2026年生物制药辅料质量控制新规解读与实施策略

2026/04/282026年生物制药辅料质量控制新规解读与实施策略汇报人:1234CONTENTS目录01

新规背景与实施概述02

药用辅料附录核心要求03

药包材附录重点规范04

生物制品辅料风险分级与控制CONTENTS目录05

质量体系构建与关键环节06

监管强化与合规措施07

过渡期准备与实施策略新规背景与实施概述01药品质量安全要求提升的必然结果随着《中华人民共和国药品管理法》《药品注册管理办法》等法规的修订完善，药用辅料和药包材作为药品的重要组成部分，其质量直接影响药品的安全性和有效性，对其监管要求不断提高。原有规范的更新与完善需求新规旨在替代并完善2006年发布的《关于印发〈药用辅料生产质量管理规范〉的通知》，构建更加系统、严格的药用辅料和药包材质量管理体系，以适应新形势下的监管要求。落实《药品生产质量管理规范》的配套措施国家药监局依据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第三百一十条规定，组织制定了药用辅料附录、药包材附录，作为其配套文件，进一步细化和明确了相关生产质量管理要求。2026年药用辅料及药包材GMP新规发布背景新规实施时间与法规依据新规正式实施时间国家药监局发布的《药品生产质量管理规范（2010年修订）》药用辅料附录和药包材附录自2026年1月1日起正式实施。旧规范废止安排自2026年1月1日新规实施之日起，2006年发布的《关于印发〈药用辅料生产质量管理规范〉的通知》同时废止。主要法规依据新规制定依据包括《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》以及《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第三百一十条规定。过渡期要求在2026年1月1日正式实施前，药用辅料、药包材生产企业应当及时改进设施设备并完善质量管理体系，确保符合新附录的各项要求。生物制药辅料质量控制的重要性

01保障药品安全性的核心屏障生物制品组成成分复杂且一般不能进行终端灭菌，辅料质量直接影响药品安全性，如高风险辅料可能引入外源因子或毒性化学材料，严格质控可降低污染风险。

02确保药品有效性的关键环节辅料如佐剂、稳定剂等对生物制品活性成分稳定性和药效发挥至关重要，质量不合格可能导致有效成分降解或失去活性，影响治疗效果。

03符合法规要求的基本前提2026年1月1日实施的《药品生产质量管理规范》药用辅料附录，对辅料生产的质量管理、机构人员、物料产品等79条内容提出明确要求，企业需严格执行以确保合规。

04降低生产风险与成本的有效手段通过对辅料进行风险分级（如四级分类）和针对性质量控制，可提前识别并控制潜在风险，减少因辅料问题导致的生产偏差、产品召回及经济损失。药用辅料附录核心要求02质量管理体系与独立质量部门设置质量管理体系构建要求

生物制药辅料生产企业需依据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》药用辅料附录及相关法规，建立健全覆盖生产全流程的质量管理体系，配备与生产规模相适应的机构与人员，制定详细管理文件和操作规程，并做好记录。独立质量管理部门核心职责

企业应设立独立的质量管理部门，其职责包括但不限于：物料与产品的质量控制、生产过程的质量监督、变更管理的审核批准、偏差处理、产品放行等关键环节，且质量管理部门人员不得将职责委托给其他部门，除非经特别授权。质量部门与其他部门协作机制

质量管理部门需与生产、物料管理、研发等部门建立有效协作，确保质量标准贯穿于辅料生产的各个环节。同时，应配合药品上市许可持有人开展审核，开放相关场所或区域，提供真实、有效、完整的文件和记录等材料，协同保障辅料质量。机构与人员资质要求

独立质量管理部门设立企业应设立独立的质量管理部门，明确其职责，质量管理部门人员不得将职责委托给其他部门，除非经特别授权。

关键人员资质要求应配备与生产规模相适应的机构与人员，关键人员需具备相应的专业背景和经验，确保能够有效履行质量管理职责。

人员培训与考核企业需制订培训方案或计划，经生产管理负责人或质量管理负责人审核或批准后实施，培训内容应与岗位要求相适应，培训后进行效果评价或考核，确保考核合格后方可上岗。厂房设施与设备管理规范

洁净区设计与环境监测要求药包材生产洁净区的监测工作必须遵循药品生产质量管理规范的相关规定，不同洁净级别区域之间应保持适当的压差梯度，一般不低于10帕斯卡，需定期监测悬浮粒子、微生物等项目。

工艺用水系统要求免洗药包材的清洗用水，对于无菌制剂应为注射用水，而非无菌制剂则至少应达到中国药典纯化水标准；用于生产非终端灭菌药品的药用辅料，其最终分离和精制工艺用水还应监测微生物限度和细菌内毒素。

设备设计与维护管理生产设备的设计和选型应符合预定用途，便于清洁和维护；与物料直接接触的设备表面应光洁、耐腐蚀，不与物料发生化学反应或吸附；关键设备应建立完善的使用、清洁、维护规程，并保存详细的使用日志。

特殊工艺设备要求对于无菌药包材等特殊产品，其生产设备如灭菌设备等，应进行定期再验证，确保工艺的稳定可靠；与物料接触的气体也应符合工艺要求，必要时进行除油、除水和除菌过滤。生产变更管理流程与记录要求

变更管理体系构建生物制药辅料生产企业应建立科学的变更管理体系，根据风险评估确定变更类别，涵盖生产工艺、原材料来源、生产场地等可能影响产品质量的关键变更。

变更申请与评估审批变更实施前需提交申请，开展充分研究验证，由质量管理部门批准后方可实施。涉及影响制剂质量的变更，需及时通知药品上市许可持有人，重大变更可能需经药品监督管理部门批准。

变更实施与记录保存变更实施过程中，应确保相关文件已修订，所有记录妥善保管，包括变更申请、评估报告、验证数据、审批文件和实施效果跟踪等完整内容，并及时更新药审中心原辅包登记平台信息。药包材附录重点规范03药包材安全管理总体要求

规范依据与适用范围依据国家药监局2025年1月发布的《药品生产质量管理规范（2010年修订）药包材附录》，自2026年1月1日起实施，共十三章75条，适用于直接接触药品的包装材料和容器的生产质量管理。

质量管理体系核心要素企业需设立独立质量管理部门，明确职责且不得随意委托；建立涵盖总则、机构人员、厂房设施、设备、物料产品等全流程的管理文件与记录，确保生产过程可追溯。

高风险产品特殊管控针对无菌药品包装和高风险制剂药品包装提出更严格要求，如无菌制剂用免洗药包材的清洗用水应为注射用水，非无菌制剂至少达到中国药典纯化水标准。

质量监管与责任落实生产企业需定期评估原材料生产商，按药审中心原辅包登记平台信息组织生产，每批产品经质量检验并由质量管理部门审核批准后方可放行；省级药监部门强化监督检查与质量抽检。洁净区洁净级别与环境参数要求药包材附录强调洁净区的监测工作必须遵循药品生产质量管理规范的相关规定，需合理确定洁净级别，不同洁净级别区域之间应当保持适当的压差梯度，一般不低于10帕斯卡。环境监测项目与频次洁净区的环境监测应当定期进行，监测项目包括悬浮粒子、微生物等关键项目，确保生产环境持续符合规定要求，为药包材生产提供洁净的环境基础。无菌药品包装洁净区特殊要求针对无菌药品包装，药包材附录提出了更为严格的洁净区要求，除常规环境监测外，还需重点关注无菌操作环境的控制，确保无菌药品包装的质量与安全性。洁净区监测与环境控制标准工艺用水质量要求与检测

无菌制剂工艺用水标准根据药包材附录要求，免洗药包材用于无菌制剂的清洗用水应为注射用水，需符合中国药典注射用水标准，确保无菌、无热原。

非无菌制剂工艺用水标准非无菌制剂的免洗药包材清洗用水至少应达到中国药典纯化水标准，需控制微生物限度及相关理化指标，保障药包材清洁度。

水质监测与验证要求工艺用水系统应经过确认和定期监测，用于生产非终端灭菌药品的药用辅料，其最终分离和精制工艺用水还应监测微生物限度和细菌内毒素。无菌药品包装特殊规定01无菌药品包装材料风险等级要求无菌药品包装材料通常被归类为高风险等级，需进行严格的全面质量检定，必要时采取改进生产工艺、提高纯度、灭活或去除外源因子等处理措施。02洁净区监测标准药包材附录强调，洁净区的监测工作必须严格遵循药品生产质量管理规范的相关规定，确保生产环境符合无菌药品包装的要求。03清洗用水质量标准对于无菌制剂用免洗药包材，其清洗用水应为注射用水；非无菌制剂用免洗药包材的清洗用水至少应达到中国药典纯化水标准。04密封完整性要求无菌药品包装系统的密封完整性是确保无菌药品安全有效的核心，需通过如细菌侵入测试等方法进行验证，防止微生物侵入或药品泄漏。生物制品辅料风险分级与控制04第1级：较低风险辅料指已获得上市许可的生物制品或药品无菌制剂，如人血白蛋白、肝素钠和氯化钠注射液等。其质量控制要求相对基础，安全性较高。第2级：低风险辅料指已有国家药品标准、取得国家药品批准文号并按照中国现行《药品生产质量管理规范》生产的化学原料药，如各种无机和有机化学原料药。第3级：中等风险辅料指按照《药用辅料生产质量管理规范》规范生产，取得国家药用辅料批准文号，或按照国家备案管理的非动物源性药用辅料，如用作稀释剂、缓冲剂的化学材料，用作保护剂/稳定剂的糖类等。质量控制要求高于前两个等级。第4级：高风险辅料包括除上述1-3级以外的其他辅料，如用作疫苗赋形剂的动物来源的明胶等。非化学原料药或非药用辅料用作生物制品辅料、非注射用的化学原料药或药用辅料用作生物制品注射剂辅料时，也按此级进行质量控制，需严格全面检定并可能采取进一步处理措施。辅料风险等级划分标准（四级分类）各级别辅料质量控制要求

第1级（较低风险）辅料质控要求此类辅料为已获得上市许可的生物制品或药品无菌制剂，如人血白蛋白、肝素钠和氯化钠注射液等。其质量控制主要依赖于其原有药品的质量标准，通常无需额外的特殊处理。

第2级（低风险）辅料质控要求这类辅料为已有国家药品标准、取得国家药品批准文号并按照中国现行《药品生产质量管理规范》生产的化学原料药，如各种无机和有机化学原料药。质控需符合既定的国家药品标准。

第3级（中等风险）辅料质控要求包括按照《药用辅料生产质量管理规范》规范生产，取得国家药用辅料批准文号，或按照国家备案管理的非动物源性药用辅料。其质量控制要求高于前两个等级，可能需要更全面的检验和过程控制。

第4级（高风险）辅料质控要求涵盖除上述1-3级以外的其他辅料，如动物来源的明胶等。用于生物制品生产前，应进行严格的全面质量检定，必要时采取改进生产工艺、提高纯度、灭活和（或）去除外源因子等处理措施。高风险辅料使用评估与替代策略高风险辅料的界定与特性高风险辅料主要包括已知具有生物作用机制的毒性化学物质（如甲氨蝶呤、霍乱毒素等），以及大部分成分复杂的动物源性组织和体液（如牛血清、动物来源酶、腹水来源抗体等）。使用必要性早期评估原则对于高风险等级的辅料，应在产品研发的早期评价使用这些辅料的必要性，评估其在生产工艺中的不可替代性及对终产品质量的潜在影响。替代物与替代来源寻找路径积极寻找其他替代物或替代来源，优先选择风险等级较低的辅料。例如，在可能的情况下，用非动物来源的原材料替代动物源性高风险辅料。使用前严格全面质量检定要求这类辅料用于生物制品生产前，应进行严格的全面质量检定，或需要采取进一步的处理措施，包括改进生产工艺，对辅料进行处理以灭活或去除外源因子、致病物质或特定污染物（如动物病毒、朊蛋白等）。残留物控制与限度要求

残留物潜在风险与控制必要性生产用原材料在生物制品中的残留物可能因其直接的毒性反应、外源因子污染或有害的免疫应答，引发受者产生不良反应或影响产品效力。

外源因子去除与灭活工艺要求生产过程中应尽可能采用经去除和（或）灭活外源因子的生物原材料，或采取相应措施对这些原材料中可能存在的外源因子、致病物质或特定污染物予以去除和（或）灭活，去除和（或）灭活工艺应进行验证。

毒性原材料去除验证与批放行检测应通过验证结果评价生产工艺对已知毒性原材料去除的一致性，或采用批放行检测，以证实所去除的毒性原材料已达到安全水平。

残留溶剂限度控制标准残留有机溶剂应符合中国药典“残留溶剂测定法”的相关要求，确保其含量在安全限度内。质量体系构建与关键环节05原材料供应商质量评估与审计定期质量评估机制根据2025年1月国家药监局发布的公告要求，生物制药辅料生产企业需定期对原材料生产商进行质量评估，并依据药审中心原辅包登记平台的信息组织生产，确保原材料质量可控。基于风险等级的审计频率对高风险等级（如动物源性组织、毒性化学物质）的原材料供应商，应增加审计频率，可结合《生物制品生产用原材料及辅料质量控制规程》中的风险分级，实施至少每年一次的现场审计。审计内容与关键要点审计需覆盖供应商质量管理体系、生产工艺合规性、物料控制、变更管理及数据完整性等。重点检查是否符合《药用辅料生产质量管理审核指南》中防止污染和交叉污染、偏差处理、可追溯性等关键要求。质量协议签订与执行药品上市许可持有人应与主要辅料供应商签订质量协议，明确质量标准、检验要求、变更通知义务及违约责任，确保双方对原材料质量责任的界定清晰，符合《药品生产质量管理规范》相关附录要求。全生命周期质量风险管理原材料风险分级与控制根据生物制品生产用原材料的来源、生产及潜在风险，按风险级别从低到高分为四级。高风险原材料如动物源性组织和体液，使用前需严格全面质量检定，或采取改进生产工艺、灭活/去除外源因子等处理措施，并在研发早期评价使用必要性及寻找替代物。辅料风险分级与控制生物制品生产用辅料按风险等级从低到高分为四级。高风险辅料如动物来源明胶，用于生产前应进行严格全面质量检定，必要时改进工艺、提高纯度或灭活/去除污染物；同时存在多种风险等级的同一种辅料，应根据产品和工艺特性选用风险等级低的。生产过程变更风险管控企业应建立变更管理体系，根据风险确定变更类别，开展研究并经质量管理部门批准后实施，更新药审中心原辅包登记平台信息并及时告知药品上市许可持有人。可能影响质量的变更，如生产工艺、原材料来源等，需与持有人充分沟通并保留完整变更记录。全链条追溯与风险预警建立物料批次/编号管理系统实现双向追溯，每批产品编制唯一批号确保从生产到放行可跟踪。结合药品全品种信息化追溯体系，将扫码情况纳入监督检查，利用检查、检验、监测等数据研判风险，实施风险隐患闭环管理，确保药品来源可查、去向可追。文件记录控制与数据完整性管理

文件体系构建要求质量管理体系文件应涵盖质量方针、目标、管理规程、操作规程和质量记录，文件的起草、审核、批准、发放和变更需严格受控，确保使用现行有效版本。

电子记录系统规范采用计算机（化）系统生成记录或数据的，应强调每条记录的唯一标识和启用计算机审计跟踪，系统需经过验证，确保数据完整性和可追溯性。

记录填写与修改原则记录填写应当及时、真实、准确，任何修改都应当留有痕迹。批记录等关键质量记录保存期限至少至产品有效期后一年，企业需定期审核记录管理情况。

数据完整性保障措施参考《药品记录与数据管理要求（试行）》，确保辅料研制、生产、经营活动全过程的信息真实、准确、完整和可追溯，防止数据篡改和丢失。生物制药辅料放行管理程序每批生物制药辅料必须经过全面质量评价，由质量受权人依据完整生产和检验记录独立作出放行决策。需确认生产工艺符合注册要求、关键工艺参数受控、检验结果符合标准、所有偏差均已调查处理。稳定性考察与数据应用生物制药辅料生产企业应根据产品特性开展稳定性考察，考察项目包括物理性能、化学性能等关键质量属性，考察条件需模拟实际使用和贮存环境。稳定性考察数据作为产品放行和有效期确定的重要依据，发生可能影响稳定性的变更时需重新评估。物料双向追溯体系构建建立物料的批次/编号管理系统，实现从原材料到成品的双向追溯。每批产品编制唯一批号，确保批次相关记录可追溯，涵盖原材料批号、生产日期、关键工艺参数、检验数据等信息，方便产品查询和调查。发运与召回记录管理产品发运建立完整记录系统，包括产品信息、数量、收货方、运输条件等关键数据，温湿度敏感产品需监控运输过程环境条件。制定详细召回程序，明确各环节职责和时限，确保能快速响应质量风险，召回过程完整记录并事后全面评估。产品放行与追溯系统建设监管强化与合规措施06省级药监部门监督检查重点

登记状态为“A”企业的定期检查省级药品监督管理部门利用药审中心原辅包登记平台信息，对行政区域内登记状态为“A”的药用辅料、药包材生产企业组织开展监督检查，确保企业严格按照登记信息组织生产，至少每五年开展一次。

基于风险管理的质量抽检省级药品监督管理部门根据监管实际需要和风险管理原则，对药用辅料和药包材开展质量抽检，重点关注高风险品种及投诉举报多、群众关切度高的产品。

违法违规行为的调查与处置对检查发现未遵守药用辅料、药包材附录要求的企业，省级药品监督管理部门将按照《药品管理法》第一百二十六条等规定调查处置，并督促企业将有关情况通报药品上市许可持有人；情节严重或逾期未改正的，通报药审中心调整其产品登记状态。

持有人所在地的延伸检查药品上市许可持有人所在地省级药品监督管理部门必要时可对药用辅料、药包材生产企业开展延伸检查或联合检查，强化对药品全产业链质量安全的监管。质量抽检与风险处置机制

抽检实施策略省级药品监督管理部门依据药审中心原辅包登记平台信息，对行政区域内药用辅料和药包材生产企业进行监督检查，并根据实际监管需要和风险管理原则，对药用辅料和药包材进行质量抽检。

风险评估与处置流程对检查发现存在严重问题或未按期改正的企业，省级药品监督管理部门将通报药审中心，后者依据检查结果研究调整相应产品的登记状态。

持有人风险应对责任药品上市许可持有人在得知药用辅料、药包材生产企业未遵守附录要求时，应评估药品制剂的质量风险，必要时主动采取风险控制措施。登记状态调整与违规处理措施登记状态调整机制省级药品监督管理部门将检查情况通报药审中心，药审中心依据检查结果研究调整相应产品的登记状态。违规行为查处依据对未遵守附录要求的企业，省级药品监督管理部门按照《药品管理法》第一百二十六条等规定调查处置。企业信息通报要求省级药品监督管理部门督促企业将有关情况通报药品上市许可持有人，持有人应评估药品制剂的质量风险。严重违规处理方式对于情节严重或责令限期改正而逾期未改正的企业，省级药品监督管理部门将检查情况通报药审中心，药审中心研究调整其产品登记状态。过渡期准备与实施策略07法规对标清单制定对照《药品生产质量管理规范（2010年修订）药用辅料附录》79条及药包材附录75条要求，梳理涵盖机构人员、厂房设施、设备、物料、生产管理、质量控制等全要素的自查清单，明确每条款的合规判定标准。质量管理体系现状评估重点评估独立质量管理部门设置及职责履行情况、变更管理体系的完整性（包括申请、评估、审核、批准、记录及通知持有人流程）、供应商质量评估机制的有效性，确认与新规要求的差距。硬件设施与工艺验证核查检查洁净区监测是否符合药品GMP相关规定，如无菌药品包装洁净区的悬浮粒子和微生物监测；核查免洗药包材清洗用水是否达到注射用水（无菌制剂）或纯化水（非无菌制剂）标准，工艺验证数据是否支持质量控制要求。数据完整性与记录追溯检查依据《药品记录与数据管理要求（试行）》，检查批生产记录、检验记录、变更记录、偏差处理记录的完整性、准确性和可追溯性，确保电子记录系统具备审计跟踪功能，数据修改留有痕迹