减肥药物行业市场分析

减肥药物行业市场分析

减重市场有望快速放量

肥胖是一种慢性代谢疾病

肥胖：指机体总脂肪含量过多和/或局部脂肪含量增多及分布异常，

是由遗传和环境等因素共同作用而导致的慢性代谢性疾病。减重必要

性：肥胖会引发一系列健康问题，如增加高血压、糖尿病、卒中及部

分肿瘤等多种慢性病的风险；研究表明，体重减轻至少5%有助于改

善这些并发症。肥胖也会带来社会及心理问题，造成医疗卫生体系负

担加重。研究预测，2030年中国归因于超重/肥胖的医疗费用将达到

4178亿人民币，约占全国医疗费用总额的21.5%。超重&肥胖诊断

标准：国内建议使用BMI>24kg/m2和N28kg/m2分别诊断成人超重

(24kg/m2WBMIv28kg/m2)和肥胖(BM巨28kg/m2),采用腰围男性

290cm、女性285cm诊断成人中心型肥胖。超重&肥胖患病率：研究

预测，2030年中国成人(218岁)超重/肥胖合并患病人数有望达到

8.1亿人，患病率65%以上。

药物治疗是肥胖治疗的重要手段之一

药物治疗是肥胖治疗的重要手段之一。当生活方式干预效果不佳，经

评估有明显胰岛素抵抗或其他相关代谢异常时，可考虑用药。2016

年版《美国临床内分泌协会及美国内分泌学会肥胖诊疗指南》指出，

针对BMI>30kg/m2或BMI>27kg/m2合并肥胖相关并发症之一的成

年患者，建议在生活方式和行为干预基础上应用药物减重治疗2021

年版《中国超重/肥胖医学营养治疗指南》建议，成年人群当

BMI>28kg/m2BMI>24kg/m2且合并高血糖、高血压、血脂异常等

危险因素,经综合评估后，可在医生指导下选择药物联合生活方式干预。

对疗效更好且安全的减重疗法需求尚未得到满足

传统减重药物存在安全性问题。上世纪90年代已出现多款减重药物，

但传统药物减重效果有限，且其中部分药物因具有成瘾性/增加肺动

脉高压风险/增加神经系统副作用/致癌风险高等安全性问题被退市，

对疗效更好且安全的减重疗法需求尚未得到满足。国内仅有三款减重

药物获批。美国获批的减重药物主要包括奥利司他、芬特明/托毗酯、

纳曲酮/安非他酮、利拉鲁肽及司美格鲁肽等；国内仅有奥利司他（进

口原研药）、利鲁平（利拉鲁肽类似药，2023年7月获批）及贝那

鲁肽（创新药，2023年7月获批）三款产品获批。

GLP-1RA为减重药物最优选择

给药方式及服用剂量：从一日多次到一周一次给药，患者的依从性提

高；其中司美格鲁肽仅需每周一次皮下注射2.4mg。临床疗效：司美

格鲁脓68周减重14.9%,相对安慰剂的减重效果最明显。不良反应：

奥利司他通过抑制膳食脂肪的吸收来减重，基于其作用机制，胃肠道

不良反应突出。芬特明是第二类精神管控药品，容易成瘾；托毗酯为

抗癫痫药物，需监测抑郁及自杀倾向。纳曲酮主要用作戒断阿片上瘾

者的治疗，具有肝损伤风险；安非他酮属于氨基酮类抗抑郁药，可能

会引起癫痫发作。相比较而言，采用GLP-1靶点的利拉鲁肽及司美

格鲁肽严重副作用较小，而且可降低MACE（主要心血管不良事件）

风险。

GLP-1RA不断迭代，司美格鲁肽减重效果更好

天然GLP-1半衰期较短

GLP-1（胰高血糖素样肽・1）是一种对血糖控制及体重调节有重要作

用的肠促胰岛素激素，由30个氨基酸组成，其中N端（7、8、9、

10、12、13、15位）及C端（28、29位）的特异性氨基酸对GLP・1

的活性至关重要，而N端容易被DPP・IV（二肽基肽酶・IV）降解，因

此GLP-1半衰期较短（人静脉给药后1.5min,皮下给药后1.5h）。

作用机理：GLP-1在肠道L细胞中合成后，与GLP-1R（GLP-1受

体）相结合，可以对关键外周器官、大脑的能量及葡萄糖代谢产生直

接/间接的影响。一方面可以增强餐后葡萄糖刺激的胰岛素分泌，降低

胰高血糖素分泌，从而延迟胃排空,引起饱腹感；另一方面可以通过

中枢及外周机制抑制食欲和食物摄入，减少饥饿感。

GLP・1RA开发不断迭代，半衰期逐渐延长

GLP-1RA的开发侧重于延长半衰期。由于天然的GLP-1易被DPP-IV

降解，半衰期仅约2min,延长半衰期成为GLP-1RA开发的重要策

略。顺序修饰。通过简单的顺序修饰可以噌强DPP-IV抗性，提高

GLP-1受体的激活效力，基于此开发了艾塞那肽（2次/日）及利司

那肽（1次/日），半衰期分别提升至2.4h及3h左右。顺序修饰+脂

肪酸附着。通过顺序修饰增强DPP-IV抗性，以及通过脂肪酸的共价

结合减慢血浆吸收并介导白蛋白结合，开发了利拉鲁肽（1次/日）及

司美格鲁肽（1次倜），半衰期进一步提升至13h及168h左右c更

复杂的分子修饰。通过与人血清白蛋白融合，开发了阿必鲁肽（1次

/周），半衰期约120h；与单克隆抗体片段结晶（Fc）区域融合，开

发了度拉糖肽（1次/周），半衰期约120h；通过持续给药系统及聚

乙二醇化开发了文塞那肽微球（1次/周），半衰期约2.4h但持续给

药。

GLP-1RA可显著降低MACE

GLP-RA可显著降低MACE。研究发现,GLP-1RA除了有调节代谢、

减重的功效外，还可以降低心脏病发作、中风或心血管疾病死亡的风

险。近期诺和诺德已公布司美格鲁肽SELECT试验主要研究结果：

对于超重/肥胖、无既往糖尿病史的CVD患者，与安慰剂相比，使用

2.4mg司美格鲁肽治疗MACE可显著降低20%。

利鲁平—国内首款GLP-1RA减重类似药获批

国内首款GLP-1RA减重药物获批。利拉鲁肽在国内专利已到期，国

内已有10余家药企加入利拉鲁肽生物类似药/仿制药的研发，在研产

品多为2型糖尿病适应症，目前减重适应症进展最快的为华东医药

（利鲁平一利拉鲁肽类似药），已于近期获批，成为国内首款上市的

GLP-1RA减重生物类似药。

美格鲁肽—国内减重适应症已提交NDA

国内减重适应症已提交NDA。诺和诺德二代GLP-1RA药物司美格鲁

肽的获批上市，激发了国内创新药企关于司美格鲁肽生物类似药的研

发热情。目前国内已有10余家药企布局，多集中于2型糖尿病适应

症的研发，其中进展居前的企业包括丽珠集团、齐鲁制药、华东医药

及联邦制药等；减重适应症的研发仍处于早期阶段。近期诺和诺德提

交的司美格鲁肽减重适应症的NDA已获受理，有望成为国内减重市

场重磅品种。

点药物有望成为下一重磅减重产品

多靶点药物具有更大治疗潜力

与单一GLP-1RA相比，多靶点药物的开发将提供更大的治疗潜力。

新的开发方向致力于将GLP-1RA与涉及能量和营养方面的其他治疗

路径相结合，如与葡萄糖依赖的促胰岛素多肽（GIP）、调节能量代

谢的胰高血糖素（GCG）等相结合发挥协同作用。

多靶点药物国外领先布局

多靶点药物国外领先布局。全球有超30家药企的多靶点药物研发进

入临床阶段，其中进展居前的为礼来的替尔泊肽及瑞他鲁肽。国内信

达生物与礼来共同研发的马仕度肽已进入临床m期阶段，恒瑞医药的

HR-17031及HRS-9531已进入H期阶段。

替尔泊肽——全球首款上市的GIPR/GLP-1R双重激动剂

全球首款上市的GIPR/GLP-1R双重激动剂。替尔泊肽（Tirzepatide）

为GIPR/GLP-1R双重激动剂，由礼来研发。2022年获FDA批准用

于治疗2型糖尿病，上市以来快速放量，2023H1销售额达到15.48

亿美元；减重适应症全球III期SURMOUNT临床进行中。国内关于

2型糖尿病适应症已申报NDA,减重适应症III期临床（替尔泊肽VS

司美格鲁肽）进行中。

针对非2型糖尿病患者，替尔泊肽72周15mg减重22.5%,88周（含

生活干预）减重26.6%。山期临床SURMOUNT-01旨在评估替尔泊

肽在肥胖/超重的非2型糖尿病患者中减重疗效，主要终点为10mg

及15mg剂量组在第72周降低体重的百分比及减重5%以上的患者

比例。结果显示，替尔泊肽在两项评估中达到所有主要终点。(1)

与安慰剂减轻2.4%相比，用药者平均减重16.0(5mg)、21.4%(10mg)

及22.5%(15mg)。(2)89%(5mg)及96%(10mg和15mg)

的用药患者体重至少减轻5%,而仅有28%的安慰剂患者体重至少减

轻5%。SURMOUNT-03试验旨在评估替尔泊肽对于经历12周强生

活干预后肥胖/超重的非2型糖尿病患者72周减重疗效。结果显示，

替尔泊肽达到两个主要终点。(1)与安慰剂72周内体重反弹3.3%

相比，用药者平均减重21.1%；94.4%的用药患者体重额外减轻至少

5%,而安慰剂组仅10.7%。(2)在接受12周生活干预后用药72

周的患者总平均体重减轻26.6%o

玛仕度肽—GCGR/GLP-1R双重激动剂在研进度领先

与安慰剂相比，马仕度肽24周6mg减重11.57%。评估玛仕度肽在

中国超重或肥胖受试者中的有效性和安全性的II期临床试验，主要终

点为持续给药24周后体重相对基线的百分比变化。研究结果显示，

玛仕度肽各剂量均具有显着减重疗效。(1)与安慰剂减轻1.05%相

比，用药患者平均减重7.21%(3mg)、10.56%(4.5mg)及11.57%

(6mg)o(2)58.1%(3.0mg)82.5%(4.5mg)及80.3%(6.0mg)

的用药患者体重至少减轻5%,而仅有4.8%的安慰剂患者体重至少

减轻5%o

与安慰剂相比，高剂量玛仕度肽减重效果明显。评估玛仕度肽高剂量

9mg疗效和安全性的II期临床试验，主要终点是治疗24周后与安慰

剂相比受试者体重相对基线的百分比变化。研究结果显示，玛仕度肽

达到n期主要研究终点。(1)用药9mg组平均减重较安慰剂组差值

达・15.4%；(2)用药9mg组分别有81.7%、65.0%、31.7%和21.7%

的受试者体重较基线下降至少5%、10%、15%和20%,而安慰剂组

无受试者体重降幅达到5%及以上。

瑞他鲁肽——GCGR/GIPR/GLP-1R多重激动剂在研进度领先

与安慰剂相比，瑞他鲁肽48周12mg减重24.2%,疗效具有剂量依

赖性。关于减重适应症的II期临床研究，旨在评估不同剂量和剂量递

增方案下瑞他鲁肽对肥胖或超重伴体重相关疾病(2型糖尿病除外)

患者的疗效，主要终点是体重从基线到24周的百分比变化。研究结

果显示，瑞他鲁肽达到H期主要终点。(1)24周时，与安慰剂组减

重1.6%相比，用药患者平均减重7.2%(1mg)、12.9%(4mg)、

17.3%(8mg)及17.5%(12mg)。(2)48周时，与安慰剂组减

重2.1%相比，用药患者平均减重8.7%(1mg)、17.1%(4mg)、

22.8%(8mg)及24.2%(12mg)。(3)48周时，患者平均减重

至少5%的患者占比92%(4mg)、100%(8mg)及100%(12mg),

而安慰剂组平均减重至少5%的患者仅占27%o

重点公司分析

华东医药：GLP-1靶点深度布局，利拉鲁肽类似药成功获批

业务全产业链覆盖,打造创新研发生态圈。华东医药成立于1993年，

1999年在深交所上市。业务覆盖医药全产业链，专注于医药工也、

医药商'业、医美、工业微生物四大板块。打造创新研发生态圈，在研

管线储备丰富。公司创新研发聚焦肿瘤、内分泌及自身免疫三大核心

治疗领域，通过自研、合作及引进，目前在研创新药及生物类似药

52款，其中5款处于临床DI期。

业绩企稳回升，各板块有所贡献。2022年实现营业收入377.15亿元

(+9.12%),得益于医美业务的快速放量(+91.11%)及医药工业

(+10.88%)的稳健增长;归母净利润24.99亿元(+8.58%),扣

非归母净利润25.98亿元(+13.24%)°2023Q1实现营业收入101.15

亿元(+13.23%),得益于医美及医药工业的稳健增长、医药商业的

加速增长；归母净利润7.55亿元(+7.23%),扣非归母净利润7.57

亿元(+8.45%)o

GLP-1靶点深度布局，利拉鲁肽类似药获批上市。公司围绕GLP-1

靶点，已构筑包含口服、注射液在内的长效及多靶点创新药/类似药

产品管线。利拉鲁肽类似药肥胖适应症于近期获批，成为国内首款上

市的GLP-1减重药物；TTP273片处于临床H期；自研全球首位三

靶点Fc融合蛋白药物DR10624.双靶点药物SCO-094及司美格鲁

肽类似药均处在临床I期；自研HDM1002已完成IND中美双报。

信达生物：GCGR/GLP-1R双重激动剂临床疗效优异

产品管线丰富，坚定全球创新。信达生物成立于2011年，2018年

在港交所上