胰腺神经内分泌肿瘤治疗的研究进展

neoplasms,pNENs)是一类在临床上相对罕见的肿瘤，年发病率约为1/10万，占所有胰腺肿瘤的2%~5%。近年来，随着体检的普及和医学2019年根据组织学分化程度将泛胰腺神经内分泌肿瘤分为高分化神经内分泌瘤、低分化神经内分泌瘤和混合性神经内分泌-非神经内分neoplasm,miNEN);高分化神经内分泌瘤根据细胞增殖活性程度的不同又可分为G1级、G2级、G3级(表1)。此外，pNENs还可根据分泌活性分为激素活性型(functioningneoplasms,FpNENs)和非激素活性型(non-functioningpancreaticneuroendocrineneoplasms,NFpNENs),其中，60%~90质有关，例如胰岛素瘤会引起低血糖、胃泌素瘤可引起佐林格-埃利表12019年世界卫生组织第5版胃肠胰神经内分泌肿瘤病理学分类和分级标准命名分化程度分级核分裂象数(个/2mn²)指数(%)神经内分泌留.GI高分化低神经内分泌瘤，G2高分化中神经内分泌留.G3高分北高神经分泌癌.小缩胞型高神经分泌癌.大胞型高混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤高或低分化多样多样多样第8版AJCC肿瘤分期(表2、表3)。对于胰腺神经内分泌癌，则应用胰腺癌的相应分期标准。2017年Luo等提出了改进型分期体系 褒22017年AJCC第8版胰腺神经内分泌帽的TNM分期标准T分期原发肿榴干或肠系膜上动肱)N分期区域林巴结M分期远处转化Ma仅存在肝脏转移结、觑聩、骨)表32017年AJCC第8版综合分期标准N分期1期则首选治疗手段。手术方法包括胰腺切除(全胰腺、中央胰腺、远端胰腺)、胰十二指肠切除或仅切除病变部位。具体方式(开腹或腔镜)的患者中，与非手术治疗相比，经手术干预后患者5年生存率更高，而较小的病变行保守治疗与手术治疗患者并发症发生率与5年生存肝转移最为常见，发生肝转移的患者总体生因此对这类患者的根治性手术治疗十分必要血坏死。肝动脉栓塞主要包括经导管动脉栓塞(transarterialchemoembolization,TACE)、经导管动脉放疗栓进展生存期延长，并发症发生率降低，但目前尚无比较上述3种介入2.生物治疗：pNENs的生物治疗主要包括生长抑素类似物 如善龙(注射用醋酸奥曲肽微球),可通过与肿瘤细胞表面的生长抑 在一项多中心的2期NICE-EC试验中，ICs与铂类化合物联用可以改善患者的生存率。另有循证证据指出，低分化神经内分泌肿瘤的ICs病情进展，同时，有67.30%的患者获得了再次手术的机会。但关于4.靶向治疗：不同于化疗和放疗，靶向治疗可通过精确识别特定分子靶点，提高治疗效率。临床上用于pNENs治疗的靶向药物有两大frapamycin,mTOR)抑制剂(依维莫司)和酪氨酸激酶抑制剂(舒尼替尼、索凡替尼)。根据肿瘤分化程度的不同、患者遗传背景的差异(如人种),药物种类和剂量的选择也略有差异。除此之外，一些新药物及作用靶点也得到了广泛研究。药物方面，一项队列研究证明，卡博替尼改善了既往接受过治疗的进行性晚期胰腺外或pVENs患者的无进展生存期，但具体疗效和适用范围还有待研究；此外，降血脂药物辛伐他汀在细胞和动物实验水平显示出了抗肿瘤活性，提示其可能作氧诱导因子a(hypoxiainduciblefactor-α,HIF-α)累积，从而灶显著减少，仅存1处；左肾转移灶完全消失。提示Belzutifan在5.肽受体放射性核苷酸疗法(peptidereceptorradionuclidetherapy,PRRT):PRRT被广泛应用于神经内分泌肿瘤治疗，美国食品和药物管理局(foodanddrugadministration,FDA)于2018年X伴有这3个基因突变的pNENs患者在接受PRRT后，无进展生存期得6.多学科治疗：相较于传统的诊疗流程，多学科诊疗 30.7%和17.9