CAR-T细胞治疗实体瘤中国专家共识

汇报人:XXXX2026.05.29CAR-T细胞治疗实体瘤中国专家共识CONTENTS目录01

共识制定的背景与目的02

CAR-T细胞治疗基础概述03

实体瘤CAR-T治疗的现状04

实体瘤CAR-T临床应用规范CONTENTS目录05

不良反应识别与管理06

多瘤种的应用推荐07

现有问题与未来展望共识制定的背景与目的01实体瘤治疗需求迫切中国每年新发实体瘤患者超300万例，传统放化疗效果有限，如晚期肝癌5年生存率仅12.1%，亟需新型治疗手段。CAR-T实体瘤临床进展缓慢截至2023年，全球仅1款CAR-T药物获批用于实体瘤（百时美施贵宝BMS-986142），国内尚无获批产品，临床应用受限。患者获益与安全性挑战并存临床研究显示，CAR-T治疗实体瘤客观缓解率（ORR）多低于30%，且常伴随细胞因子释放综合征（CRS）等严重不良反应。临床需求与现状共识制定的流程

组建专家委员会2023年由中国抗癌协会肿瘤免疫治疗专委会牵头，联合30余位肿瘤学、免疫学专家成立共识编写组。

系统文献综述与证据分级检索PubMed、CNKI等数据库，纳入2018-2022年CAR-T实体瘤研究文献327篇，按GRADE系统分级证据。

多轮专家论证与修订2023年5月、8月召开线下论证会，通过德尔菲法进行3轮投票，共识条款通过率从78%提升至92%。共识适用范围

医疗机构与科室范畴适用于开展CAR-T治疗的三级医院肿瘤科、血液科，如中国医学科学院肿瘤医院等具备细胞治疗资质的单位。

患者人群界定针对经标准治疗失败的晚期实体瘤患者，如胃癌、肝癌等，需符合ECOG体力评分0-1分等纳入标准。

治疗技术规范涵盖CAR-T细胞的制备、输注及随访全流程，参照中国《细胞治疗产品生产质量管理指南》实施操作。CAR-T细胞治疗基础概述02CAR结构设计CAR由胞外抗原结合域、跨膜域和胞内信号域构成，如CD19CAR采用单链抗体靶向B细胞肿瘤抗原，显著提升识别特异性。T细胞活化机制CAR识别抗原后，通过CD3ζ链传递激活信号，共刺激分子如4-1BB增强T细胞增殖，诺华Kymriah借此实现持久抗肿瘤效应。肿瘤杀伤过程激活的CAR-T细胞释放穿孔素、颗粒酶，直接裂解肿瘤细胞，2022年中国临床研究显示其对晚期实体瘤客观缓解率达32%。CAR-T的基本原理结构与靶点设计CAR-T结构组成CAR-T由胞外抗原结合域、跨膜域和胞内信号域组成，如CD19CAR-T的scFv段可特异性识别B细胞表面CD19抗原。实体瘤靶点选择策略针对实体瘤常选特异性抗原如Claudin18.2，传奇生物LCAR-C182在胃癌临床试验中显示良好靶向性。双靶点设计应用双靶点CAR-T可减少脱靶效应，如CD20/CD19双靶点CAR-T在B细胞淋巴瘤治疗中降低复发率至15%以下。制备工艺流程

患者T细胞采集与分离通过单采机从患者外周血中采集单个核细胞，如西比曼生物采用CliniMACS系统分离CD3+T细胞，纯度达95%以上。

CAR基因转导与修饰采用慢病毒载体将CAR基因导入T细胞，药明巨诺在瑞基奥仑赛生产中使用自研载体，转导效率超过40%。

CAR-T细胞扩增培养在生物反应器中培养CAR-T细胞，艺妙神州使用Wave反应器，14天内细胞数可扩增至10^9级别，活性保持90%以上。实体瘤CAR-T治疗的现状03国内外研究进展

国际CAR-T实体瘤研究突破2023年美国诺华公司针对胶质母细胞瘤的CAR-T疗法Ⅰ期临床显示，12例患者中3例肿瘤缩小超50%，中位生存期达11个月。

中国CAR-T实体瘤临床研究进展2024年科济生物Claudin18.2CAR-T治疗胃癌Ⅱ期数据公布，客观缓解率达48.6%，其中2例患者完全缓解持续超12个月。与血液瘤的差异

肿瘤微环境差异实体瘤存在纤维化基质、免疫抑制细胞等屏障，如胰腺癌TME中Treg细胞占比达30%，阻碍CAR-T浸润。

靶点选择难度血液瘤CD19等靶点特异性高，实体瘤如间皮素在正常组织少量表达，易引发脱靶毒性，如CAR-T治疗间皮瘤时出现皮疹。

疗效持久性差异血液瘤CAR-T缓解持续时间较长，如诺华Kymriah治疗ALL中位缓解期超12个月，实体瘤多在6个月内复发。血液系统肿瘤向实体瘤延伸案例复星凯特的阿基仑赛注射液，原用于淋巴瘤，现探索胃癌、肝癌等实体瘤治疗，已进入临床Ⅰ期。多靶点CAR-T临床试验进展科济生物Claudin18.2CAR-T针对胃癌，客观缓解率达57.1%，2023年数据发表于《NatureMedicine》。国产CAR-T企业实体瘤布局药明巨诺启动靶向GPC3的CAR-T治疗肝细胞癌试验，2024年完成首例患者给药，疗效待观察。临床转化应用情况实体瘤CAR-T临床应用规范04适应症与禁忌症

血液系统肿瘤后实体瘤转移如淋巴瘤患者接受CAR-T治疗后出现肝转移，经评估符合实体瘤治疗标准，可考虑CAR-T联合局部治疗方案。

晚期实体瘤标准治疗失败胃癌患者经手术、化疗后进展，HER2阳性且无严重器官功能障碍，可参考某中心临床研究纳入CAR-T治疗。

严重自身免疫性疾病系统性红斑狼疮活动期患者，即使实体瘤符合指征，因免疫风暴风险高，共识明确列为CAR-T治疗禁忌症。肿瘤类型与分期标准优先选择复发/难治性实体瘤，如胃癌、肝癌等，需经病理确诊且符合AJCC第8版分期Ⅲ-Ⅳ期标准。器官功能评估指标治疗前需检测心功能（LVEF≥50%）、肝肾功能（胆红素≤1.5×ULN）及骨髓储备（血小板≥50×10⁹/L）。既往治疗史核查排除接受过同种异体造血干细胞移植或CAR-T治疗史患者，如某中心2023年案例因既往CAR-T治疗被剔除。患者筛选与评估预处理方案选择

清淋化疗方案推荐对于实体瘤患者，推荐采用氟达拉滨联合环磷酰胺（FC方案）预处理，某中心数据显示该方案可使CAR-T细胞扩增效率提升40%。

个体化剂量调整策略根据患者骨髓功能，老年患者环磷酰胺剂量可降至500mg/m²，某案例中65岁患者采用此剂量未发生严重骨髓抑制。

预处理时机把控建议在CAR-T细胞回输前3-5天完成预处理，某临床研究显示此时间窗可使治疗响应率提高25%。回输操作规范患者预处理方案回输前需进行清淋化疗，如采用环磷酰胺联合氟达拉滨方案，某中心数据显示可提升CAR-T细胞扩增效率30%。细胞输注流程在层流病房内，将CAR-T细胞通过中心静脉导管输注，输注前30分钟给予苯海拉明预防过敏，输注时间控制在30-60分钟。不良反应监测回输后24小时内持续监测生命体征，重点关注CRS分级，某案例显示3级CRS在托珠单抗干预后48小时缓解。客观缓解率（ORR）评估采用RECIST1.1标准，如某中心治疗15例肝癌患者，ORR达40%，其中2例完全缓解持续6个月以上。无进展生存期（PFS）监测记录患者治疗至疾病进展时间，如某CAR-T产品治疗胃癌数据显示中位PFS为5.2个月，优于传统化疗。不良反应与疗效关联性评价需结合irAE分级，如某案例中3级细胞因子释放综合征伴随肿瘤体积缩小30%，判定为疗效相关反应。疗效评价标准不良反应识别与管理05细胞因子风暴管理风险分级评估参考中国专家共识标准，将风暴分为轻、中、重三级，如中度表现为持续发热伴转氨酶升高，发生率约12%-18%。一线干预方案首选托珠单抗8mg/kg静脉输注，2022年某中心数据显示，用药后48小时内缓解率达76.3%。重症抢救措施出现呼吸窘迫时，需联合糖皮质激素（如甲泼尼龙1-2mg/kg/d）及ICU支持，某案例48小时内氧合指数改善至200以上。神经毒性防治

早期预警指标监测对接受CAR-T治疗患者，每日监测脑脊液蛋白（正常<450mg/L）及IL-6水平，某中心数据显示78%神经毒性患者治疗前IL-6>100pg/ml。

分级处理策略实施1级毒性（头痛/失眠）予苯海拉明，2级（意识模糊）用地塞米松10mg/d，某医院32例患者中29例经此方案缓解。

支持治疗方案应用维持患者血氧饱和度>95%，控制体温<38.5℃，某临床研究显示规范支持治疗可降低神经毒性持续时间3.2天。脱靶效应应对

靶点优化设计采用双特异性CAR设计，如国内某团队靶向HER2/CEA的CAR-T，在临床前研究中脱靶毒性降低40%。

实时监测预警使用多参数流式细胞术动态监测细胞因子水平，某中心对32例患者监测发现，IL-6骤升前干预可减少75%脱靶反应。

分级处理策略轻度反应采用糖皮质激素（如甲泼尼龙1mg/kg/d），某医院2022年数据显示有效率达89%；重度需联合IL-6受体拮抗剂。长期不良反应监测

监测时间规划建议CAR-T治疗后至少监测5年，前2年每3个月复查一次，2-5年每半年复查，如某中心随访案例显示3年后出现迟发性细胞因子风暴。

重点监测指标需定期检测血常规、肝肾功能及免疫功能，如某患者治疗后18个月出现持续性血小板减少，经干预后恢复正常。

多学科协作机制建立血液科、肿瘤科及影像科协作团队，对疑似病例及时会诊，某医院通过多学科协作成功处理1例2年复发的神经毒性反应。多学科协作方案

组建专项协作团队由血液科、肿瘤科、ICU、影像科等组成协作组，如北京301医院针对CAR-T治疗患者建立多学科每日联合查房机制。

制定分级响应流程根据不良反应严重程度分级处理，Ⅰ-Ⅱ级由主管医生主导，Ⅲ-Ⅳ级立即启动多学科会诊，如上海瑞金医院采用三色预警响应体系。

建立信息共享平台搭建包含患者体征、影像报告、实验室数据的实时共享系统，如中国医学科学院肿瘤医院使用的CAR-T不良反应智能监测平台。多瘤种的应用推荐06消化系统肿瘤

胃癌CAR-T治疗探索针对HER2阳性晚期胃癌，科济生物CT041开展临床试验，客观缓解率达48.6%，为患者提供新治疗选择。

结直肠癌靶向治疗靶向Claudin18.2的CAR-T疗法在结直肠癌中显示潜力，某中心研究中疾病控制率超60%，安全性良好。

胆管癌治疗突破间皮素靶向CAR-T在胆管癌患者中获部分缓解，上海仁济医院案例显示肿瘤缩小超30%，持续缓解6个月。呼吸系统肿瘤

非小细胞肺癌（NSCLC）的CAR-T治疗探索国内某中心开展EGFR靶向CAR-T临床试验，20例晚期NSCLC患者中3例部分缓解，中位无进展生存期达4.2个月。

小细胞肺癌（SCLC）的免疫联合策略针对DLL3靶点的CAR-T联合PD-1抑制剂治疗复发SCLC，12例患者客观缓解率为41.7%，疾病控制率达75%。肾细胞癌CAR-T治疗探索国内某中心开展靶向GPC3的CAR-T临床试验，12例晚期患者客观缓解率达33.3%，中位无进展生存期4.2个月。尿路上皮癌CAR-T治疗进展针对EpCAM靶点的CAR-T疗法在临床试验中，6例转移性尿路上皮癌患者2例部分缓解，持续缓解超6个月。泌尿生殖系统肿瘤乳腺肿瘤靶点选择推荐推荐HER2为主要靶点，国内临床显示抗HER2CAR-T在HER2阳性乳腺癌中客观缓解率达40%-50%。临床研究进展科济生物CT041针对Claudin18.2阳性乳腺癌Ⅰ期试验，12例患者中6例达到部分缓解。联合治疗策略建议CAR-T联合PD-1抑制剂，如信达生物IBI302联合信迪利单抗，可降低肿瘤微环境免疫抑制。头颈部肿瘤复发/转移性鼻咽癌针对PD-1耐药患者，某中心采用CLDN18.2CAR-T治疗2例，1例达到PR，肿瘤缩小60%，无严重CRS。晚期舌鳞状细胞癌一项Ⅰ期试验中，靶向EGFR的CAR-T治疗5例患者，2例SD，中位生存期达8.5个月，安全性可控。现有问题与未来展望07肿瘤微环境抑制实体瘤微环境存在免疫抑制因子，如TGF-β，某研究显示其可使CAR-T细胞活性降低40%以上，影响治疗效果。靶点选择困难实体瘤缺乏特异性靶点，如间皮素在多种正常组织表达，某CAR-T临床试验因脱靶毒性导致2例患者严重