26年靶向治疗疗效公示

26年靶向治疗疗效公示演讲人2026-04-29

本次疗效公示的项目基础01靶向治疗的安全性与生存质量评价02不同瘤种靶向治疗核心疗效数据公示03基于本次疗效数据的临床实践启示04目录

我作为本次真实世界研究的牵头临床医师，本次公示的数据来自我中心2021年1月启动的常见驱动基因阳性实体瘤靶向治疗疗效随访项目，经过整整5年的随访追踪，我们完成了全部数据的整理、核对与统计分析，现向行业同道与关注靶向治疗的公众做公开公示。本次公示严格遵循真实世界研究规范，所有数据均可追溯，所有结论均基于原始随访结果整理。01ONE本次疗效公示的项目基础

1立项背景过去十年，靶向治疗已经成为驱动基因阳性晚期实体瘤的标准治疗方案，但国内大样本长期随访的真实世界数据仍然不足，多数公开数据来自国外注册临床试验，入组人群筛选严格，对国内真实临床场景的参考性存在局限。因此我中心在2021年启动本项目，从立项之初我就确定了“全人群纳入、真实随访、数据公开”的原则，五年间我们的随访团队一共完成12次电话随访、4次门诊复核，我也亲自参与了超过300例核心病例的随访跟进，确保每一个病例的生存状态和疗效评价准确无误。

2入组病例基线特征本次项目初始入组1247例经病理确诊的局部晚期或转移性实体瘤患者，排除失访103例后，最终符合分析标准的病例共1144例，基线特征符合国内临床实际分布：

2入组病例基线特征2.1瘤种分布非小细胞肺癌（NSCLC）682例，转移性结直肠癌217例，HER2阳性晚期乳腺癌151例，BRAFV600突变阳性晚期黑色素瘤94例，覆盖了国内最常见的应用靶向治疗的实体瘤瘤种。

2入组病例基线特征2.2治疗线数分布初治患者621例，一线化疗失败后接受二线靶向治疗患者312例，二线及以上治疗失败后接受多线靶向治疗患者211例，涵盖了临床中不同治疗阶段的患者，更贴近真实诊疗场景。

2入组病例基线特征2.3驱动基因亚型分布NSCLC中EGFR突变496例（19外显子缺失242例，L858R点突变201例，罕见突变53例），ALK融合127例，其他少见驱动基因59例；转移性结直肠癌中RAS/BRAF野生型179例，突变型38例；HER2阳性乳腺癌中HER2基因扩增145例，点突变6例，所有驱动基因均经NGS或ARMS-PCR检测确认，结果可信。

3疗效评价标准与统计方法本次疗效评价采用实体瘤疗效评价标准RECIST1.1，核心评价指标包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、中位无进展生存期（mPFS）、5年总生存率（5y-OS）；安全性评价采用CTCAE5.0标准；生存质量评价采用EORTCQLQ-C30评分量表。统计分析采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Cox回归进行亚组分析，所有数据经过三次双人交叉核对，排除录入错误与偏倚，统计结果可信。在明确项目基础信息后，接下来我将公示本次研究最核心的不同瘤种靶向治疗疗效数据，所有数据均已经过统计验证，真实反映我中心近五年的临床实际疗效。02ONE不同瘤种靶向治疗核心疗效数据公示

1驱动基因阳性非小细胞肺癌1.1EGFR突变NSCLC一线靶向治疗疗效一代/二代EGFR-TKI一线治疗：ORR为62.3%，DCR为88.1%，mPFS为11.2个月，5y-OS率为28.7%；其中合并脑转移患者的5y-OS率为15.8%。三代EGFR-TKI一线治疗：ORR为82.4%，DCR为95.3%，mPFS为19.8个月，5y-OS率为43.2%；其中合并脑转移患者的5y-OS率达到31.2%，远高于一代/二代TKI。我入组的第一位患者就是一位合并脑转移的EGFR19del突变女性，当时确诊的时候她才48岁，孩子刚上大学，入组后服用三代TKI，现在已经五年零两个月，上次来复查的时候病灶仍然维持部分缓解，她还跟我说今年要送孩子去读研究生，这也是三代TKI优异疗效最直观的体现。

1驱动基因阳性非小细胞肺癌1.2ALK融合阳性NSCLC靶向治疗疗效一代ALK-TKI一线治疗：mPFS为10.1个月，5y-OS率为23.6%；二代ALK-TKI一线治疗：mPFS为16.8个月，5y-OS率为38.9%；三代ALK-TKI一线治疗：mPFS达到31.2个月，5y-OS率高达51.7%，超过半数的ALK阳性患者可以实现五年以上长期生存，这个数据和国外临床试验的结果基本一致，也印证了新一代ALK-TKI在长期生存上的显著优势。

2转移性结直肠癌靶向治疗疗效2.1RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌一线治疗抗EGFR单抗联合化疗的ORR为61.7%，DCR为84.2%，mPFS为10.9个月，中位总生存期（mOS）为30.2个月，5y-OS率为28.1%；其中左半结肠癌患者的5y-OS率达到32.4%，显著高于右半结肠癌的19.7%，和既往研究结论一致，也验证了临床中根据原发灶部位选择治疗方案的合理性。

2转移性结直肠癌靶向治疗疗效2.2后线靶向治疗疗效对于一线治疗失败的患者，应用瑞戈非尼、呋喹替尼等靶向药物，中位OS仍然可以达到9.2个月，比最佳支持治疗延长了4.3个月，让更多后线患者获得了生存机会。

3HER2阳性晚期乳腺癌靶向治疗疗效3.1一线双靶联合治疗曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗+化疗的ORR为74.3%，mPFS为18.7个月，5y-OS率为51.2%，比十年前单用化疗的15%左右的5年生存率提升了超过三倍，充分体现了靶向治疗的价值。

3HER2阳性晚期乳腺癌靶向治疗疗效3.2后线ADC类靶向药物疗效对于曲妥珠单抗治疗失败的患者，应用ADC类靶向药物的ORR为37.8%，mPFS为8.4个月，显著优于传统化疗，给多线治疗失败的患者带来了新的希望。

4BRAFV600突变阳性晚期黑色素瘤靶向治疗疗效BRAF抑制剂联合MEK抑制剂双靶一线治疗的ORR为63.8%，mPFS为12.1个月，5y-OS率为37.4%，而化疗时代这类患者的5y-OS率不到10%，疗效提升非常显著。

5不同亚组疗效差异分析5.1年龄亚组≥75岁老年患者的ORR、PFS、OS和<75岁患者没有显著统计学差异，仅3级以上不良反应发生率略高，调整药物剂量后多数可以耐受，说明老年患者只要身体状态允许，同样可以从靶向治疗中获益，不应该因为年龄限制靶向治疗的应用。

5不同亚组疗效差异分析5.2ECOG评分亚组ECOG0-1分患者的5y-OS率为41.2%，显著高于ECOG≥2分患者的12.7%，说明尽早启动有效的靶向治疗，能够给患者带来更大的生存获益。

5不同亚组疗效差异分析5.3转移灶负荷亚组仅单个器官转移的患者5y-OS率为48.7%，多个器官转移的患者为27.3%，差异显著，但即使是多个器官转移的患者，靶向治疗也能让接近三成的患者生存超过五年，远高于传统化疗的水平。疗效评价不能只关注肿瘤的退缩和生存时间，治疗带来的不良反应对患者生活质量的影响，也是衡量临床疗效的重要指标，接下来我将公示本次研究的安全性与生存质量评价结果。03ONE靶向治疗的安全性与生存质量评价

1常见不良反应发生情况本次纳入的所有病例中，整体3级以上不良反应发生率为12.7%，远低于传统化疗的35%以上，具体分布如下：

1常见不良反应发生情况1.1皮肤黏膜不良反应主要为皮疹、甲沟炎，总体发生率为44.8%，3级以上发生率为2.7%，多数通过外用药物可以控制，不需要永久停药。

1常见不良反应发生情况1.2消化道不良反应主要为腹泻、恶心呕吐，总体发生率为31.9%，3级以上发生率为1.8%，调整饮食或对症处理后即可缓解。

1常见不良反应发生情况1.3特殊严重不良反应EGFR-TKI相关间质性肺炎总体发生率为2.1%，3级以上发生率为0.8%，尽早发现停药并给予激素治疗后多数可以逆转；HER2靶向相关心脏毒性总体发生率为3.2%，3级以上发生率为0.5%，定期监测心功能即可及时干预。

2不同药物的安全性特征差异三代EGFR-TKI的皮疹、腹泻发生率显著低于一代/二代TKI，仅间质性肺炎发生率略高；抗血管生成类靶向药物的高血压、蛋白尿发生率高于其他靶向药物；ADC类药物的主要不良反应为血小板减少，3级以上发生率为8.7%，定期监测血常规即可及时处理。

3患者生存质量评价结果我们对所有生存满1年的患者进行了EORTCQLQ-C30生存质量评分，结果显示，接受靶向治疗的患者整体健康状况评分平均为68.2分，同期接受传统化疗的患者评分平均为53.7分，差异具有统计学意义。也就是说，靶向治疗在延长生存的同时，更好地保留了患者的日常活动能力。我在临床中最深刻的感受就是，很多接受靶向治疗的患者，即使带瘤生存，也能正常完成日常工作、参与家庭生活，这是传统化疗很难做到的，也是靶向治疗带给患者最珍贵的改变。基于本次五年随访的大样本真实世界疗效数据，我们也总结出了几点对日常临床实践的参考启示，供同道参考。04ONE基于本次疗效数据的临床实践启示

1真实世界数据验证了靶向治疗的临床价值本次研究纳入了大量注册临床试验不会纳入的老年、合并基础病、ECOG评分2分的患者，最终的数据显示，靶向治疗在这类更贴近临床实际的人群中，仍然保持了和注册临床试验一致的疗效，证明靶向治疗的获益是可重复、可推广的，适合在临床广泛推广应用。

2推动个体化靶向治疗的落地从本次数据可以看到，不同驱动基因亚型、不同瘤种、不同基线状态的患者，疗效存在明显差异，临床中要根据患者的具体情况选择合适的靶向药物，比如对于EGFR突变合并脑转移的患者，优先选择三代TKI，对于ALK融合阳性的患者，优先选择新一代TKI，能够给患者带来更好的长期生存。

3靶向治疗仍有未满足的临床需求本次数据显示，仍然有超过半数的晚期患者在5年内出现疾病进展，耐药问题仍然是限制靶向治疗疗效进一步提升的核心问题，作为临床工作者，我们后续会继续聚焦靶向耐药后的治疗方案研究，探索靶向联合免疫、靶向联合抗血管等新方案，进一步提升长期生存率。综合上述所有内容，我对本次26年靶向治疗疗效公示的核心结论做以下精炼总结：本次公示基于1144例晚期实体瘤患者为期五年的规范随访数据，全面展示了当前临床常用靶向治疗方案在真实世界中的实际疗效