与生育相关的慢性子宫内膜炎诊治专家共识（2025年版）

与生育相关的慢性子宫内膜炎诊治专家共识（2025年版）目录共识概述与背景患病情况与高危因素病原微生物与宫腔菌群免疫微环境改变机制诊断标准与方法治疗方案与药物选择010203040506共识概述与背景01CE的定义与临床特征CE是影响生育的隐匿性炎症，临床需提高警惕病原体感染为主多数CE由病原体感染所致少数为其他慢性刺激引起盆腔炎性疾病范畴属于盆腔炎性疾病（PID）生殖系统感染的重要组成部分症状隐匿易漏诊症状轻微、隐匿，常被漏诊约30%患者无任何临床症状妇科检查及超声往往无明显异常共识制定背景与必要性临床需求迫切患病率高隐匿性强—CE在不孕及反复流产人群中患病率显著，但隐匿性强不易识别诊断标准混乱—既往CE诊断存在病理标准不一致、治疗周期混乱等问题生殖危害受关注—CE对生殖健康的危害（不孕、RIF、RPL）日益受到关注共识制定目标诊断标准化—确立CD138免疫组化联合宫腔镜的"双标诊断法"治疗精准化—推荐分层用药方案，明确治疗终点评估指标机制阐释突破—新增TLR4/NF-κB通路激活导致菌群紊乱的理论特殊人群管理—细分不孕、RIF、RPL患者的个体化干预策略核心价值2025版诊断创新—首次确立"双标诊断法"，解决病理标准不一致难题机制突破—引入TLR4/NF-κB通路理论，阐释CE发病新机制精准分层—针对不同人群制定个体化诊疗策略，提升临床获益本共识为CE临床诊疗提供标准化、精准化的中国方案共识推荐级别体系本共识采用国际通用推荐分级体系，核心推荐多为2A类（基于中等质量证据）。推荐级别证据来源代表意义1类RCT或Meta分析强推荐，高质量证据2A类高质量队列或病例对照弱推荐，中等质量证据2B类低质量队列或病例对照弱推荐，低质量证据3类专家意见或病例报告建议参考98项纳入研究45项不孕人群32,644例36项RIF人群6,504例患病情况与高危因素02不明原因不孕与CEMeta分析纳入45项研究，32644例合并患病率26.38%95%CI20.97%~32.16%患病率范围2.8%~56.8%不明原因不孕人群OR值2.96不孕患者vs健康女性CE是不明原因不孕的重要潜在因素慢性子宫内膜炎可能是导致不明原因不孕的重要潜在因素，临床应予以重视抗菌药物治疗改善生育结局经规范抗菌药物治疗后，不孕人群的生育结局可得到不同程度的改善推荐意见1对于不明原因不孕者，建议完善CE相关检查（推荐级别：2A类）反复胚胎种植失败（RIF）与CEMETA分析·36项研究·6504例36.32%RIF人群CE合并患病率95%CI30.71%~42.12%7.7%最低报道66.3%最高报道15~25%治疗提升临床妊娠率显著降低合并CE的RIF患者临床妊娠率显著低于不合并CE者，CE是影响RIF患者妊娠结局的重要因素抗菌药物治疗改善结局规范抗生素治疗后，RIF患者生育结局得到不同程度改善，种植成功率可提升15%~25%建议常规CE筛查基于现有证据，建议对RIF人群常规进行CE相关检查，以识别可干预因素改善妊娠结局反复妊娠丢失（RPL）与CERPL人群CE患病率纳入17项研究共3653例的Meta分析显示，反复妊娠丢失（RPL）人群中慢性子宫内膜炎（CE）患病率波动范围为9%~67.6%，提示RPL患者存在显著的CE感染风险。合并患病率与置信区间经随机效应模型合并后，RPL人群CE合并患病率为29.19%（95%CI20.8%~39.29%），表明近三成RPL患者可能合并CE感染。OR值显著升高与健康女性对照组相比，RPL患者CE患病风险显著增加，OR=3.59，提示CE与RPL存在强相关性，是不明原因RPL的重要潜在病因。临床建议经抗菌药物治疗后，RPL患者生育结局可得到不同程度改善。建议对不明原因RPL人群进行CE相关检查，推荐级别为2A类。不同人群CE患病率对比不明原因不孕OR2.96vs健康女性RPL患者OR3.59最高风险组RIF人群36.32%患病率最高子宫内膜息肉、内异症及其他高危因素子宫内膜息肉息肉患者CE合并患病率51.35%，显著高于无息肉者（OR=3.07）≥3个息肉患者CE患病率高于单发息肉者（OR=3.43）CE增加息肉切除术后复发风险，需关注术后管理子宫内膜异位症高发52.94%vs27.02%（OR=3.037）3%~53%内异症患者合并CE，患病率差异显著，提示内异症是CE的重要高危因素其他高危因素既往生殖道感染史（28.50%vs14.10%）输卵管炎、输卵管阻塞及输卵管积水经期延长、宫腔粘连、剖宫产瘢痕憩室流产史、流产后慢性蜕膜炎、妊娠胚物残留病原微生物与宫腔菌群03正常宫腔微生态100~10000倍细菌负荷比阴道低乳杆菌为主但丰度较低传统认知更新既往因培养技术限制，认为宫腔无菌高通量测序（NGS）证实正常宫腔存在微生物正常菌群特征以乳杆菌为主，但丰度较低细菌负荷比阴道低100~10000倍与内膜组织、内分泌及免疫共同构成微生态微生态功能维持子宫内膜免疫平衡参与防御病原体入侵影响子宫内膜容受性CE的病原微生物NGS检测特点其他检出病原培养法检测结果CE患者微生物检出占比分布推荐意见2：CE的常见致病微生物为细菌感染（推荐级别：2A类）乳杆菌丰度显著降低占比<30%致病菌丰度增加加德纳菌、链球菌等菌群紊乱持续时间长可持续6个月以上棒状杆菌肺炎克雷伯菌假丝酵母菌2.8%沙眼衣原体0.2%淋病奈瑟菌微生物与免疫的相互作用菌群异常与免疫紊乱的恶性循环微生物感染→子宫内膜炎症•局部免疫紊乱•子宫内膜容受性改变检测方法优势局限性培养法经典、可做药敏检出率低，厌氧菌难培养PCR快速、特异性高假阴性风险，覆盖范围有限NGS全面检测低丰度微生物核心致病菌群未明确，成本高建议：联合16SrRNA测序可将检出率提高至85%以上免疫微环境改变机制04正常子宫内膜免疫微环境固有免疫InnateImmunity适应性免疫AdaptiveImmunity机械屏障黏液层与上皮紧密连接构成物理防线，阻止病原体侵入子宫内膜组织巨噬细胞吞噬清除入侵微生物，分泌细胞因子启动炎症反应，调控局部免疫应答uNK细胞子宫自然杀伤细胞介导胚胎着床免疫耐受，维持妊娠早期母胎界面稳态免疫微环境的精密平衡生殖功能与防御病原体的动态协调黏膜免疫双重体系分为固有免疫与适应性免疫两大分支，协同应对不同病原挑战多层次调节机制免疫细胞、细胞因子与雌孕激素协同作用，上皮细胞和间质细胞共同组成免疫微环境B细胞体液免疫分化为浆细胞产生特异性抗体，介导体液免疫应答，形成免疫记忆保护T细胞细胞免疫CD4+辅助T细胞协调免疫应答，CD8+细胞毒性T细胞直接清除感染细胞CE的免疫微环境紊乱2025版共识新增理论TLR4/NF-κB通路激活导致菌群紊乱促炎反应增强巨噬细胞向M1型极化，分泌IL-6、IL-12等促炎因子增加局部免疫应答异常，影响母胎界面免疫平衡免疫细胞失衡PAMPs激活Toll样受体（TLR4）Th1/Th17细胞优势分化，干扰素-γ水平升高3~5倍调节性T细胞（Treg）数量减少，形成母胎界面免疫耐受缺陷NF-κB通路激活2025版共识新增TLR4/NF-κB通路激活导致菌群紊乱的理论为抗生素治疗有效性提供机制解释CE对子宫内膜容受性的影响基质细胞蜕膜化能力47%↓显著下降炎症因子水平变化CE患者vs正常对照组着床障碍机制改变整合素αvβ3、HOXA10表达时序，导致"种植窗"移位胚胎着床时间窗错配，基质细胞蜕膜化能力下降47%输卵管功能障碍上行感染波及输卵管，黏膜肿胀、纤毛运动异常阻碍精卵结合及胚胎运输核心结论CE通过IL-6、TNF-α持续释放，破坏内膜微环境，影响胚胎着床和妊娠维持，是生育障碍的重要可逆性因素诊断标准与方法05宫腔镜诊断标准宫腔镜结合病理检查是最佳诊断方法→→→→宫腔镜特征需结合病理检查综合判断，避免单独依赖宫腔镜诊断1草莓征弥漫性充血背景上见白色点状、散在的腺管开口2局灶性充血子宫内膜小面积充血，呈局灶性分布3出血点局灶性红色区域，边缘清晰不规则，可与毛细血管相连4微小息肉直径＜1mm，具明显血管轴，由炎性细胞与小血管腺体混合而成5间质水肿卵泡期出现子宫内膜不规则增厚和苍白病理学诊断标准≥1个/HPF浆细胞浸润92%CD138敏感性88%特异性核心病理特征浆细胞浸润（≥1个/高倍视野）为诊断金标准充血水肿、密度增加；腺上皮损伤，子宫内膜上皮与间质发育不同步CD138检测要点规范取样：增殖中期取材，至少3块不同部位内膜建议联合CD38双染提高准确性，避免与浆细胞样淋巴细胞混淆3级病理分级2025版共识新增病理分级系统提高诊断可操作性和一致性，实现标准化病理评估微生物学检测方法"三重验证"原则2025版首次将微生物培养、PCR检测与免疫组化联合纳入诊断体系培养法传统方法，可做药敏试验指导用药局限：检出率低，厌氧菌和支原体培养困难药敏指导PCR检测快速、特异性高，可检测衣原体、淋球菌等假阴性风险需关注NGS/宏基因组检测全面检测低丰度微生物，提高检出率至85%以上对常规治疗无效者推荐进行耐药基因筛查2025版新增宫腔镜与病理结果判读宫腔镜病理判读结论阳性阳性临床确诊阴性阴性不诊断CE阴性阳性可以诊断阳性阴性需临床与病理医生沟通，了解具体病理表现100

%MRI敏感度100%，特异度91%>83

%经阴道超声敏感度/特异度均超83%基层首选筛查工具>83

%普通妇科超声敏感度/特异度均超83%CE诊断流程建议1病史评估不明原因不孕RIF、RPL史感染及宫腔操作史→2宫腔镜检查观察5项特征性改变同步取内膜组织直视定位活检→3病理学检查HE染色CD138免疫组化必要时CD38双染→4微生物学检测培养法+PCR必要时加做NGS明确病原体→5综合判读宫腔镜+病理结果对照判读表做出最终诊断增殖中期取材至少3块不同部位内膜宫腔镜直视下定向活检优于盲取治疗方案与药物选择06基础治疗方案首选方案14天多西环素+硝基咪唑类替代方案14天喹诺酮类+硝基咪唑类核心原则：推荐口服抗菌药物治疗，治愈率高，且能改善生育结局首选方案要点多西环素

：从细菌到支原体的广泛抗菌谱，是CE治疗

首选药物联合甲硝唑或替硝唑

：覆盖厌氧菌，实现全面抗菌口服给药

：便捷安全，患者依从性高病原学指导的靶向治疗病原体类型推荐药物备注常见细菌（大肠埃希菌、链球菌等）多西环素+甲硝唑首选方案支原体多西环素覆盖支原体谱PCR指导靶向用药莫西沙星可降低复发风险耐药或广覆盖需求头孢曲松+阿奇霉素覆盖更广病原谱经验性治疗由于微生物培养和检测的局限性，CE治疗多采用经验性抗菌药物，待病原学结果回报后调整特殊人群与顽固性CE治疗合并子宫内膜息肉者息肉切除术后继续抗炎治疗治疗周期延长至月经周期重点人群延长治疗周期至3周根据药敏结果调整方案顽固性CE糖皮质激素泼尼松短期应用抑制过度炎症反应免疫调节干预需谨慎评估复发管理头孢曲松+阿奇霉素联合方案覆盖更广病原谱治疗后随访与生育管理随访制度核心3个月行宫腔镜复查，评估内膜恢复情况及炎症是否消退内膜恢复评估二线方案制定内膜容受性评估抗生素治疗后评估内膜容受性，关注容受性分子表达恢复αvβ3整合素HOXA10转录因子辅助生殖技术衔接CE治愈后行胚胎移植，显著提高种植成功率明确ART前CE筛查与治疗的必要性胚胎-内膜对话异常需在ART前针对性治疗共识核心推荐要点总结诊断宫腔镜+病理最佳组合CD138免