地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药的中国专家建议总结2026

地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药的中国专家建议总结2026骨质疏松症已成为我国重要的公共健康问题，我国50岁以上女性人口达2.3亿，该年龄段女性骨质疏松症患病率高达32.1%。地舒单抗作为抗骨质疏松药物，国外应用超10年，2020年6月在我国获批上市，为骨质疏松症治疗提供新选择。中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会组织专家，基于循证医学证据，制定此用药建议，指导临床合理使用。一、地舒单抗的作用机制正常状态下骨形成与骨吸收保持动态平衡，骨质疏松症因骨吸收超过骨形成，导致骨重建失衡。RANKL/RANK/OPG信号通路是调节破骨细胞的关键通路。地舒单抗是全人源单克隆抗体，为目前唯一上市的RANKL抑制剂，以高亲和力与RANKL结合，阻止RANKL和RANK结合，抑制破骨细胞生成、活化与功能，减少骨吸收、增加骨量、改善骨强度，且仅特异性结合RANKL，不与TNF家族其他成员结合。二、药代药效动力学特点（一）药代动力学地舒单抗60mg皮下注射后，第10天达最大血清浓度，3个月内逐渐下降，半衰期26天。每6个月注射1次，无药物累积，男女药代动力学相似。年龄、人种、疾病状态及肾功能受损程度，均不影响其药代动力学；单克隆抗体不经肝代谢，推测肝功能损害也无影响。（二）药效动力学注射后第3天，血清CTX水平下降约85%，1个月降至最低，给药间隔结束时部分回升，停药后骨吸收标志物会反弹性升高，12个月内回到基线，持续治疗才能长期抑制骨吸收。三、临床有效性多项临床研究证实地舒单抗疗效显著。FREEDOM3年研究纳入7808例绝经后骨质疏松症女性，结果显示：地舒单抗组腰椎、全髋骨密度较安慰剂组分别升高9.2%、6.0%；降低新发椎体骨折风险68%、髋部骨折风险40%、非椎体骨折风险20%。FREEDOM10年延长研究显示，长期治疗者腰椎、全髋、股骨颈、桡骨1/3处骨密度较基线分别增加21.7%、9.2%、9.0%、2.7%，新发椎体和非椎体骨折年发生率维持在较低水平，长期安全性良好。四、临床使用方案（一）适应证国内获批适应证为骨折高风险的绝经后女性骨质疏松症，可显著降低椎体、非椎体和髋部骨折风险。（二）骨折风险界定极高骨折风险：确诊骨质疏松症，且满足以下任一条件：过去2年内发生脆性骨折、用药时发生脆性骨折、多发性脆性骨折、使用致骨骼损伤药物、骨密度T值＜-3.0、高跌倒风险或跌伤史、FRAX估算为极高风险。高骨折风险：确诊骨质疏松症，无极高骨折风险特征。（三）使用方法与禁忌使用方法：60mg，每6个月1次，大腿、腹部或上臂皮下注射。禁忌证：对地舒单抗成分过敏者、低钙血症患者禁用。用药前准备：保证足量钙和维生素D摄入，每次给药前监测血钙，易低钙者首次给药后2周内复查。五、临床应用关键问题（一）疗效监测注射后第3天起效，6个月骨密度显著提升。建议用药前检测骨转换标志物（BTM）和骨密度基线；用药后1个月、3-6个月复查BTM，每年检测1次椎体和髋部骨密度。（二）肾功能不全用药无需调整剂量，但重度肾功能损害或透析患者低钙血症风险更高，需强化补钙、补维生素D并定期监测血钙。（三）与其他药物序贯/联合与双膦酸盐：既往用双膦酸盐者可转换为地舒单抗，尤其肾功能不全、不耐受、依从性差或用药期间骨折者；二者同为骨吸收抑制剂，不建议联用；双膦酸盐药物假期内骨折或骨密度下降，可序贯地舒单抗；停用地舒单抗后可序贯双膦酸盐。与特立帕肽：特立帕肽使用不超2年，停药后序贯地舒单抗；二者联用提升骨密度效果优于单药，但抗骨折疗效需进一步验证。（四）疗程与停药疗程：治疗5-10年后重新评估骨折风险，高风险者可继续用药或换药，低风险者可换用双膦酸盐；无“药物假期”，停药后骨密度1-2年回落、骨折风险升高。停药：不可随意停药，需停药时转换为双膦酸盐，减缓骨密度下降和骨折风险回升。漏用：尽快补充注射，后续从末次注射日起每6个月1次。（五）骨折相关使用骨折围手术期用药不增加手术并发症、术后感染风险，不影响骨折愈合；骨质疏松性骨折患者，无禁忌且血钙正常时，可随时启动治疗；小样本研究显示，地舒单抗可增加假体周围骨量。六、安全性及处理原则长期研究显示地舒单抗安全性良好，无中和抗体产生，需关注以下不良反应：低钙血症：罕见，严重肾功能不全者风险更高。用药前纠正低钙，全程补钙和维生素D，定期监测血钙。颌骨坏死：罕见，风险随用药时间延长增加。用药前评估口腔，治疗期间保