《医疗器械管理与法规》课件-项目九 国际医疗器械监管与法规

项目九国际医疗器械监管与法规

工作任务9-1国际医疗器械监管机构与监管法规1目录

Contents02

工作任务9-1国际医疗器械监管机构与监管法规2一、美国医疗器械监管机构与监管法规二、欧盟医疗器械监管机构与监管法规三、日本医疗器械监管机构与监管法规四、澳大利亚医疗器械监管机构与监管法规03一、美国医疗器械监管机构与监管法规304一、美国医疗器械监管机构与监管法规（一）美国医疗器械监管机构与职能1.美国食品药品管理局（FoodandDrugAdministration，FDA）是一个公共卫生科学监管机构，隶属于美国卫生和公共服务部。FDA的主要职责是对药品、食品、化妆品、医疗器械、兽药等产品进行全面的监督管理。除血源筛查的医疗器械由生物制品评价研究中心（CBER）负责管理外，其余的医疗器械产品均由器械和放射产品健康中心（CDRH）负责管理。405一、美国医疗器械监管机构与监管法规（一）美国医疗器械监管机构与职能2.器械和放射产品健康中心（CenterforDeviceandRadiologicalHealth，CDRH）是美国食品药品管理局负责对所有医疗器械进行上市前的审批工作以及监管这些器械的制造、工作性能和安全性的分支机构。CDRH主要职责：①制定和执行国家计划来确保医疗器械的安全、有效和标签的真实性。②审查和评价医疗器械上市前批准（PMA）的申请、产品开发协议（PDP）、研究用器械豁免的豁免请求和上市前通知。③制定、发布和强制执行医疗器械标准和质量体系规范。④参与有关促进美国与其他国家医疗器械贸易的法规协议的制定。506一、美国医疗器械监管机构与监管法规（二）美国医疗器械监管法规1.美国医疗器械监管法规概述美国联邦食品药品和化妆品法案（federalfood，drug，andcosmeticact，常缩写为FFDCA，FDCA，或FD&C）是美国国会在1938年通过的一系列法案的总称，是美国历史上第一部涉及医疗器械监管的法律。在美国销售的医疗器械受两个大法的监管控制，分别是《联邦食品、药品和化妆品法案》（即FD&C法案）和联邦法规法典第21篇食品和药品（即21CFR）第1-58、800-1299部分的规定。607一、美国医疗器械监管机构与监管法规（二）美国医疗器械监管法规2.医疗器械分类与监管第一类医疗器械（ClassⅠ），指危险性小或基本无危险性的产品，如听诊器、压舌板等，需要采取普通控制（generalcontrols）措施。第二类医疗器械（ClassⅡ），指具有一定危险性的产品，如CT等，需要采取普通+特殊控制（general&specialcontrols）措施。第三类医疗器械（ClassⅢ），指具有较大危险性或危害性，或用于支持维护生命的产品，如人工心脏瓣膜、心脏起搏器、人工晶体等，需要上市前批准管理（pre-marketapproval，PMA）措施。708一、美国医疗器械监管机构与监管法规（二）美国医疗器械监管法规3.医疗器械上市流程第一步，医疗器械分类；第二步，选择正确的上市前递交路径；第三步，为上市前递交准备适当的资料；第四步，将上市前资料递交给FDA，且在FDA审核期间与其工作人员保持联系；

第五步，完成企业登记和器械列名。809一、美国医疗器械监管机构与监管法规（二）美国医疗器械监管法规4.医疗器械生产管理拟将产品销往美国的医疗器械制造商必须遵守的质量管理体系法规21CFRPart820（即QSR820）。QSR820质量体系规范中描述了现行的生产管理规范的要求（CGMP），并规定了所有医用器械成品在设计、制造、包装、标签、贮存、安装和服务中使用的方法，设施和控制。910一、美国医疗器械监管机构与监管法规（二）美国医疗器械监管法规5.医疗器械上市后监管10医疗器械质量体系检查不良事件报告追溯制度召回11二、欧盟医疗器械监管机构与监管法规1112二、欧盟医疗器械监管机构与监管法规12（一）欧盟医疗器械监管机构与职能1.公共卫生部欧盟委员会的健康和食品安全部门（healthandfoodsafety，SANTE）主管欧盟的食品安全和公共卫生，其下设的公共卫生部（publichealth）分管欧盟的制药行业、疾病预防与控制、医疗器械行业和公共卫生系统等。其中，与医疗器械监管相关的组织主要为医疗器械协调小组（medicaldevicecoordinationgroupworkinggroups，MDCG）和医疗器械主管当局（competentauthoritiesformedicaldevices，CAMD），两者负责管理欧盟各成员国的医疗器械相关机构并开展沟通交流活动，包括各成员国主管当局和利益相关者，如专业组织、患者和医生组织、标准化机构和公告机构等。13二、欧盟医疗器械监管机构与监管法规13（一）欧盟医疗器械监管机构与职能2.医疗器械协调小组公共卫生部下设的医疗器械协调小组（MDCG）由各成员国的医疗器械及体外诊断试剂专家共同组成，主要协助医疗器械相关法规的执行，并负责讨论医疗器械行业的关键问题。根据《欧盟医疗器械法规》（MDR）和《体外诊断试剂医疗器械法规》（IVDR），MDCG的职责具体为受理公告机构的资格认定申请，与公告机构商讨合格评定程序实施相关的问题，进行欧盟医疗器械数据库（EUDAMED）的建立与管理等。14二、欧盟医疗器械监管机构与监管法规14（一）欧盟医疗器械监管机构与职能3.医疗器械主管当局医疗器械主管当局（CAMD）负责促进MDR和IVDR在各国的实施，就法规执行过程中的问题进行统一答疑，并在适当的时机开展培训交流会议，以帮助各成员国充分理解法规理念并统一贯彻实施。主管当局是国家的权力机关，由各成员国任命，各成员国主管当局与经过资格认定的公告机构一同参与医疗器械的监管，负责处理医疗器械不良事件的报告、产品召回、产品分类裁定、咨询、制造商和制造商在欧盟地区授权代表的注册、市场监督及临床研究的审查，但不负责医疗器械申报资料的审评。15二、欧盟医疗器械监管机构与监管法规15（一）欧盟医疗器械监管机构与职能4.公告机构公告机构是资质经过欧盟委员会及其所在成员国审查并认可的实验室或检测机构。通过资质审查的公告机构名单会在欧盟官方杂志上颁布。公告机构主要负责依照其遵照的欧盟法规，对提交申请的制造商的医疗器械产品执行符合性评估程序，并颁发CE证书。同时，MDR授予成员国取消违规公告机构资质的权利。根据MDR的规定，一旦成员国发现公告机构有违背医疗器械法规要求的行为，成员国有权取消其资质，并将结果通报欧盟委员会和其他成员国。16二、欧盟医疗器械监管机构与监管法规16（二）欧盟医疗器械监管法规1.欧盟医疗器械监管法规概述欧共体理事会于1990、1993、1998年先后发布了三个指令，欧共体成员国按这三个指令制定各自的法律。医疗器械指令是欧盟最重要的立法工具之一，作为统一市场计划的一部分，欧盟委员会制定的三个指令，以立法形式规定只有符合三个医疗器械指令要求并通过CE认证的医疗器械产品才能进入欧盟市场。《有源植入医疗器械指令》（activeimplantablemedicaldevicesdirective，90/385/EEC）《体外诊断医疗器械指令》（invitrodiagnosticsdirective，98/79/EC）《医疗器械指令》（medicaldevicesdirective，93/42/EEC）17二、欧盟医疗器械监管机构与监管法规17（二）欧盟医疗器械监管法规1.欧盟医疗器械监管法规概述2017年5月25日，欧洲议会和理事会正式发布欧盟《医疗器械法规》（MedicalDevicesREGULATION(EU)2017/745，MDR）和《体外诊断试剂法规》（InVitroDiagnosticsREGULATION(EU)2017/746，IVDR），分别于2021年和2022年实施。至此医疗器械的监管法规正式从指令升级成法规，对欧盟所有国家具有普遍适用性和总约束性，所有欧盟成员国都必须执行，而无需再行制定本国法规。18二、欧盟医疗器械监管机构与监管法规18（二）欧盟医疗器械监管法规2.医疗器械分类不同医疗器械的CE认证要求和器械的分类等级有关。欧盟法规将医疗器械分为Ⅰ类、Ⅱa类、Ⅱb类、Ⅲ类，其中Ⅰ类为最低风险，Ⅲ类为最高风险。在MDR附录VIII中列出了22条分类规则。制造商应根据产品材料、接触病人的时间、部位、预期用途等，确定具体产品的分类。19二、欧盟医疗器械监管机构与监管法规19（二）欧盟医疗器械监管法规3.医疗器械上市流程产品类别监管主体I生产企业自我检测，自行完成产品质量符合、有效性和安全性测试，自测完成后需在制造国的监管部门登记备案IIa提交公告机构审查，其中制造商负责产品设计部分，公告机构审查质量体系部分IIb提交公告机构审查，公告机构审查质量体系合规性、抽检样品等，同时制造商的产品设计文件也需要提交给公告机构审查III提交公告机构审查，公告机构审查质量体系合规性、抽检样品等，同时制造商的产品设计文件也需要提交给公告机构审查，特别是产品风险分析报告备注：符合以下三类条件的I类产品需要公告机构介入：（a）在无菌状态下投放市场的；（b）此类器械具有测量功能的；（c）为可重复使用手术器械的。20二、欧盟医疗器械监管机构与监管法规20（二）欧盟医疗器械监管法规3.医疗器械上市流程——MDR下医疗器械产品CE标志申请流程21二、欧盟医疗器械监管机构与监管法规21（二）欧盟医疗器械监管法规5.医疗器械上市后管理表1欧盟医疗器械上市后报告要求类别报告更新频次Ⅰ上市后监督报告PMS必要时/被主管部门要求时Ⅱa定期安全更新报告至少每两年一次Ⅱb、Ⅲ至少每年一次Ⅲ及植入安全和临床性能总结至少每年一次Ⅱb、Ⅲ（规则11）上市后临床跟踪评价报PMCF根据PMCF计划持续跟新；至少每年一次22二、欧盟医疗器械监管机构与监管法规22（二）欧盟医疗器械监管法规6.医疗器械数据库要求

欧洲医疗器械数据库（Eudamed）是欧盟委员会开发的用于实施MDR和IVDR的信息技术系统。该数据库旨在提高医疗器械透明度，包括让公众和医疗从业人员更好地获取信息，并加强欧盟各成员国之间的协调。

该系统整合了六个模块，用于整理和处理医疗器械和制造商的信息，分别是经济运营商注册、医疗器械唯一标识（UDI）及器械注册、公告机构和证书、临床试验和性能研究、警戒和上市后监督、市场监管法规。法规还要求III类器械和植入式器械的安全和临床性能信息应当通过Eudamed向公众开放。23二、欧盟医疗器械监管机构与监管法规23（二）欧盟医疗器械监管法规7.可追溯性（UDI）要求

除定制和研究器械外，其他器械均需建立UDI系统；UDI信息体现在标签或包装上（不包含集装箱）；UDI-DI信息需要载明于符合性声明中（见第27条）；附录VI的B部分提出UDI-DI包含的信息；可植入、重复使用、软件、可配置器械的UDI有特殊要求（见附录VI的C部分）；包装或标签上UDI实施的时间见第123条f项。UDI发行实体由欧盟委员会指定。24三、日本医疗器械监管机构与监管法规2425三、日本医疗器械监管机构与监管法规25（一）日本医疗器械监管机构与职能厚生劳动省（MinistryofHealth，LabourandWelfare，MHLW）是日本制定和实施医疗器械和药品安全标准的主要监管机构；日本独立行政法人医药品与医疗器械综合机构局（PharmaceuticalsandMedicalDevicesAgency，PMDA）是一个独立的行政机构，与厚生劳动省合作，对医疗器械进行技术复核和相关研究工作，以确保日本药品和医疗器械的安全和质量。26三、日本医疗器械监管机构与监管法规26（二）日本医疗器械监管法规1.日本医疗器械监管法规概述1943年，颁布《药事法》2014年，修订《药事法》，称为《药品和医疗器械法案》或《药机法》2019年，发布《日本厚生劳动省第169号法令》，对在日本销售器械的医疗器械制造商的质量管理体系（QMS）要求做出了规定。2023年，发布《医疗器械软件（SaMD）修订版指南》，旨在明确医疗器械软件相关规定，进一步助推创新医疗软件发展。27三、日本医疗器械监管机构与监管法规27（二）日本医疗器械监管法规2.医疗器械分类表2日本医疗器械分类类别风险管理措施I低风险普通II中风险管控II中风险特定管控III高风险严格管控III高风险严格特定管控IV高风险严格管控28三、日本医疗器械监管机构与监管法规28（二）日本医疗器械监管法规

3.医疗器械上市流程上市前通知（Todokede）——I类医疗器械上市前认证（Ninsho）——有日本独立行业标准（JIS标准）的II类、III类医疗器械上市前审批（Shonin）——没有日本行业标准JIS的II、III医疗器械产品及IV类医疗器械29三、日本医疗器械监管机构与监管法规29（二）日本医疗器械监管法规4.医疗器械生产管理日本PMD法案强调对医疗器械的生产过程进行全面的质量管理，包括对生产过程中的各个环节进行控制和监督，确保产品符合相关的安全和质量标准。针对特定生物源性医疗器械等生产过程，对生产场所基础设施、有关生产控制和质量控制的文件、生产过程控制、测试、教育和培训、文件和记录的管理、记录保留的例外这几部分，PMD法案作出了明确的要求，注重清洁无菌、封闭防尘、良好的温湿度等，保证生产过程合法合规。针对放射性体外诊断相关的产品，生产前其上市许可持有人等应当验证注册生产场所是否按照《放射性药品生产经营管理条例》的规定经营。其工作区域应该与其他设施明显分开，严格防止放射性物质泄漏。在管制区边界，应当设置围栏等设施，防止他人擅自进入。针对一次性医疗器械再制造，PMD法案依旧对生产场所运营的基础设施、生产过程控制、测试、教育和培训、文件和记录的管理作出了明确要求。30三、日本医疗器械监管机构与监管法规30（二）日本医疗器械监管法规5.医疗器械上市后管理获得生产批准和入市许可的公司须具有质量控制体系和售后安全控制体系，制造商需要每五年更新QMS符合性证书并保持其继续在市场上进行营销和商业分销。PMD法案规定对初次获得批准的医疗器械，经一定时期后要进行重新审查。新设计的、结构新颖或采用新原理医疗器械，在获得初次批准后第4年，须接受再次审查。具有新效力、新用途或新性能的医疗器械，则在获得初次批准后第3年，须进行复审。31四、澳大利亚医疗器械监管机构与监管法规3132四、澳大利亚医疗器械监管机构与监管法规32（一）澳大利亚医疗器械监管机构与职能

治疗品管理局（TherapeuticGoodsAdministration，TGA），是澳大利亚的医疗产品监管机构，负责确保药品、医疗器械以及其他治疗用品的质量、安全性和有效性；负责制定并执行关于药品、疫苗、生物制品、医疗器械等的规章和标准，承担产品市场准入和市场监管的职责，并保证在澳大利亚上市的医疗器械符合标准，现隶属于澳大利亚卫生和老年护理部（DepartmentofHealthandAgedCare，DOHAC）。33四、澳大利亚医疗器械监管机构与监管法规33（二）澳大利亚医疗器械监管法规1.澳大利亚医疗器械监管法规概述1989年，澳大利亚颁布《治疗品法案》2002年，澳大利亚颁布《治疗品（医疗器械）法规》2019年，TGA发布《医疗器械行动计划》2023年，澳大利亚联邦政府制定《2023年治疗品法规修订（2023年第2号办法）规章》34四、澳大利亚医疗器械监管机构与监管法规34（二）澳大利亚医疗器械监管法规2.医疗器械分类医疗器械分为5类：Ⅰ类，Ⅱa类，Ⅱb类，Ⅲ类，AIMD；体外诊断试剂分为4类：Ⅰ类，Ⅱ类，Ⅲ类，Ⅳ类。35四、澳大利亚医疗器械监管机构与监管法规35（二）澳大利亚医疗器械监管法规3.医疗器械上市流程第一步，在澳大利亚医疗器械产品上市前应当通过合格评定；第二步，将医疗器械纳入ARTG，获得市场授权；第三步，列入ARTG的申请的初步评估；第四步，TGA对列入ARTG申请的评估。36四、澳大利亚医疗器械监管机构与监管法规36（二）澳大利亚医疗器械监管法规4.医疗器械生产管理在澳大利亚，所有医疗器械生产者必须经过许可。生产者的生产过程必领符合医疗器械生产质量管理规范。许可的目的和标准是保证医疗器械符合可定义的质量保证标准和保证在洁净和无污染的环境下生产保证其质量。对于进口医疗器械，对销售医疗器械负法律责任的个人或公司可以提供可接受形式的证据（acceptableformofevidence）或者同意支付澳大利亚认证的费用。TGA认可其他国家的医疗器械生产质量管理规范认证，作为TGA的等价认证。37四、澳大利亚医疗器械监管机构与监管法规37（二）澳大利亚医疗器械监管法规4.医疗器械上市后管理合格评定的维护TGA上市后的警戒和监测赞助商承担相应责任规定范围内的产品应当采用医疗器械唯一标识（UDI）

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工作任务9-2国际医疗器械监管法规协调机构38目录

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工作任务9-2国际医疗器械监管法规协调机构39一、国际医疗器械监管机构论坛二、全球医疗器械法规协调会03一、国际医疗器械监管机构论坛4004一、国际医疗器械监管机构论坛（一）IMDRF简介与职能国际医疗器械监管机构论坛（InternationalMedicalDeviceRegulatorsForum，IMDRF）是继全球医疗器械法规协调组织（GHTF）后，建立的一个以世界各国医疗器械监管机构为主导的自愿性的法规协调组织。国际医疗器械监管机构论坛（IMDRF）成立于2011年10月，由来自澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧盟、日本、美国和世界卫生组织（WHO）医疗器械监管机构的代表在渥太华召开会议，宣布成立国际医疗器械监管机构论坛，标志着国际医疗器械监管法规协调活动进入了一个新的发展阶段。经国务院批准，2013年3月由原国家食品药品监督管理局作为中国代表以正式成员代表身份参加IMDRF。4105一、国际医疗器械监管机构论坛（二）IMDRF组织架构和工作机制1.组织架构按照IMDRF章程，该组织由管理委员会、官方观察员、秘书处、分委会、工作组及区域协调组织组成。管理委员会是IMDRF的决策机构，其成员由10个成员国（地区）选派代表组成，具有表决权。官方观察员应当是法规监管机构，并且应具有成熟的医疗器械监管体系。区域协调组织（原关联组织，affiliateorganization），是与IMDRF保持紧密联系的区域性医疗器械法规协调组织，可以参加IMDRF允许的会议或者工作组工作，并作为IMDRF提升影响力的一种举措。4206一、国际医疗器械监管机构论坛（二）IMDRF组织架构和工作机制2.工作机制IMDRF的各项决策由管理委员会正式成员协商一致、全体通过后方可实施，对于不能达成共识的议题，管理委员会将不会通过决策。IMDRF管理委员会每年在主席国所在地召开2次面对面全体会议。会议包括闭门会议和开放会议。为了完成相应工作，IMDRF组建项目工作组承担具体研究任务。4307一、国际医疗器械监管机构论坛（三）IMDRF的工作成果和发展趋势1、工作成果：目前，IMDRF已经正式发布各类文件62份，其中技术指南33份，程序文件7份，信息文件22份。2、发展趋势关注上市前和上市后监管平衡发展参与IMDRF工作的国家逐渐增多促进指南文件实施列入议事日程对于新成员的加入条件愈加严格44045二、全球医疗器械法规协调会45046二、全球医疗器械法规协调会46（一）GHWP简介与职能全球医疗器械法规协调会（GlobalHarmonyWorkingPartyT