重视脑淀粉样血管病与脑淀粉样血管病相关炎症的诊断

重视脑淀粉样血管病与脑淀粉样血管病相关炎症的诊断摘要过多的Aβ也是一种潜在的致病因子，可以淀粉样蛋白是一类人体内极易发生错误折叠并形成不可溶性纤蛋白便会沉积在不同器官，进而影响器官功能[1。异常的淀粉样蛋阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)等多种神经系统疾病密切相关，淀粉样蛋白形成淀粉样蛋白原纤维并沉积为不溶性聚集体，通过刺激引起神经炎症、破坏线粒体功能、破坏蛋白稳态等最终导致不同疾病，如肝、肾、皮肤等不同器官的淀粉样变性以及神经系统疾病中的肌萎缩侧索硬化。低收入国家发现率较高，是中低收入国家主要健康负担之一2。CAA约79%的老年人(平均年龄88岁)存在CAA相关病理改变[³]。CAA的特征是β-淀粉样蛋白(amyloidβ,Aβ)沉积于颅内微血管的血管壁中，CAA患者的症状与其密切相关。脑淀粉样血管病相关炎症 (cerebralamyloidangiopathyrelated中约占1%,与沉积在脑血管壁的Aβ1~40相关抗体浓度升高密切相一、淀粉样蛋白的生理功能及致病机制一、淀粉样蛋白的生理功能及致病机制淀粉样蛋白是一类有β折叠结构的蛋白质的总称，包括-突触核蛋白、激素胰岛淀粉样多肽等多种蛋白，这些蛋白在正常机质聚腺苷酸化物结合蛋白[cytoplasmicpoly(A)deny式，在促进长期记忆行程中发挥重要作用¹。其中Aβ是一个很重要的组成部分，与多种神经系统疾病息息相关。Aβ是一种相对分子质量约4000的多肽，由Aβ前体蛋白(amyloid根据是否产生Aβ,APP的加工过程可以分成非淀粉样蛋白生成加工产生6。经过β和γ两种分泌酶加工后最终会产生含有38、40、42发病机制中扮演重要角色7。神经系统发作(transient管周围间隙等8(图1)。在临床中更常见的是患者脑脊液检测可以图11例早期脑淀粉样血管病患者的磁共振成像表现(由中山大学附属第三医院提供)。可以观察到明显的脑白质高信号(A)、脑微出血(B~E,箭头)和脑皮质表面铁沉积(F,箭头)Figure1MagneticresonanceimagingmanifestThirdAffiliatedHospitalofSwhitematterhyperintensities(A),cerebralmicrobleeds(B-E,arrows)andcorticalsuperficialsiderosis(F,arrow)canbeobserved沉积为主，按斑片状特征性分布，斑片中更β40,而不是Aβ42。CAA疾病进展是一个连续的过程，主要包括4个过程：(1)脑血管淀粉样沉积；(2)随着脑血管淀粉样沉积增加，血管平滑肌断裂，脑血管反应性减退；(3)随着上述损伤的加重，非出血性脑损伤出现，包括腔隙性脑梗死和脑白质变性；(4)出血性脑病变，包括脑微出血、脑叶出血和脑凸面蛛网膜下腔出而会破坏血脑屏障的完整性⁹。Aβ的沉积会导致小鼠脑血管平滑肌的直接机制¹0。还可能导致血管更脆弱，更容易出血，发生脑出血2种病理亚型：非破坏性血管周围炎症，即炎性CAA(inflammatorycerebralamyloidangiopathy,ICAA)和病理学的分类方法外，CAA-ri还可性CAA-ri,医源性主要出现在抗Aβ治疗后，可能与治疗动员淀粉样CAA-ri患者影像学上的表现(图2),如WMH、脑微出血、cSSimagingabnormalities,ARIA)有一定的相似之处，提示两者可能图21例脑淀粉样血管病相关炎症患者的磁共振成像表现(由中山大学附属第三医院提供)。A:磁敏感加权成像示皮质浅表铁沉积 (箭头);B:可见皮质肿胀Figure2Magneticresonanceimagingmanifestationsofapatientwithcerebralamyloidangiopathyrelatinflammation(ProvidedbytheThirdAffiliatedHYat-SenUniversity).A:Thesusceptibilityweightedimaging关于CAA-ri的基础机制，目前有3种假设：(1)血管中Aβ沉积与炎症共存；(2)炎症促进血管壁中Aβ的沉积；(3)Aβ的沉积促是由对Aβ的自身免疫反应所引起的[11。这种炎性细胞浸润到血管表1阿尔茨海默病与脑淀粉样血管病的对比¹Table1Comparisuonof阿尔茨海默病Aβ40↓.4β421.Aβ42/404,1-1a↓p-l出血(严重时表现为大出血.慢性疾病晚期阶段表现为多个微出血);皮质浅层铁沉积注：Aβ:B-淀粉样料：-a0:总lau蛋自：p-a0:磷酸化tam蛋自已有相关的抗Aβ单克隆抗体治疗AD的药物，目前已有2种抗体上型、治疗剂量、载脂蛋白E基因型等12]。有研究结果表明，在使用呈正相关；42%出现AR