滴眼剂过滤系统验证方案

滴眼剂过滤系统验证方案

目录

1、概述

2、主要技术参数

3、验证目的

4、验证范围

5、验证用仪器仪表的校正确认

6、验证方案制定依据

7、安装确认

8、运行确认

9、性能确认

10、正常运行后的控制要点

11、偏差表

12、结果与评价

1、概述：

滴眼剂为非最终灭菌的无菌制剂，除菌过滤是整个工艺流程中保证药液

无菌的重要环节，我公司滴眼液药液过滤系统由钛棒过滤器（10um）、微孔

滤膜过滤器（0.45um、0.22um）及贮液罐前的终端过滤器（0.22um）组成。

药液首先经过10um钛棒过滤器粗滤,然后经过0.45um微孔滤膜过滤器精滤,

再经0.22um微孔滤膜过滤器过滤，在灌装前终端0.22um过滤器再次精滤，

该过滤系统能使药液的可见异物符合《中国药典》2010年版二部要求，同时

能达到无菌水平。

过滤工艺系统描述：药液一10um钛棒过滤器一0.45um微孔滤膜过滤器一

0.22um微孔滤膜过滤器一0.22um微孔滤膜过滤器贮液罐一灌装机灌装。过

滤压力0.2〜0.3Mpa,最大过滤速度51L/min。

2、主要技术参数：

2.1、钛棒过滤器

孔径：10um

过滤器材质：钛合金

筒体材质：316L

流量：3m7h

2.2、微孔滤膜过滤器

孔径：0.45UITI

滤芯材质：聚酸飒

筒体材质:316L

流量：4.86m3/h

最高耐受温度：140℃

2.3、微孔滤膜过滤器

孔径：0.22um

滤芯材质：聚酸碉

筒体材质：316L

流量：3.06m3/h

最高耐受温度：140℃

2.4＞制造厂商：宁波振国制药设备有限公司

安装日期：运行日期：

3、验证目的：

设备由原厂房转移至现有厂房，在转移及拆卸和重新安装过程中可能出

现参数或性能的变化，按照《验证管理规程》的要求，为了保证产品质量，

有必要对该设备系统进行验证，通过验证证明该药液过滤系统在实际生产工

艺条件下，过滤后的药液符合滴眼剂检查项下可见异物及无菌要求的规定，

并且有稳定的生产能力，确认过滤器的控制标准并交付生产使用。

4、验证范围：本验证适用于车间药液过滤系统的安装、运行、性能确认。

5、验证用仪器仪表的校正确认：

验证过程使用仪器仪表必须经过校正，符合计量要求、精确、灵敏。否

则，实地测试的数据无效。验证时需用仪器仪表按下表校正，并附入验证报

告中。

验证仪器校正表

名称校正人校正日期校正情况

压力表口合格口不合格

过滤器完整

口合格口不合格

性检测仪

秒表口合格口不合格

澄明度检测

口合格口不合格

仪

紫外分光光

口合格口不合格

度计

PH计口合格口不合格

6、验证方案制定依据：

本验证方案编制严格按照新版GMP要求，内容参考《药品生产验证指南》、

《药品生产质量管理规范》附录-无菌药品、《药品GMP指南-无菌药品》。

7、安装确认：

口的：确认设备完整并完好；确认设备主要部件的材质符合GMP及设计

要求；确认设备系统的密闭性符合工艺要求；起草设备使用、清洁、标准操

作规程。

7.1、设备完整性检查：根据采购合同及设备装箱单检查设备及技术资料、

备品备件，并确认完整并完好。

7.2、系统密闭性检查：连接整个过滤系统，不安装滤芯。封闭出料口，

将进料口与压缩空气管道相连。缓慢开启压缩空气阀门，待压力表压力显示

为0.4MPa时，关闭压缩空气阀门，记录5min内，压力表的压力变化。系统

内的压力不降低，标明系统的密闭性良好；压力降低，则标明系统有漏点。

确认标准：5min内，压力表的压力指示不得降低。

7.3、设备使用、清洁标准操作规程的起草：按设备说明书起草设备使用、

清洁标准操作规程。

7.4、小结：根据检查标准，对检查项目的偏差进行总结，对偏差超出标

准的项目进行分析，给出本验证是否继续的结论。

7.5、填写安装确认检查记录，并附入验证报告中。

安装确认检查记录

设备完整性检查确认

名称标准保存且归档是否符合

口符合

蠕动泵装箱单内容完整，与实际一致。

口不符合

口符合

蠕动泵合格证型号、出厂编号与实物一致。

口不符合

蠕动泵使用说明口符合

型号与实物一致、内容完整

书口不符合

口符合

滤芯合格证型号、出厂编号与实物一致

口不符合

口符合

硅胶管合格证型号、出厂编号与实物一致

口不符合

仪器仪表检定记口符合

符合要求

录及鉴定证书口不符合

口符合

备件与备件清单一致

口不符合

安装检查确认

项目标准是否符合

口符合

电源电压为220V±10%

口不符合

公用工程条件

口符合

压缩空气管道连接到位

口不符合

口符合

滤壳应为不锈钢316L

口不符合

口符合

硅胶管应为药用级硅胶管

口不符合

主要部件材质

口符合

滤芯应为聚醛飒

口不符合

口符合

滤芯过滤精度为0.2um

口不符合

整机外观表面平整光滑、无机械损伤、毛刺及口符合

安装情况

锐边口不符合

系统密封性检查

操作记录判定标准是否符合

系统达0.4MPa的时间(min)

精滤_______，粗滤_______o5min内，压力表的压力指力、口符合

5min后系统内的压力精不得降低口不符合

滤_______,粗滤_______o

标准操作规程

按照仪器说明书起草仪器的标准操作规程、清

口符合

标准操作规程洁标准操作规程和维护保养检修标准操作规

口不符合

程。

偏差说明及总结：

偏差分析:

结论与评价:

检查人/日期：审核人/日期:

8、运行确认：

目的：确认系统的过滤速度、过滤能力符合生产工艺要求

8.1、起泡点试验

目的：确定使用的药液过滤器孔径与工艺规定使用的孔径是否相符及滤

芯的完整性。

8.1.k方法

将已清洁和灭菌的除菌过滤器装上待测滤芯，用注射用水充分浸润，夹

闭排气孔，将进液端用高强度管道与压力表和无菌压缩空气连接，逐渐开启

供气阀，向待测过滤器中通入无菌压缩空气，观察过滤器组合中的压力表示

数的变化。当过滤器组合的后部导管出口处出现第一个气泡时，读取压力表

指示值，此压力数值即为过滤器滤芯的起泡点压力，将此压力与下表对照，

可得出待测过滤器滤蕊的实际孔径。实验做三次检查重现性。

8.1.2.判断标准

待测过滤器起泡点压力应大于或等于下表所示孔径所对应压力数值：

过滤器滤膜孔径与起泡点压力对照表

孔径(um)起泡点压力(MPa)孔径(Pm)起泡点压力(MPa)

0.200.35-0.41.20.08

0.300.303.00.07

0.450.235.00.04

0.650.148.00.03

0.800.1110.00.01

8.1.3.实验结果

滤器的起泡点实验结果

实验次序通气介质起泡点压力(MPa)对应孔径(Um)试验时间

1

2

3

检查人/日期：审核人/日期：

8.2、最佳泵速确定:

装入滤芯，打开蠕动泵，以注射用水代替药液进行过滤，依次调节蠕动

泵的泵速为1.0、1.2、1.4、1.6、1.8、2.0……,直至压力表的指示为0.2MPao

填写最佳泵速确认记录，以过滤对滤芯产生0.2MPa的压力时的泵速为最佳泵

速。

次记录项测试结果

数目12345678910

泵速

1

压力

(MPa)

泵速

2

压力

(MPa)

泵速

3

压力

(MPa)

0.2MPa时的泵速:

检查人/日期：审核人/日期:

8.3、过滤能力确认：

药液打循环2分钟后，用2000ml量筒分别接收过滤开始、过滤5min.

lOmin、15min及结束前的滤液，计算过滤速度，并记录整个过程所耗时间，

求出平均滤速，并计算过滤结束时与过滤开始时的滤速变化。填写过滤能力

确认记录，过滤时间应小于20分钟；最大滤速差：结束时的滤速不得小于开

始时滤速的70%o

测试结果

测试项目123

过滤开始时

过滤5min时

过滤lOmin时

过滤15min时

过滤结束前

总用时

最大滤速差

过滤时间应小于20分钟；结束时的滤速不得小于开始时

标准规定

滤速的70%o

是否符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合

偏差说明：

检查人/日期：审核人/日期：

8.4、对药液质量影响的确认

8.4.1、试验要求

8.4.1.1、试验用药液为氯霉素滴眼液

8.4.1.2.试验进行3次

8.4.2、操作方法

8.4.2.1、将药液用蠕动泵打入过滤系统中，将系统的进、出液口封闭，

放置4小时，作为样品lo同时，将同一批配制的药液，不打入过滤系统，

放置4小时，作为样品2。

8.4.2.2,将样品1从过滤系统中放出混匀，测量pH值，同时测量样品

2的pH值。

8.4.2.3.以样品2为空白，对样品1进行紫外扫描，波长范围为200〜

800nm。

8.4.2.4.对系统的完整性进行测试。

8.4.3、判定标准

8.4.3.KPH值：浸泡前后变化不得超过0.05。

8.4.3.2,溶出物：200〜800nm波长范围内的吸收度最大值不得过0.03。

8.4.3.3.滤器完整性:起泡点应20.30MPa

填写过滤系统对药液质量影响确认记录。

浸泡前后pH值变化

次数浸泡前pH值浸泡后pH值pH值变化标准是否符合

1口符合口不符合

W

2口符合口不符合

0.05

3口符合口不符合

检查人/口期：审核人/口期：

溶出物

测量值标准

次数是否符合

最大吸收波长最大吸收度最大吸收度

1口符合口不符合

2W0.03口符合口不符合

3口符合口不符合

检查人/日期：审核人/日期：

完整性测试

次数测量值标准是否符合

1口符合口不符合

220.30MPa口符合口不符合