而增加药物的剂量或者添加新的保肝药物来治疗，这样会加重肝脏负担。医生应该对病人的病情以及药物反应作出正确的判断，根据肝脏功能受损害的程度不用，来选择药物的品种和剂量等。用药的同时应注意避免加重肝损害的诱因，如病人喝酒后服药，空腹状态下服药等[5]。第三章肝功能不全患者慎用的药物中医书上常说的一句话是:是药三分毒，是中国人千百年来用药的经验之谈。这话虽然说得不够全面，但在某种程度上说明了药物都有治疗作用和副作用。肝脏是人体的最重要解毒器官，药物进入人体后，主要是在肝脏进行生物转化和代谢清除。因此肝脏很容易受到药物和有害物质的损伤。有些对肝有损害的药物，正常人使用时要注意，有肝功能不全的患者更应该谨慎使用，要避免发生药源性的肝脏损伤。很多慢性肝病的患者经过多年的治疗，但是病情却长治不愈，其中有一个非常重要原因就是乱服药物，导致肝脏受损。3.1

常见的对肝脏损害的药物

临床治疗的常用药物中，有很多西药和中药都可能引起肝脏受损。

3.1.1西药最为常见的伤肝药物有

A、引起肝脏受损的抗生素类药物主要有:大环内酯类的红霉素和螺旋霉素，治疗结核病的利福平和异烟肼等。

B、常见的解热镇痛药物如阿司匹林、美洛昔康、保泰松等。

C、常见的治疗糖尿病的药物如拜糖平、优降糖等。D、治疗肿瘤的药物如环磷酰胺等。

E、常用的心血管药物如安搏律定、异搏定等。

F、治疗甲亢患者的常用药物如甲亢平、他巴唑等。

G、常用的抗精神病类的药物如奋乃静等H、治疗抑郁症的药物如阿米替林等

3.1.2中药或中成药最为常见的有肝毒性的药物有

A、容易导致急性肝炎的的中药如何首乌、金不换等。

B、抗风湿类中药如雷公藤、苍耳子等，能引导起中毒性肝坏死。

C、中医认为中药柴胡有伤肝的副作作，一般像小柴胡冲剂、柴胡口服液、柴胡滴丸、逍遥丸等柴胡制剂类的中成药，一般不宜长期服用。D、中医认为治疗皮肤病的消银片、复方青黛丸等长期服用可能伤肝。E、一些治疗乳腺增生、乳房肿块的百消丹等中成药也可能引起肝脏损伤。

3.2如何防止肝毒性药物对肝脏的伤害

在临床治疗的过程中，为了避免肝毒性药物对肝脏的伤害，首先应该知道哪些药物会损害肝脏功能，破坏正常的肝细胞。在服用药物之前，应该仔细阅读说明书，看看说明书上有没有标明该药对肝功能是否有损害。肝功能不全的病人在治疗时应尽量少用或用其他药物代替。如果病人因病情需要非用不可时，应该短期使用，或者和其它药物交替使用，并且用药期间定期检查肝功，注意药物不良反应的发生。联合用药时，需要考虑到药物的之间相互作用，避免肝脏受到更严重的损伤。如果用药期间发肝脏损害加重，应该立即停用已知或可疑的药物，尽快到医院就诊。第四章小结肝功能不全患者合理用药是指运用药学综合知识指导临床用药。通过对肝功能不全病人的合理用药分析，在治疗肝功不能全的患者时，应选择最合适药物，最有效的治疗方案，减少因用药不当而造成的不良反应的发生。确保患者治疗期间使用药物的安全性，避免肝脏受到进一步伤害而加重病人的病情。在治疗期间应尽量避免使用有肝毒性的药物，如果因病情需要时，需要用到有肝毒性的药物，也应该尽量选择对肝脏损伤小的药物或交替使用，避免加重病人肝脏负担，同时应该随时监测病人的肝功，根本病情随时调整治疗方案和用药的品种。以保证临床用药的安全性和有效性，防止发生药源性肝病。肝功能不全