孕妇及其新生儿乙肝病毒标志物与胎儿宫内感染的关系

孕妇及其新生儿乙肝病毒标志物与

胎儿宫内感染的关系

【摘要】目的探讨乙型肝炎表面抗原

阳性孕妇及其新生儿乙肝标志物与胎儿宫

内感染的关系，以对高危人群采取适当的预

防措施，降低宫内感染的发生率。方法对

437例HBsAg阳性孕妇及其新生儿进行乙型

肝炎病毒DNA含量和HBV标志物的定量检测。

结果孕妇与其分娩新生儿HBVDNA含量比较

差异有显着统计学意义;孕妇HBeAg滴度与

其新生儿HBeAg滴度有一定的伴随关系。结

论对HBsAg及HBVDNA阳性的孕妇产前给予

多次注射乙肝高效价免疫球蛋白，可以有效

降低胎儿宫内HBV感染的发生率。

【关键词】乙型肝炎病毒;宫内感染;母婴

阻断

我国是乙型肝炎的高流行区，人群乙型

肝炎表面抗原携带率高达10%〜20%,其中

40%〜50%通过母婴传播。据统计，我国每年

约200万新生儿因母婴传播而在出生时携带

乙肝病毒。研究表明，在围生期母婴垂直传

播者HBV感染发展结局80%〜90%为无症状

携带者［1］；宫内感染是母婴传播的主要途

径，是导致婴儿出生后乙肝疫苗接种失败的

主要原因［2］o作者对437例乙肝病毒标志

物阳性孕妇进行对照观察，用乙型肝炎免疫

球蛋白联合乙肝疫苗治疗阻断宫内传播，现

将结果报告如下。

1资料与方法1研究对象

我院2004年5月至2005年7月在肝病

产科进行产前检查、随诊和分娩的HBsAg

阳性、肝功能正常的孕妇及其新生儿各437

例，全部病例符合1995年全国传染病与寄

生虫病学术会议修订的诊断标准。产妇年

龄22〜33岁，新生儿437例，其中男215

例、女222例。2研究方法

孕妇在孕28、32、36周分别肌肉注射

人HBIG200IU。新生儿于出生时及第15天

各注射HBIG200IU,然后于1、2、7月龄

时各接种HBVac20ugo孕妇及新生儿分别采

肘静脉和股静脉血检查。

检测手段

孕妇及婴儿HBV-M血清标志物检测采用

美国Abbott单克隆酶联免疫试剂检测，

HBsAglmIU•ml-1、•ml-l>抗

-HBslOmIU・ml-1为阳性。抗-HBslOO

mIU・ml-1为保护性抗体，HBsAg10

mIU・ml-1为低滴度。孕妇及婴儿HB-VDNA

定量检测，仪器采用罗氏公司LightCycler

定量PCR仪，试剂盒购于深圳匹基生物工

程有限公司，阳性定量质控标准品中HB-

VDNA拷贝浓度分别为：X107拷贝-ml-1,

X106拷贝•mlT,X105拷贝•nd-1,

X104拷贝-rnl-1,试剂盒灵敏度为

X102拷贝・mlT。所有操作均按说明书

严格执行。

统计学方法

采用统计软件包。其中计数资料采用

x2检验，计量资料采用t检验，均数之

间比较采用方差分析，显着性水准a二双侧

检验。

2结果

孕妇血清HBVDNA含量与宫内感染的关

能性越大。

3讨论

孕妇血清中的HBVDNA含量标志着HBV

传染性的强弱。检测母亲及胎儿血清HBVDNA

含量，可估计阳性孕妇的胎儿发生宫内感染

危险性的高低，并针对高危人群采取适当措

施,降低宫内感染的发生率。HBVDNA定量检

测是目前证实机体处于HBV感染状况最敏感

的可靠指标，也是选择抗病毒治疗及评价药

物疗效的指标之一。有学者［3］研究认为，

产前给予携带HBV的孕妇多次注射HBIG可

有效减少胎儿宫内HBV感染，推测其机制是

降低了外周血HBV含量。另有学者研究认为

携带HBV的孕妇应用拉米吹咤和HBIG可减

低宫内感染［3］;这些问题需要进一步探讨。

孕妇HBeAg滴度或HBVDNA病毒含量与其新

生儿HBeAg滴度或HBVDNA病毒含量有一定

的伴随关系，孕妇HBeAg滴度越高其新生儿

HBVDNA病毒含量越易检出，宫内感染的机会

也增加。但有研究表明，HBV携带的孕妇产

前多次注射HBIG虽不能降低HBsAg和

HBeAg的阳性率，但能显着减低HBsAg和

HBeAg的滴度，HBIG可通过胎盘到达体内，

在宫内获得被动免疫而减少宫内感染机会。

另外新生儿体内一定量的HBsAg可能会聚合

HBsAg从而增强乙肝疫苗的免疫原性[4]o

HBeAg是存在于病毒颗粒之外的一种可溶性

蛋白，是病毒蛋白质表达的一种方式，是HBV

在体内增殖活跃且具强传染性的标志，它提

示孕妇HBeAg滴度高的这类妇女最好先增强

机体免疫力，降低病毒含量之后再妊娠，妊

娠28周后可适当加大HBIG剂量，加强宫内

阻断，减少胎儿感染机会。宫内感染是母婴

传播HBV的重要途径，多数学者认为新生儿

生后24h在主动和被动免疫预防实施前，外

周血HBsAg和HBeAg阳性可判为宫内感染

[5]0但婴儿脐带血检测HBV抗原和新生儿

外周血检测抗HBc-IgM均不能作为宫内HBV

感染的证据。国外学者早已提出由于胎盘的

屏障功能使大多数胎儿免遭早、中期感染,

而越近临产越易发生胎盘与子宫结合面受

损，孕母血少量经胎盘进入胎儿体内，是感

染HBV的主要原因[6]o宫内感染及免疫失

败的机制复杂，有待于携手多学科加强临床

应用和基础学科的合作研究。

【参考文献】

[1]骆抗先.乙型肝炎基础和临床[阳.

第2版.北京:人民卫生出版社，315-316.

[2]ZhangSL,HanXB,YueYbetween

HBVvirenialevelofpregnantwomenand

intrauterineinfection:neatedPCRfor

detectionofHBVDNA[J].WorldJGastro­

enterol,1998,4:61-63.

[3]KazimSN,WakilSM,KhanLA,

ettransmis-sionofhepatitisBvirus

despitematernallamivudinetherapy

[J].Lancet,2002,359:1488-1489.

[4]余敏敏，韩国荣，沈玲，等.乙型

肝炎病毒的母婴阻断977例1年随访研究

[J].中国实用妇科与产科杂志,2004,20,:

538-539.

[5]杨越波，李小毛，侯红瑛，等.乙

型肝炎病毒宫内传播的临床探讨[J].中国

优生与遗传杂志，2003,11,:99.

[6]LinHH,LeeTY,ChenDS,

etleakageofHBeAg-pos