医药生物行业美股生物科技前瞻系列-NLRP3-“抗炎”能力初步验证心血管领域又一潜在重磅靶点-

NLRP3：“抗炎”能力初步验证，心血管领域又一潜在重磅靶点——美股生物科技前瞻系列2026-02-25•

•评级看好维持分析师彭英骐SAC执业证书编号：

S0490524030005SFC执业证书编号：

BUZ392分析师刘长洪SAC执业证书编号：

S0490525070007分析师及联系人01

NLRP3炎症小体：炎症信号的“接收转化器”，成药潜力巨大02

NLRP3抑制剂抗炎效果突出，

用于降低CV风险初步验证03

寻找下一个优质NLRP3抑制剂04

风险提示目录01NLRP3炎症小体：炎症信号的“接收转化器”，成药潜力巨大

NLRP3是一种细胞内传感器，能够检测多种微生物基序、

内源性危险信号和环境刺激物

，从而导致NLRP3炎症小体的形成和激活。NLRP3炎症小体的组装会导致caspase1依赖性的促炎细胞因子IL-1β和IL-18的释放，以及gasdermin

D介导的细胞焦亡。

NLRP3炎症小体由传感器（

NLRP3）、衔接蛋白（ASC；也称为PYCARD）和效应蛋白（caspase

1）组成。

NLRP3是一种三元蛋白，包含氨基末端的pyrin结构域（

PYD

）

、

中央的NACHT结构域

（NOD）

以及羧基末端的富含亮氨酸重复序列结构域（LRR结构域）

，

其中NACHT结构域具有ATPase活性，

这对NLRP3的自身缔合和功能至关重要。

NEK7似乎是NLRP3炎症小体特有的核心组分

。

最近研究发现NIMA相关激酶7

(NEK7)（一种已知参与有丝分裂的丝氨酸/苏氨酸激酶）

对于NLRP3炎症小体的激活至关重要。

NEK7特异性地与NLRP3相互作用

，但不与其他炎症小体传感器NLRC4（

NOD、LRR

和CARD结构域蛋白4）或干扰素诱导蛋白AIM2相互作用。炎症小体激活后

，

NEK7

与NLRP3

的相互作用增强，NEK7

与NLRP3

寡聚化形成复合物，

该复合物对于ASC斑点的形成和

caspase

1的激活至关重要。资料来源：Nat

Rev

Immunol，长江证券研究所NLRP3炎症小体是人体炎症信号的“接收转化器”图表

NLRP3炎症小体的启动和激活NLRP3炎症小体与多种常见疾病有关图表

NLRP3与生活方式疾病的关联

NLRP3炎症小体不仅是炎症性免疫紊乱的重要传感器

和指标，也是代谢紊乱、心血管疾病和呼吸系统疾病

的重要传感器和指标，这些疾病主要构成生活方式疾

病。饮食、运动和环境污染等生活方式因素与NLRP3

的失调有关，而NLRP3的失调是这些疾病发病机制的

重要因素。

NLRP3炎症小体与肥胖、糖尿病、慢性呼吸系统疾病、口腔疾病和心血管疾病等常见生活方式疾病息息相关。因此靶向NLRP3的药物疗法具有巨大的市场潜力。资料来源：Exp

Mol

Med，长江证券研究所转让方受让方交易类型项目名称交易时间交易金额英矽智能深圳衡泰生物科技有限公司合作，授权/许可ISM89692026-01-20交易总额：

64.14百万美元，首付款：

10.01百万美元Ventyx

Biosciences礼来制药转让/收购VTX2735

，VTX32322026-01-07交易总额：1200百万美元药捷安康（南京）科技股份有限公司Neurocrine

Biosciences合作，授权/许可NLRP3抑制剂2025-11-03交易总额：

881.5百万美元MwyngilTherapeuticsBrenigTherapeutics转让/收购BT-4092025-07-10-DenaliTherapeuticsTenvieTherapeutics授权/许可NLRP3

inhibitor

，

SARM1inhibitor

，TMEM175调节剂(DenaliTherapeutics)2025-01-08-Ventyx

Biosciences赛诺菲制药期权VTX32322024-09-23交易总额：

27百万美元HaliaTherapeuticsBiolexisTherapeutics合作NLRP3-DrivenNeuroinflammation2024-07-31-CelloramGenfit授权/许可CLM-0222023-07-28里程碑付款：

177.52百万美元深圳君圣泰生物技术有限公司Quotient

Sciences合作HTD18012022-12-15-VentusTherapeutics诺和诺德制药授权/许可NLRP3

Inhibitor2022-09-29首付款：

70百万美元，里程碑付款：

633百万美元EpicentRxUniversityof

Queensland合作RRx-0012022-07-12-成都先导药物开发股份有限公司BioAge

Labs合作，授权/许可DEL

，

BAL-0028

，

BGE-1022021-04-06-深圳君圣泰生物技术有限公司深圳市海普瑞药业集团股份有限公司授权/许可HTD18012020-08-29-EpicentRx赛生药业公司合作，投资，期权RRx-0012020-07-01里程碑付款：

120百万美元IFM

Tre诺华制药转让/收购IFM-24272019-04-01交易总额：1575百万美元，首付款：

310百万美元，里程碑付款：1265百万美元IFMTherapeutics

LLC百时美施贵宝制药转让/收购STINGagonist

program

，

NLRP3agonist

programs2017-08-03首付款：

300百万美元，里程碑付款：

2020百万美元NLRP3靶点已经产生多笔交易，

MNC纷纷押注

近年来围绕NLRP3靶点的重磅交易接连不断

：2019年诺华约15.75亿美元全资收购IFM

Tre

，将其NLRP3抑制剂管线收入囊中；2020年罗氏以首付款4.48亿美元收购Inflazome，核心资产同样是其NLRP3抑制剂项目；2022年，诺和诺德以7亿美元获得Ventus公司两款临床前NLRP3抑制剂的独家许可。2026年礼来以12亿美元对价收购Ventyx，以获得其两款NLRP3抑制剂。图表

NLRP3靶点交易梳理资料来源：Insight数据库，长江证券研究所02NLRP3抑制剂抗炎效果突出，用于降低CV风险初步验证2025年10月22日，Ventyx

Biosciences宣布每日一次口服的VTX3232治疗肥胖合并心血管风险因素患者的II期临床研究积极成果。VTX3232展现出快速、深度、持续的降低hsCRP能力：l

VTX3232单药治疗在第一周内使hsCRP水平降低了约80%l

VTX3232单药治疗在第12周时将IL-6水平降低至低于心血管风险阈值≤1.65ng/Ll

Lp(a)和肝脏炎症均出现统计学意义上的显著降低l无论是作为单药治疗还是与司美联合治疗，均未发现对体重的影响l

VTX3232作为单药治疗和与司美联合治疗均安全且耐受性良好图表

12周时hsCRP水平低于2mg/L的患者比例资料来源：Ventyx推介资料，

长江证券研究所VTX3232：抗炎效果突出，快速且深度降低hsCRP图表VTX3232可快速且深度降低hsCRP水平VTX3232：安全性优异，不良反应与安慰剂相当

为期12周的研究中

，VTX3232安全性良好且耐受性良好，

不良事件的发生率和严重程度与安慰剂组相当。治疗期间出现的不良事件（

TEAE）在安慰剂组（49%）和VTX3232组（46%）之间具有可比性，在安慰剂+司美组（56%）和VTX3232+司美组（56%）之间也具有可比性。3级或以上治疗期间出现的不良事件、导致停药的治疗期间出现的不良事件在各组之间均保持平衡。图表VTX3232的II期临床安全性数据资料来源：Ventyx推介资料，

长江证券研究所VTX3232可显著降低血管炎症指标-脂蛋白(a)(Lp(a))、纤维蛋白原和红细胞沉降率(ESR)NLRP3：核心价值在于“抗炎”，尤其与GLP-1相比VTX3232在减肝脏脂肪上不及司美，但降低肝脏炎症能力明显突出，且联用司美效果更佳VTX3232未发现对体重的影响资料来源：Ventyx推介资料，

长江证券研究所心血管抗炎场景潜在美国用药人群约2500万人心血管抗炎场景：潜在用药人群达2500万人

根据Ventyx推介资料介绍，心血管“抗炎”用药场景主要包括动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、房颤（Atrial

Fibrillation）、心脏衰竭（HeartFailure），三项适应症累计潜在用药人群（hsCRP过高人群，按照hsCRP≥2mg/L来预估）可达到2500万人，市场潜力巨大。图表Ventyx在关于心血管抗炎场景潜在美国用药人群的预计资料来源：Ventyx推介资料，

长江证券研究所炎症hsCRP水平是心血管疾病风险的核心预测指标

根据2025年美国心脏病学会（ACC）科学声明：在临床实践中通常通过血液检测高敏C反应蛋白（hsCRP）来评估无症状血管炎症

，hsCRP可提供与血压和胆固醇相当的心血管风险预后信息。一般来说，结合其他传统因素进行解读时，

hsCRP水平<1mg/L、

1

～3mg/L和>3mg/L分别代表较低、中等和较高的相对心血管风险。一项纳入27,939名初始健康的美国女性的前瞻性研究中，与LDL胆固醇或脂蛋白(a)

相比，hsCRP的单次随机评估能够更全面地预测未来30年心血管事件的风险。一项纳入160,309名无ASCVD病史个体的54项研究的综合荟萃分析结果显示hsCRP浓度每升高1个标准差，冠心病(CHD)风险增加37%，心血管死亡风险增加55%。

在初级预防人群中

，成人高敏C反应蛋白（

hsCRP）水平≥2mg/L（中度至高风险）的患病率在欧洲约为30%-35%

，在美国约为50%。这可能在不久的将来成为一个重要的公共卫生问题，尤其是在肥胖症流行的情况下，

因为体重指数（结合吸烟）

目前被认为是hsCRP纵向变化的重要决定因素。更重要的是，

已有15%的12-19岁美国青少年报告了hsCRP浓度升高。接受他汀类药物治疗后，

hsCRP（黑色）水平升高者的心血管死亡风险高于低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）

（白色）水平升高者的心血管死亡风险接受他汀类药物治疗后，

hsCRP升高而LDL-C水平低的个体心血管死亡风险较高，而hsCRP降低而LDL-C水平升高的个体心血管死亡风险较低hsCRP水平与CV事件风险呈现正相关资料来源：JACC

Journals，长江证券研究所

在已知患有心血管疾病的个体中，无论是否接受他汀类药物治疗，

hsCRP至少

与LDL胆固醇一样

，是复发性血管事件的有力预测指标

，这表明“残余炎症风

险”在当代实践中的重要性。

对于服用他汀类药物的患者，如果hsCRP水平持续>2mg/L，无论LDL胆固醇

水平如何，都应考虑将剂量增加到更高强度范围。

低剂量秋水仙碱可降低慢性稳定型动脉粥样硬化患者的心血管事件发生率，是

美国食品药品监督管理局批准的首个用于此目的的抗炎药。

低剂量秋水仙碱旨在作为降脂辅助药物；然而，在急性缺血时开始使用尚未证

明有效，并且应避免用于患有严重肝脏或肾脏疾病的个体。

目前

，针对慢性肾病、透析、

HFpEF和急性冠状动脉综合征等疾病，正在进行

随机试验评估几种新型抗炎药物的疗效。复发性心包炎的抗炎治疗

对于患有多次复发性秋水仙碱和类固醇耐药性心包炎且hsCRP水平>10mg/L的特定患者，在没有结核病的情况下，可以考虑使用IL-1阻

断剂。

针对复发性心包炎的新型抗炎疗法代表着高危患者治疗领域的一项重

要进展。

在常规临床实践中

，只要患者没有急性疾病

，即可使用hsCRP(>3mg/L)的测量来识别炎症风险增加的一级预防个体。

对于炎症负担较重的个体，建议尽早开始生活方式干预，以降低炎症风险。

在初级预防中，

无论低密度脂蛋白胆固醇水平如何，

如果发现

hsCRP水平持续升高，都应考虑开始或加强他汀类药物治疗。?

心力衰竭和其他心血管疾病中的炎症

炎症和免疫标志物如hsCRP和IL-6可作为慢性心力衰竭的风险预测指标。

对于NYHA功能分级II-IV级心力衰竭患者，无论病因或左心室射血分数如何，均可考虑将EPA（二十碳五烯酸）

+DHA（二十二碳六烯酸）作为治疗的一部分。

对于年龄大于60岁的缺血性心力衰竭患者，可考虑将他汀类药物

作为治疗方案的一部分。抗炎与降脂同等地位，降低心血管风险的两个利器 hsCRP筛查和抗炎方法在二级预防中的应用

hsCRP筛查和炎症抑制在初级预防中的应用资料来源：JACC

Journals，长江证券研究所03寻找下一个优质NLRP3抑制剂——BGE-102：全新结构和机制，展现优异早期数据药品成分项目状态新药类型研发机构项目全球最高状态靶点适应症全球最高状态小檗碱熊去氧胆酸盐积极新药深圳君圣泰生物临床III期AMPK｜NLRP3临床III期:2型糖尿病；临床II期:原发性硬化性胆管炎,代谢功能障碍相关脂肪性肝炎,原发性胆汁性胆管炎；临床I/II期:高胆固醇血症,肥胖；临床I期:高甘油三酯血症Nibrozetone积极新药EpicentRx&赛生药业临床III期CD47｜KEAP1｜MYC

|NLRP3临床III期:小细胞肺癌,实体瘤；临床II期:结直肠癌,胆道癌,非小细胞肺癌,神经内分泌肿瘤,卵巢上皮癌,肿瘤治疗相关口腔黏膜炎；临床I期:淋巴瘤,肿瘤脑转移,实体瘤脑转移,肿瘤,胶质母细胞瘤,胶质瘤,中枢神经系统肿瘤,子宫内膜异位症Dapansutrile积极新药OlatecTherapeutics临床II/III期NLRP3临床II/III期:痛风性关节炎；临床II期:关节痛,施尼茨勒综合征,2019冠状病毒感染,细胞因子释放综合征,2型糖尿病,帕金森病；临床I/II期:黑色素瘤；临床I期:

射血分数降低的心力衰竭AZD4144积极新药阿斯利康临床II期NLRP3临床II期:急性肾损伤；临床I期:心肾综合征,动脉粥样硬化性肾血管病,肥胖NT-0796积极新药Nodthera临床II期NLRP3临床II期:2型糖尿病,肥胖,帕金森病,降低糖尿病患者的心血管风险；临床I/II期:动脉粥样硬化,降低肥胖患者的心血管风险；临床I期:炎症YA-101积极新药思捷优达临床II期GRIN1｜NLRP3临床II期:多系统萎缩症VTX3232积极新药礼来制药&VentyxBiosciences临床II期NLRP3临床II期:帕金森病,肥胖,阿尔兹海默病,多发性硬化VTX2735积极新药礼来制药&VentyxBiosciences临床II期NLRP3临床II期:Cryopyrin相关周期性综合征,心包炎；临床I期:全身炎症反应综合征Usnoflast积极新药印度卡迪拉制药公司&ZydusLifesciences临床II期NLRP3临床II期:Cryopyrin相关周期性综合征,肌萎缩侧索硬化症,溃疡性结肠炎；临床I期:细胞因子释放综合征IFM-2427积极新药诺华制药&IFMTre临床II期NLRP3临床II期:2019冠状病毒感染,家族性寒冷自身炎症反应综合征,膝骨关节炎,冠心病,克隆性造血；临床I期:骨髓增生异常综合征,慢性粒单核细胞白血病Inzomelid>5年不活跃新药罗氏制药&Inflazome临床II期NLRP3临床II期:Cryopyrin相关周期性综合征；临床I期:帕金森病MCC950非积极新药辉瑞制药临床II期NLRP3临床II期:类风湿关节炎VENT-02积极新药VentusTherapeutics临床I/II期NLRP3临床I/II期:帕金森病；临床I期:神经炎症,神经退行性疾病,骨关节炎BT-409积极新药MwyngilTherapeutics&BrenigTherapeutics临床I期NLRP3临床I期:多发性硬化,帕金森病,神经炎症ACI-19764积极新药AC

Immune临床I期NLRP3JTE-162积极新药Akros

Pharma临床I期NLRP3临床I期:Cryopyrin相关周期性综合征,Muckle-Wells综合征,家族性寒冷自身炎症反应综合征,

自身免疫性疾病NT-0150积极新药Nodthera临床I期NLRP3临床I期:Cryopyrin相关周期性综合征,帕金森病,阿尔兹海默病BGE-102积极新药BioAge

Labs临床I期NLRP3临床I期:肥胖HL400积极新药杭州高光制药临床I期NLRP3临床I期:神经炎症,帕金森病MK-2828积极新药默沙东制药临床I期NLRP3临床I期:动脉粥样硬化,2型糖尿病,慢性肾脏病,肾衰竭Kamuvudine-9积极新药InflammasomeTherapeutics临床I期NLRC4｜NLRP3

|Reversetranscriptase临床I期:

甲状腺眼病,糖尿病黄斑水肿VENT-01积极新药VentusTherapeutics&诺和诺德临床I期NLRP3临床I期:代谢功能障碍相关脂肪性肝炎,心血管代谢疾病NT-0249积极新药Nodthera临床I期NLRP3临床I期:炎症selnoflast积极新药罗氏制药临床I期NLRP3临床I期:溃疡性结肠炎,帕金森病,哮喘,慢性阻塞性肺疾病,炎症性肠病,冠心病NT-0167非积极新药Nodthera临床I期NLRP3临床I期:炎症BMS-986299>5年不活跃新药百时美施贵宝制药&IFMTherapeuticsLLC临床I期NLRP3临床I期:实体瘤,黑色素瘤,鳞状细胞癌,软骨肉瘤,肺癌,肛门癌,三阴性乳腺癌,尿路上皮癌/膀胱癌JTC-262积极新药日本烟草产业株式会社&AkrosPharma临床I期NLRP3临床I期:神经退行性疾病IPS-07004积极新药InnoPharmaScreen临床I期NLRP3临床I期:炎症ISM8969积极新药英矽智能&深圳衡泰生物批准临床NLRP3批准临床:帕金森病ZL-65积极新药成都赜灵生物批准临床NLRP3批准临床:Cryopyrin相关周期性综合征申请临床:帕金森病,多发性硬化NLRP3抑制剂研究已久，但鲜有突破图表

NLRP3抑制剂竞争格局分析资料来源：Insight数据库，长江证券研究所 Ventyx专利保护结构举例（US20240327413A1）

资料来源：JMC，专利US20240327413A1，长江证券研究所传统NLRP3抑制剂结构设计（以MCC950为代表）因VTX3232成功秘诀：新一代吡啶嗪类骨架，脑渗透性好

MCC950是第一代选择性较强的NLRP3抑制剂，具有高血浆蛋白结合力和良好的口服生物利用度，但在CNS相关疾病中渗透能力有限和排泄速度快，

临床发现存

在严重的脱靶效应和导致的毒性，

MCC950的临床试验在II期后即告终止。

MCC950作用机制：以高亲和力非共价结合NLRP3的NACHT结构域，从而抑制ATP水解、破坏炎症小体组装并关闭NLRP3的活性构象，有效调控NLRP3相关炎症。吡啶嗪类骨架示意

BGE-102是由BioAge

Labs研发的一种创新、高活性、可口服的小分子NLRP3抑制剂。该药物具有优异的脑渗透性，

旨在通过抑制NLRP3炎性小体来治疗肥胖症、阿尔茨海默症等神经退行性疾病以及心血管疾病。该候选药物由成都先导通过DNA编码化合物库（DEL）技术筛选发现，目前已进入一期临床试验阶段。BGE-102结构设计同样为脑渗透性，且结合口袋不同于MCC950为变构调节剂BGE-102：全新结构和机制，同样具备优异脑渗透性BGE-102采用全新骨架（成都先导DEL筛选而得）资料来源：Bioage推介资料，