甘草单体药物的抗炎活性的初步探究

摘要目的探究甘草单体药物A在鼠肺泡巨噬细胞MH-S中的抗炎保护作用，从而确定具有抗炎作用的甘草单体药物。方法利用脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）刺激鼠肺泡巨噬细胞MH-S，并利用甘草单体药物A处理细胞，通过qPCR方法测试TNF-α等炎症因子的表达，初步确认甘草单体药物的抗炎能力。结果MTT结果显示浓度为10μM的甘草单体药物A对细胞无毒性作用。qPCR检测结果表明，与NC组相比，LPS处理组的相关炎症因子水平显著升高；而与仅加入LPS组别相比，甘草单体药物A与LPS同时处理的组别中，相关炎症因子水平有明显的降低。结论初步判断甘草单体药物A具有抗炎保护作用。关键词：甘草单体药物；脂多糖；炎症因子；中药抗炎

AbstractObjectiveToinvestigatetheanti-inflammatoryprotectiveeffectsofglycyrrhizamonomeragentAinmurinealveolarmacrophageMH-Scellsandidentifyitspotentialasananti-inflammatoryglycyrrhiza-derivedcompound.MethodsMurinealveolarmacrophageMH-Scellswereculturedandstimulatedwithlipopolysaccharide(LPS)toestablishaninflammatorymodel.CellsweresubsequentlytreatedwithglycyrrhizamonomeragentA.Theexpressionlevelsofpro-inflammatorycytokines,includingtumornecrosisfactor-α(TNF-α),werequantitativelyanalyzedusingreal-timequantitativepolymerasechainreaction(qPCR)topreliminarilyevaluatetheanti-inflammatoryefficacyofthecompound.ResultsMTTassayrevealedthatGlycyrrhizamonomercompoundAat10μMexhibitednosignificantcytotoxicitytowardMH-Scells.qPCRresultsshowedremarkableupregulationofrelatedinflammatoryfactorsintheLPSgroupversustheNCgroup,whiletheirlevelsdeclinedsignificantlyintheLPS+glycyrrhizinAgroupcomparedtotheLPS-onlygroup.ConclusionThesefindingsdemonstratethatGlycyrrhizamonomercompoundAsignificantlyattenuatesLPS-inducedinflammatoryresponsesinMH-Smacrophagesbysuppressingkeycytokineproduction,suggestingitspotentialasanovelphytochemicalagentforinflammatorypulmonarydiseases.Keywords：GlycyrrhizaMonomerCompounds;Lipopolysaccharide;InflammatoryMediators;Anti-inflammatoryEffectsofTCM1绪论1.1炎症因子炎症因子是由免疫细胞（如巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞）及组织细胞（如内皮细胞、成纤维细胞）释放的一类具有生物活性的信号分子，可分为促炎因子和抗炎因子，促炎因子（如IL-6、IL-1β、TNF-α、IL-8）通过激活NF-κB、MAPK等信号通路，诱导血管通透性增加、发热、免疫细胞趋化（例如IL-8招募中性粒细胞ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[1]）及急性期蛋白生成，从而启动炎症级联反应以清除病原体或修复损伤；抗炎因子（如IL-10、TGF-β）则通过抑制促炎信号、促进组织修复维持免疫稳态ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[2]。在生理状态下，炎症因子动态平衡保障机体防御与修复功能，但失衡时可能引发病理后果，如导致慢性疾病（如类风湿性关节炎）或致命性细胞因子风暴（如COVID-19重症）。临床通过检测IL-6、CRP等标志物评估炎症强度，并采用靶向生物制剂（如抗TNF-α单抗、IL-6受体拮抗剂）精准调控炎症网络，凸显其在疾病诊疗中的核心地位。1.2炎症调节网络炎症调节网络是由免疫细胞、组织细胞及多种生物活性成分（包括细胞因子、趋化因子和代谢物等）通过多维度动态调控形成的复杂级联网络，涉及细胞间通讯、信号通路交互及神经-内分泌-免疫网络协同作用。其复杂性体现在多层次调控：在分子层面，促炎因子与抗炎因子通过NF-κBADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Lawrence</Author><Year>2009</Year><RecNum>31</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[3]</style></DisplayText><record><rec-number>31</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="zrpzv0aep502axevdf1x0zs3p9pwpvpsfxwf"timestamp="1746718208">31</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Lawrence,T.</author></authors></contributors><auth-address>InflammationBiologyGroup,Centred'ImmunologieMarseille-Luminy,ParcScientifiquedeLuminy,Case906,13288Marseille,France.lawrence@ciml.univ-mrs.fr</auth-address><titles><title>ThenuclearfactorNF-kappaBpathwayininflammation</title><secondary-title>ColdSpringHarbPerspectBiol</secondary-title><alt-title>ColdSpringHarborperspectivesinbiology</alt-title></titles><periodical><full-title>ColdSpringHarbPerspectBiol</full-title><abbr-1>ColdSpringHarborperspectivesinbiology</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>ColdSpringHarbPerspectBiol</full-title><abbr-1>ColdSpringHarborperspectivesinbiology</abbr-1></alt-periodical><pages>a001651</pages><volume>1</volume><number>6</number><edition>2010/05/12</edition><keywords><keyword>Animals</keyword><keyword>GeneExpressionRegulation/*physiology</keyword><keyword>Inflammation/*metabolism</keyword><keyword>Mice</keyword><keyword>NF-kappaB/genetics/*metabolism</keyword><keyword>SignalTransduction/physiology</keyword></keywords><dates><year>2009</year><pub-dates><date>Dec</date></pub-dates></dates><isbn>1943-0264</isbn><accession-num>20457564</accession-num><urls></urls><custom2>PMC2882124</custom2><electronic-resource-num>10.1101/cshperspect.a001651</electronic-resource-num><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[3]、JAK-STATADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[4]等信号通路形成动态拮抗；在系统层面，代谢重编辑与神经内分泌调控共同维持炎症稳态。然而，时至今日，炎症网络的整体调节机制仍存在诸多未解之谜，有待进一步深入探究。鉴于炎症网络的复杂性，寻找有效的抗炎药物一直是科研领域的热门课题。现代药物研发强调多系统协同干预策略，例如麦卢卡蜂蜜对LPS诱导炎症反应的调控作用ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[5]，以及清胰利胆片联合兰索拉唑治疗急性胰腺炎的临床研究ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>王迪佳</Author><Year>2025</Year><RecNum>34</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[6]</style></DisplayText><record><rec-number>34</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="zrpzv0aep502axevdf1x0zs3p9pwpvpsfxwf"timestamp="1746718627">34</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>王迪佳</author><author>林青</author><author>赵栋</author><author>李彤</author></authors></contributors><auth-address>首都医科大学附属北京同仁医院重症医学科;</auth-address><titles><title>清胰利胆片联合兰索拉唑治疗急性胰腺炎的临床研究%J现代药物与临床</title></titles><pages>997-1002</pages><volume>40</volume><number>04</number><keywords><keyword>清胰利胆片</keyword><keyword>注射用兰索拉唑</keyword><keyword>急性胰腺炎</keyword><keyword>血淀粉酶复常时间</keyword><keyword>改良CT严重指数</keyword><keyword>二胺氧化酶</keyword><keyword>巨噬细胞炎性蛋白-1α</keyword></keywords><dates><year>2025</year></dates><isbn>1674-5515</isbn><call-num>12-1407/R</call-num><urls><related-urls><url>/kcms2/article/abstract?v=RNPVX-4KY7gheqOY9k0W8BI89NDrFPy51niXU3ZhV0r5_pSdti0AnHsDFnYD4PUsh0hRbmLw-bhQjKSTDo56MUquHnfCac88kodmgvi2tIghX_bnaNe3sP5W4rplqebT8ncy0B061lvq7rlVkvMAizXZwv4P45vzcX1MtxzjnGwLSAWN1zMZi3FeR2TJPYHV&uniplatform=NZKPT&language=CHS</url></related-urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[6]等。其中大量研究证实，中药及其复方具备调整多种细胞因子紊乱和失衡状态的能力，展现出显著的抗炎功效，为抗炎药物的研发提供了新的思路和方向。1.3几种信号通路（1）NF-κB信号通路NF-κB信号通路在调控炎症、免疫反应及细胞存活过程中扮演着核心枢纽的角色，其主要组分包括RelA/p50等二聚体、IκB抑制蛋白及IKK激酶复合体。当LPS通过TLR4受体激活该通路时，会触发IκB激酶（IKK）复合体磷酸化，进而导致IκBα发生泛素化降解。这一过程使得NF-κB二聚体（如p50/RelA）得以释放，并促使其发生核转位。活化的NF-κB能够直接与TNF-α、IL-1β等炎症因子基因的启动子区域结合，从而驱动这些炎症因子的转录表达。研究表明，甘草酸可以通过抑制IKK磷酸化阻断NF-κB活化，进而下调TNF-α和IL-1β的生成ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[7]。NF-κB通路的异常激活与类风湿性关节炎、癌症、阿尔茨海默病等密切相关ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[8]。目前针对该通路的靶向干预策略包括以下几类：①IKK抑制剂：例如BMS-345541靶向κB激酶抑制剂并诱导黑色素瘤细胞凋亡：参与核因子κB和线粒体途径ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[9]；②天然产物：如载姜黄素多糖微粒通过改善肠道微生态和调节MAPK/NF-κB/Nrf2/NLRP3通路缓解DSS诱导的溃疡性结肠炎ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[10]；③临床药物：以糖皮质激素为例：神经炎症中的生物钟、糖皮质激素和NF-κB信号传导-暗示糖皮质激素诱导的亮氨酸拉链是分子联系ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[11]；另外还有硼替佐米：硼替佐米抑制NLRP3炎性小体活化和NF-κB通路以减轻银屑病炎症ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[12]。作为炎症与免疫的核心调控枢纽，NF-κB通路的精确调控对于疾病治疗具有至关重要的意义。尽管在靶向该通路的药物研发过程中面临脱靶效应与代偿激活等挑战，然而，随着多组学技术的不断发展与新型干预策略的不断涌现，未来有望实现对NF-κB网络的时空特异性调控，进而为炎症性疾病和癌症提供更为安全、有效的治疗方案。（2）NLRP3炎症小体通路NLRP3炎症小体是由NLRP3受体、衔接蛋白ASC及效应酶Caspase-1组成的多蛋白复合物。在LPS的诱导下，NLRP3炎症小体的组装可激活caspase-1，将pro-IL-1β剪切为成熟IL-1β。NLRP3炎症小体的异常活化参与了痛风、动脉粥样硬化、2型糖尿病以及神经退行性疾病ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[13]。目前的靶向策略主要包括：①小分子抑制剂：例如，MCC950抑制NLRP3炎性小体可改善糖尿病介导的缺血后认知障碍和血管神经元重塑ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[14]；VX-765通过调节caspase-1介导的细胞焦亡和炎症来改善糖尿病患者的肾损伤和纤维化ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[15]；②抗IL-1β单抗：例如CanakinumabADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[16]；③天然产物。作为先天免疫的核心效应器，NLRP3炎症小体的异常激活是炎症性疾病、代谢综合征及神经退行病变的重要驱动因素。在指定靶向策略时需平衡炎症控制与宿主防御功能。当前研究热点聚焦于变构抑制剂的开发、代谢重编程干预及精准递送技术，旨在实现高效低毒的炎症调控，为慢性炎症性疾病和感染相关并发症提供创新性治疗方案。（3）TLR4（Toll样受体4）TLR4（Toll样受体4）是先天免疫系统识别革兰氏阴性菌脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）及内源性损伤相关分子模式（如HMGB1）的关键受体。当TLR4识别LPS后，会通过MyD88依赖途径激活下游NF-κB和MAPK通路，进而形成信号放大网络。在此过程中，该通路的关键节点TRAF6可同时促进IL-1β前体的加工和TNF-α的分泌。TLR4异常活化与\o"LearnmoreaboutsepsisfromScienceDirect'sAI-generatedTopicPages"败血症、\o"LearnmoreaboutendotoxemiafromScienceDirect'sAI-generatedTopicPages"内毒素血症、\o"LearnmoreaboutacutelunginjuryfromScienceDirect'sAI-generatedTopicPages"急性肺损伤、\o"LearnmoreaboutrheumatoidarthritisfromScienceDirect'sAI-generatedTopicPages"类风湿性关节炎和心血管疾病等多种疾病密切相关ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[17]。目前，针对TLR4的靶向策略主要包括以下几个方面：①抑制剂：例如，TAK-242选择性地与TLR4结合并干扰TLR4与其接头分子之间的相互作用ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[18]；②激动剂；③联合免疫疗法：例如，抗PD-1ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[19]可平衡促炎与免疫激活之间的关系。当前研究聚焦于结构解析、纳米递送以及AI筛选化合物等方面，旨在精准调控TRL4的双重角色，从而为感染、肿瘤及慢性炎症提供新干预策略。TLR4作为连接先天免疫与炎症疾病的核心枢纽，在机体免疫反应中具有促炎与保护的双重角色，而这种双重角色取决于配体类型、信号强度及微环境背景。尽管靶向TLR4的药物在研发过程中面临着疗效与安全性平衡等诸多挑战，但随着精确调控策略的不断完善以及新兴技术的不断涌现，有望为脓毒症、自身免疫病及肿瘤免疫治疗开辟新路径。（4）MAPK信号通路MAPK通路（包括JNK、p38和ERK亚家族）通过三级激酶级联反应来响应炎症刺激。LPS激活p38MAPK后，能够磷酸化转录因子ATF-2和CREB，进而增强IL-1β和TNF-α的mRNA稳定性及转录效率。在本研究中，甘草单体药物A可能通过抑制p38MAPK的磷酸化，从而减少炎症因子的释放。该通路异常激活与多种疾病症状相关，主要表现为：①驱动癌症：例如BRAF突变致黑色素瘤ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[20]、KRAS突变促胰腺癌ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Luo</Author><Year>2021</Year><RecNum>59</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[21]</style></DisplayText><record><rec-number>59</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="zrpzv0aep502axevdf1x0zs3p9pwpvpsfxwf"timestamp="1746797035">59</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Luo,J.</author></authors></contributors><auth-address>LaboratoryofCancerBiologyandGenetics,CenterforCancerResearch,NationalCancerInstitute,Bethesda,MD.Electronicaddress:ji.luo@.</auth-address><titles><title>KRASmutationinpancreaticcancer</title><secondary-title>SeminOncol</secondary-title><alt-title>Seminarsinoncology</alt-title></titles><periodical><full-title>SeminOncol</full-title><abbr-1>Seminarsinoncology</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>SeminOncol</full-title><abbr-1>Seminarsinoncology</abbr-1></alt-periodical><pages>10-18</pages><volume>48</volume><number>1</number><edition>2021/03/08</edition><keywords><keyword>Humans</keyword><keyword>Mutation</keyword><keyword>*PancreaticNeoplasms/drugtherapy/genetics</keyword><keyword>*Proto-OncogeneProteinsp21(ras)/genetics</keyword><keyword>SignalTransduction/genetics</keyword><keyword>G12c</keyword><keyword>Kras</keyword><keyword>MAPKpathway</keyword><keyword>Pancreaticcancer</keyword><keyword>Targetedtherapy</keyword></keywords><dates><year>2021</year><pub-dates><date>Feb</date></pub-dates></dates><isbn>0093-7754(Print) 0093-7754</isbn><accession-num>33676749</accession-num><urls></urls><custom2>PMC8380752</custom2><custom6>NIHMS1672852</custom6><electronic-resource-num>10.1053/j.seminoncol.2021.02.003</electronic-resource-num><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[21]；②炎症性疾病：例如，p38介导类风湿性关节炎ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[22]；③神经退行病变：例如，小分子JNK3抑制剂治疗阿尔茨海默病ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[23]。目前，针对MAPK通路的靶向策略主要包括：①激酶抑制剂：例如，BRAF抑制剂维莫非尼作为不可切除的晚期BRAF的一线治疗V600系列突变阳性黑色素瘤ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[24]；MEK抑制剂曲美替尼治疗III期BRAF突变黑色素瘤ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[25]；②联合疗法；③天然产物：如姜黄素调控JNK/p38ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[26]。然而，这些策略在应用过程中面临着耐药性以及组织毒性挑战。当前研究热点聚焦于变构抑制剂设计、单细胞水平解析信号异质性及纳米递药系统的优化，旨在通过时空精准调控，为肿瘤、炎症和神经疾病提供新干预策略。综上所述，MAPK通路通过多层次磷酸化级联反应整合多样化的信号输入，其时空特异性激活模式在很大程度上决定了细胞的命运。在制定靶向策略时，需要充分考虑通路的复杂性及耐药挑战。展望未来，借助结构生物学指导的精准抑制剂的开发、联合免疫疗法及纳米技术递送的优化，有望为癌症、炎症及神经疾病提供更高效的干预方案。1.4脂多糖（LPS）脂多糖（LPS）

是革兰氏阴性细菌细胞壁外膜的重要组成部分，具有独特的结构和多种生物学功能，尤其在细菌与宿主相互作用中起关键作用。LPS的结构复杂，主要由三个部分组成：高度变异的糖链O-抗原、核心多糖以及脂质A。其中O-抗原因其高度变异性和特异性，能够有效介导细菌的免疫逃逸，并作用于细菌的血清分型；核心多糖则起到连接O-抗原和脂质A的桥梁作用，同时维持LPS整体结构稳定性；而脂质A作为LPS的疏水部分，不仅是内毒素活性核心，也是LPS毒性的主要来源。LPS的毒性主要源于脂质A与宿主免疫细胞表面TLR4受体结合。当脂质A于TLR4结合后，会触发宿主免疫细胞内一系列复杂的信号通路激活，包括NF-κB和MAPK通路，进而导致过度炎症反应。这种过度炎症反应在临床上可表现为发热、败血症和感染性休克等症状，是革兰氏阴性菌感染（如脓毒症）的核心致病因子之一。在临床诊断方面，鲎试验是一种常用的检测LPS的方法，通过检测样本与鲎试剂的凝集反应来判断是否存在LPS，从而辅助诊断革兰氏阴性菌感染。在治疗上为了控制内毒素的危害，临床上常使用多粘菌素B这样的中和剂，它可以与LPS结合并中和其毒性；抗脂质A抗体则通过特异性结合脂质A来阻断其与TLR4的相互作用；此外TLR4通路抑制剂也显示出在减轻LPS引起的过度炎症反应方面的潜力。除了作为细菌耐药屏障外，LPS还是研究天然免疫和疫苗开发的重要靶点。由于LPS能够强烈激活宿主免疫系统，因此在疫苗开发中可作为佐剂使用，以增强疫苗的免疫原性。然而，如何平衡LPS的免疫激活作用与其潜在的毒性效应，仍然是抗感染治疗领域面临的关键挑战之一。1.5中药抗炎中药抗炎研究融合传统医学理论与现代药理学，其多成分、多靶点、多通路的协同作用是调控炎症的核心优势。常见的清热解毒、消炎中药包括黄连，黄柏，黄芩，蒲公英，紫花地丁，金银花，鱼腥草等，它们在调控炎症网络方面展现出独特的作用模式。这些中药的作用机制涵盖多个层面：①靶向炎症介质：例如，丹参酮ⅡA阻断NF-κB活化来抑制炎症反应ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[27]；②调节免疫稳态：例如，黄芪甲苷通过平衡Treg/Th17来维持免疫平衡ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[28]；雷公藤红素干预JAK-STAT通路来调节免疫应答ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Guo</Author><Year>2021</Year><RecNum>56</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[29]</style></DisplayText><record><rec-number>56</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="zrpzv0aep502axevdf1x0zs3p9pwpvpsfxwf"timestamp="1746779443">56</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Guo,Y.</author><author>Ji,W.</author><author>Lu,Y.</author><author>Wang,Y.</author></authors></contributors><auth-address>DepartmentofRheumatism,AffiliatedHospitalofNanjingUniversityofChineseMedicine,No.138,XianlinAvenue,QixiaDistrict,Nanjing210000,China. IntegrationoftraditionalChineseandWesternMedicine,NanjingUniversityofChineseMedicine,155HanzhongRoad,QinhuaiDistrict,Nanjing210023,China.</auth-address><titles><title>Triptolidereducessalivaryglanddamageinanon-obesediabeticmicemodelofSjögren'ssyndromeviaJAK/STATandNF-κBsignalingpathways</title><secondary-title>JClinBiochemNutr</secondary-title><alt-title>Journalofclinicalbiochemistryandnutrition</alt-title></titles><periodical><full-title>JClinBiochemNutr</full-title><abbr-1>Journalofclinicalbiochemistryandnutrition</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>JClinBiochemNutr</full-title><abbr-1>Journalofclinicalbiochemistryandnutrition</abbr-1></alt-periodical><pages>131-138</pages><volume>68</volume><number>2</number><edition>2021/04/22</edition><keywords><keyword>JAK/STATpathway</keyword><keyword>NF-κBpathway</keyword><keyword>Sjögren’ssyndrome</keyword><keyword>salivaryglands</keyword><keyword>triptolide</keyword></keywords><dates><year>2021</year><pub-dates><date>Mar</date></pub-dates></dates><isbn>0912-0009(Print) 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1792-0981</isbn><accession-num>29285168</accession-num><urls></urls><custom2>PMC5740511</custom2><electronic-resource-num>10.3892/etm.2017.5316</electronic-resource-num><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[30]。现代技术如多组学整合、分子对接及类器官模型等为揭示了中药成分对NLRP3炎症小体、Wnt/β-catenin等通路的精准调控提供了有力工具。然而，中药抗炎研究仍然面临一些挑战，如成分之间的复杂互作以及剂量效应模糊等挑战。未来，借助人工智能筛选、纳米递送系统等先进策略，有望推动中药抗炎研究从传统的“整体模糊调控”向“分子精准干预”转型。这将进一步提升中药在慢性炎症与免疫性疾病治疗中的应用水平，为患者提供兼具多靶点协同与精准调控优势的治疗方案。1.6甘草抗炎甘草作为全球广泛应用的草本植物之一，主要分布在中国西北及中亚干旱地区，以其根及茎入药，被誉为“国老”，具有调和诸药、清热解毒、止咳化痰、补脾益血、缓急止痛等功效，属于补益类中草药，在中医方剂如芍药甘草汤中十分常见。其活性成分甘草酸、黄酮类化合物等，不仅赋予其抗炎、保肝、抗溃疡等现代药理作用，还使其扩展至护肤品和食品添加剂领域。此外，甘草作为天然甜味添加剂，常用于蜜饯、调味剂等食品中。但由于野生资源逐渐稀缺，如今主要依靠人工栽培来满足需求。甘草单体药物是从甘草中提取的单一活性成分制成的药物，主要包括甘草酸、甘草次酸、和黄酮类化合物ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[31]。其中，甘草酸制剂在慢性肝炎ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[32]、特应性皮炎ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[33]等疾病的抗炎保肝治疗中广泛应用；甘草次酸则用于抗溃疡ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[34]及缓解皮肤炎症ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[35]。这些成分还具有抗病毒、抗氧化等潜力。然而，长期或过量使用甘草酸可能引发假性醛固酮增多症，如低血钾、水肿、高血压等，因此高血压、肾功能不全及孕妇人群应禁用，同时需避免与利尿剂、强心药等连用。甘草酸及其组分复方通过靶向调控巨噬细胞极化表型ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[36]与炎症小体活化ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[37]，展现出强大的抗炎作用。研究表明，甘草甜素通过激活LXRα抑制LPS刺激的人牙龈成纤维细胞中IL-6和IL-8的产生ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[38]；甘草酸和18β-甘草次酸通过抑制PI3Kp110δ和p110γ抑制NF-κB来调节脂多糖诱导的炎症反应ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[39]，其作用机制涉及对NLRP3炎症小体组装的关键调控ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[40]。近年来，随着分离纯化技术的不断进步，甘草活性成分的分子药理学研究取得突破性进展，越来越多的单体药物如甘草多糖ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[41,42]、甘草次酸ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>洪祝平</Author><Year>2017</Year><RecNum>6</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[43]</style></DisplayText><record><rec-number>6</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="zrpzv0aep502axevdf1x0zs3p9pwpvpsfxwf"timestamp="1746331602">6</key></foreign-keys><ref-typename="Thesis">32</ref-type><contributors><authors><author>洪祝平</author></authors><tertiary-authors><author>丁先锋%J,浙江理工大学</author></tertiary-authors></contributors><titles><title>18β-甘草次酸对金黄色葡萄球菌肺炎的保护作用及其机制研究</title></titles><keywords><keyword>18β-甘草次酸</keyword><keyword>金黄色葡萄球菌</keyword><keyword>肺炎</keyword><keyword>炎症因子</keyword><keyword>高迁移率族蛋白1</keyword></keywords><dates><year>2017</year></dates><work-type>硕士</work-type><urls><related-urls><url>/kcms2/article/abstract?v=laPQaQ7a6TKTxYnGIMvYqR9MJNYT-J3L2nDBh7SNwEXL_OGhZXBJCiO0qChUK_S2cYr59bhGjQT-cc9BZxLrASdM4blpLCwhzaT9DwXx19Up5jPhYh8qS-pRuaB8-N-bvjIZZbmGg6ShFcQPhNVWSgQbV2ho5cNSm8ePIgbnBuYE7iL8TRQHqfHPtkLwX6yNqSwpWwQ00p8=&uniplatform=NZKPT&language=CHS</url></related-urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[43]等被成功分离，多种甘草单体药物可通过调节TLR4信号通路ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[44]、cGAS-STING信号通路ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[45]、MAPKADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[46]和PI3K/AktADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[47]信号通路发挥抗炎作用。甘草单体药物具有显著的抗炎效果，已经成为炎症性疾病治疗的重要策略，甘草单体药物能通过抑制多种炎症信号通路的活化来调节炎症反应，为炎症性疾病的治疗提供了新的思路和方法。1.7当前研究现状部分甘草单体药物的抗炎机制已经被证实。甘草酸（Glycyrrhizin）可以通过抑制IκBα磷酸化，阻断NF-κB核转位，降低TNF-α、IL-6等促炎因子水平ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[48]；甘草次酸（GlycyrrhetinicAcid）通过调控NLRP3/ASC/caspase-1轴，抑制IL-1β成熟，减轻巨噬细胞焦亡ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[49]；异甘草素（Isoliquiritigenin）通过抑制STAT3磷酸化，为糖尿病、肾病治疗提供了思路ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[50]；甘草查尔酮A（LicochalconeA）则通过抑制COX-2表达，减少前列腺素和白三烯生成ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[51]。这些研究成果揭示了甘草单体药物在抗炎领域的重要潜力。部分甘草单体药物已经进入临床试验阶段。例如，甘草次酸用于治疗膀胱炎腺炎ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Hu</Author><Year>2025</Year><RecNum>11</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[52]</style></DisplayText><record><rec-number>11</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="zrpzv0aep502axevdf1x0zs3p9pwpvpsfxwf"timestamp="1746332171">11</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Hu,H.</author><author>Tang,Y.</author><author>Zhou,B.</author><author>Chen,S.</author><author>Su,J.</author><author>Zhong,W.</author><author>Wei,Y.</author><author>Huang,Y.</author><author>Ge,B.</author></authors></contributors><auth-address>DepartmentofUrologySurgery,TheSecondAffiliatedHospitalofGuilinMedicalUniversity,Guilin,541199,Guangxi,China. GuilinMedicalUniversity,Guilin,541004,China. DepartmentofUrologySurgery,TheSecondAffiliatedHospitalofGuilinMedicalUniversity,Guilin,541199,Guangxi,China.ge1123@.</auth-address><titles><title>Anti-cystitisglandularisactionexertedbyglycyrrhetinicacid:bioinformaticsanalysisandmolecularvalidation</title><secondary-title>MolDivers</secondary-title><alt-title>Moleculardiversity</alt-title></titles><periodical><full-title>MolDivers</full-title><abbr-1>Moleculardiversity</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>MolDivers</full-title><abbr-1>Moleculardiversity</abbr-1></alt-periodical><edition>2025/01/28</edition><keywords><keyword>Bioinformaticsanalysis</keyword><keyword>Cystitisglandularis</keyword><keyword>Glycyrrhetinicacid</keyword><keyword>Inflammation</keyword><keyword>Molecularvalidation</keyword><keyword>Oxidativestress</keyword></keywords><dates><year>2025</year><pub-dates><date>Jan28</date></pub-dates></dates><isbn>1381-1991</isbn><accession-num>39873885</accession-num><urls></urls><electronic-resource-num>10.1007/s11030-025-11105-w</electronic-resource-num><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[52]；甘草化合物用于治疗阿尔茨海默病患者ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[53]；甘草酸二铵用于治疗肺结核患者ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Zheng</Author><Year>2024</Year><RecNum>9</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[54]</style></DisplayText><record><rec-number>9</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="zrpzv0aep502axevdf1x0zs3p9pwpvpsfxwf"timestamp="1746332160">9</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Zheng,X.</author><author>Xu,J.</author></authors></contributors><auth-address>XiaoZhengDepartmentofInfectious,TheFirstPeople'sHospitalofLinpingDistrict,HangzhouCity,ZhejiangProvince311100,P.R.China. JinjuanXuDepartmentofGeneralGeriatrics,LinpingDistrictIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicineHospital,HangzhouCity,ZhejiangProvince311100,P.R.China.</auth-address><titles><title>Hepatoprotectiveeffectofdiammoniumglycyrrhizinateinthetreatmentofpulmonarytuberculosis</title><secondary-title>PakJMedSci</secondary-title><alt-title>Pakistanjournalofmedicalsciences</alt-title></titles><periodical><full-title>PakJMedSci</full-title><abbr-1>Pakistanjournalofmedicalsciences</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>PakJMedSci</full-title><abbr-1>Pakistanjournalofmedicalsciences</abbr-1></alt-periodical><pages>2702-2706</pages><volume>40</volume><number>11</number><edition>2024/12/05</edition><keywords><keyword>Diammoniumglycyrrhizinate</keyword><keyword>Hepatoprotectiveeffect</keyword><keyword>Pulmonarytuberculosis</keyword></keywords><dates><year>2024</year><pub-dates><date>Dec</date></pub-dates></dates><isbn>1682-024X(Print) 1681-715x</isbn><accession-num>39634901</accession-num><urls></urls><custom2>PMC11613378</custom2><electronic-resource-num>10.12669/pjms.40.11.10428</electronic-resource-num><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[54]。这些临床试验进一步验证了甘草单体药物在实际应用中的抗炎效果和安全性。国内学者在甘草单体药物研究中，注重将传统理论与现代机制结合。研究表明，甘草酸通过调节Th17/Treg平衡改善炎症反应ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>龚涛</Author><Year>2024</Year><RecNum>5</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[55]</style></DisplayText><record><rec-number>5</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="zrpzv0aep502axevdf1x0zs3p9pwpvpsfxwf"timestamp="1746331600">5</key></foreign-keys><ref-typename="Thesis">32</ref-type><contributors><authors><author>龚涛</author></authors><tertiary-authors><author>喻剑华%J,浙江中医药大学</author></tertiary-authors></contributors><titles><title>基于Th17/Treg平衡探讨甘草酸二铵联合ART对艾滋病免疫重建不良的治疗作用</title></titles><keywords><keyword>艾滋病</keyword><keyword>免疫重建不良</keyword><keyword>甘草酸二铵胶囊</keyword><keyword>Th17/Treg免疫平衡</keyword></keywords><dates><year>2024</year></dates><work-type>硕士</work-type><urls><related-urls><url>/doi/10.27465/ki.gzzyc.2024.000730</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.27465/ki.gzzyc.2024.000730</electronic-resource-num><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[55]。此外，研究者还开发了具有特色的甘草单体药物研究方向。例如，通过研究甘草炮制与药效关系，发现蜜炙甘草中甘草酸的抗炎活性显著增强，这可能与糖基化修饰有关ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>周晶晶</Author><Year>2024</Year><RecNum>4</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[56]</style></DisplayText><record><rec-number>4</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="zrpzv0aep502axevdf1x0zs3p9pwpvpsfxwf"timestamp="1746331598">4</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>周晶晶</author><author>周洁</author><author>窦霞</author><author>李东辉</author><author>杨新荣</author><author>靳子明</author></authors></contributors><auth-address>甘肃中医药大学;甘肃中医药大学附属医院;</auth-address><titles><title>不同炮制方法对甘草化学成分及药理作用的影响研究%J中华中医药学刊</title></titles><pages>244-249</pages><volume>42</volume><number>05</number><keywords><keyword>甘草</keyword><keyword>炮制</keyword><keyword>化学成分</keyword><keyword>药理作用</keyword></keywords><dates><year>2024</year></dates><isbn>1673-7717</isbn><call-num>21-1546/R</call-num><urls><related-urls><url>/doi/10.13193/j.issn.1673-7717.2024.05.048</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.13193/j.issn.1673-7717.2024.05.048</electronic-resource-num><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[56]。在纳米递送方面，国内团队开发甘草次酸-壳聚糖纳米粒，可靶向递送至肠道炎症部位，提高生物利用度ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>张亚会</Author><Year>2015</Year><RecNum>3</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[57]</style></DisplayText><record><rec-number>3</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="zrpzv0aep502axevdf1x0zs3p9pwpvpsfxwf"timestamp="1746331596">3</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>张亚会</author><author>李喜香</author><author>包强</author><author>毕映燕</author><author>潘从泽</author><author>李季文</author><author>钱梦茹</author></authors></contributors><auth-address>甘肃中医药大学药学院;甘肃省中医院药学部;</auth-address><titles><title>甘草次酸-壳聚糖纳米粒的制备及其质量评价%J中草药</title></titles><pages>2232-2237</pages><volume>46</volume><number>15</number><keywords><keyword>甘草次酸</keyword><keyword>壳聚糖</keyword><keyword>纳米粒</keyword><keyword>离子交联法</keyword><keyword>正交设计</keyword><keyword>质量评价</keyword></keywords><dates><year>2015</year></dates><isbn>0253-2670</isbn><call-num>12-1108/R</call-num><urls><related-urls><url>/kcms2/article/abstract?v=laPQaQ7a6TKyV_Oa1idTZcrr-3sfK8pNAtPS-3z5lHc6Kg7P4gLzTe640JLujSf9n1SQPZLY-OaKqXUXE4XBWrwbUeoLag_eWowhOtuxOwksd0KVm0xzCOAjhDf-bxfjJSiti_8cDqGlo247eRqlS0WztUTf5Bc0B7yhGYcVjyQJs-YN6UtQf8yqzFN