头孢哌酮钠粉针剂车间设计

江西科技师范学院药学院

课程设计说明书

专业：制药工程

班级：08级制药工程（1）班

学号：

姓名：

指导教师：

设计时间：2022年11月24日——2022年12月13日

要求与说明

一、学生采用本报告完成课程设计总结。

二、设计说明书要求用钢笔填写或者打印。所附图纸用铅笔或者

计算机绘图画出C

三、本报告填写完成后，交指导老师审阅，并由学院统一存档。

设计任务书

设计题目：年产1000万支头抱哌酮钠粉针剂生产车间设计

设计要求：

(1)在确定设计方案时既要考虑到工艺，操作的要求又要兼顾经济和安全上

的要求。

(2)车间设计要求符合现行GMP规范以及生产安全规范，考虑共用车间的

合理布置与利用。

(3)整个设计过程中做到分工明确、讨论集中，时常与指导老师反馈设计进

度，优化设计内容。

1

道、胃肠道、胸腹腔、皮肤软组织感染的治疗，及对流感杆菌、脑膜炎球菌引

起的脑内感染也有较好的疗效。治疗绿脓杆菌引起的感染，头抱哌酮是一较好

的第三代头抱菌素。

本品为白色或者类白色结晶性粉末；无臭，有引湿性。本品在水中易溶，

在

甲醇中略溶，在乙醇中极微溶解，在丙酮和醋酸乙酯中不溶。比旋度取本品，

精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中含10n)g的溶液，依法测定，比旋度为T5

度至-25度。25%水溶液的pH为4.5~6.5。水溶液因浓度不同由无色到浅黄色。

本品为第三代广谱半合成头抱菌素，能对抗多种0内酰胺酶的降解作序，

抗菌谱广，对革兰阳性菌及阴性菌均有作用，如金葡菌(包括产生或者不产生青

霉

素酶的菌株)、肺炎链球菌、大部P溶血性链球菌株、大肠杆菌、克雷白柠菌

属、产柠檬酸菌属、流感嗜血杆菌、奇妙变形杆菌、普通变形杆菌、沙门菌属

和志贺菌属、绿脓杆菌、淋病奈瑟菌及脑膜炎奈瑟菌等。临床上主要用于敏感

菌引起的各种感染，如呼吸系统感染、腹膜炎、胆囊炎、肾盂肾炎、尿路感染、

脑膜炎、败血症、骨和关节感染、盆腔炎、子宫内膜炎、淋病、皮肤及软组织

感染等。对绿脓杆菌活性优于其它Cephalosporins,对内酰胺酶很稳定，

注射给药。治疗绿脓杆菌引起的感染，头抱哌酮是一较好的第三代头胞菌素。

2.3生产工艺描述

2.3.1原料的准备工作：

在无菌分装操作前一天，无菌原料经物料员凭批生产指令从仓库领取后，

在缓冲间擦拭干净，由物料员和QA检查员依据领料核料单审核原料名称，规格，

批号、分量，是否有检验合格证等，审核合格后，由车间生产人员用消毒液揩

擦桶外壁后，放到物料传递间原料经净化后传入C级H区，第二天方可经传递

窗紫外灯照射30分钟后传入C级I区。原料传入C级I区后需对原料铝桶外壁

用消毒液擦拭，做好状态标识摆放于后待用。

2.3.2胶塞的洗涤硅化灭菌与干燥

(1)粗洗：首先经过流的注射用水进行喷淋粗洗3~5分钟，喷淋水直接

由箱体底部排水阀排出。然后进行混合漂洗15~23分钟即可，混洗后的水经排

污阀排出。

(2)漂洗1：粗洗后的胶塞经注射用水进行10^15分钟漂洗。

3

(3)中间控制：漂洗1结束后从取样口取洗涤水检查可见异物应合格，如

果不合格，则继续用注射用水进行洗涤至合格。

(4)硅化：加硅油量为：0~20ml/箱次。硅化温度为280℃。

(5)漂洗2：硅化后，排完腔体内的水后，再用注射用水漂洗10~15分

钟。

(6)中间控制：漂洗2结束后从取样口取洗涤水检查可见异物，如果不合

格，则继续用注射用水进行洗涤至合格。

⑺灭菌：蒸汽湿热灭菌，温度大于121℃,时间大于15分钟,Fo215

(8)真空干燥：启动真空泵使真空压力不大于0.09Mpa抽真空，抽真空后，

然后打开进气阀，这样反复操作直至腔室内温度达55℃方可停机。

(9)出料：将洁净胶塞盛于洁净不锈钢桶内并贴上标签，标明品名、清洗

编号、数量、卸料时间、有效期，并签名，灭菌后胶塞应在24小时内使用。

(10)打印：自动打印记录并核对正确后，附于本批生产记录中。

2.3.3西林瓶的清洗和灭菌

(1)理瓶：将人工理好的西林瓶慢慢放入分瓶区。

(2)粗洗：瓶子首先经超声波清洗，温度范围50℃^60℃.

(3)精洗：用压缩空气将瓶内、外壁水吹干，用循环水进行西林瓶内、外

壁的清洗，再用压缩空气将西林瓶内、外壁水吹干，然后用注射用水进行两次

瓶内壁冲洗，再用洁净压缩空气把西林瓶内外壁上的水吹净。

(4)检查：操作过程中，一定要控制以下项目

一—检查各喷水、气的喷针管有无阻塞情况，如有及时用1廊钢针通透。

一一检查西林瓶内外所有冲洗部件是否正常。

一一检查纯化水和注射用水的过滤器应符合要求。

一一检查注射用水冲瓶时的温度和压力。

一一检查压缩空气的压力和过滤器。

(5)洗瓶中间控制：在洗瓶开始时，取洗净后10个西林瓶目检洁净发符

合要求，要求每班检查两次，并将检查结果记录于批生产记录中。

(6)灭菌洗净的武林瓶在层流保护下送至隧道灭菌烘箱进行干燥灭菌，灭

菌温度2350℃,灭菌时间5分钟以上，灭菌完毕后出瓶，要求出瓶温度W45C。

(7)查看•：灭菌过程中不断查看

4

一一预热段，灭菌段，冷却段的温度是否正常。

一—各段过滤器的性能，风速和风压有无变化。

2.3.4铝盖的准备

(1)工作区己清洁，不存在任何与现场操作无关的包装材料，残留物与记

录，同时审查该批生产记录及物料标签。

(2)根据批生产指令领取铝盖，并检查其是否有检验合格证，包装完整，

在十万级环境下，检查铝盖，将己变形，破损，边缘不齐等铝盖拣出存放在指定

地点。

(3)将铝塑盖放于臭氧灭菌柜中，开启臭氧灭菌柜70分钟。灭菌结束后

将铝盖放入带盖容器中，贴上标签，标明品名，灭菌日期，有效期待用。

2.3.5工器具的灭菌消毒处理

2.3.5.1分装机零部件的处理

(1)分装机的可拆卸且可干热灭菌的零部件月注射用水清洗干净后，放入

对开门百级层流灭菌烘箱干热灭菌，温度180°C以上保持2小时，取出备用。

(2)分装机可拆卸不可热压灭菌的零部件用注射用水冲洗干净后，用75%

乙醇擦洗浸泡消毒处理。设备不可拆卸的表面部份每天用75%消毒液进行擦试

消毒处理。

(3)其它不可干热灭菌的工器具在脉动真空灭菌柜中121c灭菌30分钟，

后转入无菌室.

2.3.5,2进无菌室的维修工具零件不能干热灭菌的,必须经消毒液消毒或者

紫

外照射30min以上方可进无菌室。

2.3.5.3纸张、眼镜经紫外照射30min以上方可进入无菌室。

2.3.6无菌分装

(1)按下主机电驱动按钮，观察各运动部位转动情况是否正常，充填轮与

装粉箱之间有无漏粉，并及时赋予调整。

(2)调试装量，调整好装量后，每台机器抽取每一个分装头各5瓶，检查

装

量情况，调试合格后方可正式生产。

(3)西林瓶灭菌后由隧道烘箱出口至转盘，目视检查将污瓶破瓶捡出，倒

5

瓶用镣子扶正。

5

(4)西林瓶在百级层流的保护下直接用于药粉的分装，分装后压塞，操作

人员发现落塞用镶子人工补齐。

(5)装量差异检查，每隔30分钟取5瓶进行检查，装量应在合格范围。

如发现有飘移，在线微调，如检查超过标准装量范围，通知现场QA,对前一阶

段产品进行调查。如发现不合格的应将前10分钟的瓶子全部退回按规定处理。

(6)在分装过程，发现分装后的产品是有落塞和装量不合格等现象，及时

挑出，作为不合格品处理。

(7)分装期间，操作人员要求每30分钟用75%酒精手消毒一次。

(8)装量的计算，标准装量

装量差异控制规定：

品种标准装量装量差异内控标准

头泡哌酮钠粉针标准装量V

±7%±6.5%

剂o.5g

头抱哌酮钠粉针标准装量2

±5%±4.5%

剂0.5g

2.3.7轧盖、灯检

2.3.7.1已灌粉盖塞的合格的中间产品随网带传出无菌间，在轧盖间轧盖，

要求轧盖要平滑，无皱褶、无缺口，并用三手指直立捻不松动为合格，若发现

轧口松动、歪盖、破盖应即将停机调整。

23・7・2逐瓶灯检轧好盖的中间产品，将不合格品挑出，每1小时将灯检情

况记录于批生产记录中，在灯检岗位必须查出破瓶、轧坏、异物、色点、松口、

量差等不合品。

2.3.8包装

(1)贴签：将标签装上机，调整高度，开始贴签，将第一张已打码合格的

并经班组长及QA核对签名的标签贴于本记录背面。如有倒瓶，将倒瓶扶正，使

之进入贴签进料输送带上进行贴签。在贴签过程中，随时检查贴签质量，标签

是否平整，批号是否正确、清晰。

(2)装小盒(或者中盒)。小盒(或者中盒)打印：按批包装指令在小盒

(或者

中盒)上打印产品批号、生产日期和有效期至，并将第一个打码合格并经班长、

6

QA核对签名的小盒(或者中盒)附于批记录中。然后在每一个小盒(或者中

盒)上手

工盖箱号。装塑托时需装好说明书，装中盒时应贴好封口签

(3)装大箱，打包，单支包装产品需先过塑后装箱，打包。大箱打印：按

批包装指令在包材打印记录上打印产品批号、生产日期、有效期至。将包材打

印记录交班组长及QA核对签名，附于批生产记录，并正式打印大箱。

(4)将大箱用胶带封底后放上垫板。胶带长度为每边510cm(不得盖住

打印内容)

(5)装大箱：将包装好的中盒放于大箱内，不得倒置，放入核对正确的产

品合格证一张。包装完毕，将包装记录附入本批批记录中。

(6)包装检查：包装质检员对已装箱的每箱产品按要求进行检查。检查完

一箱，在产品合格证上签名。全部检查完毕，将包装检查记录附入本批批记录

中。

(7)封箱：用胶带对检查合格后的产品封箱，胶带长度为每边510cm(不

得盖住打印内容)

(8)打包：平行打包两条打包带，打包带距边10^15cm,松紧适宜，按

顺序码放于托盘上，批号朝外。

(9)入库待检：填写成品完工单和请验单，成品入库待检。

注：对于部份产品，在装盒后，还需进行塑封，然后再装箱。

7

2.4生产工艺流程图

图例:

,•••D级区10CC级区*局部B级

图2-1头抱哌酮钠粉针剂生产简易流程图

8

三、工艺计算及车间布置

3.1生产制度

生产任务：头狗哌酮钠粉针剂生产车间年生产量1000万支。

生产车间：年工作日250天,一天1班制，每班8h,每班投产一批。

3.2物料衡算

计算基准支/天

每天头抱哌酮钠粉针剂产量1000万支/250F万支

选用12ml模制西林瓶,0.6g/支因此24kg/天

各步损耗：分装0.6%,轧盖0.6%,目检与包装1.25%。

计算每天投料如下：

4.0991万支/天光4.1万支/天

按每天7小时计算，各设备的生产能力约等于6000支/h,即可满足生产需

求。

每天的投料量不应少于24.6kg才干满足年生产需求。

日消耗西林瓶42000支（2000支备用）

日消耗纸盒4200个（10支/盒，200备用）

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3.3工艺设备选型

3.3.1主要设备选型

A超声波洗瓶机

济宁IIDXP-I超声波洗瓶机

生产能力每分钟可洗100至1000瓶,

调节使其日产6000支/h,选1台

B螺杆分装机

亨达1IDF-I螺杆分装机

生产能力150-300瓶/分,

调节使其日产6000*7=42000,选2台，其中一台备用

C玻璃瓶轧盖机

上海华东制药机械有限公司KGL滚压式抗生素玻璃瓶轧盖机

生产能力60~120瓶/分

调节使其日产6000*7=42000,选用1台

D隧道烘箱

天津市茂源制药机械厂SMH系列隧道灭菌烘

生产能力可调

调节使其060产2

E自动贴签机

上海华东制药机械有限公司-A不干胶印字贴签机

生产能力60^150瓶/分,

调节使其FI产6000*7=42000,选用1台

F全自动胶塞清洗机

济宁盛源超声设备有限公司SYGS全自动胶塞清洗机

供清洗胶塞，铝盖，干燥、灭菌作用尺寸1800*1600*1800mm

生产能力C10万支/次

调节使其日产42000支，选用一台

G热风循环烘箱

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南京迈蝶电热设备有•限公司CT-C-O^IV热风循环烘箱

供原料粉末的干燥杀菌用。

生产能力240kg/次

调节使其日产2£kg/次，选用一台

H全自动多功能针剂型装盒机

上海万申包装机械有限公司HDZ-60K全自动多功能针剂型装盒机

生产能力35~50盒/分

调节使其日产20箱/天（30盒/箱），选用一台

3.3.2主要操作间的位置和要求

主要操作间位置洁净级别温度要求C湿度要求

洗瓶洗塞间粉针车间D级18~2665%以下

分装间粉针车间C级局部B级18~2650%以下

轧盖间粉针车间D级18、2665%以下

包装间粉针车间控制区18、2665%以下

3.3.3主要生产设备及型号一览表

序号设备名称设备型号生产能力数

量

1热风循环烘箱CT-C-O-IV25kg/次1

2全自动胶塞清洗机SYGS4万只/次1

3超声波洗瓶机HDXP-I6000支/小时1

4系列隧道灭菌烘箱SMH6000支/小时1

5螺杆分装机HDF-I6000支/小时2

6滚压式抗生素玻璃瓶轧盖机KGL6000支/小时1

7不干胶印字贴签机KTN-A6000支/小时1

8全白动多功能针剂型装盒机HDZ-60K20箱。1

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3.4车间设计说明

3.4.1车间平面布置说明

在本生产车间的设置中，按GMP要求设置精烘包人员的人净设施，各岗位

的人员统一的更衣及淋洗消毒系统，且各个不同岗位的人员分开进入各自的生

产岗位，以减少人员的交叉污染。本车间设计成一层且有四个洁净区，高2.7

米，吊顶内部高度需要为2.5叫长15米，宽8米。分为B、C、D三个洁净区，

和普通生产区。普通生产区内主要有换鞋区、更衣室以及原料、消毒液以及胶

塞西林瓶暂存放区等；而工器具、原料存放、用具消毒和存放以及胶塞的洗烘

和存放主要分布在D级和C级洁净区。粉针剂的联动生产中的洗瓶、干燥灭菌、

分装、加塞和扎盖等工序分别分布在D级、C级和局部B级等洁净区。贴签和

包装工序，属于普通生产区，

整个生产区域内要做好良好的通、排风系统及电气报警系统以及安全门的

安装等措施；将有空气洁净度级别要求区域与普通生产区域有效隔离，以保证

生产环境的洁净要求。

3.4.2车间技术要求

a室内装修水、电、汽（气）管道敷设，照明灯具设计按照GMP要求设计。

b本车间类别为甲类耐火等级二级。

c洁净区外窗均采用双层固定窗，并要求密封，防止灰尘和粉尘进入。

d洁净室内设置火灾报警系统及应急照明设施。

e图中普通生产车间区域内，控制温度为18~26℃,相对湿度45%~

63%。

f车间宜南北向布置，避免阳光暴晒而引起局部过热产生爆炸的可能。

g车间的泄压面应避开人员集中的场所和主要交通道路。

h车间应严格按照《建造设计防火规范》要求，与各类建、构建物保持安

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全的防火间距，特殊注意与散火花的地点间距应大于30m。

i车间应考虑良好通风，其厂房宜与主导风向垂直或者不小于45℃交角

布

置，并位于厂区主导风向的下风侧或者平行风向侧。

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四、设计结果汇总

4.1设备汇总表

设备名称出产厂家生产能力尺寸（mm）材料单数备注

机量

电

量

CT-C-O-IV南京迈蝶电25kg/次2350*12000.41原料粉末

热风循环烘热设备有限*20005的烘干杀

箱公司菌用

SYGS全自动济宁盛源超4万只/次1800*1600不锈0.71铝盖及股

胶塞清洗机声设备有限*1800钢5塞分两次

公司清洗

HDXP-I超声济宁6000支/小2800*900*不锈0.71

波洗瓶机时1800钢5

空瓶愉送带上海悦美机1设计连接

械创造有限

公司

SMH系列隧天津市茂源6000支/小980*1200*不锈0.71

道灭菌烘箱制药机械厂时3940钢5

灌装传送带上海悦美机1设计连接

械创造有限

公司

HDF-I螺杆分亨达6000支/小1500*750*不锈0.62一台备用

装机时1500钢

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轧盖传送带上海悦美机1设计连接

械创造有限

公司

KGL滚压式上海华东制6000支/小1520*900*1.11

抗生素玻璃药机械有限时1400

瓶轧盖机公司

贴签传送带上海悦美机1设计连接

械创造有限

公司

KTN-A不干上海华东制6000支/小1835*740*0.31

胶印字贴签药机械有限时1300

机公司

HDZ-60K全上海万申包20箱阳1040*1030不锈0.5110支/盒

自动多功能装机械有限*1000钢530盒/箱

针剂型装盒公司

机

4.2附图

图一：头泡哌酮钠粉针剂车间布置图

图二：头抱哌酮钠粉针剂工艺流程图

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五、参考资料

[1]化工工艺设计施工图内容和深度统一规定HG/T20519.2-2022

[2]陈平.制药工艺学,湖北科学技术出版社，2022.

[3]朱宏吉，张明贤.制药设备与工程设计，化学工业出版社，2022.

[4]李晓辉，白武良.制药设备与车间工艺设计管理手册.安徽音像文化出版社,2003.

[5]董大勤.化工设备机械基础.北京：化学工业出版社，2003

[6]李淑芬，姜忠义.高等制药分离工程，化学工艺出版社，2004

16

六、后记

课程设计感想

首先我们由衷地感谢老师提供我们这样一个锻炼自己的机会，经

过这三周的学习，本次课程设计结束了。总的来说，经过这门课的

学习，收获还是相当大的。回顾这段时间的课程设计，至今我仍感

慨万分。的确，从查资料到开始设计，从理论到实践，在三周的实

训日子里，可以说是苦多于甜，但是可以学到了不少在书本上所没

有学过的知识。

开始的时候我们组讨论分工，我暂时有事中途走了，回来后知道

自己负责工艺概述。其实我一点都不知道怎么动手，所以向来没开

始做，过了将近一个星期我收到了物料衡算，然后快到老师要中期

检查了，其他人都在催我，我花了一天的时间对着电脑搞工艺概述,

不懂得地方就问组