尿砷与血清砷与精神疾病的关系研究综述

尿砷与血清砷与精神疾病的关系研究综述摘要背景：至2017年，全球有约9.71亿的人口患有精神疾病，主要包括抑郁症、双向情感障碍、精神分裂症、痴呆症、发育障碍。砷暴露与精神疾病之间的关系存在一定的机制上的解释，但流行病学研究结论不一致。现况研究：材料：本次研究的研究对象为2009~2016年美国国民健康与营养调查中18岁及以上的成年人。分析方法：本研究按照尿总砷含量四分位数将研究对象分为四组，采用t检验、χ2检验或秩和检验比较抑郁症状患者与非抑郁症状患者之间基线特征的差异。采用单因素和多因素二元logistic回归分析，根据研究对象的年龄（<45岁、45~64岁和>64岁组）、性别（男性和女性）分组分别进行二元logistic回归分析。结果：本研究共纳入6484名18岁及以上的研究对象，抑郁症状患病率为8.45%。二元logistic回归单因素模型、多因素模型1与多因素模型2均显示尿总砷含量与抑郁症状无明显相关性。分层分析均显示尿总砷含量与抑郁症状无明显相关性。讨论：优点为研究对象通过复杂的多阶段概率抽样获得，结果具有全人群代表性；调整了多个潜在的混杂因素；按不同年龄与性别分组探索尿总砷含量与抑郁症状的关系使研究结果具有可信度。缺点是完成尿总砷检测的研究对象较少；采用现况调查数据，无法判断尿总砷含量增加与抑郁症患病风险降低之间的因果关联；仍可能存在一些未知的混杂因素；未获取精神疾病的其他信息，无法排除人群中患有其他精神疾病的人；PHQ-9只能进行筛查抑郁症状，无法作为抑郁症的确诊工具。展望：于血清砷及尿砷含量与抑郁症的相关性研究较少且结论不一致，还需要更多的流行病学研究进一步阐述其相关性。另外，虽然砷暴露造成神经系统损伤的实验研究提懂了启示，但导致的精神疾病的机制仍需要进一步研究。关键词：尿砷；血清砷；精神疾病；抑郁症状；综述AbstractBackground:In2017,around971millionpeopleworldwidesufferfrommentaldisorders,mainlyincludingdepression,bipolardisorder,schizophrenia,dementia,anddevelopmentaldisorders.Therelationshipbetweenarsenicexposureandmentalillnesshassomemechanismexplanations,buttheconclusionsofepidemiologicalstudiesareinconsistent.Currentstatusstudy:Materials:thisstudyincludedadultsage18andolderfromthe2009to2016nationalhealthandnutritionexaminationsurvey.Methods:inthisstudy,subjectsweredividedintofourgroupsaccordingtothequartileoftotalarseniccontentinurine.Thedifferencesinbaselinecharacteristicsbetweenpatientswithdepressivesymptomsandthosewithoutdepressivesymptomswerecomparedbyttest,2testorrank-sumtest.Univariateandmultivariatebinarylogisticregressionanalysiswasperformedaccordingtotheageofthesubjects(<45yearsold,45-64yearsoldand>64yearsoldgroup)andgender(maleandfemale).Results:theprevalenceofdepressivesymptomswas8.45%among6,484subjectsaged18andover.Binarylogisticregressionmodel,multivariatemodel1andmultivariatemodel2allshowednosignificantcorrelationbetweentotalurinaryarseniccontentanddepressivesymptoms.Stratifiedanalysisshowednosignificantcorrelationbetweentotalurinaryarseniccontentanddepressivesymptoms.Discussion:theadvantagesareobtainedbycomplexmulti-stageprobabilitysampling,andtheresultsarerepresentativeofthewholepopulation.Adjustedforanumberofpotentialconfounders;Toexploretherelationshipbetweentotalurinaryarseniccontentanddepressivesymptomsindifferentageandgendergroupsgivestheresultscredibility.Thedisadvantageisthattherearefewresearchsubjectstocompletethedetectionoftotalarsenicinurine.Usingcross-sectionalsurveydata,wewereunabletodetermineacausalassociationbetweenincreasedurinaryarsenicandreducedriskofdepression.Theremaystillbesomeunknownconfoundingfactors;Nootherinformationonmentalillnesswasavailabletoexcludepeoplewithothermentalillnessesfromthepopulation;Phq-9canonlybeusedtoscreenfordepressivesymptomsandisnotadiagnostictoolfordepression.Outlook:sincetherearefewstudiesonthecorrelationbetweenserumarsenicandurinaryarseniccontentanddepressionandtheconclusionsareinconsistent,moreepidemiologicalstudiesareneededtofurtherelucidatethecorrelation.Inaddition,althoughexperimentalstudiesofneurologicaldamagecausedbyarsenicexposurehaveimplications,themechanismsthatleadtomentalillnessneedfurtherstudy.Keywords:urinaryarsenic;serumlevelsofarsenic;mentalillness;depressivesymptoms;review

目录尿砷与血清砷与精神疾病的关系研究综述 2摘要 2说明 61、背景 62、砷导致精神疾病的机制 73、砷暴露与精神疾病的关联 7尿砷与抑郁症状关联的研究 81、材料和方法 81.1、数据来源及研究对象 81.2、抑郁症状的评估 91.3、尿砷的测定 101.4、协变量 101.5、统计学方法 112、结果 112.1、一般人口学特征 112.2、尿总砷含量与抑郁症关联的logistic回归分析 132.3、不同分组中尿总砷含量与抑郁症关联的logistic回归分析 133、讨论 14展望 15参考文献 15致谢 17郑重声明 18

说明1、背景健康，不仅仅是指躯体的无病无伤残的状态，也包含心理状态的健康。心理健康是智力、情绪、思维、行为、人际关系、适应力、人格等多个方面的良好状态，而精神疾病是指在些方面的异常。随着人口的增加和生活节奏的加快，人们心理压力增加，精神障碍的患者越来越多。任何一个地区的人都不可避免的存在精神障碍，至2017年，全球有约9.71亿的人口患有精神疾病，其中抑郁症患者占大多数（2.64亿），双向情感障碍患者接近4500万，受精神分裂症和其他精神疾病影响的人约有2000万，还有近5000万人受痴呆症影响，此外还有包括自闭症在内的发育障碍（1亿）ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Year>2016</Year><RecNum>190</RecNum><DisplayText>[1]</DisplayText><record><rec-number>190</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="vwa5att04dvrvfewvzm5txe7055rtvtaf5vs"timestamp="1584075790">190</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors></contributors><titles><title>Global,regional,andnationalincidence,prevalence,andyearslivedwithdisabilityfor310diseasesandinjuries,1990-2015:asystematicanalysisfortheGlobalBurdenofDiseaseStudy2015</title><secondary-title>Lancet(London,England)</secondary-title></titles><periodical><full-title>Lancet(London,England)</full-title></periodical><volume>388</volume><number>10053</number><dates><year>2016</year></dates><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[1]。（1）抑郁症是造成精神疾病的主要原因之一，成年人抑郁症的终生患病率在高收入国家达到了15%。患有抑郁症的患者常出现自尊脆弱、注意困难、进食困难、入睡困难等的症状。患者从情绪低落进展到躯体和认知的异常，严重影响患者的生活，甚至还会导致自杀的观念和行为。（2）双向情感障碍是表现为躁狂期和抑郁期的一种精神疾病，全球患有双相情感障碍的患者接近4500万人。其症状和临床表现是情绪亢奋烦躁，活跃并想要表达，睡眠减少，呈现躁狂的表现。（3）精神分裂症和其他精神病也是被大所熟知的一种精神疾病。其患者易出现幻听、妄想还有行为、语言和情绪的异常和混乱。幻听为对不存在的事务错误的感知，以为可以听到、看到或者感觉到。妄想是对于某观点坚信不疑或者坚持怀疑且难以被动摇。患者早期死亡率比普通人群高2-3倍ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Munk</Author><Year>2014</Year><RecNum>230</RecNum><DisplayText>[2]</DisplayText><record><rec-number>230</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="vwa5att04dvrvfewvzm5txe7055rtvtaf5vs"timestamp="1587394471">230</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>LaursenThomasMunk</author><author>NordentoftMerete</author><author>MortensenPrebenBo</author></authors></contributors><auth-address>NationalCenterforRegister-BasedResearch,AarhusUniversity,8210AarhusV,Denmark;email:tml@ncrr.dk.</auth-address><titles><title>Excessearlymortalityinschizophrenia</title><secondary-title>Annualreviewofclinicalpsychology</secondary-title></titles><periodical><full-title>Annualreviewofclinicalpsychology</full-title></periodical><volume>10</volume><dates><year>2014</year></dates><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[2]。（4）一种影响人数较多的精神疾病是痴呆症，全球有近5000万人受痴呆症影响，其特点是患者出现严重的记忆衰退，这种记忆力减退的速度比人正常的记忆力下降明显严重。导致患者的记忆、逻辑能力、计算能力等各方面退化严重。（5）最后一种精神疾病是发育障碍。它包括智力障碍和自闭症。通常是由于儿童期进入成年期时出现的中枢神经系统发育成熟受损出现的功能损伤。患者出现社会行为、沟通和语言能力受损，兴趣和活动范围减小。由于精神疾病难以被治愈且容易复发需要长期服药，再加上遭受发作间歇期残留症状的折磨，对于患者而言，不仅仅是精神世界的折磨造成的痛苦，人际关系的崩塌、不菲的治疗费用都造成巨大的折磨。对于社会而言，精神疾病影响的人增加导致生产里的下降ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[3]。同时，患者治疗的费用也使得国家对于心理医疗的负担增加。因此，精神疾病需要引起重视。砷是一种有毒的类金属物质，分布广泛，在地壳的岩石土壤和水中都可以检测到含砷化合物。流行病学调查发现，世界有超过一亿的人长期处于高浓度砷暴露中ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[4,5]。据报道，越南饮用水中砷超标，由此引起的健康问题日益严重。甚至一些发达国家也存在砷超标，美国的一项对于苹果和柑橘类的果汁质量检测中发现，有32%的果汁砷超标。我国也有部分地区存在严重的砷暴露情况。山西ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>崔艳丽</Author><Year>2011</Year><RecNum>175</RecNum><DisplayText>[6]</DisplayText><record><rec-number>175</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="vwa5att04dvrvfewvzm5txe7055rtvtaf5vs"timestamp="1583998042">175</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>崔艳丽</author><author>王三祥</author><author>王正辉</author><author>王大朋</author><author>刘建</author><author>安艳</author></authors></contributors><auth-address>苏州大学医学公共卫生学院;山西省地方病防治研究所;</auth-address><titles><title>砷中毒地区外环境砷暴露水平的研究现状</title><secondary-title>国外医学(医学地理分册)</secondary-title></titles><periodical><full-title>国外医学(医学地理分册)</full-title></periodical><pages>75-78</pages><volume>32</volume><number>02</number><keywords><keyword>地方性砷中毒</keyword><keyword>砷</keyword><keyword>外环境</keyword></keywords><dates><year>2011</year></dates><isbn>1001-8883</isbn><call-num>61-1102/R</call-num><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[6]（山阴县地区ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>刘建</Author><Year>2012</Year><RecNum>174</RecNum><DisplayText>[7]</DisplayText><record><rec-number>174</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="vwa5att04dvrvfewvzm5txe7055rtvtaf5vs"timestamp="1583998042">174</key></foreign-keys><ref-typename="Thesis">32</ref-type><contributors><authors><author>刘建</author></authors><tertiary-authors><author>安艳,</author></tertiary-authors></contributors><titles><title>山西省饮水型砷中毒病区砷暴露水平与皮肤病变关系的研究</title></titles><keywords><keyword>砷</keyword><keyword>饮水</keyword><keyword>粮食</keyword><keyword>土壤</keyword><keyword>蔬菜</keyword><keyword>皮肤病变</keyword><keyword>MTDI</keyword><keyword>MPO</keyword></keywords><dates><year>2012</year></dates><publisher>苏州大学</publisher><work-type>硕士</work-type><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[7]粮食中砷含量超标率约44.8%）、内蒙古、新疆因饮水中砷含量超标易造成饮水型砷中毒；贵州、陕西等地区因燃煤中砷含量较高，因燃煤后吸入的空气中含有砷易造成燃煤型砷中毒人体正常的血砷水平为0.13-8.54μmol/L，适量的砷不仅不会产生有害作用，还会对人体发育有促进作用，比如提高免疫力、抑制皮肤老化、刺激造血器官等。而过量的砷暴露引起的砷中毒会严重危害人体的健康。砷在人体内排出较慢，所以在体内有明显的蓄积性，长期的砷暴露会造成人体健康的损害。研究发现，砷暴露不仅会对人体多个系统造成损伤，如心血管系统、免疫系统、神经系统、泌尿生殖系统、的损伤，还会引起消化系统、泌尿生殖系统、呼吸系统等的恶性肿瘤ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[8-11]。有较多的病例报告和病例分析发现，砷暴露也对神经系统造成损伤。砷暴露造成的神经精神疾病的临床表现分为三种类型：神经型、精神型和混合型。因此，砷暴露会造成情绪和睡眠的异常，还会造成恐怖性的幻觉ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[12-16]。判断砷职业性中毒的标准主要为血清砷含量和尿砷的含量，因此可以将血清砷和尿砷含量作为人体砷暴露程度。本文章对精神疾病的背景进行介绍，综述精神疾病的种类和世界发病情况，介绍砷导致精神疾病的机制，汇总血清砷和尿砷砷与精神疾病流行病学研究。并根据NHANES数据库自行分析数据进行现况研究，探索砷与抑郁症状的关系。2、砷导致精神疾病的机制砷暴露对神经细胞有毒性，可造成多巴胺受体的mRNA及其受体表达下降。砷暴露还会引起额叶和海马区胆碱能受体和CHRM2受体基因减少ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Chandravanshi</Author><Year>2019</Year><RecNum>154</RecNum><DisplayText>[17]</DisplayText><record><rec-number>154</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="vwa5att04dvrvfewvzm5txe7055rtvtaf5vs"timestamp="1578410401">154</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>LalitP.Chandravanshi</author><author>RichaGupta</author><author>RajendraK.Shukla</author></authors></contributors><titles><title>Arsenic-InducedNeurotoxicitybyDysfunctioningCholinergicandDopaminergicSysteminBrainofDevelopingRats</title></titles><volume>189</volume><number>1</number><dates><year>2019</year></dates><isbn>0163-4984</isbn><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[17]，海马、皮质的乙酰胆碱酯酶活性升高，进一步导致乙酰胆碱含量下降。另外，砷暴露造成大脑皮质神经细胞内细胞核变形ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>张杰</Author><Year>2016</Year><RecNum>90</RecNum><DisplayText>[18]</DisplayText><record><rec-number>90</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="vwa5att04dvrvfewvzm5txe7055rtvtaf5vs"timestamp="1578206615">90</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>张杰</author><author>马小惠</author><author>吴军</author><author>马艳</author><author>黄志超</author><author>于亚鹭</author><author>郑玉建</author><author>王彦茹</author></authors></contributors><auth-address>新疆医科大学公共卫生学院;</auth-address><titles><title>氟、砷染毒大鼠脑组织神经细胞损伤的实验研究</title><secondary-title>新疆医科大学学报</secondary-title></titles><periodical><full-title>新疆医科大学学报</full-title></periodical><pages>678-681</pages><volume>39</volume><number>06</number><keywords><keyword>亚砷酸钠</keyword><keyword>氟化钠</keyword><keyword>学习记忆能力</keyword><keyword>DNA损伤</keyword></keywords><dates><year>2016</year></dates><isbn>1009-5551</isbn><call-num>65-1204/R</call-num><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[18]、染色质损伤、DNA断裂ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>朴丰源</Author><Year>2007</Year><RecNum>103</RecNum><DisplayText>[19]</DisplayText><record><rec-number>103</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="vwa5att04dvrvfewvzm5txe7055rtvtaf5vs"timestamp="1578206615">103</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>朴丰源</author><author>姜春玲</author><author>叶建新</author><author>李秋娟</author><author>杨光</author><author>刘爽</author><author>孙鲜策</author></authors></contributors><auth-address>大连医科大学卫生学教研室,大连造船医院内科,大连医科大学卫生学教研室,大连医科大学卫生学教研室,大连医科大学卫生学教研室,大连医科大学卫生学教研室,大连医科大学卫生学教研室辽宁大连116044,辽宁大连116001,辽宁大连116044,辽宁大连116044,辽宁大连116044,辽宁大连116044,辽宁大连116044</auth-address><titles><title>三氧化二砷对小鼠脑神经元DNA损伤作用</title><secondary-title>大连医科大学学报</secondary-title></titles><periodical><full-title>大连医科大学学报</full-title></periodical><pages>429-431</pages><number>05</number><keywords><keyword>三氧化二砷</keyword><keyword>脑组织</keyword><keyword>8-羟基-2’-脱氧鸟嘌呤核苷</keyword><keyword>单细胞凝胶电泳试验</keyword><keyword>神经毒性</keyword></keywords><dates><year>2007</year></dates><isbn>1671-7295</isbn><call-num>21-1369/R</call-num><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[19]、线粒体肿胀ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>朱筑霞</Author><Year>2009</Year><RecNum>102</RecNum><DisplayText>[20]</DisplayText><record><rec-number>102</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="vwa5att04dvrvfewvzm5txe7055rtvtaf5vs"timestamp="1578206615">102</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>朱筑霞</author><author>吴泽江</author><author>刘鲜林</author><author>吴应宽</author><author>周孝婷</author></authors></contributors><auth-address>贵阳医学院基础医学院生理教研室;</auth-address><titles><title>砷对大鼠脑细胞能量代谢及超微结构损伤作用</title><secondary-title>中国公共卫生</secondary-title></titles><periodical><full-title>中国公共卫生</full-title></periodical><pages>878-879</pages><volume>25</volume><number>07</number><keywords><keyword>砷</keyword><keyword>脑细胞</keyword><keyword>三磷酸腺苷</keyword><keyword>超微结构</keyword></keywords><dates><year>2009</year></dates><isbn>1001-0580</isbn><call-num>21-1234/R</call-num><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[20]、内质网扩张等的改变，造成神经细胞坏死。可引起精神神经症状，砷暴露也可导致脑组织内活性氧增加，造成脑组织氧化损伤。砷暴露导致脑中活性氧簇水平显著增加，而γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶、谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽巯基转移酶的水平下降ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[21,22]。慢性砷暴露可干扰机体氨基酸代谢ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Xiaoxue</Author><Year>2015</Year><RecNum>217</RecNum><DisplayText>[23]</DisplayText><record><rec-number>217</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="vwa5att04dvrvfewvzm5txe7055rtvtaf5vs"timestamp="1584413844">217</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>WangXiaoxue</author><author>MuXiaoli</author><author>ZhangJie</author><author>HuangQingyu</author><author>AlamdarAmbreen</author><author>TianMeiping</author><author>LiuLiangpo</author><author>ShenHeqing</author></authors></contributors><auth-address>KeyLabofUrbanEnvironmentandHealth,InstituteofUrbanEnvironment,ChineseAcademyofSciences,Xiamen,361021,P.R.China.</auth-address><titles><title>Serummetabolomicsrevealsthatarsenicexposuredisruptedlipidandaminoacidmetabolisminrats:astepforwardinunderstandingchronicarsenictoxicity</title><secondary-title>Metallomics:integratedbiometalscience</secondary-title></titles><periodical><full-title>Metallomics:integratedbiometalscience</full-title></periodical><volume>7</volume><number>3</number><dates><year>2015</year></dates><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[23]，砷暴露会引起大脑皮层及血清中氨基酸代谢紊乱，如引起大脑皮层中苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸和赖氨酸等的含量升高等。苯丙氨酸及酪氨酸含量升高导致神经递质多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素等合成紊乱ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[24-26]，影响机体情绪、认知、内分泌等的正常调节ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Kim</Author><Year>2014</Year><RecNum>218</RecNum><DisplayText>[27]</DisplayText><record><rec-number>218</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="vwa5att04dvrvfewvzm5txe7055rtvtaf5vs"timestamp="1584413844">218</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>MinjeongKim</author><author>SangwookSeo</author><author>KyunghwaSung</author><author>KisokKim</author></authors></contributors><auth-address>CollegeofPharmacy,KeimyungUniversity;;CollegeofPharmacy,EwhaWomansUniversity;;Gyeongsangbuk-doGovernmentPublicInstituteofHealthandEnvironment</auth-address><titles><title>ArsenicExposureinDrinkingWaterAlterstheDopamineSystemintheBrainsofC57BL/6Mice</title><secondary-title>BiologicalTraceElementResearch</secondary-title></titles><periodical><full-title>BiologicalTraceElementResearch</full-title></periodical><volume>162</volume><number>1-3</number><keywords><keyword>Arsenic</keyword><keyword>Striatum</keyword><keyword>Cerebralcortex</keyword><keyword>Dopaminergicneurotransmission</keyword></keywords><dates><year>2014</year></dates><isbn>0163-4984</isbn><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[27]。赖氨酸脱羧形成组胺。由于组胺抗炎性及调节机体睡眠、体温和记忆形成的功能，赖氨酸含量异常导致机体睡眠和记忆出现调节异常，造成精神异常ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[28,29]。此外，赖氨酸合成左旋肉碱的重要功能除了促进脂肪酸转化为能量物质外，还与脑功能障碍和海马神经元保护作用息息相关ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[30,31]。目前研究表明，氨基酸类神经递质代谢异常与学习与记忆能力异常、阿尔兹海默症、抑郁症等相关ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[32-34]。3、砷暴露与精神疾病的关联关于砷暴露与抑郁症状的关联的流行病学研究较少且研究结论不完全一致。实验室实验研究发现，砷暴露组出现一定的精神异常的症状。代华等ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>代华</Author><Year>2016</Year><RecNum>93</RecNum><DisplayText>[35]</DisplayText><record><rec-number>93</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="vwa5att04dvrvfewvzm5txe7055rtvtaf5vs"timestamp="1578206615">93</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>代华</author><author>夏茵茵</author><author>Ting-LiHan</author><author>PhilipN.Baker</author><author>唐旭</author><author>张瑞源</author><author>杜航</author><author>蔡同建</author><author>程淑群</author></authors></contributors><auth-address>重庆医科大学公共卫生与管理学院医学与社会发展研究中心健康领域社会风险预测治理协同创新中心;奥克兰大学里金斯研究所;重庆市职业病防治院理化检验科;第三军医大学军事预防医学院流行病学教研室;</auth-address><titles><title>慢性砷暴露对小鼠脑和血清代谢组学的影响</title><secondary-title>南方医科大学学报</secondary-title></titles><periodical><full-title>南方医科大学学报</full-title></periodical><pages>1192-1197</pages><volume>36</volume><number>09</number><keywords><keyword>代谢组学</keyword><keyword>砷暴露</keyword><keyword>神经毒性</keyword><keyword>主成分分析法</keyword></keywords><dates><year>2016</year></dates><isbn>1673-4254</isbn><call-num>44-1627/R</call-num><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[35]的研究发现，染砷小鼠易出现烦躁、易激惹。张杰等ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>张杰</Author><Year>2016</Year><RecNum>90</RecNum><DisplayText>[18]</DisplayText><record><rec-number>90</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="vwa5att04dvrvfewvzm5txe7055rtvtaf5vs"timestamp="1578206615">90</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>张杰</author><author>马小惠</author><author>吴军</author><author>马艳</author><author>黄志超</author><author>于亚鹭</author><author>郑玉建</author><author>王彦茹</author></authors></contributors><auth-address>新疆医科大学公共卫生学院;</auth-address><titles><title>氟、砷染毒大鼠脑组织神经细胞损伤的实验研究</title><secondary-title>新疆医科大学学报</secondary-title></titles><periodical><full-title>新疆医科大学学报</full-title></periodical><pages>678-681</pages><volume>39</volume><number>06</number><keywords><keyword>亚砷酸钠</keyword><keyword>氟化钠</keyword><keyword>学习记忆能力</keyword><keyword>DNA损伤</keyword></keywords><dates><year>2016</year></dates><isbn>1009-5551</isbn><call-num>65-1204/R</call-num><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[18]人的研究发现，砷染毒大鼠进行Morris水迷宫实验逃避潜伏期明显延长。临床病例分析显示，急性砷中毒可造成神经精神障碍ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[12-16]。刘玉梅的研究表明，患有精神疾病的患者血清中砷的含量明显高于正常人。卢涛的研究表明，砷中毒会导致精神症状ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>卢涛</Author><Year>2009</Year><RecNum>210</RecNum><DisplayText>[36]</DisplayText><record><rec-number>210</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="vwa5att04dvrvfewvzm5txe7055rtvtaf5vs"timestamp="1584261452">210</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">卢涛</style></author></authors></contributors><auth-address><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">武警广东边防总队医院医务处</style><styleface="normal"font="default"size="100%">,518029</style></auth-address><titles><title><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">以多发性神经病为主要表现的砷中毒</style><styleface="normal"font="default"size="100%">12</style><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">例报告</style></title><secondary-title><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">当代医学</style></secondary-title></titles><periodical><full-title>当代医学</full-title></periodical><pages>84</pages><volume>15</volume><number>31</number><keywords><keyword>多发性神经病</keyword><keyword>砷中毒患者</keyword><keyword>精神症状</keyword><keyword>中毒性</keyword><keyword>消化道</keyword><keyword>皮肤</keyword><keyword>多导</keyword></keywords><dates><year>2009</year></dates><isbn>1009-4393</isbn><urls><related-urls><url>/details/detail.do?_type=perio&id=ddyx200931069</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.3969/j.issn.1009-4393.2009.31.069</electronic-resource-num><remote-database-provider><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">北京万方数据股份有限公司</style></remote-database-provider><language>chi</language></record></Cite></EndNote>[36]。BidishaMukherjeeADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Mukherjee</Author><Year>2014</Year><RecNum>109</RecNum><DisplayText>[37]</DisplayText><record><rec-number>109</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="vwa5att04dvrvfewvzm5txe7055rtvtaf5vs"timestamp="1578206615">109</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>BidishaMukherjee</author><author>BananiBindhani</author><author>HirakSaha</author><author>DonaSinha</author><author>ManasRanjanRay</author></authors></contributors><auth-address>DepartmentofExperimentalHematologyUnit,ChittaranjanNationalCancerInstitute,Kolkata-700026,India;;DepartmentofReceptorBiologyandTumorMetastasis,ChittaranjanNationalCancerInstitute,Kolkata-700026,India</auth-address><titles><title>Platelethyperactivity,neurobehavioralsymptomsanddepressionamongIndianwomenchronicallyexposedtolowlevelofarsenic</title><secondary-title>Neurotoxicology</secondary-title></titles><periodical><full-title>Neurotoxicology</full-title></periodical><volume>45</volume><keywords><keyword>Arsenic</keyword><keyword>Water</keyword><keyword>Neurobehavioralsymptoms</keyword><keyword>Depression</keyword><keyword>Indianwomen</keyword></keywords><dates><year>2014</year></dates><isbn>0161-813X</isbn><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[37]的研究表明，在印度东部的绝经前女性中，长期饮用含有低浓度砷的水的女性神经行为症状和抑郁的患病率较高。ChangADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[38]的研究证明亚慢性砷暴露会诱发小鼠焦虑样行为，且那些已经有抑郁症状的患者，砷可能是抑郁症状的增强剂。ZoltánRihmerADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Rihmer</Author><Year>2015</Year><RecNum>136</RecNum><DisplayText>[39]</DisplayText><record><rec-number>136</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="vwa5att04dvrvfewvzm5txe7055rtvtaf5vs"timestamp="1578226453">136</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>ZoltánRihmer</author><author>MelindaHal</author><author>BalázsKapitány</author><author>XéniaGonda</author><author>MártaVargha</author><author>PéterDöme</author></authors></contributors><auth-address>DepartmentofClinicalandTheoreticalMentalHealth,SemmelweisUniversity,FacultyofMedicine,Budapest,Hungary;;NationalInstituteofPsychiatryandAddictions,LaboratoryforSuicideResearchandPrevention,Budapest,Hungary;;PázmányPéterCatholicUniversity,InstituteofPsychology,Piliscsaba,Hungary;;DemographicResearchInstituteoftheHungarianCentralStatisticalOffice,Budapest,Hungary;;MTA-SENeuropsychopharmacologyandNeurochemistryResearchGroup,Budapest,Hungary;;NationalInstituteofEnvironmentalHealth,DepartmentofWaterHygiene,Budapest,Hungary</auth-address><titles><title>Preliminaryinvestigationofthepossibleassociationbetweenarseniclevelsindrinkingwaterandsuicidemortality</title><secondary-title>JournalofAffectiveDisorders</secondary-title></titles><periodical><full-title>Journalofaffectivedisorders</full-title></periodical><volume>182</volume><keywords><keyword>Arsenic</keyword><keyword>Drinkingwater</keyword><keyword>Suicide</keyword><keyword>Riskfactor</keyword></keywords><dates><year>2015</year></dates><isbn>0165-0327</isbn><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[39]的研究表明，饮用水砷污染和自杀率之间存在联系。一项关于砷的综述ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Tyler</Author><Year>2014</Year><RecNum>112</RecNum><DisplayText>[40]</DisplayText><record><rec-number>112</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="vwa5att04dvrvfewvzm5txe7055rtvtaf5vs"timestamp="1578206615">112</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>ChristinaR.Tyler</author><author>AndreaM.Allan</author></authors></contributors><auth-address>DepartmentofNeuroscience,UniversityofNewMexicoSchoolofMedicine</auth-address><titles><title>TheEffectsofArsenicExposureonNeurologicalandCognitiveDysfunctioninHumanandRodentStudies:AReview</title><secondary-title>CurrentEnvironmentalHealthReports</secondary-title></titles><periodical><full-title>CurrentEnvironmentalHealthReports</full-title></periodical><volume>1</volume><number>2</number><keywords><keyword>Arsenic</keyword><keyword>Exposure</keyword><keyword>Arsenite</keyword><keyword>Arsenate</keyword><keyword>Teratogen</keyword><keyword>Development</keyword><keyword>Neurotoxicity</keyword><keyword>Cognition</keyword><keyword>Alzheimer’sdisease</keyword><keyword>Cholinergic</keyword><keyword>Monoaminergic</keyword><keyword>Glutamatergic</keyword><keyword>Neurogenesis</keyword><keyword>Children</keyword><keyword>Adult</keyword><keyword>HPA</keyword><keyword>Cortisol</keyword><keyword>Glucocorticoidreceptor</keyword><keyword>IQ</keyword><keyword>Neurologicaldeficits</keyword><keyword>Mooddisorders</keyword><keyword>Epigenetics</keyword><keyword>Histonemodifications</keyword><keyword>DNAmethylation</keyword><keyword>Depression</keyword><keyword>Anxiety</keyword><keyword>Lead</keyword></keywords><dates><year>2014</year></dates><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[40]中也说明，砷中毒与心理健康状况之间存在很强的相关性。但也有研究显示砷暴露与抑郁症状无相关性ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[41]。闫赖赖与郭静的研究得出精神疾病患者血清砷低于对照组ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[42,43]。以下实验为验证尿砷与抑郁症状的关联做了一项病例对照研究。尿砷与抑郁症状关联的研究1、材料和方法1.1、数据来源及研究对象数据来源于美国国家疾控中心的卫生统计中心健康和营养的统计项目，数据库叫做NHANES。此项目以两年作为一个周期，每年的样本量约为5000人。抽样方式选择为多阶段的概率抽样。首先，被抽样选中的对象进行访谈，得到调查对象的人口数据、饮食数据、生活数据、疾病数据和其他数据。然后，调查对象去移动体检中心进行体检，获得检查数据和化验数据。本次研究为现况研究，获取NHANES数据库中2009~2010、2011~2012、2013~2014、2015~2016年，共8年的数据资料，共40439人。经质量控制，依次排除小于18岁的研究对象、未完成抑郁症状评估量表的研究对象、怀孕或哺乳期的女性、每日总能量摄入量是极端值的研究对象和未完成尿液检测的研究对象。排除未完成抑郁问卷的研究对象N=3441排除未完成抑郁问卷的研究对象N=3441排除怀孕或哺乳期的研究