(2025年)医学遗传学模拟题与参考答案

(2025年)医学遗传学模拟题与参考答案一、选择题（每题2分，共30分）（一）选择题（1-10题，每题2分）1.下列哪种染色体畸变属于数目畸变？A.臂内倒位B.罗伯逊易位C.四倍体D.环状染色体E.插入2.Huntington病患者的致病基因IT15中（CAG）n重复序列拷贝数异常扩增，这种突变类型属于：A.移码突变B.动态突变C.无义突变D.剪接位点突变E.错义突变3.线粒体DNA（mtDNA）的遗传特征不包括：A.母系遗传B.高突变率C.异质性D.遵循孟德尔分离定律E.阈值效应4.某女性表型正常，其体细胞中一条X染色体长臂末端缺失（46,X,del(X)(q27)），这种核型属于：A.染色体数目异常B.染色体结构异常C.嵌合体D.三倍体E.等臂染色体5.苯丙酮尿症（PKU）的主要致病机制是：A.苯丙氨酸羟化酶缺乏导致苯丙氨酸代谢障碍B.酪氨酸酶缺乏导致黑色素合成障碍C.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏导致溶血D.半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶缺乏导致半乳糖血症E.肝豆状核变性蛋白异常导致铜代谢障碍6.多基因病的发病风险与下列哪项因素无关？A.亲属级别B.群体发病率C.患者畸形严重程度D.环境因素E.致病基因显隐性7.下列哪种疾病属于X连锁隐性遗传病？A.抗维生素D佝偻病B.红绿色盲C.软骨发育不全D.遗传性肾炎E.家族性高胆固醇血症8.进行性肌营养不良（DMD）患者的致病基因DMD位于X染色体，其典型突变类型是：A.点突变B.大片段缺失或重复C.三核苷酸重复扩增D.插入突变E.剪接位点突变9.下列哪项是染色体核型分析的金标准？A.荧光原位杂交（FISH）B.染色体显带技术（如G显带）C.染色体微阵列分析（CMA）D.全外显子测序（WES）E.实时荧光定量PCR（qPCR）10.遗传印记是指：A.基因在生殖细胞形成过程中发生的表观遗传修饰，导致子代中父源或母源等位基因表达差异B.同一基因的不同突变导致不同表型C.致病基因在不同性别中表达率不同D.染色体非整倍体导致的表型异常E.线粒体基因的异质性导致表型差异（二）A2型题（11-15题，每题2分）11.一对夫妇生育过1例21三体综合征患儿（核型47,XX,+21），现再次妊娠12周，咨询再发风险。以下哪项因素对再发风险影响最大？A.母亲年龄（38岁）B.父亲年龄（40岁）C.患儿是否为嵌合体D.夫妇核型是否正常E.头胎分娩方式12.某男性患者，35岁，出现进行性舞蹈样动作、认知障碍，其父亲40岁起病，祖父38岁起病。该家系最可能的遗传方式是：A.常染色体显性遗传（AD）B.常染色体隐性遗传（AR）C.X连锁显性遗传（XD）D.X连锁隐性遗传（XR）E.线粒体遗传13.一对表兄妹（三级亲属）婚后生育了1例苯丙酮尿症患儿，双方表型均正常。若再次生育，患儿同胞的再发风险约为：A.1/2B.1/4C.1/8D.1/16E.1/3214.某女婴出生后出现特殊面容（眼距宽、鼻梁低平）、通贯掌，心脏超声提示室间隔缺损，染色体核型分析显示46,XX,-14,+t(14q21q)。该患儿21三体的类型是：A.标准型B.嵌合型C.易位型D.三倍体型E.缺失型15.某孕妇孕16周，无创产前DNA检测（NIPT）提示21号染色体三体高风险，为明确诊断，应首选的检查是：A.羊膜腔穿刺术+胎儿染色体核型分析B.脐静脉穿刺术+荧光原位杂交（FISH）C.绒毛膜穿刺术+染色体微阵列分析（CMA）D.母体外周血胎儿游离DNA全基因组测序E.超声筛查胎儿结构畸形二、名词解释（每题4分，共20分）1.动态突变2.遗传印记3.罗伯逊易位4.携带者5.拷贝数变异（CNV）三、简答题（每题8分，共32分）1.比较常染色体显性遗传（AD）和X连锁隐性遗传（XR）的系谱特点。2.简述21三体综合征的主要核型及形成机制。3.解释线粒体遗传的母系遗传特征及原因。4.简述单基因病分子诊断的主要技术方法。四、案例分析题（共18分）案例1（10分）：某家庭中，父亲（45岁）因皮肤多发咖啡斑、皮下结节就诊，确诊为神经纤维瘤病1型（NF1，AD遗传，外显率100%）。母亲（42岁）表型正常，夫妇已生育2个子女：女儿（15岁）皮肤可见咖啡斑，儿子（12岁）表型正常。问题：（1）该家系的遗传方式是否符合AD遗传特征？请说明依据。（4分）（2）女儿和儿子的致病基因来源及再发风险如何？（6分）案例2（8分）：一对非近亲结婚的夫妇（表型正常）生育了1例先天性心脏病（室间隔缺损）患儿，患儿染色体核型正常（46,XY）。家系调查显示：母亲的姑姑（父亲的姐妹）曾生育1例类似患儿，母亲的表兄（母亲的舅舅之子）表型正常。问题：（1）该疾病最可能的遗传方式是什么？（2分）（2）若再次生育，建议采取哪些产前诊断措施？（6分）参考答案一、选择题1.C2.B3.D4.B5.A6.E7.B8.B9.B10.A11.A12.A13.B14.C15.A二、名词解释1.动态突变：指某些基因（如三核苷酸重复序列）的拷贝数在世代传递过程中发生不稳定扩增，导致后代发病年龄提前或症状加重的突变类型（如Huntington病的(CAG)n扩增）。2.遗传印记：配子形成过程中，某些基因通过DNA甲基化等表观遗传修饰被标记为父源或母源，导致子代中仅一方等位基因表达的现象（如Prader-Willi综合征与Angelman综合征的父源/母源15q11-13缺失）。3.罗伯逊易位：两条近端着丝粒染色体（如13、14、15、21、22号染色体）在着丝粒区断裂后，长臂相互连接形成一条衍生染色体，短臂丢失的结构畸变（如t(14q21q)）。4.携带者：表型正常但携带致病基因或染色体畸变的个体（如AR病杂合子、平衡易位携带者）。5.拷贝数变异（CNV）：基因组中长度≥50bp的DNA片段的缺失、重复或扩增，可通过染色体微阵列分析（CMA）检测，与多种遗传病相关。三、简答题1.AD与XR系谱特点比较：AD：①男女发病机会均等；②患者双亲之一必为患者（除非新突变）；③连续传递（每代可见患者）；④患者子女约50%发病。XR：①男性患者远多于女性（男性半合子，女性需纯合）；②男性患者致病基因来自母亲，传递给女儿（交叉遗传）；③女性患者的父亲必为患者，儿子约50%发病；④系谱中常表现为隔代传递（如外祖父→外孙）。2.21三体主要核型及机制：①标准型（95%）：47,XX(XY),+21，由减数分裂时21号染色体不分离（90%来自母亲减数分裂Ⅰ期）。②易位型（3%-4%）：如46,XX(XY),-14,+t(14q21q)，由亲代平衡易位携带者（如t(14;21)）配子形成时染色体异常分离。③嵌合型（1%-2%）：46,XX(XY)/47,XX(XY),+21，由受精卵早期有丝分裂时21号染色体不分离。3.线粒体遗传的母系遗传特征及原因：特征：子代线粒体DNA（mtDNA）几乎全部来自母亲，父源mtDNA因精子线粒体在受精后被降解而极少传递，故疾病仅通过女性传递给所有子女（男性患者不传递）。原因：卵细胞含大量线粒体（约10万-100万个），精子仅含约100个线粒体且受精后被卵母细胞溶酶体降解，因此子代mtDNA主要来自母亲。4.单基因病分子诊断技术：①PCR+测序（Sanger测序）：检测已知致病基因的点突变、小片段缺失/插入。②多重连接依赖探针扩增（MLPA）：检测基因外显子水平的缺失/重复（如DMD基因）。③染色体微阵列分析（CMA）：检测基因组拷贝数变异（CNV）。④全外显子测序（WES）/全基因组测序（WGS）：未知致病基因的筛查。⑤荧光原位杂交（FISH）：特定基因或染色体区域的缺失/重复检测（如22q11.2微缺失）。四、案例分析题案例1：（1）符合AD遗传特征。依据：①患者（父亲）表型正常的配偶（母亲）生育了患病女儿，符合“患者与正常人婚配，子女约50%发病”；②疾病连续传递（父亲→女儿）；③男女均可发病（女儿为女性患者）。（2）女儿的致病基因来自父亲（父亲为NF1杂合子，基因型Aa，母亲正常aa），因此女儿基因型为Aa（患病）；儿子基因型为aa（正常）。再发风险：每次生育时，父亲产生A（50%）和a（50%）配子，母亲仅产生a配子，故子女各有50%概率获得A（患病）或a（正常）。案例2：（1）最可能为多基因病。依据：①患儿染色体核型正常，排除染色体病；②家系中散在发病（母亲的姑姑生育过类似患儿），无明显单基因遗传的垂直传递或性别差异；③先天性心脏病（如室间隔缺损）多为环境与多个微效