2026年药物制剂技术(制剂生产流程)试题及答案

2026年药物制剂技术(制剂生产流程)试题及答案一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个正确答案，请将正确选项字母填入括号内）1.在湿法制粒压片工艺中，下列哪一项操作对片剂硬度影响最大（）A.干燥温度B.筛网孔径C.黏合剂浓度D.整粒时间答案：C解析：黏合剂浓度直接决定颗粒结合强度，进而决定片剂硬度；其余选项为次要因素。2.2025版《中国药典》规定，薄膜衣片崩解时限不得超过（）A.15minB.30minC.45minD.60min答案：B解析：2025版通则0931规定薄膜衣片崩解时限30min，肠溶衣片为60min。3.某缓释微丸采用乙基纤维素水分散体包衣，其控释机制主要是（）A.骨架溶蚀B.膜控扩散C.离子交换D.渗透泵答案：B解析：乙基纤维素形成不溶性薄膜，药物通过膜孔扩散释放，属膜控型。4.高速剪切湿法制粒机中，"飞刀"的主要作用是（）A.切割过大湿团B.提供剪切热C.加速溶剂蒸发D.防止黏壁答案：A解析：飞刀在高剪切机侧壁，用于切碎过大软材，保证颗粒均匀。5.在无菌粉末分装线上，O-RABS系统核心指标是（）A.A级区风速0.36–0.54m/sB.压差≥12.5PaC.手套完整性测试≤1cm²破损D.沉降菌≤1CFU/皿答案：C解析：RABS手套完整性采用压力衰减法，任何≥1cm²针孔即判定失败。6.某API对湿热敏感，最佳片剂工艺应选（）A.干法制粒压片B.粉末直接压片C.湿法制粒压片D.冷冻干燥压片答案：A解析：干法制粒无需水及高温，适合湿热敏感药物；粉末直压对流动性要求极高。7.采用流化床顶喷制粒时，"死床"现象最常因（）A.进风温度过低B.喷液速率过快C.风量不足D.过滤袋破损答案：C解析：风量不足导致物料无法流化，形成死床；喷液快则易结块而非死床。8.某肠溶片在pH6.8缓冲液中45min释放量＞85%，可判定（）A.符合崩解要求B.符合溶出度要求C.符合肠溶衣破裂要求D.需重做耐酸力实验答案：C解析：肠溶衣在pH6.8应迅速破裂，45min释放＞85%说明衣膜破裂完全。9.在热熔挤出法制备固体分散体时，最佳表征药物晶型的技术是（）A.DSCB.FTIRC.SEMD.激光粒度答案：A解析：DSC可检测晶型熔融峰，判断药物是否以无定形存在。10.2026年FDA指南要求，连续制造压片机取样频率为（）A.每1minB.每30sC.每5minD.每10min答案：B解析：连续制造需实时放行，FDA建议30s取样一次，结合PAT。11.某缓释片采用HPMCK100M为骨架，其释放曲线呈零级，主要因为（）A.凝胶层厚度恒定B.药物溶解度低C.片剂几何形状特殊D.孔隙率持续增大答案：A解析：HPMC凝胶层厚度恒定，扩散路径长度不变，释放速率恒定。12.在滚圆法制备微丸时，"哑铃丸"产生的主要原因是（）A.挤出速度过快B.滚圆盘转速过低C.水分过低D.黏合剂过量答案：B解析：转速低导致条状挤出物无法断裂，形成哑铃形。13.某冻干制剂水分含量为2.8%，按2025版药典应判定为（）A.合格B.需复检C.不合格D.视品种而定答案：A解析：冻干制剂水分限度通常为≤3.0%，2.8%合格。14.采用共研磨技术提高溶出，其机理主要是（）A.降低粒径B.形成共晶C.增加润湿性D.以上均是答案：D解析：共研磨可同时实现粒径降低、晶格缺陷、润湿改善，协同增溶。15.在片剂包糖衣时，"打光"常用材料为（）A.蜂蜡B.硬脂酸镁C.二氧化钛D.滑石粉答案：A解析：蜂蜡溶于无水乙醇，用于糖衣表面抛光，提高光泽与防潮。16.某胶囊剂内容物为油性溶液，最宜选择（）A.明胶硬胶囊B.HPMC硬胶囊C.软胶囊D.肠溶硬胶囊答案：C解析：油性溶液需封装于软胶囊，硬胶囊易渗漏。17.在无菌制剂中，B级区沉降菌监测培养基常用（）A.TSAB.SDAC.R2AD.MAC答案：A解析：B级区采用TSA，30–35℃培养，符合USP<1116>。18.某缓释片激光打孔，孔径0.6mm，释放速率与孔径关系符合（）A.QB.QC.QD.Q答案：A解析：泊肃叶定律修正后，渗透泵释放速率与孔半径平方成正比。19.在双螺杆湿法制粒中，"湿筛"位置通常位于（）A.制粒出口B.干燥入口C.干燥出口D.整粒入口答案：A解析：双螺杆末端配1–2mm孔板，即时湿筛，防止大团进入干燥。20.某API松密度0.35g/mL，振实密度0.70g/mL，其卡尔指数（CI）为（）A.25%B.35%C.50%D.65%答案：C解析：CI=(0.70−0.35)/0.70×100%=50%，提示流动性差，需制粒。21.在片剂脆碎度检查中，若减重0.8%，应判定（）A.合格B.需复检C.不合格D.视品种而定答案：B解析：2025版通则0923规定脆碎度≤1.0%为合格，0.8%虽合格但接近上限，需复检确认。22.某冻干曲线一次干燥plateau温度为−15℃，若提高至−10℃，最可能风险为（）A.塌陷B.回融C.喷瓶D.含水量高答案：A解析：温度超过玻璃化转变温度Tg'，蛋糕塌陷。23.在流化床底喷包衣时，"喷嘴堵"最常因（）A.喷液浓度过高B.进风湿度大C.雾化气压低D.物料静电大答案：A解析：包衣液黏度高、浓度大，易在喷嘴口干结堵塞。24.某渗透泵片包衣增重8%，释放变慢，最可能因（）A.衣膜增重过大B.助推层减少C.含药层减少D.孔径变大答案：A解析：衣膜增重增加，膜厚度↑，水渗透速率↓，释放减慢。25.在片剂溶出度测定中，若出现"锥形堆积"，应优先（）A.升高温度B.加挡板C.降转速D.换溶出介质答案：B解析：堆积因片剂沉底无法分散，加挡板可打破堆积。26.某胶囊剂加速试验40℃/75%RH6月溶出下降，最可能因（）A.明胶交联B.HPMC老化C.硬脂酸镁析出D.二氧化钛变色答案：A解析：明胶与醛类杂质交联，形成膜阻止溶出。27.在连续混合器中，RSD<2%所需混合时间主要与（）A.螺杆转速B.填充率C.API粒径D.以上均是答案：D解析：混合效率受转速、填充率、粒径差异综合影响。28.某缓释微丸采用Surelease包衣，其膜形成最低成膜温度（MFFT）为（）A.15℃B.25℃C.35℃D.45℃答案：B解析：Surelease为乙基纤维素水分散体，MFFT约25℃，低于此温度膜开裂。29.在片剂压片过程中，"顶裂"最常因（）A.压力过大B.颗粒过干C.冲头磨损D.转速过快答案：B解析：颗粒水分低、弹性大，应力释放导致轴向断裂。30.某API为BCSII类，提高口服生物利用度首选策略（）A.减小粒径至纳米B.制成钠盐C.制成前药D.增加剂量答案：A解析：BCSII类溶解度低、渗透高，纳米化可提高溶出速率，促进吸收。二、配伍选择题（每题1分，共20分。每组试题对应一组备选答案，每个答案可重复选用，也可不选用）[31–35]工艺缺陷与原因对应A.黏冲B.裂片C.色斑D.片重差异超限E.溶出超限31.颗粒粒径分布过宽（）32.上冲油渍污染（）33.干燥失重3.5%（）34.色素迁移（）35.压片压力30kN（）答案：31-D32-A33-B34-C35-B解析：粒径宽导致填充不均；油渍致黏冲；水分高弹性大裂片；色素迁移形成色斑；压力过高亦裂片。[36–40]设备与功能对应A.高剪切制粒机B.流化床干燥机C.双螺杆挤出机D.滚圆机E.包衣锅36.热熔挤出固体分散体（）37.制备球形微丸（）38.湿法制粒（）39.薄膜包衣（）40.干燥湿颗粒（）答案：36-C37-D38-A39-E40-B[41–45]材料与用途对应A.HPMCE5B.微晶纤维素C.交联聚维酮D.硬脂富马酸钠E.乙基纤维素水分散体41.缓释包衣（）42.崩解剂（）43.黏合剂（）44.润滑剂（）45.稀释剂（）答案：41-E42-C43-A44-D45-B[46–50]检查项目与限度对应A.≤15minB.≤30minC.≤1.0%D.≤2.0%E.≤0.5%46.普通片崩解时限（）47.薄膜衣片崩解时限（）48.脆碎度（）49.含量均匀度A+2.2S（）50.干燥失重一般要求（）答案：46-A47-B48-C49-D50-E三、多项选择题（每题2分，共20分。每题至少有两个正确答案，多选少选均不得分）51.以下哪些属于粉末直压常用稀释剂（）A.微晶纤维素B.乳糖C.磷酸氢钙D.甘露醇E.预胶化淀粉答案：ABCDE解析：均可作为直压填充剂，兼具流动性与可压性。52.关于流化床顶喷制粒，正确的是（）A.喷液方向与气流同向B.易产生大颗粒C.干燥制粒一步完成D.黏合剂黏度需<200cPE.适用于热敏物料答案：ABCDE解析：顶喷特点为同向喷液、易团聚、一步完成、黏度限制、低温操作。53.影响渗透泵片释放零级速率的因素包括（）A.衣膜厚度B.孔径大小C.含药层渗透压D.助推层渗透压E.片剂直径答案：ABCD解析：直径影响面积但非速率决定因素，其余均直接影响渗透速率。54.以下哪些属于PAT工具（）A.NIRB.RamanC.FBRMD.TDLASE.UV-Vis答案：ABCDE解析：均为过程分析技术，用于实时监测。55.关于冻干保护剂，正确的是（）A.蔗糖可提高Tg'B.甘露醇可形成蛋糕结构C.甘氨酸可抑制pH漂移D.海藻糖可替代蔗糖E.PEG可作为晶体赋形剂答案：ABDE解析：甘氨酸无缓冲作用，其余均正确。56.以下哪些操作可降低片剂弹性复原（）A.增加水分B.减少压片速度C.使用塑性辅料D.预压E.增加保压时间答案：ABCDE解析：均可减少应力残留，降低顶裂。57.关于软胶囊封装，正确的是（）A.明胶水分过高易漏液B.甘油为增塑剂C.封口温度一般180℃D.内容物含水应<5%E.干燥转笼湿度应<20%答案：ABDE解析：封口为楔形夹合，无需高温。58.以下哪些属于BCSIII类药物提高吸收策略（）A.制成前药B.添加吸收促进剂C.制成脂质体D.制成纳米晶E.延长胃滞留答案：ABCE解析：III类渗透低，纳米晶对溶解无益。59.关于连续制造控制策略，正确的是（）A.使用MPC算法B.设定DS与PSC.实时放行D.使用MBSD模型E.离线检测为主答案：ABCD解析：连续制造以在线PAT为主。60.以下哪些属于2025版药典新增通则（）A.缓释制剂释放度B.吸入粉雾剂C.纳米药物D.3D打印制剂E.连续制造答案：CDE解析：2025版新增纳米、3D打印、连续制造通则。四、综合应用题（共30分）61.（10分）某BCSII类API（剂量100mg，溶解度10μg/mL，粒径D90=50μm）需开发口服片剂。拟采用湿法制粒后压片，目标：30min溶出≥85%。现有辅料：乳糖、微晶纤维素、HPMCE5、交联聚维酮、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠（SDS）。（1）请给出处方设计思路（4分）（2）简述制粒工艺关键参数（3分）（3）拟定溶出条件并说明理由（3分）答案与解析：（1）处方：API100mg，乳糖80mg，MCC60mg，HPMCE55mg（黏合剂），交联聚维酮8mg（崩解），SDS3mg（增溶），硬脂富马酸钠2mg（润滑）。思路：SDS增溶，乳糖+MCC保证可压，HPMC低量制粒，交联聚维酮促崩。（2）关键参数：纯化水用量25%（w/w），搅拌桨转速200rpm，剪切刀1500rpm，干燥进风65℃，水分控制在2.0–3.0%，整粒1.2mm。（3）溶出：桨法50rpm，900mL0.1mol/L盐酸+0.5%SDS，37℃，取样30min。理由：BCSII类需表面活性剂，50rpm模拟胃轻蠕动，SDS浓度低于临界胶束浓度避免过度增溶掩盖差异。62.（10分）某渗透泵片（双层片，直径9mm，含药层200mgNaCl助推）包衣后激光打孔0.5mm，释放曲线前4h零级，4h后速率下降。分析原因并给出改进方案。答案：原因：助推层NaCl4h后基本溶解，渗透压下降；含药层药物浓度降低，渗透压梯度减小；衣膜可能溶胀，厚度增加。改进：增加助推层NaCl至300mg；在助推层加入高分子量PEO（Polyox303）维持膨胀压；衣膜加入致孔剂HPMC5%以维持水通量；双孔对称打孔，减少单侧溶胀应力。63.（10分）某连续制造生产线：双螺杆湿法制粒→流化床干燥→研磨→混合→压片→包衣。采用NIR实时测定颗粒水