26年自身免疫病靶向药分类适配手册

26年自身免疫病靶向药分类适配手册演讲人2026-04-28

编制背景与适用范围01不同自身免疫病的靶向药分类适配方案02自身免疫病靶向药核心分类体系03临床适配的动态调整原则04目录

我从事风湿免疫临床诊疗工作已经18年，从最早国内仅1种靶向药可用，到如今近20种不同靶点的药物获批进入临床，一方面给长期受病痛折磨的患者带来了远超以往的缓解希望，另一方面也让很多年轻规培医师、甚至高年资临床同道经常在药物选择上产生困惑：不同分类的靶向药适配人群到底有什么差异？怎么结合患者的疾病类型、身体状态选对最合适的药？基于此，我结合2025年ACR、EULAR更新的临床指南，以及本中心近10年超过12000例自身免疫病靶向药治疗的临床随访数据，整理形成本手册，供临床诊疗参考。本手册采用从分类基础到临床适配、从通用规则到特殊情况的递进逻辑展开，具体内容如下：01ONE编制背景与适用范围

1编制背景近10年自身免疫病靶向治疗发展速度远超预期，新靶点、新药物不断获批，传统按生物制剂、小分子简单分类的方式已经无法满足临床精准选药的需求。不同中心的诊疗习惯差异较大，部分医师对新上市药物的适配指征掌握不足，容易出现药物选择不当导致的疗效不佳或安全性事件。本手册结合最新循证医学证据与临床实践经验，梳理清晰的分类适配逻辑，规范临床选药思路。

2适用范围本手册适用于三级医院风湿免疫科医师、基层医疗机构内科医师、风湿专业规培医师、临床药师以及自身免疫病领域科研人员参考，覆盖目前临床最常见的类风湿关节炎（RA）、脊柱关节炎（SpA）、系统性红斑狼疮（SLE）、原发性干燥综合征（pSS）、系统性硬化症（SSc）、寻常型银屑病等5大类10余种常见自身免疫病，不包含罕见自身免疫病的特殊用药推荐。明确本手册的定位与适用范围后，接下来先对当前临床常用的自身免疫病靶向药进行系统分类，为后续的适配原则打下基础。02ONE自身免疫病靶向药核心分类体系

1按作用靶点分类（临床选药核心分类依据）1.1肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂是临床应用时间最长的自身免疫病靶向药，也是多种自身免疫病的一线靶向选择，根据分子结构可进一步分为融合蛋白类（依那西普及生物类似药）、全人源单克隆抗体类（阿达木单抗、戈利木单抗）、聚乙二醇化Fab’段（培塞利珠单抗）三类。我还记得2008年我管床时遇到的第一个RA患者，当时她已经双手关节畸形不能握筷，用依那西普治疗3个月就能自己端碗吃饭，那时候我就意识到，靶向治疗彻底改写了自身免疫病的治疗结局。

1按作用靶点分类（临床选药核心分类依据）1.2IL-6通路抑制剂目前临床应用最广的是IL-6受体单克隆抗体，代表药物为托珠单抗、沙利鲁单抗，另有IL-6全人源单抗司妥昔单抗，主要用于Castleman病相关自身免疫表现。

1按作用靶点分类（临床选药核心分类依据）1.3IL-12/IL-23通路抑制剂代表药物为乌司奴单抗、古塞奇尤单抗，主要用于银屑病、脊柱关节炎相关皮损治疗。

1按作用靶点分类（临床选药核心分类依据）1.4IL-17通路抑制剂代表药物为司库奇尤单抗、依奇珠单抗，是目前中重度银屑病、银屑病关节炎的一线优选药物。

1按作用靶点分类（临床选药核心分类依据）1.5B细胞通路靶向药物分为两类：一类是B细胞清除剂，代表药物为利妥昔单抗、奥法妥木单抗；另一类是B细胞活化因子（BAFF）/增殖诱导配体（APRIL）抑制剂，代表药物为贝利尤单抗、泰它西普，是目前SLE的一线靶向药物。

1按作用靶点分类（临床选药核心分类依据）1.6T细胞共刺激调节剂代表药物为阿巴西普，通过阻断T细胞活化起到抗炎作用，感染风险低于其他多数靶向药物。

1按作用靶点分类（临床选药核心分类依据）1.7JAK-STAT通路小分子抑制剂是目前临床主要的口服靶向药，分为泛JAK抑制剂和选择性JAK抑制剂，代表药物为托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼、阿布昔替尼等。

1按作用靶点分类（临床选药核心分类依据）1.8新型靶向药物包括I型干扰素受体拮抗剂阿尼鲁单抗、CD20/CD3双特异性抗体等，主要用于难治性系统性自身免疫病。

2按给药途径分类（适配患者依从性的重要依据）2.1静脉给药靶向药包括利妥昔单抗、托珠单抗（静脉剂型）、英夫利昔单抗等，需要在医疗机构给药，适合复诊依从性好、需要住院监测的患者。

2按给药途径分类（适配患者依从性的重要依据）2.2皮下注射给药靶向药包括多数生物制剂的预充针剂型，患者可居家自行注射，给药间隔从1周到3个月不等，适合长期维持治疗的患者。

2按给药途径分类（适配患者依从性的重要依据）2.3口服小分子靶向药不需要注射，患者依从性最高，适合对注射有恐惧心理、工作节奏快无法按时到院的患者。完成对靶向药的系统分类梳理后，本手册的核心内容——不同类型、不同分层自身免疫病的药物适配方案，具体如下：03ONE不同自身免疫病的靶向药分类适配方案

1类风湿关节炎（RA）1.1csDMARD应答不佳的中高度活动RA一线适配药物为TNF-α抑制剂、IL-6受体抑制剂、阿巴西普、JAK抑制剂，四类药物疗效相当，可根据合并症选择：合并高感染风险的优先选阿巴西普，合并关节外损伤的优先选IL-6受体抑制剂。

1类风湿关节炎（RA）1.2合并特殊器官损伤的RA合并RA相关间质性肺炎的优先适配托珠单抗、利妥昔单抗；合并血液系统受累的优先适配利妥昔单抗；合并妊娠的优先适配培塞利珠单抗（妊娠分级B类，无胎盘转移风险）。

1类风湿关节炎（RA）1.3难治性RA单靶点一线药物治疗应答不佳的，优先跨靶点更换药物，如TNF-α抑制剂无效换IL-6通路抑制剂或JAK抑制剂，两类药物无效的换用利妥昔单抗。

2脊柱关节炎（SpA）2.1中轴型SpA非甾体抗炎药治疗3个月应答不佳的，一线适配TNF-α抑制剂、IL-17抑制剂，两类药物对中轴病变的疗效优于其他靶点药物。

2脊柱关节炎（SpA）2.2银屑病关节炎/外周型SpA合并中重度银屑病皮损的，优先适配IL-17抑制剂、IL-12/23抑制剂，疗效优于TNF-α抑制剂。

3系统性红斑狼疮（SLE）3.1轻中度活动SLE激素、羟氯喹治疗无法达标减激素的，一线适配贝利尤单抗、泰它西普，可有效维持缓解、减少激素用量。

3系统性红斑狼疮（SLE）3.2重度活动SLE/狼疮肾炎诱导缓解阶段可适配贝利尤单抗联合激素/环磷酰胺，或直接选用利妥昔单抗，难治性病例可适配阿尼鲁单抗。

4原发性干燥综合征（pSS）合并系统性损伤（如血小板减少、间质性肺炎、淋巴结肿大）的，优先适配贝利尤单抗、利妥昔单抗，可显著改善系统损伤，改善泪腺唾液腺功能。

5其他常见自身免疫病5.1系统性硬化症合并皮肤增厚的可适配鲁索替尼，合并间质性肺炎的优先适配托珠单抗、利妥昔单抗。

5其他常见自身免疫病5.2中重度寻常型银屑病一线适配IL-17抑制剂、IL-23抑制剂，皮损清除率可达90%以上，远高于传统药物和TNF-α抑制剂，我这几年接诊了很多全身红斑脱屑的年轻患者，治疗后皮肤完全干净，重新回归正常工作生活，这种改变是过去不敢想的。

6特殊人群通用适配原则6.1妊娠哺乳期女性禁止适配JAK抑制剂，优先选择妊娠分级B类的培塞利珠单抗、阿达木单抗，哺乳期间可安全使用。

6特殊人群通用适配原则6.2老年合并多基础疾病患者优先选择感染风险低的阿巴西普、贝利尤单抗，JAK抑制剂需要充分评估血栓、心血管事件风险后再使用。

6特殊人群通用适配原则6.3既往恶性肿瘤病史患者优先选择B细胞靶向药物、阿巴西普，这类药物的肿瘤复发风险低于TNF-α抑制剂和JAK抑制剂。以上是初始治疗的分类适配规则，在临床长期随访中，还需要遵循动态调整原则，保障疗效与安全性的平衡，具体规则如下：04ONE临床适配的动态调整原则

1疗效评估后的调整规则1.1应答不佳的调整初始治疗3个月未达到低疾病活动度/部分缓解的，需要调整方案，优先更换不同作用靶点的药物，不推荐同类靶点药物更换，疗效获益有限。

1疗效评估后的调整规则1.2持续缓解后的降阶持续缓解1年以上的患者，可逐步延长给药间隔或减少药物剂量，不建议直接停药，我临床随访中见过太多达到缓解就自行停药，不到半年复发加重的病例，这点一定要给患者强调清楚。

2安全性事件后的调整规则2.1严重不良事件出现严重感染（如活动性结核、侵袭性真菌病）、严重过敏反应的，需要立即停药，感染控制后更换不同靶点的药物，不推荐同类药物再次使用。

2安全性事件后的调整规则2.2轻度不良事件出现注射部位红肿、轻度血脂异常等轻度不良事件的，可对症处理后继续原方案治疗，不需要调整用药。综上，本手册的核心思想围绕“分类清晰、适配精准”展开，核心逻辑可以总结为：先按作用靶点对靶向药进行分层，明确