医学统计学（第3版）课件 第二十章 Meta分析

第二十章meta分析医学统计学目录meta分析的概念1meta分析的基本步骤2meta分析的常用统计方法3meta分析注意事项4第一节meta分析的概念meta分析的基本概念meta分析的目的和意义20世纪20年代，Fisher最早提出对若干独立研究“合并P值”的思想1955年，由Beecher首次提出独立研究统计量进行合并的初步概念Glass于1976年进一步按照其思想发展为“合并统计量”，称之为Meta分析1979年ArchieCochrane提出系统综述(systematicreview，SR)的概念，并发表了《激素治疗早产孕妇降低新生儿死亡率随机对照试验的系统评价》80年代末被引入医学领域，在临床医学、公共卫生等方面得到了越来越多的应用20世纪80年代末，meta分析为我国学者所认识，中文翻译为“荟萃分析”、“元分析”、“衍生分析”、“综合定量分析”等称谓1989年，美国国立医学图书馆将“metaanalysis”作为医学文献检索的主题词收录到了么medicalsubjectheanding一、meta分析的基本概念meta分析定义：广义上可定义为数量化的综述，它是合并多个具有共同研究目的的研究结果并对其进行系统的综合评价和定量分析的一系列过程狭义上仅仅是一种单纯的定量合成的统计学方法一、Meta分析的基本概念提高统计学检验效能定量估计研究效应的平均水平探讨多个研究结果间异质性提出新的研究问题和研究思路二、meta分析的目的与意义7提出问题收集和评价文献数据分析结论与讨论文献检索研究质量评价和文献的选择提取、整理数据合并效应敏感性分析、发表偏倚报告和解释结果得出结论异质性检验亚组分析局限性讨论拟定研究计划第二节meta分析的基本步骤（一）提出研究问题、制定研究计划重要性争议性创新性问题清楚（PICO）8（一）提出研究问题、制定研究计划4.问题清楚Patient/Population（研究对象的类型）Intervention（研究的干预措施）Comparativeintervention（对照措施）Outcome（主要研究结果）9（一）提出研究问题、制定研究计划10拟定meta分析的研究计划:通常包括研究目的、现状、意义、检索文献的方法和策略、选择合格文献的标准（即文献的纳入标准和排除标准）、评价文献质量的方法、数据收集与处理等。（二）检索相关文献途径：多种电子资源数据库（pubmed,embase等）参考文献的追溯临床试验注册登记系统……注意：未正式发表“灰色文献”会议专题论文未发表的学位论文……11（三）选择文献事先拟定纳入和排除标准制订标准需考虑的问题：研究对象、研究设计类型、暴露或干预措施、研究结局、年份和语种、样本大小及随访年限等标准过严（同质性好、文献数量少）和标准过宽（文献数量多、同质性差）都会给研究带来不便，因此需找到合适的标准如果文献有疑问，待联系原文作者获得相关信息后再作取舍12（四）纳入文献的质量评价评价单个临床试验在设计、实施和分析过程中防止或减少系统误差（或偏倚）和随机误差的程度。方法学质量内在真实性外部真实性13改良Jadad量表（7分）随机序列的产生:1恰当：计算机产生的随机数字或类似方法（2分）2不清楚：随机试验但未描述随机分配的方法（1分）3不恰当：采用交替分配的方法如单双号（0分）随机化隐藏：1恰当：中心或药房控制分配方案、或用序列编号一致的容器、现场计算机控制、密封不透光的信封或其他使临床医生和受试者无法预知分配序列的方法（2分）2不清楚：只表明使用随机数字表或其他随机分配方案（1分）3不恰当：交替分配、病例号、星期日数、开放式随机号码表、系列编码信封以及任何不能防止分组的可预测性的措施（0分）4未使用（0分）盲法：1恰当：采用了完全一致的安慰剂片或类似方法（2分）

2不清楚：试验陈述为盲法，但未描述方法（1分）

3不恰当：未采用双盲或盲的方法不恰当，如片剂和注射剂比较（0分）撤出与退出:1描述了撤出或退出的数目和理由（1分）2未描述撤出或退出的数目或理由（0分）（四）纳入文献的质量评价Cochrane：AssessingriskofbiasinincludedstudiesDomainSourceSelectionbiasRandomsequencegeneration.Allocationconcealment.PerformancebiasBlindingofparticipantsandpersonnelDetectionbiasBlindingofoutcomeassessmentAttritionbiasIncompleteoutcomedataReportingbiasSelectivereporting.OtherbiasOthersourcesofbias.（四）纳入文献的质量评价（五）纳入文献的信息提取设计资料收集的表格评价文献质量的要素提供分析的数据资料收集的可靠性两人以上评价不一致的地方由第三人判断从研究者本人获取资料补充研究报告16（五）资料提取资料收集的内容一般资料(试验名称、作者、出处等)基线资料(年龄、性别、严重程度、病程等)质量资料(随机、盲法、随访等)干预措施资料(治疗方法、剂量、疗程，对照措施等)结局资料(死亡、残废、事件数等)17（六）资料分析统计学处理的主要过程包括：研究类型的确定效应指标的选择纳入研究的同质性检验模型的选择与统计分析效应合并值的参数估计与假设检验效应合并值参数估计的图示等1819七、敏感性分析(Sensitivityanalysis)排除异常结果的研究后，重新进行Meta分析，其结果与未排除时的Meta分析结果进行比较，探讨该研究对合并效应量影响程度及结果可靠性。若未从实质上改变结果，结果可信若得出不同结论，在解释结果和下结论时应非常慎重目的：检查一定假设条件下结果稳定性的方法发现影响Meta分析研究结果的主要因素解决不同研究结果的矛盾性发现产生不同结论的原因meta分析合并统计量的选择RD（riskdifference）值为危险差，即两组的事件率之差；WMD（weightedmeandifference）为加权均数差，SMD（standardmeandifference）

为标准化均数差。第三节meta分析常用统计方法一、连续变量资料的meta分析连续变量资料的meta分析中效应量为两对比组均数之差。（一）固定效应模型例19.1

某研究者为了分析某降血脂药物的疗效，纳入5个随机对照研究，数据（单位mmol/L）见表19.1。试对表19.1资料进行Meta分析，综合评价该药的降血脂作用。表19.1某药物降血脂作用的研究资料计算每个研究的标准化均数差计算各研究权重及效应合并值统计分析步骤（1）建立检验假设，确定检验水准H0:

δ1

=δ2=δ3=δ4

=δ5，即5项研究总体效应值相同

H1:各研究总体效应值δi不全相同

α=0.05（2）计算检验统计量异质性检验(选择合并模型的依据)统计分析步骤（3）确定Ｐ值，作出统计推断本例，P>0.05，不拒绝H0，故选择固定效应模型进行分析。

统计分析步骤异质性检验问题：已知H0成立时，Q服从由度为ν（k-1）的卡方分布Q值越大，对应的P值越小。若P＞α，则不拒绝H0

，尚不能认为研究间存在异质性，应采用固定效应模型；反之，若P≤α，则拒绝H0，可以认为各研究间存在异质性，应选择随机效应模型。计算合并效应值的95%置信区间本例效应合并值的95%置信区间为合并效应值的95%置信区间的范围没有包括0，表明其与0的差异有统计学意义，可以认为治疗组高血脂肪患者的疗效低于对照组，前者较之后者低0.36倍标准差。统计分析步骤（二）随机效应模型例19.2为研究某药物对降低高血压患者收缩压的作用，收集了5篇研究文献，提取的数据见表19.2。试对表19.2资料进行meta分析，综合评价该药的降压作用。一、连续变量资料的meta分析表19.2某药物降低高血压患者收缩压效果的研究资料计算效应值赋予权重统计分析步骤计算效应值的加权均数和加权方差的估计值统计分析步骤异质性检验（1）建立检验假设，确定检验水准H0:

δ1

=δ2=δ3=δ4

=δ5，即5项研究总体效应值相同

H1:各研究总体效应值δi不全相同

α=0.05（2）计算检验统计量统计分析步骤异质性检验各研究间不同质，则按随机模型计算置信区间统计分析步骤（3）确定Ｐ值，作出统计推断本例，卡方值为12.31，p<0.05，拒绝H0，说明各研究间存在异质性，故应选择随机效应模型进行分析。

效应合并值的95%置信区间包含0，因此不具有统计学意义，尚不能认为该药物具有降压疗效。二、分类变量资料的meta分析方法主要是对于二分类变量资料，最常见的是四个表资料。相应的效应量可选用OR、RR、RD等。（一）固定效应模型例19.3

为了探讨极低频电磁场（ELF）与儿童白血病的关系，收集与此有关的9项病例-对照研究，结果见表19.3，试对该资料进行Meta分析。表19.3ELF与儿童白血病关系的9项病例-对照研究结果统计分析步骤计算每个研究的ORi

计算每个研究中某事件发生数的期望值Ei

计算每个研究中某事件发生数的方差Vi异质性检验

统计分析步骤（1）建立检验假设，确定检验水准H0:，即各研究总体效应水平相同H1:各研究见得OR值不全相同，即各研究总体效应水平不全相同

α=0.05（2）计算统计量Q

本例，卡方值为12.93,自由度为8，p>0.05，不拒绝H0，说明各研究间异质性无统计学意义，故应选择固定效应模型进行分析。计算合并OR计算合并效应量的95%置信区间统计分析步骤二、分类变量资料的meta分析方法（二）随机效应模型例19.4

某研究人员通过文献查找，共获得6项HBV感染与肝癌关系的病例对照研究，结果见表19.4，试对该资料进行meta分析。表19.46项HBV感染与肝癌关系的病例对照研究结果统计分析步骤计算每个研究的ORi

用M-H法估计ORM-H值异质性检验

统计分析步骤（1）建立检验假设，确定检验水准H0:各研究总体效应水平相同H1:各研究总体效应水平不全相同

α=0.05（2）计算统计量Q

本例，卡方值为17.08,自由度为5，p<0.05，拒绝H0，说明各研究间异质性有统计学意义，故应选择随机效应模型进行分析。用Dersimonian-Laird法计算权重

其中，计算合并效应量计算95%置信区间统计分析步骤三、meta分析实例RevMan软件简介全称：ReviewManagerCochrane协作网提供给评价者准备和维护更新Cochrane系统综述而设计的软件Revman和Cochrane的Archie数据库一起组成Cochrane信息管理系统（CochraneInformationManagementSystem,IMS）实例例19.5