26年依从性统计规范

26年依从性统计规范演讲人2026-04-29本规范制定的背景与核心目标01依从性统计全流程规范要求02核心定义与适用范围03质量控制与核查要求04目录各位同行，大家好，我从事临床研究与公共卫生数据统计工作已经11年，经手过近40项不同规模的药物临床试验、慢病管理项目统计工作，在本规范出台前，我最深的感受就是行业内统计口径混乱带来的诸多问题。今天我们就系统拆解学习本规范，我会从制定背景、核心定义、统计流程要求、质量控制四个维度逐步展开，最后做整体总结。本规范制定的背景与核心目标011制定背景过去很长一段时间，国内依从性统计没有统一的行业规范，不同机构、不同项目自行制定统计规则，口径差异直接影响数据可靠性。我2018年经手一项2型糖尿病三期临床试验，两个样本量相近的研究中心，最终上报的受试者依从性分别为92%和79%，后期核查发现，两个中心一个按服药次数计算、一个按总剂量计算，判断合格区间一个设为75%-125%、一个设为80%-120%，剔除口径也不一致，最终真实差异其实不到3个百分点，口径混乱差点导致整个研究结果误判。这种情况并非个例：近年远程临床研究、居家给药研究、真实世界研究快速发展，传统规则已经无法适配新的研究模式，监管核查也缺乏统一的判定标准。因此国家药监局药审中心联合国家疾控局统计部门，结合国内行业实践出台了本版统一规范。2核心目标本规范的核心目标可以分为三层：1.2.1统一全行业依从性统计的口径与判定标准，消除不同研究、不同机构间的系统性统计差异，提升数据可比性；1.2.2覆盖当前所有主流研究与公共卫生项目类型，适配远程试验、智能设备干预等新研究模式的统计需求；1.2.3明确统计全流程的质量控制要求，提升依从性数据的可靠性与可溯源性，为研究结论、公共卫生决策提供准确的数据支撑。核心定义与适用范围02核心定义与适用范围明确核心定义与适用范围是开展统计工作的基础，本规范对传统定义做了补充完善：1核心定义本规范改变了过去仅将依从性定义为受试者执行干预程度的局限，明确将依从性分为两类：2.1.1受试者依从性：指受试者按照研究方案或干预要求执行干预措施的符合程度，涵盖用药、器械使用、行为调整等所有干预类型；2.1.2研究者依从性：指临床研究中研究者执行研究方案要求操作的符合程度。我2021年稽查一项肿瘤真实世界研究时，发现某中心研究者对12%的入组患者提前给药，违背了方案规定的入组筛查要求，该中心整体研究者依从性仅为81%，最终数据被要求重新调整，可见研究者依从性对结果的影响远大于受试者个体差异，这也是本规范将其纳入统计的核心原因。2适用范围本规范实现了医疗健康领域依从性统计的全覆盖，适用于三类主流场景：2.2.1各类注册类临床研究，包括创新药、改良型新药、医疗器械、体外诊断试剂的临床试验；2.2.2真实世界研究与上市后安全性、有效性评价研究；2.2.3国家及地方公共卫生慢病管理项目、健康干预项目的效果评估。依从性统计全流程规范要求03依从性统计全流程规范要求明确了定义和范围后，接下来进入本规范的核心内容，也就是全流程统计规则：1统计前数据预处理规范预处理是保证统计结果准确的前提，必须遵循两个核心规则：3.1.1数据清洗规则：首先，入组后未接受任何干预的受试者不纳入依从性统计，仅做脱落标记；其次，明确缺失数据分类标记：非随机缺失指受试者主动停药、失访、因不良反应退出等主动不依从导致的数据缺失，此类数据末次干预后全部标记为不依从；随机缺失指因访视记录遗漏、系统传输错误等非主观原因导致的个别数据缺失，不得直接标记为不依从，必须采用经过验证的多重插补法补充后纳入统计。我早年做统计时就曾直接把随机缺失的病例直接剔除，导致依从性被高估了7个百分点，这个教训让我对这条规则印象尤其深刻。3.1.2数据分层标记规则：预处理阶段必须按照干预类型、给药方式、研究中心三个维度分层标记，不得将不同干预类型的数据混合统计，比如不得将口服药物和注射药物的依从性合并计算，避免结果偏差。2不同场景下的依从性计算口径规范本规范针对不同场景明确了统一计算方法，彻底解决了过去口径不一的问题：2不同场景下的依从性计算口径规范2.1药物干预类依从性计算3.2.1.1固定剂量方案：若剂量记录完整，依从性=（实际服用总剂量/方案规定应服总剂量）×100%；若仅能获得服药次数记录，依从性=（实际服药次数/方案规定应服次数）×100%。无特殊方案说明的情况下，依从性合格区间统一为80%~120%，低于80%为漏服导致的不依从，高于120%为多服导致的不依从，过去很多研究仅将低于阈值定义为不依从，忽略了多服对安全性的影响，本规范修正了这一漏洞。3.2.1.2可变剂量方案：方案允许根据受试者反应调整剂量的，必须按每个用药周期分别计算周期依从性，再计算整个研究周期的平均依从性，不得直接用总实际剂量除以总计划剂量计算，避免因为允许的剂量调整导致依从性被误判。2不同场景下的依从性计算口径规范2.2非药物干预类依从性计算3.2.2.1器械干预：对于可获得客观使用数据的智能器械、植入器械，优先采用设备存储的客观使用数据计算，依从性可以按照实际使用时长或频次计算：依从性=（实际使用时长/方案要求时长）×100%或者（实际使用频次/方案要求频次）×100%。我去年参与一项可穿戴血压监测设备的上市后研究，受试者自我报告的依从性为93%，但核对设备后台的实际使用数据后，真实依从性仅为76%，可见优先采用客观数据的要求对提升结果准确性至关重要；无客观数据的器械，可采用研究者核查后的发还记录计算。3.2.2.2行为干预：包括饮食控制、运动康复、戒烟干预等，优先采用客观监测数据（比如运动手环的步数、热量消耗），无客观数据的，必须采用经过信效度验证的标准化量表评估，不得使用自行设计的未经验证的问卷。2不同场景下的依从性计算口径规范2.3研究者依从性计算本规范要求所有临床研究必须统计研究者依从性，核心规则为：3.2.3.1统计维度：涵盖入排标准符合率、干预时机符合率、禁忌合并用药符合率、方案规定访视完成率、样本采集符合率五个核心维度；3.2.3.2计算方法：研究者整体依从性=（符合方案要求的操作次数/总操作次数）×100%，研究者依从性低于90%的研究中心，数据需要重点核查，排除方案违背对结果的影响。3结果判定与报告规范3.3.1依从性分层标准：药物干预依从性80%~120%为高度依从，50%~79%为部分依从，<50%或>120%为不依从；非药物干预依从性≥80%为高度依从，50%~79%为部分依从，<50%为不依从，无特殊方案说明不得调整分层标准。3.3.2报告要求：必须同时报告整体依从率、各研究中心依从率、不同干预亚组的依从率，脱落、失访病例的占比需要单独列出，不得仅报告整体依从率掩盖中心或亚组的偏差。4异常数据处理规范明显的记录错误、笔误，必须由监查员核对原始数据后修正，修正后的数据保留修改痕迹可溯源，无法修正的异常数据按缺失数据规则处理，不得直接删除。质量控制与核查要求04质量控制与核查要求统计流程规范明确后，还需要建立全流程的质量控制机制，才能保证规范落地：1人员资质要求从事依从性统计的人员必须完成GCP或公共卫生统计规范培训，并且通过本规范的专项考核，我个人建议每个团队至少要有两名经过培训的统计人员，保证交叉复核的可行性，避免单人操作带来的偏差。2过程质控要求完成全部统计后，必须按不低于10%的比例抽样复核，样本量大于1000例的大型研究，抽样比例不低于20%，复核内容包括原始数据核对、计算口径核对、缺失处理核对，复核不一致率超过5%的，需要全部重新统计。3溯源要求所有依从性数据必须可溯源，药物干预的依从性必须和药品出入库记录、剩余药物回收记录核对，做到实际服药量=发药量-回收药量，账物不符的必须说明原因，客观设备数据必须保留原始后台日志，不得修改原始数据。总结本次讲解的《26年依从性统计规范》，核心是解决了过去行业内依从性统计口径不一、覆盖场景不全、质量要求模糊的行业痛点：从仅关注受试者依从性，扩展到受试者与研究者双维度统计，填补了研究者操作偏差统计的空白；从仅适配传统注册研