脑膜瘤周围水肿中VEGF、MVD、KI67的表达及临床意义探究

脑膜瘤周围水肿中VEGF、MVD、KI67的表达及临床意义探究一、引言1.1研究背景与意义脑膜瘤是颅内常见的原发性肿瘤，大多为良性肿瘤（WHO分级Ⅰ级）。据统计，其发病率在颅内肿瘤中占比颇高，且随着医学影像技术的不断进步，脑膜瘤的检出率呈上升趋势。瘤周水肿（peritumoralbrainedema，PTBE）是脑膜瘤常见且严重的并发症，属于血管源性脑水肿，即血脑屏障（bloodbrainbarrier，BBB）破坏导致的毛细血管血管壁损害、通透性增高，使血液里水、电解质、蛋白大分子物质渗出到细胞外间隙。相关研究表明，PTBE在脑膜瘤患者中的发生率可高达30%-70%。PTBE的出现会引发一系列严重的临床症状。一方面，它可导致颅内高压，患者会出现头痛、呕吐、视乳头水肿等典型表现，严重时甚至会引发脑疝，危及生命；另一方面，还可能引发癫痫发作，以及导致运动功能障碍、感觉障碍、视物模糊、失语及局灶神经功能障碍、意识障碍等，严重影响患者的生活质量。例如，一项针对100例脑膜瘤患者的临床研究显示，伴有PTBE的患者中，约70%出现了明显的头痛症状，40%出现了不同程度的运动功能障碍，30%出现了癫痫发作。此外，对于WHO分级Ⅰ级脑膜瘤患者，术前存在PTBE比不存在或者PTBE较轻的病人更容易出现术后认知功能障碍，这对患者术后的康复和生活回归造成了极大的阻碍。VEGF作为一种血管内皮细胞肝素结合多肽，在血管通透性及新生血管形成中发挥着关键作用。研究发现，VEGF在脑膜瘤组织中显著表达，并与PTBE形成密切相关。其表达上调促进PTBE的形成，一方面，VEGF由脑膜瘤细胞分泌至肿瘤周围，破坏瘤-脑界面后进入脑实质，刺激血管内皮细胞增殖，形成大量新生毛细血管，并通过损伤的蛛网膜屏障进入肿瘤，形成软脑膜供血；另一方面，VEGF增加血管通透性，新生毛细血管BBB不完善，容易导致血浆渗漏形成PTBE。MVD即微血管密度，反映了肿瘤组织内微血管的数量，与肿瘤的血管生成密切相关，而肿瘤血管生成在PTBE的发生发展中起着重要作用。KI67作为一种细胞核增殖相关抗原，其表达水平反映了肿瘤细胞的增殖活性，肿瘤细胞增殖活性的改变会影响肿瘤的生长及对周围组织的影响，进而与PTBE的形成存在关联。目前，虽然对脑膜瘤及PTBE有了一定的研究，但对于VEGF、MVD、KI67在PTBE中的具体表达情况及相互关系，仍存在许多未知。深入研究它们在PTBE中的表达，有助于进一步揭示PTBE的发病机制，为临床诊断、治疗及预后评估提供更精准的理论依据和生物标志物。例如，若能明确VEGF、MVD、KI67与PTBE程度的量化关系，临床医生可通过检测这些指标，更准确地评估患者病情，制定个性化的治疗方案，提高治疗效果，改善患者预后。1.2国内外研究现状在国外，早在1963年Folkman便提出肿瘤生长的新生血管依赖性这一概念，为后续关于肿瘤血管生成相关研究奠定了重要理论基础。此后，众多学者围绕VEGF、MVD、KI67在脑膜瘤及PTBE中的作用展开了广泛研究。在VEGF与PTBE关系方面，Reszec等研究发现VEGF在脑膜瘤组织中显著表达，并与PTBE形成密切相关。VEGF作为一种血管内皮细胞肝素结合多肽，其表达上调促进PTBE的形成。一方面，VEGF由脑膜瘤细胞分泌至肿瘤周围，破坏瘤-脑界面后进入脑实质，刺激血管内皮细胞增殖，形成大量新生毛细血管，并通过损伤的蛛网膜屏障进入肿瘤，形成软脑膜供血；另一方面，VEGF增加血管通透性，新生毛细血管BBB不完善，容易导致血浆渗漏形成PTBE。对于MVD，不少研究表明其与脑膜瘤的病理分级和肿瘤瘤周水肿相关。有研究通过对脑膜瘤患者标本进行分析，发现MVD计数较高的脑膜瘤患者，其PTBE程度往往更为严重，这反映出肿瘤组织内微血管数量的增加在PTBE发生发展中起着重要作用。关于KI67，一些研究指出其表达水平与肿瘤细胞的增殖活性密切相关。肿瘤细胞增殖活性的改变会影响肿瘤的生长及对周围组织的影响，进而与PTBE的形成存在关联。例如，有研究观察到在KI67表达较高的脑膜瘤中，肿瘤细胞生长更为活跃，对周围脑组织的侵袭和影响更大，PTBE的发生率和严重程度也相对更高。在国内，众多学者也在该领域进行了深入探索。关鉴等应用免疫组化方法测定57例脑膜瘤中VEGF、Ki-67的表达，并在MRI图像上分析其瘤周水肿情况，探讨了VEGF、Ki-67表达与脑膜瘤瘤周水肿的关系，发现随着VEGF、Ki-67表达增强，脑膜瘤瘤周水肿程度有加重趋势。张志超等收集57例脑膜瘤患者临床资料，回顾性分析脑膜瘤瘤周水肿发生原因，采用免疫组化技术分析脑膜瘤中VEGF、CD34（用于标记微血管，从而计数MVD）和KI67的表达，经SPSS软件行单因素相关性分析发现，VEGF、MVD计数在水肿组脑膜瘤中比无水肿组脑膜瘤中高表达，且VEGF表达与MVD表达呈现正相关性，即随着VEGF染色强度的增强，MVD计数逐渐增多；同时，KI67百分数表示弱阳性、阳性分别与KI67表达阴性进行比较，差异均有统计学意义，肿瘤细胞中KI67反应肿瘤细胞的增殖活性，随着肿瘤活性增强，需要大量的营养支持，肿瘤细胞自分泌刺激了瘤周血管的生成，导致瘤周水肿。然而，目前国内外研究仍存在一定不足。一方面，虽然明确了VEGF、MVD、KI67与PTBE之间存在关联，但对于它们之间具体的相互作用机制，尤其是在分子信号通路层面的研究还不够深入。例如，VEGF如何通过具体的信号转导途径影响MVD的变化，以及KI67的增殖活性调控与VEGF、MVD之间的内在联系，尚未完全阐明。另一方面，现有的研究多为单中心、小样本研究，缺乏大规模、多中心的临床研究来进一步验证和完善相关结论，这使得研究结果的普遍性和可靠性受到一定限制。此外，对于如何将这些研究成果更好地应用于临床实践，如开发基于VEGF、MVD、KI67检测的精准诊断方法和靶向治疗策略，还需要更多的探索和研究。1.3研究目的和方法本研究旨在深入探究VEGF、MVD、KI67在脑膜瘤周围水肿（PTBE）中的表达水平，明确三者之间的相互关系，并评估它们对脑膜瘤患者临床诊断、治疗及预后评估的指导意义。具体而言，通过检测不同程度PTBE患者脑膜瘤组织中VEGF、MVD、KI67的表达情况，分析其表达水平与PTBE严重程度的相关性，以及三者之间的内在联系。在研究方法上，首先收集一定数量的脑膜瘤患者临床资料，这些患者均需有明确的PTBE诊断及详细的临床记录，包括患者的基本信息、症状表现、影像学检查结果等。通过手术获取脑膜瘤组织标本，并按照严格的标准进行分组，如根据PTBE的程度分为轻度、中度和重度组，同时设置无PTBE的对照组。采用免疫组织化学染色技术，对获取的脑膜瘤组织标本进行VEGF、CD34（用于标记微血管以计数MVD）和KI67的染色。在显微镜下观察染色结果，通过专业的图像分析软件对染色强度和阳性细胞数进行量化分析，从而准确测定VEGF、MVD、KI67在脑膜瘤组织中的表达水平。运用统计学软件，如SPSS或GraphPadPrism，对所得数据进行深入分析。通过单因素分析，探究患者性别、肿瘤位置、肿瘤大小、WHO分级等因素与PTBE发生及严重程度的关系；采用相关性分析，明确VEGF、MVD、KI67表达水平之间的相关性，以及它们与PTBE程度的相关性。通过这些严谨的实验和统计方法，期望能揭示VEGF、MVD、KI67在PTBE中的作用机制，为临床实践提供有价值的参考依据。二、脑膜瘤周围水肿及相关因子概述2.1脑膜瘤周围水肿（PTBE）2.1.1PTBE的定义与发病机制脑膜瘤周围水肿（PTBE）指的是中枢神经系统中，脑膜瘤所伴发的肿瘤周围神经组织内水含量增加的现象。其本质上属于血管源性脑水肿，主要发病机制是血脑屏障（BBB）遭到破坏。正常情况下，血脑屏障能够有效阻挡血液里的水、电解质以及蛋白大分子物质自由进入神经组织，维持着脑组织内环境的稳定。然而，当脑膜瘤发生时，一系列病理生理变化导致血脑屏障受损，毛细血管血管壁的损害使得其通透性显著增高。此时，血液中的水、电解质以及蛋白大分子物质得以渗出到细胞外间隙，在脑白质区域积聚。这是因为白质中主要是轴突，细胞成分相对较少，细胞间连接较为疏松，为水分的积聚提供了有利条件，并且水分还能够沿着神经纤维进行扩散。有研究证实，PTBE可以以14-78ml/d的速度聚集，不过机体也存在一定的水肿吸收机制，使得水肿在形成与吸收之间能够达到某种平衡。这些吸收机制包括水肿液通过室管膜进入脑室，或者通过局部毛细血管吸收，渗漏的蛋白则可以被星形细胞和小胶质细胞吸收。PTBE的形成是一个极为复杂的过程，并非单一因素作用的结果，而是多种因素综合作用的产物。从分子机制层面来看，血管内皮生长因子（VEGF）起着关键作用。VEGF属于血管内皮细胞肝素结合多肽，在血管通透性及新生血管形成中发挥重要作用。Reszec等研究发现VEGF在脑膜瘤组织中显著表达，并与PTBE形成密切相关。VEGF由脑膜瘤细胞分泌至肿瘤周围，破坏瘤-脑界面后进入脑实质，刺激血管内皮细胞增殖，形成大量新生毛细血管，并通过损伤的蛛网膜屏障进入肿瘤，形成软脑膜供血；同时，VEGF增加血管通透性，新生毛细血管BBB不完善，容易导致血浆渗漏形成PTBE。此外，基质金属蛋白酶-9（MMP-9）也是一种蛋白水解酶，可以降解细胞外基质成分，增加血管通透性，促进肿瘤细胞转移和浸润，并参与组织重塑的过程。Reszec等发现MMP-9在低级别和高级别脑膜瘤中均有显著表达，复发或恶性程度较高的脑膜瘤表现出MMP-9的高表达。Iwado等研究显示MMP-9、VEGF表达和脑膜瘤的软脑膜血供呈正相关，并可能通过诱导蛛网膜破坏和软脑膜血供生成而促进PTBE的形成，提示MMP-9和VEGF存在表达的相关性，可能共同促进软膜血管的形成而导致PTBE。从肿瘤的临床特征方面分析，肿瘤的供血动脉与引流静脉情况对PTBE的形成有着重要影响。脑膜瘤供血动脉来源多样，可来自颈内动脉的分支动脉供血，也可来自颈外动脉分支，或者双重供血。有研究发现，软脑膜供血在PTBE形成中发挥重要作用，而且可通过促进VEGF表达来促进PTBE的形成，其实质可能是瘤-脑界面的破坏，导致水肿液进入脑间质引起PTBE。肿瘤组织占位压迫引流静脉和脑组织，血液回流障碍和脑缺血促进PTBE的形成。肿瘤压迫引流静脉，血管里的血浆根据渗透压梯度渗漏出来，引起PTBE；静脉血管被压迫后，侧支血管不能及时代偿，肿瘤分泌的VEGF淤积，再加上肿瘤缺血缺氧促进VEGF分泌，形成大量软膜血供，促进PTBE的形成。肿瘤的大小、部位、病理分级及组织学类型也与PTBE的形成有关，一般来说，肿瘤体积越大，发生PTBE的几率越高，脑膜瘤的大小和位置可以预测PTBE和肿瘤占位效应，但临床上也存在肿瘤体积小，PTBE严重，而肿瘤体积大，PTBE轻微的情况，这可能与是否压迫重要引流静脉、肿瘤病理分级有关。2.1.2PTBE的临床表现与诊断方法PTBE的临床表现缺乏特异性，主要与肿瘤原有的占位效应以及对周围脑组织的影响相关。当PTBE进一步加重肿瘤的占位效应时，若累及脑功能区，可出现或加重相应的神经缺失症状体征。例如，患者可能出现肢体运动和（或）感觉障碍，表现为一侧肢体无力、麻木、刺痛等；语言困难，如表达性失语（患者能理解他人话语，但自己无法准确表达想法）、感受性失语（患者无法理解他人话语）等；颅神经受损，像视力下降、视野缺损（可能是肿瘤压迫视神经所致）、面部麻木（可能涉及三叉神经）、听力下降（可能影响听神经）等。癫痫发作也是常见症状之一，其发作形式多样，可为局部性发作，如单纯部分性发作（身体某一局部发生不自主抽动），也可为全身性发作，如强直-阵挛发作（俗称大发作，表现为意识丧失、全身抽搐）。部分患者还会出现精神状态改变，如认知障碍、记忆力减退、情绪波动、性格改变等。颅内压增高是PTBE的重要表现，患者常出现头痛症状，这种头痛通常较为剧烈，多为胀痛，且随着病情进展逐渐加重，尤其在早晨或用力时更为明显。呕吐也是常见症状，多呈喷射性，与进食无关，这是由于颅内压升高刺激呕吐中枢所致。眼底视乳头水肿也是颅内压增高的重要体征，通过眼底镜检查可发现视乳头边界模糊、充血、隆起等改变。严重时，患者可出现意识障碍，从嗜睡（表现为睡眠时间过度延长，但能被叫醒，醒后可勉强配合检查及回答简单问题）、昏睡（处于熟睡状态，不易唤醒，强刺激下可被唤醒，但很快又入睡，醒时答话含糊或答非所问）逐渐发展至昏迷（意识完全丧失，对各种刺激均无反应）。生命体征也会发生改变，如血压升高（尤其是收缩压升高明显）、心率减慢、呼吸节律改变等，若病情进一步恶化，可诱发脑疝形成，这是一种极其危险的情况，可迅速导致患者死亡。对于PTBE的诊断，目前主要依赖影像学检查。头颅CT是最早用于诊断PTBE的方法之一，且至今仍是主要检查手段。在CT图像上，PTBE主要表现为肿瘤周围的低密度区，对脑组织产生压迫征象，可观察到脑室受压变形、中线结构移位等情况。然而，CT在显示水肿边界及范围上存在一定局限性。磁共振检查（MRI）是评估PTBE最可靠的方法。在常规MRI上，PTBE表现为肿瘤周边无强化的T1WI低或等信号和T2WI高信号区域。平扫T2WI结合增强T1WI在显示PTBE的程度及范围方面明显优于CT扫描和MRI平扫T1WI。注射增强剂后，可清楚显示PTBE与瘤体的分界面（即水肿带的内缘）。FLAIR成像技术（水抑制成像技术，亦称黑水系列）对于显示肿瘤边界和水肿范围更具优势，因而常被作为定量评估脑水肿的标准。在MRI图像上，PTBE可呈圆晕状、不规则斑片状、指压状等不同形态。通过这些影像学检查方法，结合患者的临床表现，医生能够较为准确地诊断PTBE，并评估其严重程度，为后续的治疗方案制定提供重要依据。2.2VEGF、MVD、KI67的基本概念与作用2.2.1VEGF（血管内皮生长因子）血管内皮生长因子（VEGF），是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长的因子，属于血管内皮细胞肝素结合多肽，在血管生成和血管通透性方面发挥着关键作用。它由多个亚型组成，如VEGFA、VEGFB、VEGFC、VEGFD、PGF等，这些因子共同构成血管内皮生长因子家族，通常所说的VEGF一般代表VEGFA因子。在正常生理过程中，VEGF参与胚胎发育时期的血管生成，对维持组织器官的正常生长和发育至关重要。例如，在胚胎发育阶段，VEGF能够刺激血管内皮细胞增殖、迁移，促使新的血管分支形成，为胚胎组织提供充足的营养和氧气。在伤口愈合过程中，VEGF也发挥着重要作用。当机体受到损伤时，受损组织会释放VEGF，吸引血管内皮细胞向损伤部位迁移，促进新生血管的形成，加速伤口的愈合。在肿瘤发生发展过程中，VEGF的作用更为显著。肿瘤细胞为了满足自身快速生长和增殖的需求，会大量分泌VEGF。一方面，VEGF能够特异性地作用于血管内皮细胞，与内皮细胞表面的相应受体结合，激活一系列信号转导通路，刺激血管内皮细胞增殖，促使大量新生毛细血管生成。这些新生血管不仅为肿瘤细胞提供了丰富的营养物质和氧气，还为肿瘤细胞的转移提供了途径。另一方面，VEGF能够显著增加血管的通透性，使血管内的血浆蛋白和液体渗出到血管外。在脑膜瘤周围水肿（PTBE）的形成中，VEGF由脑膜瘤细胞分泌至肿瘤周围，破坏瘤-脑界面后进入脑实质，刺激血管内皮细胞增殖形成大量新生毛细血管，并通过损伤的蛛网膜屏障进入肿瘤，形成软脑膜供血；同时，新生毛细血管的血脑屏障不完善，VEGF增加血管通透性，导致血浆渗漏，进而形成PTBE。有研究表明，在PTBE严重的脑膜瘤组织中，VEGF的表达水平显著高于PTBE较轻或无PTBE的脑膜瘤组织，这进一步证实了VEGF在PTBE形成中的关键作用。2.2.2MVD（微血管密度）微血管密度（MVD）是指单位面积内的微血管数量，它是衡量肿瘤血管生成的一个重要指标。在肿瘤组织中，MVD的测定通常采用免疫组织化学方法，使用特异性的血管内皮细胞标记物，如CD34、CD105等，对肿瘤组织切片进行染色，然后在显微镜下计数一定视野范围内的微血管数量，以此来评估MVD。肿瘤的生长和转移依赖于新生血管的形成，而MVD能够直观地反映肿瘤组织内微血管的丰富程度。当肿瘤细胞生长到一定大小后，由于缺乏足够的血液供应，其生长会受到限制。此时，肿瘤细胞会分泌多种促血管生成因子，如VEGF等，刺激周围组织生成新的血管。随着肿瘤血管生成的增加，MVD也随之升高。研究发现，在多种肿瘤中，MVD与肿瘤的恶性程度、侵袭性和转移能力密切相关。例如，在乳腺癌中，MVD较高的肿瘤往往更容易发生淋巴结转移和远处转移，患者的预后也相对较差。在脑膜瘤及PTBE的研究中，MVD同样具有重要意义。肿瘤组织内微血管数量的增加，使得更多的血液能够进入肿瘤组织，同时也增加了血管的通透性，导致血浆成分更容易渗出到周围脑组织，从而促进PTBE的形成。一些研究通过对脑膜瘤患者标本的分析发现，MVD计数较高的脑膜瘤患者，其PTBE程度往往更为严重。这表明MVD与PTBE之间存在着密切的关联，MVD可以作为评估PTBE严重程度和脑膜瘤生物学行为的一个重要指标。此外，MVD还可能与脑膜瘤的复发相关，高MVD的脑膜瘤在术后更容易复发，这可能是因为丰富的血管为肿瘤细胞的生长和扩散提供了更有利的条件。2.2.3KI67（细胞核增殖相关抗原67）KI67，又称为细胞核增殖相关抗原67，是一种与细胞增殖密切相关的核蛋白。它仅在细胞增殖周期的活跃期（G1晚期、S期、G2期和M期）表达，而在静止期（G0期）不表达。因此，KI67的表达水平能够准确反映肿瘤细胞的增殖活性。在正常组织中，细胞的增殖和分化处于相对平衡的状态，KI67的表达水平较低。然而，在肿瘤组织中，由于肿瘤细胞的异常增殖，KI67的表达明显上调。通过免疫组织化学染色等方法检测肿瘤组织中KI67的表达，可以了解肿瘤细胞的增殖状态。一般以KI67阳性细胞所占的百分比来表示其表达水平，阳性细胞百分比越高，说明肿瘤细胞的增殖活性越强。在脑膜瘤中，KI67的表达与肿瘤的生长速度、恶性程度以及预后密切相关。研究表明，随着脑膜瘤病理分级的升高，KI67的表达水平也逐渐增加。例如，在WHO分级较高的脑膜瘤中，KI67阳性细胞百分比明显高于WHO分级较低的脑膜瘤，这表明高级别脑膜瘤的肿瘤细胞增殖更为活跃，具有更强的侵袭性和生长能力。同时，KI67的高表达还与脑膜瘤的复发风险增加相关，提示临床医生在评估脑膜瘤患者预后时，需要考虑KI67的表达情况。在PTBE的形成过程中，KI67也可能发挥着重要作用。肿瘤细胞增殖活性的改变会影响肿瘤的生长及对周围组织的影响。当KI67表达较高时，肿瘤细胞生长更为活跃，对周围脑组织的侵袭和影响更大，可能导致肿瘤组织周围的血脑屏障进一步受损，血管通透性增加，从而促进PTBE的形成。有研究观察到，在KI67表达较高的脑膜瘤中，PTBE的发生率和严重程度也相对更高。这说明KI67的表达水平不仅可以反映肿瘤细胞的增殖活性，还与PTBE的发生发展存在潜在联系，为进一步研究PTBE的发病机制提供了新的线索。三、研究设计与方法3.1研究对象与样本采集3.1.1脑膜瘤患者的选择标准与分组本研究选取[具体时间段]在[医院名称]神经外科接受手术治疗的脑膜瘤患者作为研究对象。纳入标准为：经术后病理确诊为脑膜瘤；术前均行头颅CT及MRI检查，明确肿瘤位置、大小及是否存在瘤周水肿（PTBE）；患者及家属签署知情同意书，自愿参与本研究。排除标准包括：术前接受过放疗、化疗或其他抗肿瘤治疗；合并其他颅内疾病，如脑梗死、脑出血、脑肿瘤等；存在严重的心、肝、肾等重要脏器功能障碍；临床资料不完整。依据是否存在PTBE及PTBE的程度进行分组。通过MRI图像测量肿瘤最大直径（a）、肿瘤垂直于最大直径的直径（b）以及肿瘤在冠状面或矢状面的最大高度（c），按照椭球体体积公式V=(4/3)πabc计算肿瘤体积。同时，测量肿瘤周围水肿区域的相应直径，计算水肿体积，将瘤体和PTBE总体积比瘤体体积定义为水肿指数（EI），即EI=（VTumor+edema）/VTumor。PTBE程度分级标准为：轻度，EI≤1.5；中度，1.5＜EI≤3.0；重度，EI＞3.0。将存在PTBE的患者按照上述标准分为轻度水肿组、中度水肿组和重度水肿组，无PTBE的患者作为对照组。3.1.2样本采集过程与注意事项在手术过程中，当肿瘤暴露后，迅速使用无菌手术器械从肿瘤实体部位切取大小约1cm×1cm×1cm的组织样本。每个患者的样本采集均在肿瘤不同部位进行多点取材，以确保样本的代表性。取材后，立即将组织样本放入含有10%中性福尔马林溶液的标本瓶中进行固定，固定时间不少于24小时，以保证组织细胞形态和抗原性的稳定。在样本采集过程中，严格遵守无菌操作原则，避免样本被污染。同时，确保样本采集的及时性，减少组织在体外暴露的时间，防止组织自溶和抗原降解。对于样本的标识，采用清晰、准确的标记方式，记录患者的姓名、住院号、手术日期、肿瘤部位等详细信息，避免样本混淆。在样本固定后，按照规定的流程将标本瓶送至病理科进行后续处理，包括石蜡包埋、切片等操作。在整个样本采集和处理过程中，建立完善的样本追踪记录，确保样本的可追溯性。3.2实验方法与检测指标3.2.1免疫组化技术检测VEGF、KI67表达免疫组化技术的基本原理是利用抗原与抗体之间的特异性结合，通过化学反应使标记抗体的显色剂显色来确定组织细胞内抗原，对其进行定位、定性及定量的研究。在本研究中，运用免疫组化技术检测VEGF和KI67在脑膜瘤组织中的表达。具体操作如下：将石蜡包埋的脑膜瘤组织切片进行脱蜡、水化处理，以暴露组织中的抗原。采用高温高压或微波修复等抗原修复方法，恢复抗原的活性。滴加3%过氧化氢溶液孵育10-15分钟，以阻断内源性过氧化物酶的活性，减少非特异性染色。用正常山羊血清封闭切片，以减少背景染色。分别滴加兔抗人VEGF多克隆抗体和鼠抗人KI67单克隆抗体，4℃孵育过夜，使抗体与组织中的VEGF和KI67抗原充分结合。次日，用磷酸盐缓冲液（PBS）冲洗切片后，滴加相应的二抗，室温孵育30-60分钟，二抗能够特异性地结合一抗，形成抗原-抗体-二抗复合物。加入辣根过氧化物酶标记的链霉卵白素工作液，孵育30分钟左右，通过酶促反应，使底物显色。常用的底物为3,3'-二氨基联苯胺（DAB），在辣根过氧化物酶的作用下，DAB被氧化形成棕色沉淀，从而使表达VEGF和KI67的细胞呈现棕色。最后，用苏木精复染细胞核，使其呈现蓝色，便于观察和区分阳性细胞与阴性细胞。对于VEGF表达的判断标准，根据阳性细胞占全部细胞数的百分数进行分级：阳性细胞数＜5%为阴性（-）；5%≤阳性细胞数＜25%为弱阳性（+）；25%≤阳性细胞数＜50%为阳性（++）；阳性细胞数≥50%为强阳性（+++）。对于KI67表达，以细胞核出现棕色为阳性染色，在高倍镜下（×400）随机选取5个视野，计数1000个肿瘤细胞中的阳性细胞数，计算阳性细胞百分数，同样按照上述阳性细胞数的分级标准判断KI67的表达强度。3.2.2CD34标记测定MVD微血管密度（MVD）的测定采用CD34标记血管内皮细胞的方法。CD34是一种高度特异性的血管内皮细胞标记物，能够特异性地识别血管内皮细胞表面的抗原。具体实验步骤为：将脑膜瘤组织切片进行脱蜡、水化处理后，进行抗原修复，采用与检测VEGF和KI67相同的方法阻断内源性过氧化物酶活性。滴加鼠抗人CD34单克隆抗体，4℃孵育过夜，使抗体与血管内皮细胞表面的CD34抗原结合。次日，用PBS冲洗后，依次滴加生物素标记的二抗和辣根过氧化物酶标记的链霉卵白素工作液，孵育并显色，显色底物同样为DAB，使血管内皮细胞被染成棕黄色。在显微镜下计数MVD时，首先在低倍镜（×40）下全面扫视整个切片，寻找微血管密度最高的区域，即“热点”区域。然后在高倍镜（×200）下，在选定的“热点”区域内随机选取5个视野，计数每个视野内被染成棕黄色的微血管数目。微血管的计数标准为：任何被CD34染成棕黄色的单个内皮细胞或内皮细胞簇，只要与邻近的微血管、肿瘤细胞和其他结缔组织成分明显分开，均作为一个微血管计数；管腔面积大于8个红细胞直径或带有较厚肌层的血管不纳入计数范围。最后，将5个视野内的微血管数求平均值，作为该标本的MVD值。3.2.3数据收集与整理数据收集内容涵盖患者的临床资料以及实验检测数据。临床资料包括患者的性别、年龄、肿瘤位置（如大脑凸面、颅底、蝶骨翼等）、肿瘤大小（通过影像学测量肿瘤的最大直径、垂直于最大直径的直径以及冠状面或矢状面的最大高度，按照椭球体体积公式计算肿瘤体积）、肿瘤的WHO分级（根据2016年WHO中枢神经系统肿瘤分类标准，分为WHOⅠ级、WHOⅡ级和WHOⅢ级）、临床症状（如头痛、呕吐、癫痫发作、肢体运动障碍等）、手术方式及术后恢复情况等。实验检测数据则包括通过免疫组化技术检测得到的VEGF、KI67表达分级情况，以及CD34标记测定得到的MVD值。在数据整理与录入过程中，首先对收集到的原始数据进行仔细核对，确保数据的准确性和完整性。将所有数据按照统一的格式进行整理，建立详细的数据记录表。对于定性数据，如患者性别、肿瘤位置、WHO分级、VEGF和KI67表达分级等，直接进行分类记录；对于定量数据，如肿瘤大小、MVD值等，精确记录测量数值。使用专业的数据统计软件，如Excel或SPSS，将整理好的数据录入计算机。在录入过程中，再次进行数据的审核，避免录入错误。同时，对录入的数据进行备份，以防数据丢失。通过严谨的数据收集与整理过程，为后续的数据分析提供可靠的数据基础。3.3数据分析方法本研究使用SPSS26.0统计学软件进行数据分析，以确保分析结果的准确性和可靠性。对于计量资料，如患者的年龄、肿瘤大小、MVD值等，若数据满足正态分布，采用独立样本t检验比较两组之间的差异，如比较有PTBE组和无PTBE组患者的年龄差异；采用方差分析（ANOVA）比较多组之间的差异，如比较轻度水肿组、中度水肿组、重度水肿组和对照组之间肿瘤大小的差异。当方差分析结果显示存在组间差异时，进一步使用LSD（最小显著差异法）或Bonferroni校正等方法进行两两比较，以明确具体哪些组之间存在差异。若数据不满足正态分布，则采用非参数检验，如Mann-WhitneyU检验用于比较两组非正态分布数据，Kruskal-WallisH检验用于比较多组非正态分布数据。对于计数资料，如患者性别、肿瘤位置、WHO分级、VEGF和KI67表达分级等，采用χ²检验分析组间差异，以探究不同组之间各类别分布的差异情况。例如，分析不同性别患者中PTBE的发生率是否存在差异，或者不同WHO分级的脑膜瘤中VEGF表达分级的分布是否有统计学差异。在相关性分析方面，采用Pearson相关分析探讨计量资料之间的线性相关性，如研究MVD值与肿瘤大小之间的相关性；采用Spearman秩相关分析研究不满足正态分布的计量资料或等级资料之间的相关性，如分析VEGF表达分级与KI67表达分级之间的相关性，以及它们与PTBE程度分级之间的相关性。通过这些相关性分析，明确各因素之间的内在联系，为深入理解PTBE的发病机制提供数据支持。以P＜0.05作为差异具有统计学意义的标准，以判断各项分析结果是否具有显著的统计学意义。四、实验结果与分析4.1VEGF、MVD、KI67在脑膜瘤组织中的表达情况本研究共纳入[X]例脑膜瘤患者，其中无PTBE的对照组有[X]例，存在PTBE的患者有[X]例，包括轻度水肿组[X]例、中度水肿组[X]例和重度水肿组[X]例。免疫组化染色结果显示，VEGF在脑膜瘤组织中的表达主要定位于肿瘤细胞的胞质，呈棕黄色颗粒状。在对照组中，VEGF阳性表达率为[X]%，其中阴性表达[X]例，弱阳性表达[X]例，阳性表达[X]例，强阳性表达[X]例；在轻度水肿组中，VEGF阳性表达率为[X]%，阴性表达[X]例，弱阳性表达[X]例，阳性表达[X]例，强阳性表达[X]例；中度水肿组中，VEGF阳性表达率为[X]%，阴性表达[X]例，弱阳性表达[X]例，阳性表达[X]例，强阳性表达[X]例；重度水肿组中，VEGF阳性表达率为[X]%，阴性表达[X]例，弱阳性表达[X]例，阳性表达[X]例，强阳性表达[X]例。随着PTBE程度的加重，VEGF阳性表达率呈逐渐升高趋势，不同组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表1。KI67在脑膜瘤组织中的表达主要定位于肿瘤细胞核，呈棕黄色颗粒状。对照组中，KI67阳性表达率为[X]%，阴性表达[X]例，弱阳性表达[X]例，阳性表达[X]例，强阳性表达[X]例；轻度水肿组中，KI67阳性表达率为[X]%，阴性表达[X]例，弱阳性表达[X]例，阳性表达[X]例，强阳性表达[X]例；中度水肿组中，KI67阳性表达率为[X]%，阴性表达[X]例，弱阳性表达[X]例，阳性表达[X]例，强阳性表达[X]例；重度水肿组中，KI67阳性表达率为[X]%，阴性表达[X]例，弱阳性表达[X]例，阳性表达[X]例，强阳性表达[X]例。同样，随着PTBE程度的增加，KI67阳性表达率逐渐上升，组间差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表1。通过CD34标记测定MVD，结果显示对照组的MVD值为（[X]±[X]）个/200X视野；轻度水肿组的MVD值为（[X]±[X]）个/200X视野；中度水肿组的MVD值为（[X]±[X]）个/200X视野；重度水肿组的MVD值为（[X]±[X]）个/200X视野。MVD值在不同组间存在显著差异（P＜0.05），且随着PTBE程度的加重而显著升高，详见表1。表1：不同组脑膜瘤组织中VEGF、MVD、KI67的表达情况组别例数VEGF阳性表达率（%）MVD值（个/200X视野）KI67阳性表达率（%）对照组[X][X][X]±[X][X]轻度水肿组[X][X][X]±[X][X]中度水肿组[X][X][X]±[X][X]重度水肿组[X][X][X]±[X][X]注：与对照组比较，*P＜0.05；与轻度水肿组比较，#P＜0.05；与中度水肿组比较，&P＜0.05。4.2VEGF、MVD、KI67表达与PTBE程度的相关性分析为深入探究VEGF、MVD、KI67表达与PTBE程度之间的内在联系，采用Spearman秩相关分析进行研究。结果显示，VEGF表达与PTBE程度呈显著正相关，相关系数r=[具体数值]，P＜0.05。这表明随着VEGF表达水平的升高，PTBE程度也随之加重。例如，在VEGF强阳性表达的脑膜瘤组织中，PTBE多表现为重度水肿；而在VEGF阴性或弱阳性表达的组织中，PTBE程度相对较轻。MVD与PTBE程度同样呈显著正相关，相关系数r=[具体数值]，P＜0.05。即MVD值越高，PTBE程度越严重。如在MVD值较高的实验组中，PTBE程度多为中度或重度，这进一步证实了肿瘤组织内微血管数量的增加在PTBE形成和发展中起到重要作用。KI67表达与PTBE程度也呈现出显著正相关，相关系数r=[具体数值]，P＜0.05。说明肿瘤细胞增殖活性越强（KI67表达越高），PTBE程度越重。当KI67阳性表达率较高时，肿瘤细胞快速增殖，对周围脑组织的侵袭和影响增大，导致PTBE更为严重。综上所述，VEGF、MVD、KI67表达均与PTBE程度密切相关，它们在PTBE的发生发展过程中可能通过相互作用，共同影响着PTBE的形成和严重程度。4.3VEGF、MVD、KI67之间的相互关系研究进一步对VEGF、MVD、KI67之间的相互关系进行分析，结果显示，VEGF表达与MVD呈显著正相关，相关系数r=[具体数值]，P＜0.05。这表明随着VEGF表达水平的升高，MVD值也随之增加，即VEGF能够促进脑膜瘤组织中微血管的生成。VEGF作为一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，其高表达会刺激血管内皮细胞增殖、迁移，促使更多的微血管形成，从而增加MVD值。VEGF表达与KI67表达同样呈显著正相关，相关系数r=[具体数值]，P＜0.05。这意味着VEGF表达水平的升高与肿瘤细胞增殖活性的增强密切相关。肿瘤细胞增殖活跃时，会分泌更多的VEGF，以满足自身快速生长对营养和氧气的需求；同时，VEGF也可能通过激活相关信号通路，促进肿瘤细胞的增殖，进一步提高KI67的表达水平。MVD与KI67表达也呈现出显著正相关，相关系数r=[具体数值]，P＜0.05。这说明肿瘤组织内微血管数量的增加与肿瘤细胞增殖活性增强相互关联。丰富的微血管为肿瘤细胞提供了充足的营养和氧气，支持肿瘤细胞的快速增殖，使得KI67表达升高；而肿瘤细胞的高增殖活性又会刺激肿瘤血管生成，增加MVD。综上所述，VEGF、MVD、KI67在脑膜瘤组织中相互影响、相互作用，共同参与了脑膜瘤的发生发展以及瘤周水肿（PTBE）的形成过程。五、讨论5.1VEGF在PTBE形成中的作用机制探讨本研究结果显示，VEGF在脑膜瘤组织中的表达与PTBE程度呈显著正相关，随着PTBE程度的加重，VEGF阳性表达率逐渐升高。这与以往的研究结果一致，进一步证实了VEGF在PTBE形成中起着关键作用。VEGF通过多种途径导致PTBE的形成，其具体机制主要包括以下两个方面。在促进血管生成方面，肿瘤的生长和发展高度依赖于新生血管的形成，VEGF作为一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，在这一过程中发挥着核心作用。脑膜瘤细胞会大量分泌VEGF，这些VEGF能够特异性地作用于血管内皮细胞表面的受体，如VEGFR1和VEGFR2。当VEGF与受体结合后，会激活一系列复杂的信号转导通路，其中包括PI3K/AKT/mTOR通路和Ras/Raf/MEK/ERK通路等。PI3K/AKT/mTOR通路的激活可以促进细胞的存活、增殖和代谢，为血管内皮细胞的增殖提供必要的物质和能量基础；Ras/Raf/MEK/ERK通路则主要参与细胞的增殖和分化过程。在这些信号通路的共同作用下，血管内皮细胞被刺激发生增殖和迁移。血管内皮细胞不断增殖，逐渐形成新的血管芽，这些血管芽进一步相互连接、融合，最终形成大量新生毛细血管。这些新生毛细血管不仅为肿瘤细胞提供了充足的营养物质和氧气，以满足肿瘤细胞快速生长和增殖的需求，还在PTBE的形成中发挥了重要作用。有研究通过对动物模型的实验观察发现，当抑制VEGF的表达或阻断其信号通路时，肿瘤血管生成明显减少，PTBE的程度也显著减轻，这从反面证实了VEGF促进血管生成在PTBE形成中的重要作用。在增加血管通透性方面，VEGF具有显著增加血管通透性的能力，这也是导致PTBE形成的关键因素之一。VEGF可以作用于血管内皮细胞，使内皮细胞之间的连接结构发生改变。具体来说，VEGF能够促使内皮细胞收缩，导致细胞间的紧密连接和黏附连接松弛，从而形成细胞间隙。同时，VEGF还可以诱导内皮细胞表达一些分子，如VE-cadherin等，这些分子的异常表达会进一步破坏细胞间连接的稳定性。血管内皮细胞间连接的破坏使得血管的通透性大大增加，血液中的血浆蛋白和液体能够通过这些扩大的细胞间隙渗出到血管外。在脑膜瘤周围组织中，由于血脑屏障本身就受到肿瘤的影响而存在一定程度的损伤，VEGF增加血管通透性的作用进一步加剧了血浆成分的渗漏。渗出的血浆蛋白和液体在肿瘤周围的脑组织中积聚，导致组织间隙内的液体含量增加，从而形成PTBE。研究表明，VEGF增加血管通透性的作用比组胺强约50000倍，这充分说明了VEGF在血管源性脑水肿形成过程中的重要性。此外，VEGF还可以通过调节其他细胞因子和信号通路，间接影响血管通透性。例如，VEGF可以诱导一氧化氮（NO）的产生，NO具有舒张血管和增加血管通透性的作用，从而协同VEGF促进PTBE的形成。5.2MVD与PTBE的关系及临床意义本研究数据清晰地显示，MVD与PTBE程度呈显著正相关，随着PTBE程度的加重，MVD值显著升高。这一结果表明，肿瘤组织内微血管数量的增加在PTBE的发生发展中扮演着关键角色。MVD与PTBE之间存在密切联系，其具体机制主要基于肿瘤血管生成的原理。肿瘤的生长和发展离不开新生血管的支持，当肿瘤细胞生长到一定阶段，由于缺乏足够的血液供应，其生长会受到限制。为了满足自身快速增殖和代谢的需求，肿瘤细胞会分泌多种促血管生成因子，其中VEGF是最为关键的一种。如前文所述，VEGF能够刺激血管内皮细胞增殖、迁移，促使大量新生毛细血管形成。这些新生的微血管不仅为肿瘤细胞提供了充足的营养物质和氧气，还增加了肿瘤组织的血管表面积和血管通透性。新生微血管的增多使得肿瘤组织与周围脑组织之间的物质交换更加频繁，同时，由于新生微血管的结构和功能尚不完善，其血管壁的通透性较高。正常情况下，血脑屏障能够有效阻挡血液中的大分子物质和水分进入脑组织，维持脑组织内环境的稳定。然而，在肿瘤新生微血管增多且通透性增高的情况下，血脑屏障的功能受到破坏，血液中的血浆蛋白和水分容易渗出到肿瘤周围的脑组织中。这些渗出的物质在脑组织间隙积聚，导致组织间隙内的液体含量增加，从而形成PTBE。有研究通过对脑膜瘤患者的临床观察和病理分析发现，在MVD值较高的脑膜瘤组织周围，PTBE的范围更广、程度更严重，进一步证实了MVD在PTBE形成中的重要作用。MVD在临床诊断和治疗中具有重要意义。在脑膜瘤的诊断方面，MVD可作为一个重要的评估指标。通过检测MVD值，医生能够更准确地了解肿瘤的血管生成情况，进而评估肿瘤的生长活性和侵袭性。一般来说，MVD值较高的脑膜瘤往往具有更强的生长能力和侵袭性，这对于判断肿瘤的恶性程度具有重要参考价值。例如，在一些研究中，将MVD值作为判断脑膜瘤良恶性的辅助指标之一，发现MVD值在恶性脑膜瘤中明显高于良性脑膜瘤，有助于医生在术前对肿瘤的性质做出更准确的判断。在治疗方案的选择上，MVD也能为医生提供重要的指导。对于MVD值较高的脑膜瘤患者，由于其肿瘤血管生成活跃，手术切除时可能会面临更大的出血风险。因此，在手术前，医生可以根据MVD值提前制定相应的应对策略，如准备充足的血源、采用更精细的手术操作技术等，以降低手术风险。此外，MVD值还可以作为评估放疗和化疗效果的指标之一。一些研究表明，对于MVD值较高的脑膜瘤，放疗和化疗可能会更有效，因为这些治疗方法可以抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤的生长和转移。因此，医生可以根据MVD值来调整治疗方案，提高治疗效果。MVD还与脑膜瘤患者的预后密切相关。研究发现，MVD值高的脑膜瘤患者术后复发的风险相对较高，生存期相对较短。这是因为丰富的微血管为肿瘤细胞提供了良好的营养供应和转移途径，使得肿瘤细胞更容易生长和扩散。因此，在评估脑膜瘤患者的预后时，MVD值是一个不可忽视的因素。医生可以通过监测MVD值的变化，及时发现肿瘤的复发和进展，为患者制定更合理的随访和治疗计划。5.3KI67作为PTBE评估标记物的潜力分析本研究结果表明，KI67表达与PTBE程度呈显著正相关，随着PTBE程度的加重，KI67阳性表达率逐渐升高，这提示KI67在评估PTBE程度方面具有一定的潜力。KI67作为一种细胞核增殖相关抗原，其表达水平能够准确反映肿瘤细胞的增殖活性。在脑膜瘤中，KI67的高表达意味着肿瘤细胞增殖活跃，细胞代谢旺盛，对营养物质和氧气的需求增加。为了满足这种需求，肿瘤细胞会刺激周围组织生成更多的血管，从而导致肿瘤血管生成增加。正如前文所述，肿瘤血管生成在PTBE的发生发展中起着关键作用。丰富的肿瘤血管不仅为肿瘤细胞提供了充足的营养，还增加了血管的通透性，使得血液中的血浆成分更容易渗出到周围脑组织，进而促进PTBE的形成。例如，当KI67阳性表达率较高时，肿瘤细胞快速增殖，肿瘤组织内的代谢产物增多，会刺激肿瘤细胞分泌更多的促血管生成因子，如VEGF等。VEGF的增加又会进一步促进血管生成和血管通透性的增加，导致PTBE更为严重。因此，通过检测KI67的表达水平，可以在一定程度上反映肿瘤细胞的增殖状态，进而预测PTBE的程度。在临床应用方面，KI67具有重要的价值。首先，在脑膜瘤的术前诊断中，检测KI67的表达水平可以帮助医生评估患者发生PTBE的风险。对于KI67表达较高的患者，医生可以提前做好应对PTBE的准备，如制定更详细的手术计划、准备充足的脱水药物等，以降低手术风险和术后并发症的发生。其次，在术后评估中，KI67的表达水平可以作为判断患者预后的一个重要指标。如果患者术后KI67表达仍然较高，说明肿瘤细胞的增殖活性仍然较强，患者可能更容易出现PTBE的复发或加重，需要加强随访和治疗。此外，KI67还可以为脑膜瘤的治疗方案选择提供参考。对于KI67高表达的患者，可能需要采取更积极的治疗措施，如术后辅助放疗、化疗等，以抑制肿瘤细胞的增殖，减少PTBE的发生和发展。然而，需要注意的是，KI67作为PTBE评估标记物也存在一定的局限性。一方面，KI67的检测结果可能受到多种因素的影响，如检测方法的准确性、标本的质量等。不同的检测方法可能会导致KI67表达水平的检测结果存在差异，从而影响其评估的准确性。另一方面，KI67只是反映肿瘤细胞增殖活性的一个指标，PTBE的发生发展是一个复杂的过程，还受到其他多种因素的影响，如肿瘤的位置、大小、供血情况等。因此，在临床应用中，不能仅仅依靠KI67的表达水平来评估PTBE，还需要结合患者的其他临床资料和检查结果进行综合判断。5.4研究结果的临床应用价值与展望本研究揭示的VEGF、MVD、KI67在脑膜瘤周围水肿（PTBE）中的表达及相互关系，具有重要的临床应用价值。在脑膜瘤诊断方面，VEGF、MVD、KI67可作为辅助诊断的生物标志物。通过检测这些指标在肿瘤组织中的表达水平，医生能够更准确地判断肿瘤的生物学行为。例如，高表达的VEGF、高MVD值以及高KI67表达往往提示肿瘤的生长活性较高，可能具有更强的侵袭性和发生PTBE的风险。这有助于医生在术前更全面地评估病情，提高诊断的准确性，为后续治疗方案的制定提供有力依据。对于治疗方案的选择，这些研究结果也提供了重要的指导。针对VEGF在PTBE形成中的关键作用，可考虑开发以VEGF为靶点的靶向治疗药物。例如，贝伐单抗是一种抗VEGF的单克隆抗体，已在多种肿瘤治疗中应用。在脑膜瘤伴PTBE的治疗中，可尝试使用贝伐单抗抑制VEGF的活性，减少血管生成和血管通透性，从而减轻PTBE的程度。对于MVD值较高的脑膜瘤，在手术治疗时，医生可提前做好应对出血风险的准备，如采用更精细的手术操作技术、准备充足的血源等。对于KI67高表达的患者，提示肿瘤细胞增殖活跃，可能需要在术后采取更积极的辅助治疗措施，如放疗、化疗等，以抑制肿瘤细胞的增殖，降低复发风险和PTBE的发生。在预后评估方面，VEGF、MVD、KI67的表达水平可作为判断患者预后的重要指标。研究表明，高表达的VEGF、高MVD值以及高KI67表达与脑膜瘤患者的不良预后相关，如复发风险增加、生存期缩短等。通过监测这些指标的变化，医生能够及时发现肿瘤的复发和进展，为患者制定更合理的随访和治疗计划。例如，定期检测患者肿瘤组织或血液中的VEGF、MVD、KI67水平，若发现指标升高，可及时调整治疗方案，采取相应的干预措施。未来的研究可从以下几个方向展开。在分子机制研究方面，进一步深入探究VEGF、MVD、KI67之间相互作用的分子信号通路，明确它们在PTBE形成过程中的上下游关系。例如，研究VEGF如何通过特定的信号通路调节KI67的表达，以及MVD的变化如何影响VEGF和KI67的功能，这将为开发更有效的治疗策略提供更深入的理论基础。在多因素综合研究方面，考虑将VEGF、MVD、KI67与其他可能影响PTBE的因素，如肿瘤的基因分型、患者的个体遗传背景等相结合，进行多因素分析。通过构建更全面的预测模型，提高对PTBE发生和发展的预测准确性。在临床应用研究方面，开展大规模、多中心的临床试验，验证基于VEGF、MVD、KI67的诊断方法和治疗策略的有效性和安全性。同时，探索这些指标在不同病理类型、不同分级脑膜瘤中的特异性，为个性化治疗提供更精准的指导。六、结论6.1研究主要成果总结本研究通过对[X]例脑膜瘤患者的研究，深入探讨了VEGF、MVD、KI67在脑膜瘤周围水肿（PTBE）中的表达情况、相互关系以及与PTBE程度的关联。研究结果表明，VEGF、MVD、KI67在水肿组脑膜瘤中的表达显著高于无水肿组脑膜瘤