皮质醇增多症西医诊疗指南

汇报人:XXXX2026.05.20皮质醇增多症西医诊疗指南CONTENTS目录01

疾病概述02

病因与发病机制03

临床表现04

诊断方法CONTENTS目录05

治疗原则06

治疗方法07

预后与随访08

患者教育与管理疾病概述01疾病核心定义皮质醇增多症（库欣综合征）是因多种病因导致肾上腺皮质长期过量分泌皮质醇，引起代谢紊乱和器官损伤的临床综合征，主要表现为向心性肥胖、高血压、糖尿病等。流行病学发病率年发病率约为0.7～2.4/百万，女性多于男性，男女比例约为1:(2～8)，高发年龄为20～45岁，约占总病例的70%。发病机制本质核心机制是下丘脑-垂体-肾上腺轴调节异常，导致皮质醇分泌失去正常负反馈控制，长期高皮质醇水平引发全身多系统病理生理改变。皮质醇增多症的定义与流行病学皮质醇的生理作用与调节机制

皮质醇的核心生理功能皮质醇是肾上腺皮质分泌的关键糖皮质激素，主要参与调节血糖（促进糖异生）、蛋白质代谢（分解蛋白质）、脂肪代谢（脂肪重新分布），并具有抗炎、免疫抑制及维持血压稳定的作用。

皮质醇分泌的调节轴：HPA轴下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放激素（CRH），刺激垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH），ACTH进而促进肾上腺皮质合成和分泌皮质醇；皮质醇升高后通过负反馈机制抑制CRH和ACTH分泌，形成动态平衡。

皮质醇的昼夜节律特点正常生理状态下，皮质醇分泌呈现昼夜节律：早晨8点左右达高峰，随后逐渐下降，夜间0点至凌晨2点降至最低，这种节律有助于维持机体的生理功能稳定。

应激状态下的皮质醇反应当机体面临感染、创伤、情绪激动等应激时，HPA轴被激活，皮质醇分泌迅速增加，以提高血糖水平、增强能量供应，帮助机体应对紧急状态，应激缓解后恢复正常水平。疾病危害与诊疗意义多系统损害表现皮质醇长期过量可导致代谢异常（向心性肥胖、糖尿病）、心血管病变（高血压、血栓风险）、骨骼系统（骨质疏松、骨折）、免疫系统（感染易感性增加）及精神神经症状（焦虑、抑郁）等多系统损害。严重并发症风险未经治疗者可出现高血压危象、心脑血管意外、严重感染、糖尿病酮症酸中毒及肾上腺危象等致命性并发症，显著增加患者死亡率。早期诊疗的关键价值早期明确诊断并针对病因治疗，可有效控制皮质醇水平，逆转或改善临床症状，降低并发症发生率，提高患者生活质量和长期预后。延误诊疗的不良后果延误诊疗将导致不可逆的器官损伤（如重度骨质疏松、肾功能衰竭），增加治疗难度和复发风险，甚至因严重并发症危及生命。病因与发病机制02ACTH依赖性病因分类

库欣病（垂体ACTH腺瘤）最常见类型，约占ACTH依赖性皮质醇增多症的90%以上，多为垂体微腺瘤。肿瘤自主分泌过量ACTH，刺激双侧肾上腺皮质增生，导致皮质醇分泌增加，好发于20-40岁女性。

异位ACTH综合征由垂体外肿瘤分泌异位ACTH所致，约占10%-20%。常见肿瘤包括小细胞肺癌、支气管类癌、胸腺瘤、胰腺神经内分泌肿瘤等，部分肿瘤可同时分泌促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）。

异位CRH综合征罕见病因，指非垂体肿瘤分泌促肾上腺皮质激素释放激素（CRH），刺激垂体分泌ACTH，进而导致肾上腺皮质增生和皮质醇增多，临床较为少见。非ACTH依赖性病因分类01肾上腺皮质腺瘤约占非ACTH依赖性病因的80%，多为单侧单发良性肿瘤，自主分泌皮质醇，抑制垂体ACTH分泌，导致对侧肾上腺萎缩。02肾上腺皮质腺癌较为少见，恶性程度高，体积常较大（直径多>6cm），可分泌过量皮质醇及其他激素（如雄激素），易发生转移。03肾上腺大结节样增生（AIMAH）双侧肾上腺多发结节，部分为促胃液素、血管加压素等异位受体激活导致皮质醇自主分泌，大剂量地塞米松抑制试验常不被抑制。04原发性色素结节性肾上腺病（PPNAD）罕见，多为青少年发病，常伴Carney综合征（皮肤色素沉着、心脏黏液瘤等），双侧肾上腺小结节，结节间皮质萎缩，可能与PRKAR1A基因突变有关。外源性皮质醇增多症核心定义与发病机制外源性皮质醇增多症是指长期、大量服用含有皮质醇的药物（如泼尼松、地塞米松等），导致体内皮质醇水平“超标”而引发的临床综合征，约占皮质醇增多症病例的10%。常见致病药物与场景多见于长期、大剂量使用糖皮质激素类药物治疗哮喘、类风湿关节炎、红斑狼疮等疾病的患者。此类药物相当于“外部强加”的皮质醇，打破了体内激素平衡。临床特点与转归其症状与内源性皮质醇增多症相似，但在医生指导下逐渐减少或停用激素药后，皮质醇水平通常可慢慢恢复正常，症状也会随之缓解。但需注意，患者绝不能自行停药，以免引发风险。关键误区与用药警示部分患者虽知晓“激素药有副作用”，但对其可能导致皮质醇增多症认识不足；还有人自行增减剂量，这不仅易引发本症，还可能导致原发病病情反复，务必遵医嘱规范用药。少见病因与发病机制单击此处添加正文

异位ACTH综合征由垂体以外的肿瘤组织分泌大量ACTH所致，约占皮质醇增多症的10%-20%。常见肿瘤包括小细胞肺癌、支气管类癌、胸腺瘤、胰岛细胞瘤等，这些肿瘤分泌的ACTH不受正常生理调节，持续刺激肾上腺皮质增生和皮质醇大量分泌。原发性色素结节性肾上腺病（PPNAD）罕见的遗传性疾病，多为青少年发病，常伴Carney综合征（皮肤色素沉着、心脏黏液瘤等）。双侧肾上腺出现多个色素性结节，自主分泌皮质醇，可能与蛋白激酶A（PKA）调节亚基1α（PRKAR1A）基因突变有关，结节间皮质萎缩。促肾上腺皮质激素非依赖性大结节性肾上腺增生（AIMAH）双侧肾上腺增大，呈大小不等结节样增生，是皮质醇增多症的罕见病因类型。原因不明，部分为促胃液素、血管加压素等异位受体激活导致皮质醇自主分泌，大剂量地塞米松抑制试验通常不被抑制。家族性库欣综合征非常罕见的遗传疾病，呈家族性发病，具体遗传机制尚不完全明确，可能与特定基因突变导致的肾上腺皮质功能异常有关，临床表现与其他类型皮质醇增多症相似，但具有家族聚集倾向。临床表现03代谢异常表现

向心性肥胖约80%-90%患者出现脂肪重新分布，表现为满月脸、水牛背、锁骨上窝脂肪堆积，腹部脂肪增多而四肢相对瘦小。

糖代谢紊乱皮质醇促进糖异生、抑制胰岛素作用，约半数患者出现糖耐量异常，部分发展为继发性糖尿病，血糖升高且对胰岛素敏感性降低。

脂代谢异常脂肪分解与合成失衡，导致甘油三酯升高、高密度脂蛋白降低，增加动脉粥样硬化及心血管疾病风险。

蛋白质代谢障碍蛋白质分解加速、合成受抑，表现为皮肤菲薄、毛细血管脆性增加易出现瘀斑，臀部、腹下侧、大腿可见紫纹，伴疲乏无力及骨质疏松。高血压皮质醇增多症患者高血压发生率较高，主要与皮质醇、脱氧皮质酮及肾素-血管紧张素系统激活有关，是常见的心血管并发症。高凝状态皮质醇增多可导致血液处于高凝状态，增加血栓形成风险，进一步加重心血管系统的损害。脂代谢紊乱皮质醇促进脂肪分解和脂肪酸在肝脏的重新合成，引发脂代谢紊乱，是心血管疾病的重要危险因素。心血管并发症长期的高血压、高凝状态及脂代谢紊乱等，可导致心肌病、心律失常等严重心血管并发症，影响患者健康和生活质量。心血管系统异常皮肤与毛发改变

向心性肥胖相关皮肤表现皮质醇增多导致脂肪重新分布，形成满月脸、水牛背，面部皮肤红润多脂（多血质外貌），锁骨上窝及背部脂肪堆积明显。

皮肤菲薄与紫纹蛋白质分解加速使皮肤弹性纤维断裂，出现典型紫纹，多见于臀部、腹下侧、大腿，呈宽大、紫色条纹；皮肤菲薄易出现瘀斑，毛细血管脆性增加。

痤疮与多毛肾上腺雄激素分泌增加，导致面部、胸背部痤疮多发；女性患者可出现不同程度多毛，表现为唇周、下颌、乳晕周围毛发增粗变黑。

色素沉着异位ACTH综合征或垂体ACTH腺瘤患者，因ACTH前体物质（促黑激素）分泌增加，可出现皮肤色素沉着，以暴露部位、摩擦部位及瘢痕处明显。骨骼肌肉系统表现

骨质疏松与骨折风险皮质醇促进钙质流失，患者易发生骨质疏松，骨折风险显著增加，常见于脊柱、髋部等部位。

肌肉无力与萎缩蛋白质分解代谢增强，导致肌肉组织萎缩，患者出现全身性疲乏、无力，尤以四肢近端肌肉明显。

儿童生长发育迟缓儿童患者因蛋白质合成受抑、生长激素分泌减少，可出现生长发育迟缓，表现为身高增长缓慢、落后于同龄人。神经精神系统表现皮质醇增多症患者常出现情绪波动，如易怒、焦虑、抑郁，严重者可表现为躁狂或精神分裂症样症状。这与皮质醇对中枢神经系统的直接作用及神经递质失衡有关。女性生殖系统异常女性患者常见月经减少、周期不规则甚至闭经，可伴有多毛、痤疮等男性化表现。肾上腺癌患者男性化症状往往更为明显，与肿瘤分泌过量雄激素相关。男性生殖系统异常男性患者主要表现为性欲减退、阴茎缩小、睾丸变软。长期皮质醇升高可抑制下丘脑-垂体-性腺轴功能，导致睾酮水平下降，影响生殖功能。神经精神与生殖系统症状诊断方法04临床诊断依据典型临床表现

向心性肥胖（占80%-90%），表现为满月脸、水牛背、锁骨上窝脂肪堆积；皮肤菲薄、紫纹（臀部、腹下侧、大腿）、瘀斑；高血压、继发性糖尿病、骨质疏松等。实验室检查指标

血皮质醇水平升高且失去昼夜节律；24小时尿游离皮质醇显著增高；小剂量氟美松抑制试验不能被抑制（服药后尿17羟皮质类固醇下降未超过50%）。影像学定位诊断

垂体MRI可发现约70%库欣病患者的垂体微腺瘤（直径多小于1cm）；肾上腺CT/MRI可定位肾上腺腺瘤（单侧单发）、腺癌（直径常>6cm）或增生；胸部X线/CT可排查异位ACTH综合征的肺部等部位肿瘤。病因鉴别试验

大剂量氟美松抑制试验：库欣病患者服药后尿17羟皮质类固醇减少50%以上，肾上腺肿瘤及异位ACTH综合征则无明显抑制；ACTH测定：ACTH依赖性（库欣病、异位ACTH综合征）者ACTH升高，非ACTH依赖性（肾上腺肿瘤）者ACTH降低或正常。实验室检查指标血浆皮质醇测定检测血浆皮质醇水平，可初步判断是否存在皮质醇增多。通常采用早晨空腹状态下的血皮质醇水平作为参考值，高于正常上限（如500nmol/L）可能提示皮质醇增多。24小时尿游离皮质醇测定检测24小时尿液中皮质醇的排泄量，是诊断皮质醇增多症的重要指标，其升高对于确诊具有重要意义。小剂量氟美松抑制试验服用小剂量氟美松后，正常人尿中17羟皮质类固醇排出量比用药前明显减低，下降在一半以上；皮质醇症患者降低不明显或不超过50%。大剂量氟美松抑制试验服药后尿24小时17羟皮质类固醇排出量比服药前减少50%以上为阳性反应，用于鉴别皮质增生与皮质肿瘤等病因。ACTH测定有助于区分ACTH依赖性与非ACTH依赖性皮质醇增多症，ACTH升高常见于库欣病、异位ACTH综合征等，降低常见于肾上腺腺瘤、腺癌等。功能试验

小剂量地塞米松抑制试验用于皮质醇增多症的筛查。方法：连续6天测定24小时尿17羟皮质类固醇，第3-4天每8小时服地塞米松0.75mg。正常人用药后尿17羟类固醇下降50%以上，皮质醇症患者则降低不明显或不超过50%。

大剂量地塞米松抑制试验用于病因鉴别。方法：同小剂量试验，但第3-4天每6小时服地塞米松2mg。皮质增生者尿17羟类固醇减少50%以上（阳性反应），而异源ACTH分泌肿瘤、皮质腺瘤、皮质腺癌则无明显抑制（阴性反应）。

ACTH兴奋试验评估肾上腺皮质储备功能。方法：连续6天测尿17羟类固醇，第3-4天静脉滴注ACTH20u（8小时滴完）。肾上腺皮质增生者注射后尿17羟类固醇较注射前增高50%以上，肾上腺肿瘤及异源ACTH综合征者反应弱或无反应。

甲吡酮试验测定垂体分泌ACTH的储备能力。甲吡酮抑制11β-羟化酶，使皮质醇合成减少，反馈促进ACTH分泌。皮质增生者尿17羟类固醇增多（阳性反应），皮质肿瘤及垂体腺瘤所致皮质醇症者多无反应（阴性反应）。

加压素试验加压素有类似CRF作用，可刺激垂体分泌ACTH。皮质增生者血ACTH及尿17羟类固醇均增加（阳性反应），皮质肿瘤者呈阴性反应。老年、冠心病患者慎用。影像学检查肾上腺超声肾上腺超声是皮质醇增多症病因筛查的常用初筛方法，对肾上腺肿瘤的定位诊断正确率可达90%以上，可发现较大的腺瘤或腺癌。肾上腺CT/MRI肾上腺CT或MRI是明确肾上腺病变的重要手段，对直径0.5～1cm以上的肾上腺皮质腺瘤大多能正确定位，可显示腺瘤、增生或癌的大小、形态及位置。垂体MRI垂体MRI是诊断库欣病（垂体微腺瘤）的关键检查，能发现直径小于1厘米的垂体微腺瘤，约占库欣病病例的70%，是ACTH依赖性皮质醇增多症病因诊断的重要依据。放射性核素肾上腺扫描放射性核素标记碘化胆固醇肾上腺扫描可用于鉴别肾上腺皮质增生与肿瘤，皮质增生时两侧肾上腺显像对称且浓集，腺瘤侧放射性浓集而对侧不显像，腺癌部分病例可显像或不显像。鉴别诊断要点

01与单纯性肥胖的鉴别单纯性肥胖患者可有类似皮质醇增多症的表现，如向心性肥胖、紫纹等，但尿17-羟皮质类固醇正常，小剂量氟美松抑制试验可被抑制，血皮质醇昼夜节律存在。

02与肥胖型2型糖尿病的鉴别肥胖型2型糖尿病患者常有血糖升高、肥胖，但无皮质醇增多症的典型皮肤紫纹、多血质外貌等，血皮质醇水平及昼夜节律正常，小剂量氟美松抑制试验正常。

03与酗酒伴肝损害的鉴别酗酒伴肝损害患者可出现假性库欣综合征，表现为血皮质醇升高、尿游离皮质醇增加，但戒酒后症状及实验室检查可恢复正常，且无典型的向心性肥胖、紫纹等体征。

04与抑郁症的鉴别抑郁症患者可能有皮质醇分泌异常，如血皮质醇昼夜节律紊乱，但无皮质醇增多症的躯体特征，小剂量氟美松抑制试验可出现异常，但抗抑郁治疗后可恢复，需结合临床症状及实验室检查综合判断。治疗原则05治疗目标与策略核心治疗目标降低体内过量皮质醇水平，缓解临床症状，恢复正常代谢功能，预防和减少并发症，提高患者生活质量。病因治疗为主导针对不同病因选择治疗方式：垂体微腺瘤（库欣病）首选经蝶窦垂体瘤切除术；肾上腺腺瘤/癌首选患侧肾上腺切除术；异位ACTH综合征需切除原发肿瘤；医源性者需在医生指导下调整激素用药。综合治疗策略结合手术、药物及放射治疗。手术是多数病因的主要治疗手段；药物（如米非司酮、酮康唑）用于术前准备、术后残留或无法手术者；放射治疗适用于垂体瘤术后残留或复发的辅助治疗。并发症管理积极控制高血压、高血糖、血脂异常，补充钙剂和维生素D防治骨质疏松，加强感染预防，监测心血管功能，全面改善患者整体健康状况。病因治疗原则

01针对垂体ACTH腺瘤（库欣病）的治疗原则首选经鼻蝶窦垂体微腺瘤切除术，可有效去除病因，缓解症状，术后需监测皮质醇水平及垂体功能。对于无法完全切除或复发者，可考虑垂体放射治疗或药物辅助治疗。

02针对肾上腺肿瘤的治疗原则肾上腺腺瘤应行腹腔镜下腺瘤切除术，术后对侧萎缩肾上腺可逐渐恢复功能；肾上腺腺癌则需尽早行根治性手术切除，必要时联合化疗、放疗等综合治疗。

03针对异位ACTH综合征的治疗原则积极寻找并切除原发肿瘤是关键，如小细胞肺癌、支气管类癌等。若肿瘤无法切除或已转移，可采用药物抑制皮质醇合成，如酮康唑、米托坦等，以控制症状。

04针对医源性皮质醇增多症的治疗原则应在医生指导下逐渐减少或停用外源性糖皮质激素，避免突然停药导致肾上腺危象。必要时可更换为其他治疗方案，同时监测肾上腺皮质功能恢复情况。并发症处理原则心血管并发症处理针对高血压，优先选择ACEI或钙通道阻滞剂；纠正脂代谢紊乱，控制总胆固醇<5.2mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇<3.4mmol/L；改善高凝状态，必要时使用抗血小板药物。代谢异常管理高血糖患者需控制空腹血糖<7.0mmol/L，餐后2小时血糖<11.1mmol/L，可选用二甲双胍等胰岛素增敏剂；低钾血症者补充氯化钾，维持血钾在3.5-5.5mmol/L。骨骼系统保护骨质疏松患者补充钙剂（元素钙1000-1200mg/d）和维生素D（800-1000IU/d），必要时使用双膦酸盐类药物；预防跌倒，减少骨折风险。感染预防与控制因皮质醇抑制免疫，需注意个人卫生，避免去人群密集场所；出现感染征象及时就医，根据病原菌选用敏感抗生素，避免滥用激素。治疗方法06垂体肿瘤摘除术适用于由垂体肿瘤所致的双侧肾上腺皮质增生，尤其伴有视神经受压症状的病例。通过鼻腔经蝶骨借助显微外科技术作选择性垂体微腺瘤切除，手术创伤小，不影响垂体功能，属病因治疗，效果好。肾上腺皮质肿瘤摘除术适用于肾上腺皮质腺瘤及腺癌。肾上腺腺瘤一般为单个，手术切除后效果良好，复发率低；肾上腺皮质癌恶性程度高，生长迅速，可侵犯周围组织和发生远处转移，需尽早发现、尽早手术治疗。手术治疗原则手术治疗的首要任务是针对病因进行治疗，通过切除肿瘤，从而减轻皮质醇分泌，降低体内皮质醇水平，恢复机体正常的生理状态。手术治疗药物治疗

糖皮质激素受体拮抗剂如米非司酮，通过阻断糖皮质激素受体来改善症状，起始剂量通常为每天30-60mg，适用于无法手术或术后复发的患者。

肾上腺皮质激素合成抑制剂包括酮康唑等，可抑制皮质醇的合成，降低体内皮质醇水平，主要用于术前准备、辅助治疗及部分轻度患者。

ACTH受体拮抗剂如塞普罗利特，通过阻断垂体ACTH受体减少ACTH分泌，从而降低皮质醇水平，剂量需根据患者体重和病情调整。

药物治疗注意事项需密切监测皮质醇水平及药物副作用，如肝功能损害等；外源性皮质醇增多症患者在医生指导下逐渐减少激素药剂量，不可自行停药。放射治疗

适用人群适用于不宜手术或手术风险较高的患者，如垂体ACTH瘤患者手术无法完全切除或复发的情况。

治疗方式主要包括常规放射治疗、立体定向放射治疗（如伽马刀）等，通过射线照射病变部位，抑制肿瘤细胞生长，减少ACTH分泌。

疗效特点起效相对缓慢，通常需要数月至数年才能显现效果，常作为手术治疗后的辅助治疗手段，以降低复发风险。

注意事项治疗过程中需密切监测激素水平及相关并发症，如垂体功能减退等，以便及时调整治疗方案。外源性病因治疗

逐步减量激素药物在医生指导下，逐渐减少外源性糖皮质激素（如泼尼松、地塞米松）的剂量，避免自行停药导致病情反复或肾上腺皮质功能危象。

替代治疗方案选择对于因治疗原发病（如哮喘、类风湿关节炎、红斑狼疮）需长期使用激素的患者，医生会评估病情，尝试使用非激素类药物或其他治疗方法替代，以减少激素用量。

监测皮质醇水平在激素减量或停药过程中，定期监测血、尿皮质醇水平及下丘脑-垂体-肾上腺轴功能，确保皮质醇水平逐步恢复正常。

健康生活方式辅助保持均衡饮食、适量运动、规律作息，有助于减轻激素治疗带来的副作用，促进身体恢复。预后与随访07预后影响因素

病因类型与预后关系库欣病经规范治疗后缓解率约60%-80%，但存在复发风险；肾上腺腺瘤手术切除后预后良好，复发率低；肾上腺皮质癌恶性程度高，早期诊断并手术切除者5年生存率约30%-50%，晚期预后差。

诊断与治疗时机早期诊断并及时治疗的患者，代谢紊乱、心血管并发症等可逆性损害可显著改善；延误诊治导致长期皮质醇暴露，可能引发不可逆的骨质疏松、心功能损害，影响预后。

并发症严重程度合并严重高血压、糖尿病、骨质疏松性骨折或感染的患者，预后相对较差；积极控制并发症可降低不良事件发生率，改善生活质量。

治疗依从性与随访严格遵医嘱用药、定期复查皮质醇水平及相关指标的患者，能有效监测病情变化，及时调整治疗方案，减少复发风险；随访不规范者复发率及并发症发生率较高。基础临床指标监测定期监测血压、血糖、体重、电解质（如血钾）及皮质醇水平，评估激素控制情况及代谢紊乱改善程度。影像学复查计划术后3-6个月行垂体或肾上腺影像学检查（MRI/CT），之后每年1次，警惕肿瘤复发或残留病灶。并发症评估每半年至1年进行骨密度检测、心血管功能评估（如心电图、超声心动图），及时发现骨质疏松、高血压等并发症。随访频率建议术后1年内每3个月随访1次，病情稳定后每6个月1次，持续3-5年；外源性皮质醇增多症患者需在激素减量过程中每月监测。随访内容与频率复发监测与处理

01复发风险因素库欣病术后复发率约15%-20%，主要与垂体微腺瘤残留、肿瘤侵袭性生长相关；肾上腺腺瘤术后复发率较低，约5%以下，但肾上腺癌复发风险较高。

02监测指标与频率术后定