GMP现场检查要点考试题及答案

GMP现场检查要点考试题及答案一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个最佳答案）1.在GMP现场检查中，以下哪项最能直接反映企业对产品质量的持续控制能力？A.厂房设计图纸B.年度质量回顾报告C.供应商审计记录D.设备采购合同答案：B2.检查员在无菌制剂车间发现同一班次同一灌装线上连续3批产品出现阳性结果，应首先追溯：A.高效过滤器完整性测试记录B.人员更衣确认记录C.灭菌柜再验证报告D.培养基模拟灌装试验原始数据答案：D3.关于A级区动态监测，下列哪项取样频次符合EUGMP附录1最新要求？A.每4小时一次沉降菌B.每批开始与结束各一次浮游菌C.连续监测≥1m³空气/点，每秒采样D.每周一次表面微生物答案：C4.检查员发现某企业API工艺中使用回收溶剂，必须首先核实：A.回收溶剂是否用于同一工艺步骤B.回收溶剂是否经过与新鲜溶剂相同的质量标准检验C.回收溶剂回收率是否≥95%D.回收溶剂是否单独存放于危化品库答案：B5.下列哪项变更必须按照ICHQ12进行批准后变更（PAC）？A.片剂包衣锅由48″更换为60″，工艺参数不变B.原料药粒径分布标准收紧10%C.口服溶液防腐剂浓度由0.1%降至0.08%D.铝塑包装线新增在线打印批号功能答案：C6.检查员要求企业提供“主生产指令”原件，其最核心的审核要点是：A.是否使用彩色打印B.是否由生产负责人亲笔签名C.版本号与现行工艺规程是否一致D.是否加盖骑缝章答案：C7.关于计算机化系统审计追踪（AuditTrail）的GMP检查要点，错误的是：A.必须能追溯到具体操作人B.允许系统管理员定期关闭审计追踪以提升性能C.时间戳应不可更改D.应定期审查审计追踪记录答案：B8.检查员发现仓库温湿度监测系统显示昨夜温度连续2小时超标，企业立即启动CAPA，首先应：A.更换探头B.评估受影响产品C.校准监测系统D.填写偏差报告答案：B9.对生物制品进行病毒清除验证时，检查员最关注：A.缩小模型与商业规模工艺的一致性B.验证单位成本C.验证报告页数D.验证是否外包答案：A10.下列哪项不属于数据完整性ALCOA+原则？A.AttributableB.LegibleC.OriginalD.Optimized答案：D11.检查员在QC实验室发现HPLC序列中有一针样品进样时间被手动修改，应首先核对：A.序列方法文件MD5值B.操作员培训记录C.仪器维护记录D.标准品COA答案：A12.关于共线生产，下列哪项措施最能防止交叉污染？A.阶段性生产模式B.提高洁净区压差C.使用专用API桶D.增加成品检验频次答案：A13.检查员发现某企业未对关键中间体进行全检即放行，理由是“历史数据证明质量稳定”，该做法：A.符合持续工艺确认理念B.必须获得客户书面豁免C.违反GMP基本要求D.需报药监部门备案答案：C14.对无菌工艺模拟试验（APS）结果判读，下列哪项可接受标准符合USP<1208>？A.0/5000瓶阳性B.≤1/10000瓶阳性C.≤1/1000瓶阳性且可溯源D.0/3000瓶阳性答案：C15.检查员发现企业使用“待验”标签颜色与“合格”标签颜色相近，应提出：A.标签材质不符合要求B.混淆风险高，需变更颜色C.增加标签尺寸D.增加照明亮度答案：B16.关于供应商年度回顾，必须包含：A.供应商财务报表B.供应商现场审计缺陷项关闭情况C.供应商员工流失率D.供应商环保处罚记录答案：B17.检查员要求查看“返工”记录，其最关键审核内容是：A.返工是否经QC批准B.返工是否经药监部门备案C.返工工艺是否经过验证且与原始工艺等效D.返工是否增加成本答案：C18.下列哪项属于关键工艺参数（CPP）？A.片剂硬度B.制粒机搅拌桨转速C.包衣片外观D.成品含量答案：B19.检查员发现企业未对纯化水系统进行连续TOC监测，其理由为“每日取样”，该做法：A.符合中国药典要求B.不符合欧盟GMP要求C.符合美国药典要求D.需进行风险评估答案：B20.关于OOS调查，下列哪项必须在24小时内完成？A.实验室初步调查B.全尺寸调查C.根本原因分析D.CAPA关闭答案：A21.检查员发现某批次原料药标签上未打印“复验日期”，应：A.立即退货B.要求企业提供合理解释并评估风险C.允许让步接收D.现场打印后贴签答案：B22.对高活性药物（OEB4级）生产，检查员最关注：A.是否使用负压隔离器B.是否使用不锈钢地面C.是否使用防爆灯D.是否使用真空上料答案：A23.检查员发现企业未对稳定性试验箱进行开门挑战试验，应：A.立即封存产品B.要求补充验证C.降低稳定性试验频次D.延长试验周期答案：B24.关于培养基模拟灌装，下列哪项必须在最差条件考虑？A.最大灌装速度B.最小批量C.最短灭菌时间D.最低温湿度答案：A25.检查员发现企业使用电子签名，但必须满足：A.使用图形手写板B.符合21CFRPart11要求C.使用CA证书且每年更换D.打印后亲笔再签答案：B26.对冻干制剂，检查员发现企业未对真空度探头进行在位校准，应：A.视为重大缺陷B.要求提供离线校准记录C.允许继续使用D.要求风险评估答案：A27.检查员发现企业“成品放行审核单”中QA未签字即放行，应：A.立即召回产品B.要求企业说明理由并评估风险C.现场补签D.罚款答案：B28.关于验证状态维护，下列哪项最能体现持续验证？A.再验证周期3年B.年度回顾证明工艺受控C.设备大修后重新验证D.变更控制触发再验证答案：B29.检查员发现企业使用开放人工投料方式生产无菌原料药，应：A.要求提供密闭替代方案B.允许继续，但增加监测C.要求提高洁净级别D.视为不可接受，必须整改答案：D30.关于“双人双锁”管理，下列哪项物料必须执行？A.剧毒品B.普通辅料C.内包材D.成品答案：A二、配伍选择题（每题1分，共20分。每组试题共用五个备选答案，每题一个最佳答案）【31-35】A.关键质量属性（CQA）B.关键工艺参数（CPP）C.关键设备功能（CEF）D.关键物料属性（CMA）E.关键环境条件（CEC）31.缓释片释放度32.流化床进风温度33.API晶型34.高效过滤器完整性35.压片机主压轮压力答案：31-A32-B33-D34-C35-B【36-40】A.重大缺陷（Critical）B.主要缺陷（Major）C.一般缺陷（Minor）D.观察项（Comment）E.不适用（N/A）36.无菌灌装A级区发现霉菌37.仓库温湿度记录缺失1天38.文件使用旧版本，但内容无实质性差异39.供应商审计报告未签字40.纯化水系统未安装连续TOC，但每日取样答案：36-A37-B38-C39-B40-B【41-45】A.ICHQ7B.ICHQ9C.ICHQ10D.ICHQ12E.ICHQ1441.质量风险管理指南42.制药质量体系指南43.APIGMP指南44.生命周期管理45.分析程序开发答案：41-B42-C43-A44-D45-E【46-50】A.21CFRPart11B.EUGMPAnnex11C.WHOTRS961D.PIC/SPE009E.ISO14644-146.电子记录与电子签名47.计算机化系统48.无菌药品附录49.洁净室分级50.国际检查互认答案：46-A47-B48-C49-E50-D三、判断题（每题1分，共10分。正确写“√”，错误写“×”）51.所有变更都必须经过药监部门批准后方可实施。答案：×52.返工产品可以不需要稳定性考察即可放行。答案：×53.同一设备连续生产3批同一产品，清洁验证可只做首次与末批。答案：√54.企业可将OOS调查委托给第三方实验室完成。答案：√55.动态环境监测发现1cfu/皿霉菌，可视为偶发，无需调查。答案：×56.电子数据备份只需每月一次即可满足GMP要求。答案：×57.供应商现场审计可由企业QA或第三方机构执行。答案：√58.关键工艺参数一旦设定，不得在任何情况下调整。答案：×59.无菌工艺模拟试验必须使用市售培养基，不得使用自制。答案：×60.产品召回决策应由质量负责人与上市许可持有人共同作出。答案：√四、填空题（每空1分，共20分）61.中国《药品生产质量管理规范（2020年修订）》自________年________月________日起实施。答案：2020年7月1日62.无菌药品A级区动态监测，≥0.5μm粒子限度为________个/m³。答案：352063.高效过滤器完整性测试通常采用________法，上游浓度≥________μg/L。答案：PAO扫描，2064.数据完整性ALCOA+原则中，C代表________，+代表________、________、________。答案：Contemporaneous，Complete，Consistent，Enduring65.持续工艺确认（CPV）的核心是证明工艺在________状态下始终受控。答案：日常商业生产66.变更分类中，________类变更需报药监部门批准后实施。答案：III67.供应商审计周期，关键供应商至少每________年现场审计一次。答案：368.返工批次批号应在原批号后加________以示区别。答案：R69.稳定性考察首次加速条件为________℃±________℃/________%RH±________%RH。答案：40，2，75，570.无菌工艺模拟灌装试验通常每________半年进行一次，每次至少________瓶。答案：半，5000五、简答题（每题5分，共30分）71.简述GMP现场检查中“可追溯性”审核的核心要点。答案：1.从成品批号→生产指令→原辅料批号→供应商发票→供应商检验报告→供应商生产记录，形成完整链条；2.关键物料、关键设备、关键人员、关键工艺参数、关键环境数据均能在15分钟内提供原始记录；3.电子系统需能导出审计追踪，纸质记录需有页码、编号、签名；4.任何断点必须说明理由并评估风险；5.现场抽查3批，要求企业30分钟内完成追溯，检查员随机抽取1个原辅料批次反向追溯至成品。72.说明检查员如何评估企业“数据完整性文化”。答案：1.访谈不同层级人员（操作工、QC、QA、IT、管理层）对数据完整性政策的理解；2.抽查最近6个月异常数据（OOS、偏差、CAPA）是否真实、完整、及时记录；3.检查是否建立“开放报告”制度，员工可无责报告数据问题；4.查看是否对故意造假行为设立“零容忍”惩戒案例；5.评估培训频次与效果，是否包含实际案例演练；6.检查IT系统权限分配，是否实现“最小权限”与“职责分离”；7.现场观察是否存在“临时记录纸”事后誊写现象；8.抽查备份与归档，是否可恢复、可读、可打印。73.列出无菌制剂企业防止“人员污染”的七项硬技术措施。答案：1.A级区使用全封闭隔离器或RABS；2.更衣确认采用“三阶微生物+粒子”挑战试验；3.手套每30分钟消毒并在线监测完整性；4.关键操作使用机器人或远程外接臂；5.洁净服采用一次性无菌连体服，无口袋、无纽扣；6.人员进入A级区前24小时健康状况筛查；7.设置风淋+粘尘+气密互锁，防止交叉倒灌。74.说明如何基于风险确定“持续工艺确认”统计策略。答案：1.采用ICHQ9FMEA工具，对工艺参数打分（S×O×D）；2.对RPN≥36的参数纳入CPV监控；3.使用控制图（I-MR、CUSUM、EWMA）设定β风险≤0.1；4.每季度计算过程能力指数Ppk，目标≥1.33；5.若连续7点上升或下降，启动OOT调查；6.年度回顾采用贝叶斯更新，动态调整控制限；7.对高变异参数增加近红外（NIR）实时放行；8.建立“早期预警”模型，使用机器学习预测潜在失效。75.阐述高活性药物（OEB4级）清洁验证的采样策略。答案：1.基于ADE/PDE计算允许残留限度：L其中MBS为下批批量，SD为共用设备表面积，SF为安全因子1000；2.采用“最差条件”产品（最小溶解度、最大毒性）作为参照物质；3.采样方法：擦拭+淋洗+“placebo”模拟，擦拭面积≥25cm²/点，每设备≥3点；4.采样工具：不锈钢棒+聚酯棉签，预浸0.1%吐温80；5.分析灵敏度要求LOD≤10%PDE；6.回收率试验≥80%，RSD≤10%；7.连续3批验证后，每6个月进行“持续确认擦拭”；8.建立“可视清洁”与“化学残留”双标准，任何一项不合格即重新清洁。76.说明检查员如何核实“供应商审计缺陷”整改效果。答案：1.要求企业提供CAPA计划，含责任人、时限、衡量标准；2.现场抽查3项缺陷，核对整改证据（照片、记录、文件修订版）；3.对关键缺陷（如交叉污染）进行“现场再现”测试，检查是否重复发生；4.调取供应商最近3批产品COA，对比历史数据，确认质量趋势无异常；5.访谈供应商QA，确认培训、程序、资源已落实；6.检查企业是否将供应商整改报告纳入自身年度回顾；7.对高风险供应商，要求企业增加到货检验频次或临时现场复验；8.若发现虚假整改，立即上报药监部门，启动联合检查。六、案例分析题（共40分）77.【背景】检查员在无菌制剂企业A级区动态监测发现：第3批产品灌装开始30分钟后，浮游菌采样器在灌装针头下方检测到1cfu/皿霉菌，随后连续3个采样点均检出同种霉菌，企业立即停产并启动调查。【问题】（1）列出检查员应第一时间获取的10项记录或数据；（5分）（2）企业调查认为“高效过滤器边框泄漏”为根本原因，检查员应如何验证该结论？（5分）（3）若企业决定更换高效过滤器并重新进行PAO扫描，检查员如何确认其有效性？（5分）（4）该事件对企业产品放行的影响如何评估？（5分）答案：（1）1.该批次环境监测原始记录（粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌）；2.高效过滤器完整性测试原始数据（PAO扫描图、编号、日期）；3.该班次人员更衣确认记录及手套完整性打印条；4.灌装间压差、温湿度、风速趋势图；5.该批次培养基模拟灌装（APS）结果；6.高效过滤器更换、安装、检漏SOP及记录；7.该批次灭菌柜、隧道烘箱、灌装线在线监测数据；8.该批次产品、培养基、耗材的COA及到货检验记录；9.该班次人员培训、健康、手部消毒记录；10.同期其他批次环境监测数据，用于横向对比。（2）1.要求企业出示高效过滤器边框PAO扫描原始图，检查是否有≥0.01%的局部泄漏；2.检查边框密封胶条型号、安装扭矩、压紧装置是否符合供应商手