妊娠期酒精暴露与子代不良结局的研究进展总结2026

妊娠期酒精暴露与子代不良结局的研究进展总结2026酒精是一种明确的致畸物质，易穿过胎盘，分布到胎儿腔室，积聚在羊水中［1］。由于羊水积聚、胎儿体内代谢酶浓度低和排泄减少，并且妊娠期接触酒精对胎儿有长期的影响，导致胚胎/胎儿受损，增加不良妊娠结局的风险［2］。妊娠期酒精暴露（prenatalalcoholexposure，PAE）是一个关键的公共卫生问题［3］，识别PAE的不良结果仍然是一个新兴领域，包括酒精对胚胎、胎儿和儿童近远期健康的影响。截至目前，PAE已被确定为多种不良妊娠结局的危险因素，包括胎儿酒精谱系障碍（fetalalcoholspectrumdisorders，FASD）、早产、死胎、自然流产、宫内生长迟缓和低出生体重等。美国疾病控制与预防中心［4］、世界卫生组织［5］、英国国家医疗服务体系［6］和澳大利亚国家健康与医学研究理事会［7］等国际权威机构均认为妊娠期不存在安全的酒精摄入水平，因此禁酒是唯一安全（指不导致子代不良结局）的建议［1］。然而，临床实践中，妊娠期尤其是孕早期意外暴露于酒精并不少见，这往往给临床咨询带来困难和挑战，迫切需要评估子代不良结局的循证证据。由于目前无法确定妊娠期安全饮酒水平，对于PAE剂量导致子代不良结局没有明确的定论，并且国内外对于酒精的剂量没有统一的标准。因此，本文对近十年有关PAE剂量与子代结局关系的研究进行综述，重点阐述不同剂量的PAE与子代不良结局的剂量-反应关系，并在纳入各项研究时对酒精剂量梯度等重要信息进行了整理汇总，从而为临床处理妊娠期酒精意外暴露风险评估问题提供科学、合理的建议。一、标准饮酒单位定义与PAE的风险评估流程

目前尚不清楚PAE的安全阈值，各国指南建议孕妇或有妊娠可能的妇女不要饮酒，在面临临床实践中不可避免意外暴露于酒精的情况时，对酒精摄入量进行科学、标准化的量化成为PAE风险评估的关键问题。为此，国际上普遍采用“标准饮酒单位”（standarddrink，SD）作为衡量标准，它将不同酒精饮品换算为等量的纯酒精克数［8］。然而，各国对SD所含实际纯酒精的克数定义存在差异（表1），这也为不同国家地区研究的比较和临床实践的标准化带来了挑战。我国目前尚缺乏统一的SD标准。《中国居民膳食指南（2022）》明确建议孕妇不应饮酒，普通成年女性每天饮用酒精量不超过15g［14］。此外，中国的饮酒文化常使用“两”“杯”“瓶”等非标准化单位，临床上对于模糊的酒精摄入量描述时难以统一转换成精准的纯酒精克数。因此，根据中国常见酒类整理了剂量-纯酒精克数换算表（表2），方便临床与循证证据进行比对，确保风险评估的精准性和可靠性。纯酒精克数计算公式：纯酒精克数（g）=饮酒量（ml）×酒精浓度（%vol）×0.789（酒精密度g/ml）［8］。基于以上现状，建议临床评估PAE风险时，遵循PAE风险评估流程（图1）。二、PAE对子代影响可能的机制酒精是一种小分子物质，能迅速通过被动扩散的方式穿透胎盘屏障。在成年人体中，酒精代谢主要依赖肝脏内乙醇脱氢酶（alcoholdehydrogenase，ADH）、乙醛脱氢酶（aldehydedehydrogenase，ALDH）系统及微粒体中细胞色素P4502E1（microsomalethanoloxidizingsystem-cytochromeP4502E1，MEOS-CYP2E1）途径。然而，胎儿肝脏发育尚未成熟，上述关键代谢酶的活性显著低下，导致酒精无法有效分解，进而在羊水中持续蓄积。在这一持续暴露的生理背景下，酒精可通过多系统、多维度、多层次的直接或间接作用，干扰子宫内胚胎的正常发育。子代发育异常的类型和严重程度取决于孕妇的饮酒量、饮酒模式以及饮酒时的妊娠时期［7］。已有研究证实，PAE可通过多种机制破坏子代的正常发育过程［15-16］，目前越来越多的证据支持表观遗传因素与酒精相关的不良妊娠结局的关联。动物实验研究表明，子宫内暴露酒精会导致多种异常，包括生长迟缓、颅面部畸形以及中枢神经系统异常等，这些病理表型均与基因表达模式改变相关，提示酒精可能干扰DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等表观遗传调控机制，影响发育相关基因的表达、细胞增殖和分化过程，最终导致子代一系列结构和功能缺陷［17-18］。PAE对子代的影响机制中，DNA甲基化具有深远影响，相关研究证实酒精暴露可导致子代DNA甲基化水平的异常改变（包括高甲基化和低甲基化）［19-20］。且此类异常可发生于子代海马体和大脑齿状回区域，直接导致该区域发育异常。值得注意的是，与神经脊细胞迁移分化、神经管闭合、心脏发育相关的基因启动子区域，以及骨髓和主要嗅觉上皮组织中基因的甲基化模式改变，是子代FASD特征性颅面部畸形、中枢神经系统异常、先天性心脏病（congenitalheartdisease，CHD）发生风险增加及大脑结构异常的重要分子证据［21-23］。酒精可直接或间接作用影响蛋白质修饰过程，其中组蛋白修饰是主要作用靶点之一［19］。研究表明，酒精暴露通过调控组蛋白修饰状态，导致胚胎干细胞中与颅面和中枢神经系统发育密切相关的染色质结构发生显著改变［24］。此外，酒精还可通过升高胚胎心脏组织中组蛋白的乙酰化水平，诱导心脏发育关键基因（如Gate4）过表达，这一机制为阐释PAE作为CHD危险因素提供了新的表观遗传解释［25］。在非编码RNA调控层面，微小RNA（microRNA，miRNA）作为发育过程中的关键调控分子，其表达模式可被宫内酒精暴露广泛干扰［26］。酒精暴露可显著改变胎鼠脑组织中miRNA的表达谱，进而抑制大脑皮层神经上皮前体细胞中miRNA的正常表达，最终影响神经干细胞的增殖、分化等生物学行为［27］，并可能导致生长受限、颅面畸形和神经管缺陷等多种不良结局［28］。上述PAE导致子代发育异常的表观遗传调控机制见图2。注：ADH：乙醇脱氢酶（alcoholdehydrogenase）；NADH：还原性烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（reducednicotinamideadeninedinucleotide）；NAD+：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamideadeninedinucleotide）；ALDH：乙醛脱氢酶（aldehydedehydrogenase）；MEOS-CYP2E1：微粒体中细胞色素P4502E1（microsomalethanoloxidizingsystem-cytochromeP4502E1）；miRNA：微小RNA（microRNA）；CAT：过氧化氢酶（catalase）；mRNA：信使RNA

（messengerRNA）；Me：甲基（methyl）；Ac：乙酰基（Acetyl）图2妊娠期酒精暴露导致子代发育异常的表观遗传调控机制三、PAE与子代不良结局的相关性

（一）PAE与FASD相关性酒精暴露可引发多种发育缺陷，包括大脑结构异常、中枢神经系统功能障碍，以及多个器官和身体系统的发育迟缓，这些对胎儿的不良影响统称为FASD。酒精导致妊娠期损伤包括胎儿酒精综合征（fetalalcoholsyndrome，FAS）、部分胎儿酒精综合征（partialfetalalcoholsyndrome，pFAS）、与酒精相关的出生缺陷（alcohol-relatedbirthdefects，ARBD）、与酒精相关的神经发育障碍（alcohol-relatedneurodevelopmentaldisorder，ARND）及与酒精相关的神经行为障碍（neurobehavioraldisorderassociatedwithprenatalalcoholexposure，ND-PAE）［29］。其中FAS是胎儿在子宫内因酒精暴露而导致的最严重情况，主要有以下三方面的特征：颅面部形态异常（上唇薄，睑裂长度短，鼻唇沟平坦）、产前和/或生后生长迟缓（≤第10百分位数）、中枢神经异常［30-31］。FAS会导致学习、情绪、认知、运动方面的功能障碍，并可能导致行为和社会问题。1.PAE与子代颅面部形态异常相关性：美国CDC关于妊娠期饮酒的指南（2020）［32］指出，妊娠期接触酒精会显著影响胎儿发育，特别是颅面部形状和结构。PAE与胎儿颅面部形态异常存在明确的剂量-反应关系［33-34］，酒精暴露会影响神经脊发育的所有阶段，在面部骨骼和软骨发育过程中，导致子代颅面部外观发生变化。此外，由于面部结构的大小和位置在受精后16~17d开始发育，而这一阶段通常发生在确认妊娠之前。因此，关注孕早期低水平酒精暴露是否会对子代颅面部形成和发育产生影响至关重要。Srivastava等［32］观察到任何水平的PAE将会影响颅面部发育。Muggli等［35］研究发现即使偶尔饮酒也能影响婴儿的面部发育，并认为妊娠期酒精摄入没有安全水平，低至中度PAE（≤70g/周纯酒精）与12月龄儿童的面部形状（集中在鼻子、眼睛和嘴巴周围）之间存在关联。该研究持续对12月龄的儿童进行随访，发现在孕前3个月或整个孕期低中度PAE的儿童眼睛和鼻子形状与PAE存在相关性，并且这种面部特征性变化至少持续至6～8岁［36］。这与Liu等［37］研究结果相似，该研究发现低度PAE（<12g/周纯酒精）与9岁儿童特征性面部形态变化显著相关，并且酒精摄入量与相关面部特征数量呈正相关，然而，在13岁儿童中这种关联性降低或不相关，然而该数据来源于孕妇的自我报告，可能无法准确反映酒精暴露剂量。2024年的一项高质量meta分析显示较高PAE水平与特征性面部异常之间存在关联［38］，中度（21~100g/周纯酒精）、重度（>100g/周纯酒精）和无法量化的PAE水平导致子代人中平滑或短睑裂等面部特征的风险增加，以及无法量化的PAE水平导致薄上唇的面部特征的风险增加。Kuehn等［39］纳入了智利101名每天至少饮酒4杯（≥48g纯酒精）的妇女和101名在怀孕期间没有酒精暴露的妇女，结果发现，17.3%PAE儿童出现异常的面部特征，而未暴露的儿童为1.1%，酗酒（60g/d纯酒精）以及每周高剂量饮酒与不良结局（包括生长受限、面部异常及中枢神经系统异常）显著相关，但是该研究无法排除吸烟、非法药物使用、孕妇营养状态以及家庭环境等混杂因素的影响。另外，值得注意的是，酒精也是导致子代唇腭裂的风险因素。唇和腭的胚胎发育发生在孕早期：唇在受孕后5~6周闭合，腭在受孕后7~10周闭合。DeRoo等［40］纳入了丹麦4600多名仅唇裂、唇腭裂以及仅腭裂的婴儿和10000多名健康对照，结果发现平均每次饮酒5杯以上母亲的子代更有可能发生唇裂，每次最多饮酒5杯和不酗酒（单次饮酒为1~4杯）与唇腭裂无关，母亲反复大量饮酒仅与子代唇裂的发生风险增加有关。但后续一些研究结果与DeRoo等［40］不一致。一项包括33个研究近34万名孕妇的meta分析，结果显示任意酒精暴露、酗酒、重中度、低度PAE和无酒精暴露与唇腭裂的发生均无关，但该研究的异质性显著，可能削弱研究结论的一致性［41］。日本一项纳入73595名孕妇的全国性大型队列研究也得出了一致的结论［42］，即在怀孕期间，甚至在孕早期，PAE对子代唇腭裂没有明显不良影响。但以上研究均存在回忆偏倚和报告偏倚，部分暴露组（重度PAE/酗酒）样本量不足等局限性，可能会影响结果的准确性和可信度。综上所述，酒精会影响胎儿发育的所有阶段，甚至低中度PAE也会对子代面部发育造成影响，并且面部异常程度与剂量有关。目前关于低中度PAE与唇腭裂风险增加的高质量证据不足或存在争议，但重度PAE/酗酒可能与特定类型（如唇裂）风险增加有关，未来需要进行更多高质量研究探索其相关性。2.PAE与子代ARND相关性：胎儿大脑特别容易受到PAE的影响，酒精能够破坏胎儿大脑发育的早期阶段，影响神经发育轨迹，并可能对随后的发育过程产生级联效应，并且暂时没有治疗方法可以逆转酒精引起的中枢神经系统损伤。PAE对于神经发育的影响可以细分为以下3个方面：功能性神经发育（一般智力、记忆、注意力、执行功能等）、结构性神经发育（头围、大脑结构异常等），以及神经系统发育（不明原因的癫痫发作、脑性瘫痪、听力和视力障碍等）［43-45］。Kesmodel等［46］纳入丹麦1628名PAE儿童评估其一般智力、注意力和执行功能，结果发现，孕早中期低中度PAE（12~96g/周纯酒精）和酗酒（≥60g/次纯酒精）与5岁儿童的神经发育没有显著相关性。Muggli等［47］对1570名孕妇在孕期以及产后12和24个月随访并对子代进行发育评估发现，没有证据表明低中度PAE（3~35g/周纯酒精）与儿童神经发育之间存在关联。然而，神经发育是一个持续过程，儿童早期的发育评估不能完全预测后期结果，只有在这些能力出现后，才能确定特定领域（如语言、执行功能）存在问题。因此，该研究团队在这些儿童6~8岁时重新进行随访和评估，发现低中度PAE与6~8岁儿童的神经发育之间没有关联，并且所有PAE轨迹（包括6种酒精消费轨迹，分别为禁酒、低剂量中断、中剂量中断、低剂量持续、中剂量持续、高剂量持续）与一般认知、学术技能、运动功能、行为、社交技能、社会沟通和执行功能之间都没有发现关联［48］。但该研究存在选择偏倚、样本代表性受限等局限性，PAE较低的参与者普遍认为该研究具有重要意义，暴露信息的偏倚和失访的风险更低，而PAE较高的家庭更容易存在偏倚和失访，从而低估PAE的负面效应。此外，疫情的原因致使实操项目无法实施或只能通过远程操作，导致子代结局数据不完整或真实性降低。因此，需谨慎解读该研究结果。研究表明，中重度PAE是认知、语言、言语或沟通缺陷的重要危险因素，这可能会对随后的认知、社会情感和教育产生深远的影响［49］。一项meta分析显示，轻中度PAE影响证据有限，但较高的PAE（>100g/周纯酒精）与诊断期间儿童的功能性神经发育结果之间存在关联［38］。Glass等［50］也报道了重度PAE（多次饮酒超过4杯或≥14杯/周）的儿童表现出不同领域的学习成绩缺陷，数学领域影响显著，这与大脑发育受损相关。以上研究均存在无法排除的混杂因素，以及关于饮酒量和饮酒暴露孕周的报告存在回忆偏倚；此外，部分研究在随访过程中出现失访情况，这些因素均可能对结果产生影响。Halliday等［51］对1570例孕妇研究调查发现孕早期酗酒（≥50g/次纯酒精）加上后续持续的较低水平的酒精暴露，儿童的感觉回避行为增加［校正后OR值（95%CI）为1.88（1.03~3.41）］，但该研究在2岁时评估神经发育的预测效度有限，且由母亲填写的神经发育评估报告可能存在社会期待偏倚。一项纳入8个研究包括10000多名儿童的meta分析显示，妊娠期酗酒（54.8g/次纯酒精）与儿童认知之间存在显著的负相关［52］。但该meta分析存在酒精暴露测量方法不一致、结局指标测量的异质性等局限性，影响meta分析结果的可靠性。Kuehn等［39］研究发现每天至少喝4杯（≥48g纯酒精）的女性中，44%的PAE儿童存在1个或多个功能性中枢神经系统异常，酗酒（60g/周纯酒精）以及每周高剂量饮酒（≥94g纯酒精）与儿童不良结局（包括生长受限、面部异常以及中枢神经系统异常）显著相关。对于PAE与子代ARND之间关联的研究结果不一致。迄今为止，关于轻度PAE与子代ARND之间关联的研究仅得出不确定的结论；相比之下，关于中重度饮酒及酗酒行为与儿童不良结局之间的关联，已有较多一致性证据。3.PAE与子代ND-PAE相关性：根据《神经障碍诊断和统计手册（第5版）》，ND-PAE将会导致儿童神经认知功能、自我调节和适应功能3个方面的损害，其导致的内化（焦虑、情绪障碍等）和外化（对立反抗、攻击性、犯罪等）行为问题会对儿童产生持续性的影响［53］。研究表明，PAE将会导致儿童和青少年的内化和外化行为问题的风险增加［54-55］。注意缺陷多动障碍（attentiondeficithyperactivitydisorder，ADHD）是NE-PAE的主要表现之一，是全球儿童最常见的行为障碍，综合表现出内、外化问题。PAE为ADHD的早期风险因素。多数研究并未发现低中度PAE与ADHD的相关性［56-58］。Garrison-Desany等［57］纳入波士顿出生队列的3138名儿童，其中486名（15.5%）被诊断为ADHD，结果显示PAE儿童的ADHD风险没有增加，然而该研究没有对酒精暴露剂量进行细致描述。在更高剂量酒精暴露的研究中，Jm等［56］通过对7岁儿童ADHD风险评估、长处和困难问卷（StrengthandDifficultiesQuestionnaire，SDQ）评分以及异常多动评分发现，轻、中或重度PAE与儿童ADHD易感性增加或行为异常无相关，SDQ用于测量儿童的内、外化以及行为得分。以上2项研究均存在ADHD诊断偏差，并缺乏PAE对ADHD症状长期影响的评估。Pagnin等［59］研究发现妊娠任何时期酗酒（2h内饮用≥48g纯酒精）将会导致儿童ADHD风险增加5倍，这种饮酒模式叠加孕期低中度PAE（≤12g/d纯酒精）会使ADHD的风险增加19%。Sayal等［60］研究发现酗酒模式（≥32g/d纯酒精）与11岁女孩更高风险的心理健康问题（尤其是ADHD）相关。对于PAE与儿童心理健康的关系，Easey等［61］通过对33项研究系统回顾发现，低中度PAE与儿童心理健康的负面结果（包括焦虑/抑郁、整体行为问题和行为障碍）有关。Sayal等［60］研究发现孕期每日饮酒4杯以上（包括≥32g/d纯酒精），即使每日平均饮酒量较低，可能会增加儿童心理健康问题的风险，并与儿童学习成绩下降有关。Zhang等［62］纳入8项队列研究进行meta分析，发现中重度PAE与子代抑郁症相关。Flak等［52］对纳入11900名儿童的3项高质量研究的meta分析显示，中度PAE（<82.2g/周纯酒精）会对儿童的行为产生显著的负面影响。Murray等［63］追踪了美国母亲从怀孕到其子代13岁的3544名儿童，结果显示中度PAE（48g/周纯酒精但不酗酒）的儿童基因型评分与早发性持续性行为问题相关（OR=1.29，95%CI：1.04~1.60，P=0.20），然而基因型评分不能作为预测儿童局限性或青春期行为问题的工具。Niclasen等［64］发现妊娠期酗酒（≥5杯/次）与7岁儿童使用SDQ问卷测量的行为和情绪问题呈弱相关。PAE与ND-PAE相关性研究的方法存在很大差异。部分研究分析了酒精代谢相关基因与子代ND-PAE之间的关联［63，65］。多数研究使用神经成像技术报道了与PAE相关的大脑变化［66-67］。现有证据表明，PAE与ND-PAE的相关性证据尚不一致，而酗酒与子代ADHD之间的相关性呈现出较高的一致性。此外，PAE可能导致儿童心理健康问题，但目前相关高质量研究有限，有待未来更多大样本、高质量研究进一步验证与探讨。4.PAE与子代ARBD相关性：ARBD表现在心脏、骨骼、肾脏、眼和耳等方面，目前主要集中于对心脏和骨骼系统的研究。CHD是导致婴儿因出生缺陷发病和死亡的首要原因之一。遗传因素作为CHD不可调控的危险因素，占CHD总发病率的8%~15%。当遗传易感性与环境暴露（如酒精）相互作用时，可能通过表观遗传修饰导致CHD的发生风险增加［68］。动物实验和临床回顾性研究指出，PAE是导致CHD及其特定亚型致畸的关键因素，尤其是室旁的心脏隔膜、心脏瓣膜、心管和大动脉的缺陷［69］。现有研究表明低度PAE，即使是单次剂量暴露，也会导致FAS，其中多达54%的FAS儿童出现某种类型的心脏异常［70］。研究表明，母亲围产期饮酒（>10g纯酒精）与子代CHD发生有关，并且与吸烟存在叠加效应［71］。Yang等［72］对20项研究进行了meta分析，发现适度PAE（<24g/d纯酒精）与圆锥动脉干缺陷和大动脉转位有关。重度PAE和酗酒与子代CHD的相关性研究较少。一项meta分析发现PAE与总体CHD风险之间存在非线性剂量-反应关系，总体CHD风险随着饮酒量的增加而增加；而对于特定的CHD亚型，母亲饮酒与法洛四联症（tetralogyoffallot，TOF）之间存在显著关联（OR=1.20，95%CI：1.08~1.33）；母亲妊娠期酗酒（>5杯/次）将会导致总体CHD的风险增加，当母亲每天的纯酒精摄入量超过116g时，子代CHD的风险增加42%（OR=1.42，95%CI：1.07～1.88）［73］。PAE会影响胼胝体、小脑、基底神经节、运动皮质的发育和功能，患有FASD或PAE的儿童可能有骨骼畸形、肌肉发育异常、震颤和神经传导性受损。PAE的幼儿通常表现出运动功能发育迟缓，年龄较大的儿童表现出平衡、步态、双手协调和运动计时等方面的功能障碍［74］。动物实验表明，PAE将导致子代骨骼肌糖代谢功能异常，相关氨基酸生物利用度降低，影响骨骼肌的生长发育，重度PAE与子代骨骼异常有关，包括骨骼不规则、宫内生长受限、出生后发育和骨龄延迟。目前人类数据有限，仅有少数研究侧重剂量与子代骨骼系统的相关性。Young等［74］研究发现患有FASD或有FASD风险的儿童骨骼和身体成分受损的风险更高，较正常发育的同龄人更矮，骨密度和瘦组织质量更低。2017年澳大利亚的一项队列研究对儿童的精细运动综合评分，发现患有FASD的儿童的精细运动综合评分和手动协调评分明显低于没有PAE的儿童［75］。精细运动障碍与中高度PAE有关，而与低度PAE的关系尚不明确［76］。Simmons等［77］对7至17岁儿童测量等距力发现，重度PAE的儿童（被确诊为FAS的儿童和有重度酒精暴露史但没有FAS身体特征的儿童）在等距力测量方面有明显的缺陷，阻碍他们在日常的基本运动技能或活动能力。综上所述，大量证据表明，PAE与子代CHD发生风险密切相关。近年来关于PAE与子代骨骼异常的相关性研究很少，不足以得出相关结论，未来需要更多的研究来进一步确定其是否存在相关性。（二）其他1.PAE与自然流产、死胎相关性：孕期饮酒是自然流产和死胎的潜在危险因素［2，78］。近年来对于PAE与自然流产、死胎的相关性研究中多聚焦在低中剂量的酒精暴露。有关PAE与自然流产、死胎的相关性研究中，多数提出了剂量-反应关系［79-80］。一项纳入24篇文献包括231808名孕妇的meta分析发现，孕期接触酒精的妇女流产的风险增加19%（OR=1.19，95%CI：1.12~1.28），对于每周饮酒5杯或更少的孕妇，每周每多喝一杯，其流产风险增加6%（OR=1.06，95%CI：1.01~1.10）［81］。2021年该研究团队对美国8个城市的5353名妇女进行调查发现，从末次月经开始第5周至第10周饮酒与自然流产风险增加有关，在第9周饮酒的风险达到峰值［82］。此外，与不饮酒的妇女相比，连续每周饮酒1次自然流产的发生率会增加8%。有关PAE与死胎的相关性研究中，一项纳入丹麦24768例单胎妊娠的大型队列研究报道，与每周饮酒<1杯的妇女相比，孕期每周饮酒≥5杯的妇女死胎风险增加（RR=2.96，95%CI：1.37~6.41）［79］。中重度PAE可能导致自然流产、死胎的风险增加，但低度PAE对子代的影响未来可能需要更多高质量以及大规模的研究探索其相关性。2.PAE与早产的相关性：研究显示，早产的危险因素包括孕妇妊娠期间饮酒［2，83］。对于低中度PAE对早产的影响，目前结论尚不统一。多项研究表明，孕期饮酒与早产风险存在剂量-反应关系［84-85］。然而，也有研究认为轻度PAE（≤32g/周纯酒精）导致早产的风险是有限的［86］。近年来有关重度PAE和酗酒与早产相关性的研究较少。Broccia等［87］对纳入119万名新生儿的队列研究显示，重度PAE与早产风险增加呈正相关（OR=1.32，95%CI：1.19~1.46）。目前的研究中没有证据显示孕早期酗酒与早产相关［88-89］。另外，也有研究表明每周平均饮酒量与自发性早产和任何早产之间存在“U”形关联，与每周饮酒少于1杯相比，每周饮酒1～6杯的风险最低［90］。以上研究均存在依赖自我报告的回忆偏倚和报告偏倚，这些都可能对结果造成影响。既往研究，包括1个大型队列研究，发现不同剂量酒精的摄入均与早产风险较高有关［84，91-92］。近年来的研究结果显示这种关联性证据尚不一致，但中重度PAE可能导致早产风险增加。四、小结

综上所述，现有的研